WikiDer > Лотепреднол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Лотемакс |
| Другие имена | 11β, 17α, дигидрокси-21-окса-21-хлорметилпрегна-1,4-диен-3,20-дион 17α-этилкарбонат |
| AHFS/Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Слезы |
| Класс препарата | Кортикостероид; глюкокортикоид |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | Никто |
| Связывание с белками | 95% |
| Метаболизм | Гидролиз сложного эфира |
| Метаболиты | Δ1-кортиеновая кислота и ее этабонат |
| Начало действия | ≤2 часа (аллергический конъюнктивит) |
| Устранение период полураспада | 2,8 часов |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.167.120  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C24ЧАС31ClО7 |
| Молярная масса | 466.96 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol) | |
| Температура плавления | 220,5 - 223,5 ° C (428,9 - 434,3 ° F) |
| Растворимость в воде | 0,0005 мг / мл (20 ° С) |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Лотепреднол (как сложный эфир лотепреднол этабонат) это кортикостероид используется для лечения воспалений глаз. Он продается Бауш и Ломб в качестве Лотемакс[1] и Лотерекс.
Он был запатентован в 1980 году и разрешен для медицинского применения в 1998 году.[2]
Медицинское использование
Применения этого препарата включают уменьшение воспаление после операции на глазах,[1] сезонный аллергический конъюнктивит, увеит,[3] а также хронические формы кератит (например. аденовирусный и Кератит Тигесона), весенний кератоконъюнктивит, пингвекулит, и эписклерит.[нужна цитата]
Противопоказания
Как кортикостероиды иммунодепрессивный, Лотепреднол противопоказан пациентам с популярный, грибковый или же микобактериальный инфекции глаз.[1][3][4]
Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами у пациентов, получающих гелевый состав, являются воспаление передней камеры (5%), боль в глазах (2%) и ощущение инородного тела (2%).[5]
Взаимодействия
Поскольку длительное использование (> 10 дней) может вызвать повышение внутриглазного давления, лотепреднол может мешать лечению глаукомы. После глазного введения лекарство очень медленно всасывается в кровь, поэтому уровень в крови ограничен крайне малой концентрацией, и взаимодействие с лекарствами, принимаемыми внутрь или любым другим путем, кроме местного офтальмологического, очень маловероятно.[1]
Фармакология
Механизм действия
Фармакокинетика
Ни этабонат лотепреднола, ни его неактивный метаболиты Δ1-кортиеновая кислота и Δ1-кортиеновая кислота этабонат обнаруживаются в кровотоке даже после пероральное введение. Исследование пациентов, получавших глазные капли лотепреднола в течение 42 дней, не показало подавление надпочечников, что было бы признаком того, что лекарство попало в кровоток в клинически значимой степени.[1]
Стероидный рецептор сродство было в 4,3 раза выше, чем у дексаметазон в исследованиях на животных.[1]
Дизайн ретрометаболических препаратов
Этабонат Лотепреднола был разработан с использованием ретрометаболический дизайн препарата. Это так называемое мягкое лекарство, то есть его структура была разработана таким образом, что он предсказуемо метаболизируется до неактивных веществ. Эти метаболиты, Δ1-кортиеновая кислота и ее этабонат, являются производными кортиеновой кислоты, которая сама по себе является неактивным метаболитом гидрокортизон.[1][4][6]
Кортизол, естественный кортикостероид, известный как Гидрокортизон при использовании в качестве лекарства
Δ1-Кортиеновая кислота, неактивный метаболит лотепреднола
Кортиеновая кислота, неактивный метаболит гидрокортизона
Химия
Лотепреднол этабонат представляет собой сложный эфир лотепреднола с этабонат (этилкарбонат). Чистое химическое соединение имеет температуру плавления от 220,5 ° C (428,9 ° F) до 223,5 ° C (434,3 ° F). Его растворимость в воде составляет 1: 2 000 000.[4], поэтому он разработан для офтальмологического применения в виде мази, геля или суспензии.[7]
Лотепреднол - это кортикостероид. В кетон боковая цепь классических кортикостероидов, таких как гидрокортизон заменяется расщепляемым сложным эфиром, что обеспечивает быструю инактивацию.[8] (Это не то же самое, что эфир этабоната.)
Химический синтез
![[значок]](/wiki/File:Wiki_letter_w_cropped.svg){kind=small} | Эта секция нуждается в расширении. Вы можете помочь добавляя к этому. (Июнь 2016) |
Рекомендации
- ^ а б c d е ж грамм Haberfeld H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 488. ISBN 9783527607495.
- ^ а б Лотепреднол Факты о профессиональных наркотиках.
- ^ а б c Dinnendahl V, Fricke U (2008). Arzneistoff-Профиль (на немецком). 6 (22-е изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ «Основные сведения о прописании: Lotemax» (PDF). 2012.
- ^ Бодор Н., Бухвальд П. (2002). «Дизайн и разработка мягкого кортикостероида, лотепреднола этабоната». В Schleimer RP, O'Byrne PM, Szefler SJ, Brattsand R (ред.). Ингаляционные стероиды при астме. Оптимизация воздействия на дыхательные пути. Биология легких в здоровье и болезнях. 163. Марсель Деккер, Нью-Йорк. С. 541–564.
- ^ «Лотепреднол (Профессиональный совет пациента)». Получено 4 октября, 2018.
- ^ Pavesio CE, Decory HH (апрель 2008 г.). «Лечение воспалительных состояний глаз с помощью лотепреднола этабоната». Британский журнал офтальмологии. 92 (4): 455–9. Дои:10.1136 / bjo.2007.132621. PMID 18245274. S2CID 25873047.
- ^ Druzgala P, Hochhaus G, Bodor N (февраль 1991). «Мягкие препараты - 10. Побледнение и сродство к рецептору нового типа глюкокортикоидов: лотепреднола этабоната». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 38 (2): 149–54. Дои:10.1016 / 0960-0760 (91) 90120-Т. PMID 2004037. S2CID 27107845.
дальнейшее чтение
- Стюарт Р., Хорвиц Б., Хоуз Дж., Новак Г.Д., Харт К. (ноябрь 1998 г.). «Двойная маскируемая плацебо-контролируемая оценка 0,5% лотепреднола этабоната для лечения послеоперационного воспаления. Группа 1 исследования послеоперационного воспаления лотепреднола этабоната». Журнал катарактальной и рефракционной хирургии. 24 (11): 1480–9. Дои:10.1016 / s0886-3350 (98) 80170-3. PMID 9818338. S2CID 24423725.