WikiDer > Локсапин - Википедия

Loxapine - Wikipedia
Локсапин
Loxapine.svg
Loxapine ball-and-stick model.png
Клинические данные
Торговые наименованияНесколько торговых наименований по всему миру[1]
AHFS/Drugs.comМонография
MedlinePlusa682311
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Оральный порошок для ингаляций
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками96.8%[2]
МетаболизмОбширный печеночный; активные метаболиты включают амоксапин и 8-гидроксилоксапин. Подавляет P-gp и является субстратом CYP1A2, CYP3A4 и CYP2D6[2]
Устранение период полураспада4 часа (устно); 7,61 часа (ингаляция)[2]
ЭкскрецияБольшая часть выводится в течение 24 часов, основным путем - с мочой (конъюгированные метаболиты), небольшие количества - с калом (неконъюгированные метаболиты).
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.016.215 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС18ClN3О
Молярная масса327.81 г · моль−1
3D модель (JSmol)
Температура плавленияОт 109 до 110 ° C (от 228 до 230 ° F)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)
Флакон с капсулами локсапина, типичным антипсихотическим средством средней активности.

Локсапин, продается под торговыми марками Локситан и Адасуве (только вдыхание) среди прочего, является типичный антипсихотик медикамент используется в первую очередь для лечения шизофрения. Препарат входит в состав дибензоксазепин класс и структурно связанные с клозапин. Некоторые исследователи утверждали, что локсапин может действовать как атипичный антипсихотик.[3]

Локсапин может метаболизироваться N-деметилирование до амоксапин, а трициклический антидепрессант.[4]

Медицинское использование

В Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило ингаляционный порошок локсапина для лечения острого возбуждения, связанного с шизофренией или биполярное расстройство I типа у взрослых.[5]

Краткий обзор локсапина не обнаружил убедительных доказательств того, что он особенно эффективен у пациентов с параноидная шизофрения.[6] В последующем систематическом обзоре было сочтено, что ограниченные данные не указывают на четкое отличие его эффектов от других антипсихотических средств.[7]

Доступные формы

Локсапин можно принимать внутрь в виде капсул или жидкого перорального концентрата.[8] Он также доступен в виде внутримышечной инъекции и в виде порошка для ингаляций.[5][8]

Побочные эффекты

Дальнейшая информация: Типичный антипсихотик

Локсапин может вызывать побочные эффекты, которые в целом аналогичны побочным эффектам других лекарств, входящих в типичный класс антипсихотических препаратов. К ним относятся, например, желудочно-кишечные проблемы (такие как запор и боль в животе), сердечно-сосудистые проблемы (например, тахикардия), умеренная вероятность сонливости (по сравнению с другими антипсихотическими средствами),[9] и проблемы с движением (т.е. экстрапирамидные симптомы [EPS]).[10] При более низких дозировках его склонность к возникновению ЭПС похожа на склонность атипичных антипсихотиков.[11] Хотя конструктивно он похож на клозапин, у него нет такого же риска агранулоцитоз (что даже с клозапином составляет менее 1%); однако могут наблюдаться легкие и временные колебания уровня лейкоцитов в крови.[12][13] Сообщалось о злоупотреблении локсапином.[14]

Ингаляционный состав локсапина несет низкий риск возникновения побочной реакции дыхательных путей, называемой бронхоспазм это не происходит при пероральном приеме локсапина.[5]

Фармакология

Механизм действия

Локсапин представляет собой "средняя потенция«типичный антипсихотик.[13] Однако, в отличие от большинства других типичных антипсихотических средств, он обладает значительной эффективностью в отношении 5HT.2А рецептора (6,6 нМ), который похож на атипичные нейролептики, такие как клозапин (5,35 нМ). Более высокая вероятность ЭПС при применении локсапина по сравнению с клозапином может быть связана с его высокой эффективностью в отношении рецептора D2.[13]

Локсапин (и метаболит)[15][16]
СайтLOXAMX
5-HT1А2,460ND
5-HT1B388ND
5-HT1D3,470ND
5-HT1E1,400ND
5-HT2А6.60.5
5-HT2C132 (крыса)
5-HT3190ND
5-HT5А780ND
5-HT63150
5-HT78840 (крыса)
α1А31ND
α1B53ND
α2А151ND
α2B108ND
α2C80ND
β1>10,000ND
β2>10,000ND
M1120ND
M2445ND
M3211ND
M41,270ND
M5166ND
D154ND
D21121
D31921
D48.421
D575ND
ЧАС12.2–4.97.9–25
ЧАС2208ND
ЧАС355,000>100,000
ЧАС45,050–8,7106,310
SERT>10,00058
СЕТЬ5,70016
DAT>10,00058
Значения Kя (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Фармакокинетика

Локсапин метаболизируется до амоксапин, а также его 8-гидроксиметаболит (8-гидроксилоксапин).[2] Амоксапин далее метаболизируется до своего 8-гидрокси-метаболита (8-гидроксиамоксапина), который также обнаруживается в крови людей, принимающих локсапин.[17] В устойчивое состояние после перорального приема локсапина относительное количество локсапина и его метаболитов в крови будет следующим: 8-гидроксилоксапин> 8-гидроксиамоксапин> локсапин.[17]

Фармакокинетика локсапина меняется в зависимости от того, как он вводится. Внутримышечные инъекции локсапина приводят к повышению уровня в крови и площадь под кривой локсапина, чем при его пероральном приеме.[17]

Химия

Локсапин - это дибензоксазепин и структурно связан с клозапин.

Химическая структура локсапина и клозапина с указанием основных различий.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Drugs.com Международные названия локсапина Доступ к странице 3 марта 2016 г.
  2. ^ а б c d Truven Health Analytics, Inc. Система DrugPoint® (Интернет) [цитируется 21 сентября 2013 г.]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare; 2013.
  3. ^ Глейзер WM (1999). «Имеет ли локсапин« атипичные »свойства? Клинические данные». Журнал клинической психиатрии. 60 (Дополнение 10): 42–6. PMID 10340686.
  4. ^ Cheung SW, Tang SW, Remington G (март 1991 г.). «Одновременное количественное определение локсапина, амоксапина и их 7- и 8-гидроксиметаболитов в плазме с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии». Журнал хроматографии. 564 (1): 213–21. Дои:10.1016 / 0378-4347 (91) 80083-О. PMID 1860915.
  5. ^ а б c «Пакет-вкладыш ADASUVE» (PDF). Galen US Inc.
  6. ^ «Клозапин и локсапин при шизофрении». Бюллетень по лекарствам и терапии. 29 (11): 41–2. Май 1991 года. PMID 1747161.
  7. ^ Чакрабарти А., Багналл А., Чуэ П. и др. (2007). Чакрабарти А (ред.). «Локсапин от шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD001943. Дои:10.1002 / 14651858.CD001943.pub2. ЧВК 7017975. PMID 17943763.
  8. ^ а б «Пакет-вкладыш с локситаном» (PDF). Watson Laboratories, Inc.
  9. ^ Тейлор Д., Патон С., Капур С., Тейлор Д., Южный Лондон и Модсли NHS Trust. Руководства по предписаниям Модсли в психиатрии [Интернет]. Чичестер, Западный Суссекс: John Wiley & Sons; 2012 [цитируется 21 сентября 2013 года]. Доступна с: http://site.ebrary.com/lib/uqat/Doc?id=10531429
  10. ^ Чакрабарти, Абхиджит; Багналл, Энн-Мари; Чуэ, Пьер; Фентон, Марк; Паланисами, Викрам; Вонг, Уинсон; Ся, июнь (17 октября 2007 г.). «Локсапин от шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD001943. Дои:10.1002 / 14651858.CD001943.pub2. ЧВК 7017975. PMID 17943763.
  11. ^ Нордстром К. Ингаляционный локсапин для быстрого лечения ажитации при шизофрении и биполярном расстройстве: обновленная информация. Нейропсихиатрия [Интернет]. 2012 июн [цитировано 21 сентября 2013 г.]; 2 (3): 253–60. Доступна с: Нордстрем, Кимберли (2012). «Архивная копия». Нейропсихиатрия. 2 (3): 253–260. Дои:10.2217 / npy.12.23. S2CID 39718567.
  12. ^ ДеПауло, Дж. Раймонд; Айд, Фрэнк Дж. (Март 1982 г.). «Локсапин: пятнадцатилетний клинический опыт». Психосоматика. 23 (3): 261–271. Дои:10.1016 / S0033-3182 (82) 73416-4. PMID 7041162.
  13. ^ а б c Singh, AN; Barlas, C; Сингх, S; Franks, P; Мишра, РК (январь 1996 г.). «Нейрохимическая основа антипсихотической активности локсапина: взаимодействие с подтипами дофамина D1, D2, D4 и серотониновых рецепторов 5-HT2». Журнал психиатрии и неврологии. 21 (1): 29–35. ЧВК 1188731. PMID 8580115.
  14. ^ Сперри Л., Хадсон Б., Чан С.Х. (март 1984 г.). «Злоупотребление локсапином». Медицинский журнал Новой Англии. 310 (9): 598. Дои:10.1056 / NEJM198403013100920. PMID 6694719.
  15. ^ Roth, BL; Дрискол, Дж. «ПДСП Кя База данных" (HTML). Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
  16. ^ Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (2012). «Взаимодействие рекомбинантных человеческих гистаминовых рецепторов H₁R, H₂R, H₃R и H₄R с 34 антидепрессантами и антипсихотиками». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol. 385 (2): 145–70. Дои:10.1007 / s00210-011-0704-0. PMID 22033803. S2CID 14274150.
  17. ^ а б c Симпсон, Джордж М .; Купер, Томас Б .; Ли, Дж. Хиллари; Янг, Майкл А. (1978). «Клинические и плазменные характеристики локсапина для внутримышечного и перорального введения». Психофармакология. 56 (2): 225–232. Дои:10.1007 / BF00431855. PMID 417377. S2CID 21795809.

внешняя ссылка