WikiDer > Антиген 1, связанный с функцией лимфоцитов

Lymphocyte function-associated antigen 1

Антиген 1, связанный с функцией лимфоцитов (LFA-1) - интегрин, найденный на лимфоциты и другие лейкоциты.[1] LFA-1 играет ключевую роль в эмиграции, которая представляет собой процесс, посредством которого лейкоциты покидают кровоток и попадают в ткани. LFA-1 также обеспечивает надежную остановку лейкоцитов.[2] Кроме того, LFA-1 участвует в процессе цитотоксические Т-клетки опосредованное уничтожение, а также опосредованное антителами уничтожение гранулоцитами и моноцитами.[3] По состоянию на 2007 год LFA-1 имеет 6 известных лигандов: ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4, ICAM-5 и JAM-A.[2] Недавно было показано, что взаимодействия LFA-1 / ICAM-1 стимулируют сигнальные пути, которые влияют на дифференцировку Т-клеток.[4] LFA-1 относится к интегрин суперсемейство молекул адгезии.[1]

Структура

LFA-1 представляет собой гетеродимерный гликопротеин с нековалентно связанными субъединицами.[3] LFA-1 имеет две субъединицы, обозначенные как альфа-субъединица и бета-субъединица.[2] Альфа-субъединица была названа aL в 1983 году.[2] Обозначается альфа-субъединица CD11a; и бета-субъединица, уникальная для лейкоцитов, это бета-2 или CD18.[2] Сайт связывания ICAM находится на альфа-субъединице.[5] Общей областью связывания альфа-субъединицы является I-домен. Из-за присутствия сайта двухвалентного катиона в I-домене, сайт специфического связывания часто называют сайтом зависимой от ионов металла адгезии (MIDAS).[5]

Активация

В неактивном состоянии LFA-1 находится в изогнутой конформации и имеет низкое сродство к связыванию ICAM.[5] Эта изогнутая форма скрывает MIDAS. Хемокины стимулируют процесс активации LFA-1.[5] Процесс активации начинается с активации Рэп1, внутриклеточный g-белок.[2] Rap1 помогает преодолеть ограничение между альфа- и бета-субъединицами LFA-1.[2] Это вызывает промежуточную расширенную конформацию.[2] Конформационные изменения стимулируют набор белков для образования активационного комплекса. Комплекс активации дополнительно дестабилизирует альфа- и бета-субъединицы.[2] Хемокины также стимулируют I-подобный домен на бета-субъединице, что заставляет сайт MIDAS на бета-субъединице связываться с глутаматом в I-домене альфа-субъединицы.[5] Этот процесс связывания заставляет бета-субъединицу опускать спираль альфа-7 I-домена, обнажая и открывая сайт MIDAS на альфа-субъединице для связывания.[5] Это заставляет LFA-1 претерпевать конформационное изменение до полностью расширенной конформации. Процесс активации LFA-1 известен как передача сигналов наизнанку, которая заставляет LFA-1 переходить от низкого сродства к высокому за счет открытия сайта связывания лиганда.[5]

Открытие

Раннее открытие молекул клеточной адгезии включало использование моноклональных антител для ингибирования процессов клеточной адгезии.[2] Антиген, связанный с моноклональными антителами, был идентифицирован как важная молекула в процессах клеточного распознавания.[2] Эти эксперименты дали название белка «интегрин» как описание интегральной роли белков в процессах клеточной адгезии и трансмембранной ассоциации между внеклеточным матриксом и цитоскелетом.[2] LFA-1, интегрин лейкоцитов, был впервые обнаружен Тимоти Спрингером у мышей в 1980-х годах.[2]

Дефицит адгезии лейкоцитов (LAD)

Дефицит адгезии лейкоцитов является иммунодефицитом, вызванным отсутствием ключевых белков адгезионной поверхности, включая LFA-1.[6] LAD - это генетический дефект, вызванный аутосомно-рецессивными генами.[6] Дефицит вызывает неэффективную миграцию и фагоцитоз пораженных лейкоцитов.[3] Пациенты с ПМЖВ также имеют плохо функционирующие нейтрофилы.[2] LAD1, подтип LAD, вызван отсутствием интегринов, которые содержат субъединицу бета, включая LFA-1.[3] LAD1 характеризуется повторяющейся бактериальной инфекцией, отсроченным (> 30 дней) отделением пуповины, неэффективным заживлением ран и образованием гноя, а также гранулоцитозом.[7] LAD1 вызывается низкой экспрессией CD11 и CD18. CD18 находится на хромосоме 21, а CD11 - на хромосоме 16.[6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Лаки Дж. М. (2010). Словарь биомедицины (1-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. ISBN 9780191727948. OCLC 663104793.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Лей К. (2007). Молекулы адгезии: функция и ингибирование. Базель: Биркхаузер. ISBN 9783764379759. OCLC 261225084.
  3. ^ а б c d Каммак Р. (2006). Оксфордский словарь биохимии и молекулярной биологии (Ред. Ред.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. ISBN 9780191727641. OCLC 743217704.
  4. ^ Верма Н.К., Келлехер Д. (август 2017 г.). "Не просто молекула адгезии: контакт LFA-1 настраивает программу Т-лимфоцитов". Журнал иммунологии. 199 (4): 1213–1221. Дои:10.4049 / jimmunol.1700495. PMID 28784685.
  5. ^ а б c d е ж грамм Дёмлинг А (2013). Белковые взаимодействия при открытии лекарств. Вайнхайм: Wiley-VCH. ISBN 9783527648238. OCLC 828743731.
  6. ^ а б c Акбари Х., Заде М.М. (январь 2001 г.). «Нарушение адгезии лейкоцитов». Индийский журнал педиатрии. 68 (1): 77–9. Дои:10.1007 / bf02728867. PMID 11237241.
  7. ^ Андерсон, округ Колумбия, Спрингер Т.А. (1987). «Дефицит адгезии лейкоцитов: наследственный дефект гликопротеинов Mac-1, LFA-1 и p150,95». Ежегодный обзор медицины. 38: 175–94. Дои:10.1146 / annurev.me.38.020187.001135. PMID 3555290.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка