WikiDer > MOMS испытание

MOMS Trial

В MOMS испытание был клиническое испытание изучал лечение врожденный дефект называется миеломенингоцеле, что является наиболее тяжелой формой расщелина позвоночника. В исследовании изучались пренатальные (до рождения) и послеродовые (после родов) хирургические вмешательства для устранения этого дефекта. На первом этапе был сделан вывод о том, что дородовая хирургия имеет сильные долгосрочные преимущества и некоторые риски.[1]

Название испытания расшифровывается как Mпомолвка ож Mйеломенингоцеле Sтуды. Он финансировался Национальным институтом детского здоровья и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер (NICHD) и проводился The Детская больница Филадельфии, то Калифорнийский университет в Сан-Франциско, Медицинский центр Университета Вандербильта в Нэшвилле и Университет Джорджа Вашингтона в Вашингтоне, округ Колумбия

Вступление

Расщелина позвоночника, или миеломенингоцеле, представляет собой тип открытого дефекта нервной трубки, который может возникать при проблемах с ранним развитием плод. Большинство исследователей считают, что роль играют как генетические факторы, так и факторы окружающей среды (например, диета). В течение первых 28 дней беременности у развивающегося плода формируются головной и спинной мозг. Причины Spina bifida у человека не доказаны. Большинство детей с открытой расщелиной позвоночника имеют различные медицинские проблемы, включая повреждение нервов и проблемы с двигательной функцией, это может включать в себя некоторый паралич нижней части их тела (от очень легкого до довольно тяжелого), потерю контроль их кишечника и мочевого пузыря, а также аномалии мозга. Закрытая расщелина позвоночника, вероятно, встречается чаще, чем это считается в настоящее время, и включает в себя ряд тонких аномалий, связанных с закрытием нервной трубки. Иногда это называют оккультной расщелиной позвоночника.

Исторически расщелина позвоночника до рождения не определялась. Скрининг материнской сыворотки на повышенный уровень альфа-фетопротеина на 16–18 неделе беременности с последующим амниоцентезом позволил выявить меньшее количество случаев. Лучшим вариантом является оценка Ацетилхолин Эстерасе образуют околоплодные воды. Сегодня частота обнаружения составляет 98% во время анатомического ультразвукового исследования на 20 неделе беременности.

На протяжении десятилетий стандартным лечением было закрытие дефекта позвоночника вскоре после рождения ребенка. Это называется послеродовой хирургией. Его также можно вылечить с помощью экспериментальной операции, проводимой, пока ребенок еще находится в утробе матери, которая называется дородовая хирургия. Преимущества пренатальной хирургии остаются недоказанными.

История

1980 - Хирургические методы плода с использованием животных моделей были впервые разработаны в Калифорнийском университете в Сан-Франциско доктором Майклом Р. Харрисоном, Д-р Н. Скотт Адзик и коллеги.

1994 - Хирургическая модель, которая больше всего похожа на симуляцию болезни человека, - это модель миеломенингоцеле у ягненка (ММС), представленная Меули и Adzick в 1994 г. Дефект, подобный MMC, был хирургическим путем создан на 75-й день беременности (срок от 145 до 150 дней) с помощью пояснично-крестцовой ламинэктомии. Примерно через 3 недели после образования дефекта был использован обратный лоскут широчайшей мышцы спины для закрытия обнаженной нервной плакоды, и животные были доставлены путем кесарева сечения незадолго до срока. У контрольных новорожденных ягнят были обнаружены человеческие MMC-подобные поражения с аналогичным неврологическим дефицитом. Напротив, животные, подвергшиеся закрытию, имели почти нормальную неврологическую функцию и хорошо сохранившуюся цитоархитектуру покрытого спинного мозга при гистопатологическом исследовании. Несмотря на легкий парапарез, они могли стоять, ходить, выполнять сложные двигательные тесты и не демонстрировали никаких признаков недержания мочи. Кроме того, сенсорная функция задних конечностей присутствовала клинически и подтверждена электрофизиологически. Дальнейшие исследования показали, что эта модель в сочетании с миелотомией поясничного отдела спинного мозга приводит к грыже заднего мозга, характерной для мальформации Киари II, и что при внутриутробной хирургии восстанавливается нормальная анатомия заднего мозга.[2][3][4][5]

Хирурги из Университета Вандербильта под руководством доктора Джозефа Брунера попытались закрыть расщелину позвоночника у 4 плодов человека, используя кожный трансплантат от матери, используя специальный телескоп, называемый лапароскоп. Четыре случая были выполнены до прекращения процедуры - два из четырех плодов умерли.[6]

1998 - Доктор Н. Скотт Адзик и его команда из Детской больницы Филадельфии провели открытую операцию на расщеплении позвоночника у плода на ранних сроках беременности (плод на 22 неделе беременности) с успешным результатом.[7]

Хирурги из Университета Вандербильта во главе с доктором Ноэлем Тулипаном сделали разрез в матке матери, чтобы улучшить контакт с плодами на сроке от 28 до 30 недель. Все 4 плода родились недоношенными, но с признаками обратного развития мальформации Киари II. Только 2 из 4 потребовались желудочковые шунты после рождения. Хирургия плода после 25 недель не показала положительных результатов в последующих исследованиях.[8]

Впоследствии 4 медицинских центра провели 253 операции по восстановлению расщелины позвоночника до исследования мам. Результаты были неоднозначными, и единственными группами сравнения были другие дети, которые не подвергались восстановлению после рождения в прошлом.[9]

В феврале 2003 г. Национальные институты здоровья начал исследование лечения миеломенингоцеле (MOMS). Три центра (Университет Вандербильта, Детская больница Филадельфии и Калифорнийский университет в Сан-Франциско) были выбраны для участия в исследовании 183 плодов, которые были рандомизированы, 91 - для восстановления плода и 92 - для послеродового восстановления. Исследование заняло 8 лет и обошлось в 22,5 миллиона долларов.[10] Из 1087 плодов и матерей, первоначально прошедших скрининг для участия в исследовании, 183 соответствовали всем критериям включения. В Детской больнице Филадельфии прошли лечение 77 пациентов, в Калифорнийском университете в Сан-Франциско - 54, а в университете Вандербильта - 52.

Пренатальная хирургия проводилась в назначенном центре на сроке от 19 до 25 недель беременности. Роды для обеих групп были выполнены посредством кесарева сечения в назначенном Центре MOMS примерно на 37 неделе беременности. У младенцев в группе послеродовой хирургии расщепление позвоночника закрыли в Центре MOMS как можно скорее после родов, обычно в течение 48 часов.[нужна цитата]

Медицинская информация о матерях и младенцах собиралась на протяжении всего исследования, и последующее наблюдение за их развитием продолжалось до тех пор, пока ребенок не достигнет возраста как минимум двух с половиной лет. Были рассмотрены два исхода. Первым, в 12 месяцев, была смерть или потребность в желудочковом шунте. Второй, измеренный через 30 месяцев, представлял собой сводный результат стандартизированных тестов на умственное и моторное развитие.

Итоги судебного разбирательства

Промежуточный анализ, проведенный в декабре 2010 г., обнародованный в феврале 2011 г. и опубликованный в Медицинский журнал Новой Англии в марте 2011 г. продемонстрировал статистически значимое преимущество операции и закрыл исследование.[1] Испытание продемонстрировало, что результаты лечения пренатальной расщелины позвоночника улучшаются до такой степени, что польза от операции обычно перевешивает риски для матери.

В частности, исследование показало, что:[нужна цитата]

  • Младенцы, перенесшие операцию по восстановлению расщелины позвоночника плода, в два раза реже нуждались в желудочковом шунте.
  • Мальформация Киари была менее распространена в группе восстановления плода.
  • Результаты стандартизированных тестов на двигательные навыки были лучше в группе хирургического вмешательства на плода, и в два раза больше детей ходили самостоятельно в 30 месяцев по сравнению с группой после родов.

Исходя из этих результатов, восстановление расщелины позвоночника у плода в настоящее время считается стандартом лечения в некоторых центрах для плода. Однако дородовое лечение - сложная и трудная процедура, требующая самого квалифицированного и всестороннего ухода как за матерью, так и за плодом.[11] Уровень опыта хирургической бригады во всех аспектах ухода за операцией имеет первостепенное значение. Терапия, которая сильно зависит от поставщика, приносит ограниченную пользу широким слоям населения.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Адзик, Н. Скотт; Том, Элизабет А .; Губка, Екатерина Ю.; Брок, Джон В .; Берроуз, Памела К .; Джонсон, Марк П .; Хауэлл, Лори Дж .; Фаррелл, Джоди А .; Домбровяк, Мэри Э. (17 марта 2011 г.). «Рандомизированное исследование пренатального и послеродового восстановления миеломенингоцеле». Медицинский журнал Новой Англии. 364 (11): 993–1004. Дои:10.1056 / NEJMoa1014379. ISSN 1533-4406. ЧВК 3770179. PMID 21306277.
  2. ^ Меули, М; Меули-Симмен С; Хатчинс GM; и другие. «Внутриутробное восстановление экспериментального миеломенингоцеле сохраняет неврологическую функцию при рождении». J Pediatr Surg. 196 (31): 397–402.
  3. ^ Бушар, S; Дэйви MG; Ринтул NE; Уолш Д.С. Рорке LB; Адзик Н.С. (2003). «Коррекция грыжи заднего мозга и анатомии червя после внутриутробного восстановления миеломенингоцеле у овец». J Pediatr Surg. 38 (3): 451–58. Дои:10.1053 / jpsu.2003.50078. PMID 12632366.
  4. ^ Pack, PW; Фермер DL; Wilkinson CC; и другие. (2000). «Грыжа заднего мозга развивается при хирургическом вмешательстве миеломенингоцеле, но отсутствует после восстановления у плодов ягнят». Акушер Гинеколь. 183 (5): 1119–23. Дои:10.1067 / моб.2000.108867. PMID 11084552.
  5. ^ Меули, М; Меули-Симмен С; Хатчинс GM; и другие. (1995). «Внутриутробная хирургия восстанавливает неврологическую функцию у овец с расщелиной позвоночника при рождении». Нат Мед. 1 (4): 342–47. Дои:10,1038 / нм0495-342. PMID 7585064. S2CID 29080408.
  6. ^ Брунер, Дж; Тюльпан Н; Ричардс В. (1997). «Эндоскопическое покрытие открытого миеломенингоцеле у плода в утробе матери». Am J Obstet Gynecol. 176 (1 Pt 1): 256–57. Дои:10.1016 / с0002-9378 (97) 80050-6. PMID 9024126.
  7. ^ Адзик, Н. Скотт; Саттон, Лесли Н.; Кромблхолм, Тимоти М; Flake, Алан В. (21 ноября 1998 г.). «Успешная операция плода по поводу расщелины позвоночника». Ланцет. 352 (9141): 1675–1676. Дои:10.1016 / S0140-6736 (98) 00070-1. PMID 9853442. S2CID 34483427.
  8. ^ Таббс, RS; Чемберс, MR; Смит, доктор медицины; Бартолуччи, AA; Bruner, JP; Тюльпан, N; Оукс, WJ (март 2003 г.). «Пластика миеломенингоцеле на поздних сроках беременности не улучшает функцию нижних конечностей». Детская нейрохирургия. 38 (3): 128–32. Дои:10.1159/000068818. PMID 12601237. S2CID 24965555.
  9. ^ "Хирургия плода для Spina Bifida Видео". Проверено 7 декабря 2011 года.
  10. ^ Беллак, Пэм. «Успех исследования Spina Bifida открывает дверь в хирургию плода», "Нью-Йорк Таймс", 9 февраля 2011 г. Проверено 7 декабря 2011 г.
  11. ^ «Хирургия плода по поводу расщелины позвоночника». 2014-03-31.

внешняя ссылка