WikiDer > Маресин

Maresin
Маресин 1
Maresin 1.svg
Имена
Название ИЮПАК
(4Z,7р,8E,10E,12Z,14S,16Z,19Z) -7,14-дигидрокси-4,8,10,12,16,19-докозагексаеновая кислота
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
ЧЭБИ
ChemSpider
Характеристики
C22ЧАС32О4
Молярная масса360.494 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Маресин 1 (MaR1 или же 7р,14S-дигидрокси-4Z,8E,10E,12Z,16Z,19Z-докозагексаеновая кислота) это макрофаг-производный медиатор разрешения воспаления, придуманный из мапосредник сельскохозяйственных культур в resOlving ввоспламенение. Maresin 1 и более недавно определенные марезины являются 12-липоксигеназа-производные метаболиты омега-3 жирные кислоты, докозагексаеновая кислота (DHA), которые обладают мощными противовоспалительными, способствующими рассасыванию, защитными и пролечивающими свойствами, подобными множеству других членов специализированные прорешающие посредники (SPM) класс полиненасыщенная жирная кислота (ПНЖК) метаболиты. SPM - это дигидрокси, тригидрокси и эпоксидная смола-гидроксиметаболиты длинноцепочечных ПНЖК, образующиеся диоксигеназа ферменты, а именно циклооксигеназы и липоксигеназы. В дополнение к марезинам этот класс медиаторов включает: 15-липоксигеназу (т.е. ALOX15 и / или возможно ALOX15B)-полученный Липоксин А4 и B4 метаболиты омега-6 жирная кислота, арахидоновая кислота; в циклооксигеназа 2-полученный Резолвин Метаболиты омега-3 жирных кислот серии E, эйкозапентаеновая кислота; некоторые производные 15-липоксигеназы Резолвин Метаболиты DHA серии D; некоторые другие производные 15-липоксигеназы Protein D1 и родственные метаболиты DHA; и более недавно определенный и, следовательно, менее изученный Resolvin D, полученный из 15-липоксигеназын-3ДПА метаболиты омега-3 жирной кислоты n-3 докозапентаеновая кислота (n-3 DPA или клупанодоновая кислота), производные циклооксигеназы 2 метаболиты Resolvin T этой клупанодоновой кислоты и производные 15-липоксигеназы продукты амида N-ацетилированной жирной кислоты метаболита DHA, докозагексаеноилэтаноламида (см. резолвины).[1][2][3][4][5]

Производство

MaR1 был впервые определен как продукт DHA, образованный культурами человека. моноцит-производные макрофаги.[4] Исследования предполагают, что в его образовании участвует следующий путь: 12-липоксигеназа превращает DHA в его промежуточное соединение 14-гидроксперокси, 14 (S) -гидроперокси-4Z,7Z,10Z,12E,16Z,19Z-DHA (14-HpDHA); 14-HpDHA ферментативно превращается в его 13 (S),14(S) эпоксидная смола производная, обозначаемая 13 (S),14(S) -эпоксимарезин, который затем ферментативно гидролизуется до Mar1. Побочные продукты этого метаболизма включают восстановление 14-HpDHA до его гидроксильного аналога, 14 (S) -гидрокси-4Z,7Z,10Z,12E,16Z,19Z-DHA (14-HDPA); в 5-липоксигеназа-зависимое преобразование 14-HpDHA и / или 14-HDHA в 7 (S),14(S) -дигидрокси-4Z,8E,10Z,12E,15Z,19Z-DHA; и неферментативный гидролиз 14-HpDHA до 7 (S/р),14(S) -DHA и 13 (S/р) -DHA продукты.[6] Одновременно макрофаги также конвертируют DHA в 13 (р),14(S) -дигидрокси-4Z,7Z,9E,11E,16Z,19Z-докозапентаеновая кислота, то есть марезин 2 (MaR2).[7] Измерение 17-HDHA в тканях используется в качестве маркера уровня активации пути продуцирования марезина.[5]

Источники

Марезины были обнаружены в основном как продукты, вырабатываемые клетками моноцитарно-макрофагального типа. MaR1 был идентифицирован в синовиальной жидкости, взятой из суставов пациентов с ревматоидный артрит.[8] В мышиной модели острый респираторный дистресс-синдром, Продукция MaR1 была обнаружена; его поколение, казалось, отражало взаимодействие между кровью тромбоциты и нейтрофилы, в которых тромбоциты, богатые 12-липоксигеназой, генерировали 13 (S),14(S) -эпокси-марезин, который затем был передан нейтрофилам, которые гидролизовали эпоксидный марезин до MaR1.[9] Планария черви метаболизируют DHA до Mar1 во время фазы заживления экспериментально вызванного повреждения ткани.[10]

Деятельность

Исследования показывают, что марезины участвуют в разрешении воспалительных и аллергических реакций, в заживлении ран и в ослаблении невропатической боли.

Mar1 увеличивает усвоение (т.е. стимулирует эффероцитоз) из апоптотический человеческие нейтрофилы макрофагами человека, стимулирует макрофаги фагоцитоз, и ограничивает проникновение нейтрофилов в воспаленную брюшину мышей.[8][6] В мышиной модели острый респираторный дистресс-синдром, Генерация MaR1 обнаруживалась регулируемым по времени образом, причем ранняя продукция MaR1 зависела от взаимодействий тромбоцитов с нейтрофилами; внутрисосудистый MaR1 обладал защитным действием для органов, приводя к уменьшению количества нейтрофилов в легких, отекам, тканевой гипоксии и профилактике медиаторов.[9]

В модели на мышах самоограничивающейся легочной аллергической реакции MaR1 уменьшал воспаление легких. Похоже, что он действовал, по крайней мере, частично, увеличивая поколение регуляторные Т-клетки которые взаимодействовали с врожденными лимфоидными клетками Группы 2 (т.е. лимфоцитами Т-хелперов, см. Врожденная лимфоидная клетка # GroupILC), чтобы заметно подавить образование двух цитокины, Интерлейкин-5 и Интерлейкин-13, вовлеченные в опосредование аллергических реакций.[10][11] MaR1 ускоряет регенерацию тканей у экспериментально поврежденных планария черви. В частности, это увеличивает скорость повторного появления головы у обезглавленных червей.[12] Кроме того, MaR1 уменьшал нейропатическую боль на модели мышей путем ингибирования нейрона. ионный канал, TRPV1и, таким образом, блокирует индуцированные капсаицином внутренние токи и возбуждение нейронов.[8][6]

Mar2 обладает по крайней мере некоторыми из действий, приписываемых MaR1. Он усиливает фагоцитоз частиц макрофагами человека и эффероцитоз апоптозных нейтрофилов человека и снижает инфильтрацию нейтрофилов в воспаленную брюшину мышей.[7] Его потенции, вызывающие эти ответы, аналогичны таковым у MaR1.

13(S),14(S) -эпокси-марезин подавляет выработку арахидоновая кислота метаболит, Лейкотриен B4 (LTB4), напрямую инактивируя фермент, Лейкотриен-А4 гидролаза, который конвертирует LTB4 предшественник Лейкотриен A4, в LTB4; этот эффект может способствовать разрешению воспалительных реакций за счет снижения выработки провоспалительного медиатора, LTB.4.[6]

Клиническая значимость

Исследования показывают, что марезины подавляют определенные провоспалительные функции нейтрофилов и макрофагов человека in vitro, а MaR1 и Mar2 уменьшают попадание в кровь. нейтрофилы в воспаленную брюшину на модели мыши, и что Mar1 способствует разрешению аллергического воспаления легких на модели мыши, а также заживлению ран на модели плоского червя. Эти исследования еще не переведены на физиологию или патологию человека. Отмечено, что MaR1 обнаруживается в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом.[8] Также отмечается, что макрофаги, полученные путем культивирования моноцитов, выделенных из крови пациентов с Локализованный агрессивный пародонтит имеют пониженные уровни 12-липоксигеназы и MaR1, а также сниженный фагоцитоз и уничтожение патогенных бактерий пародонта, Porphyromonas gingivalis и Aggregatibacter actinomycetemcomitans; последние функциональные дефекты были устранены обработкой клеток MaR1.[5]

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, играют ли марезины функциональную роль в разрешении воспаления, ускорении заживления ран или ограничении невропатической боли и / или являются ли марезины или их устойчивые к метаболизму аналоги клинически полезными при лечении последних состояний.

Рекомендации

  1. ^ Шинохара, М. Mirakaj, V; Серхан, К. Н. (2012). «Функциональная метаболомика обнаруживает новые активные продукты в метаболоме DHA». Границы иммунологии. 3: 81. Дои:10.3389 / fimmu.2012.00081. ЧВК 3342038. PMID 22566962.
  2. ^ Вейландт, К. Х. (2015). «Метаболиты и медиаторы, производные докозапентаеновой кислоты - в двух словах, новый мир медицины липидных медиаторов». Европейский журнал фармакологии. 785: 108–115. Дои:10.1016 / j.ejphar.2015.11.002. PMID 26546723.
  3. ^ Романо, М; Cianci, E; Simiele, F; Реккиути, А (2015). «Липоксины и липоксины, вызываемые аспирином в разрешении воспаления». Европейский журнал фармакологии. 760: 49–63. Дои:10.1016 / j.ejphar.2015.03.083. PMID 25895638.
  4. ^ а б Serhan, C.N .; Chiang, N; Далли, Дж; Леви, Б. Д. (2014). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 7 (2): a016311. Дои:10.1101 / cshperspect.a016311. ЧВК 4315926. PMID 25359497.
  5. ^ а б c Wang, C.W .; Colas, R.A .; Далли, Дж; Arnardottir, H.H .; Nguyen, D; Hasturk, H; Chiang, N; Van Dyke, T. E .; Серхан, К. Н. (2015). «Биосинтез Maresin 1 и улучшение противоинфекционных функций с локализованными у человека лейкоцитами агрессивного пародонтита». Инфекция и иммунитет. 84 (3): 658–65. Дои:10.1128 / IAI.01131-15. ЧВК 4771362. PMID 26667839.
  6. ^ а б c d Serhan, C.N .; Далли, Дж; Colas, R.A .; Winkler, J. W .; Чан, Н. (2015). «Протектины и марезины: новые семейства медиаторов, способствующих рассасыванию острого воспаления и биоактивного метаболома». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1851 (4): 397–413. Дои:10.1016 / j.bbalip.2014.08.006. ЧВК 4324013. PMID 25139562.
  7. ^ а б Дэн, Б; Wang, C.W .; Arnardottir, H.H .; Ли, У; Cheng, C.Y .; Далли, Дж; Серхан, К. Н. (2014). «Биосинтез марезина и идентификация марезина 2, нового противовоспалительного медиатора, способствующего рассасыванию макрофагов человека». PLOS ONE. 9 (7): e102362. Дои:10.1371 / journal.pone.0102362. ЧВК 4103848. PMID 25036362.
  8. ^ а б c d Serhan, C.N .; Чан, Н. (2013). «Фаза разрешения липидных медиаторов воспаления: агонисты разрешения». Текущее мнение в фармакологии. 13 (4): 632–40. Дои:10.1016 / j.coph.2013.05.012. ЧВК 3732499. PMID 23747022.
  9. ^ а б Abdulnour, R.E .; Далли, Дж; Colby, J. K .; Кришнамурти, N; Timmons, J. Y .; Tan, S. H .; Colas, R.A .; Petasis, N.A .; Serhan, C.N .; Леви, Б. Д. (2014). «Биосинтез марезина 1 во время взаимодействия тромбоцитов и нейтрофилов является органозащитным». Труды Национальной академии наук. 111 (46): 16526–31. Дои:10.1073 / pnas.1407123111. ЧВК 4246348. PMID 25369934.
  10. ^ а б Кришнамурти, N; Burkett, P.R .; Далли, Дж; Abdulnour, R.E .; Colas, R; Рамон, S; Phipps, R.P .; Petasis, N.A .; Kuchroo, V.K .; Serhan, C.N .; Леви, Б. Д. (2015). «Передний край: марезин-1 задействует регуляторные Т-клетки, чтобы ограничить активацию врожденных лимфоидных клеток 2 типа и способствовать разрешению воспаления легких». Журнал иммунологии. 194 (3): 863–7. Дои:10.4049 / jimmunol.1402534. ЧВК 4297713. PMID 25539814.
  11. ^ Duvall, M. G .; Леви, Б. Д. (2015). «Резольвины, протектины и марезины, полученные из DHA и EPA при воспалении дыхательных путей». Европейский журнал фармакологии. 785: 144–55. Дои:10.1016 / j.ejphar.2015.11.001. ЧВК 4854800. PMID 26546247.
  12. ^ Serhan, C.N .; Далли, Дж; Карамнов, С; Чой, А; Park, C.K .; Xu, Z. Z .; Ji, R. R .; Чжу, М; Петасис, Н. А. (2012). «Промежуточный медиатор макрофагов марезин 1 стимулирует регенерацию тканей и снимает боль». Журнал FASEB. 26 (4): 1755–65. Дои:10.1096 / fj.11-201442. ЧВК 3316905. PMID 22253477.