WikiDer > Мелани Гретер

Melanie Greter

Мелани Гретер это Швейцарский нейроиммунолог и Профессор Швейцарского национального научного фонда в Институте экспериментальной иммунологии при Цюрихский университет. Гретер исследует онтогенез и функцию микроглия и связанные с границами макрофаги центральной нервной системы, чтобы понять, как они поддерживают гомеостаз и способствуют заболеваниям головного мозга.

Мелани Гретер
НациональностьШвейцарский
Альма-матерM.Sc. доктор философии в Цюрихском университете, докторская работа в Медицинской школе горы Синай.
ИзвестенОтчетливый онтогенез микроглии и пограничных макрофагов
НаградыКонсолидаторный грант Европейского исследовательского совета 2018 г. - «Развитие и функционирование клеток-поглотителей мозга», 2013 г. Стартовый грант Швейцарского национального научного фонда
Научная карьера
ПоляНейроиммунология
УчрежденияИнститут экспериментальной иммунологии Цюрихского университета

ранняя жизнь и образование

После получения степени бакалавра Гретер получила степень магистра биологии в Цюрихский университет в Швейцария.[1] Защитила кандидатскую диссертацию в Институте невропатологии Университетская клиника Цюриха.[1] После получения степени магистра Гретер решила остаться в академических кругах и получить докторскую степень.

Дипломная работа

В 2003 году Гретер поступила в аспирантуру Института нейроиммунологии Цюрихский университет в Швейцарии.[2] Гретер присоединилась к лаборатории Буркхард Бехер который только недавно открыл свою лабораторию в Цюрихский университет в отделении неврологии.[3][4] В лаборатории Буркхарда Гретер исследовала роль цитокины в управлении воспалением в различных моделях болезней.[5] Один из первых проектов, над которым работала Гретер, привел к написанию статьи в Природа Медицина где команда обнаружила, что абляция микроглия подавляет развитие и поддержание воспаления в центральной нервной системе в экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит.[6] Вскоре после этого Гретер опубликовала первую авторскую публикацию в Природа Медицина показывая, что уникальная популяция связанных с судами дендритные клетки в мозгу действовать как антигенпрезентирующие клетки и опосредуют активацию и ввод реактивного Т-клетки в мозг, чтобы вызвать воспаление и развитие болезни.[7] Ближе к концу докторской степени Гретер она написала обзорную статью с Бехером, в которой обсуждались текущие знания о том, как аутореактивные Т-клетки проникают в мозг, чтобы инициировать воспаление и прогрессирование заболевания.[1]

Постдокторская работа

После получения докторской степени в 2007 году Гретер перешла в Соединенные Штаты для проведения постдокторской работы в лаборатории Мириам Мерад в Медицинская школа Mount Sinai в Нью-Йорке.[2] В 2009 году Гретер опубликовала первую авторскую статью из своей дипломной работы, показывающую, что Т-клетки могут активироваться во время иммунного инсульта не только в лимфатических узлах, но и в других местах.[8] Гретер сделала это открытие, используя лимфопластических мышей, у которых отсутствуют лимфатический узел из-за конкретной генетической мутации.[8] Она обнаружила, что после иммунного оскорбления В клетка активация и генерация антител сильно пострадали, но Т-клетка активации не было.[8] Затем она обнаружила, что Т-клетки активируются в печени, что впервые свидетельствует о том, что лимфатические узлы не нужны для активации Т-клеток и индукции клеточно-опосредованного иммунитета.[8]

В лаборатории Мерад Гретер сначала сосредоточила свои исследования на изучении онтогенеза дендритных клеток в собственной пластинке кишечника.[9] Гретер изучала и другие макрофаг-подобные клетки, в частности микроглия так что в 2010 году Гретер стала вторым автором основополагающей статьи в области нейроиммунологии и глиальной биологии.[10] Гретер и ее коллеги из лаборатории Мерад обнаружили, что микроглия, макрофаги, постоянно находящиеся в мозге, происходят из примитивных макрофагов в желточном мешке плода.[10] Кроме того, для развития микроглии требуется рецептор CSF-1. В целом, их исследование впервые показало субпопуляцию макрофагоподобных клеток, которые онтогенетически отличаются в система мононуклеарных фагоцитов что с тех пор помогло ученым изучить их гомеостатические функции и роль в болезнях.[10] Ближе к концу своей постдокторской работы Гретер опубликовала первую авторскую статью в журнале Immunity, в которой изучает роль Csf-2 в контроле гомеостаза нелимфоидной ткани. дендритные клетки и, кроме того, что Csf-2 не является необходимым для дифференцировки и функции воспалительных дендритных клеток.[11]

Карьера и исследования

В 2011 году Гретер вернулась в Швейцария работать в ее альма-матер, Цюрихский университет. В 2012 году она опубликовала первую авторскую работу в Иммунитет подчеркивая поразительное открытие, что Ил-34, альтернативный лиганд рецептора колониестимулирующего фактора-1, имеет решающее значение для репопуляции клетки Лангерганса в коже и для поддержания, но не развития микроглии в головном мозге.[12]

В 2013 году Гретер предложили возможность открыть собственную лабораторию в Цюрихский университет.[2] Гретер сейчас работает в Институте экспериментальной иммунологии Цюрихский университет где она работает профессором по отслеживанию должности при поддержке Швейцарский национальный научный фонд (SNSF).[13] Гретер была одним из двух нейробиологов в Цюрихском университете, получивших в 2013 году стартовый грант SNSF, который предоставил 1,5 миллиона долларов для поддержки ее целей по нацеливанию на определенные клетки в пределах система мононуклеарных фагоцитов несмотря на их огромную неоднородность.[14]

Став профессором, Гретер остается источником критических знаний в сообществе микроглии. Ее работа не помогает уточнить онтогенез и функции микроглии от других миелоидных клеток, но она также написала статьи, в которых обсуждаются микроглия в сравнении с миелоидной номенклатурой.[15] чтобы сообщество было сплочено общими условиями. Она также обсудила специфичность и эффективность Cre / loxP системы для зондирования биологических систем, так что поле может быть в курсе состояния текущих инструментов для зондирования клеток в иммунной и нервной системах.[16]

Первая работа Гретер как профессора была опубликована в 2016 году, всего через три года после открытия ее лаборатории.[4] Статья, опубликованная в Иммунология природы, подчеркнули свое открытие Sall1 как регулятор транскрипции, который определяет идентичность и функцию микроглии и специфичен для микроглии, а не для других макрофагов или мононуклеарных клеток в центральной нервной системе.[17] Далее они использовали Sall1 локус для нацеливания специфических на микроглию генов, и они обнаружили, что инактивация локуса Sall1 приводит микроглию к переходу из состояния покоя в провоспалительное фагоцитарное состояние, что указывает на критическую роль Sall1 в поддержании идентичности и физиологии микроглии in vivo.[17]

В 2020 году Гретер и ее лаборатория опубликовали статью в Cell, в которой рассказали о своем открытии отличного онтогенеза микроглии от связанных с границами макрофагов.[18] Интересно, что эти две клеточные популяции имеют разных предшественников в желточном мешке плода, что позволяет предположить, что они действительно различны на очень ранних стадиях развития.[18] Далее они обнаружили, что TGF-бета был необходим для дифференцировки и развития микроглии, но был незаменим для связанных с границами макрофагов.[18] Это новое открытие, что микроглия и связанные с границами макрофаги обладают различными программами развития, значительно повысит нашу способность исследовать биологию этих клеток, целенаправленно воздействовать на них in vivo и понимать их различные роли в патогенезе заболевания.[18]

Гретер не только руководит своей лабораторией и наставляет молодых ученых, но и является членом консультативного редакционного совета Альянс наук о жизни[19] а также член международного консультативного совета Международного общества нейроиммунологов.[2]

Награды и отличия

  • Консолидаторный грант Европейского исследовательского совета 2018 - «Развитие и функционирование клеток-поглотителей мозга»[20]
  • Стартовый грант Швейцарского национального научного фонда 2013 г.[14]

Выберите публикации

Рекомендации

  1. ^ а б c Бехер, Буркхард; Бехманн, Инго; Гретер, Мелани (14 июня 2006 г.). «Презентация антигена при аутоиммунитете и воспалении ЦНС: как Т-лимфоциты распознают мозг» (PDF). Журнал молекулярной медицины. 84 (7): 532–543. Дои:10.1007 / s00109-006-0065-1. PMID 16773356. S2CID 37618314.
  2. ^ а б c d "Гретер, Мелани". ISNI Международное общество нейроиммунологов.
  3. ^ "Бехер, Буркхард". ISNI Международное общество нейроиммунологов.
  4. ^ а б «Четыре вопроса об издании к проф. Мелани Гретер, иммунологу». Блог Главной библиотеки. 16 октября 2018.
  5. ^ «Организатор». Клеточные симпозиумы Нейроиммунная ось: взаимная регуляция в развитии, здоровье и болезни.
  6. ^ Хеппнер, Фрэнк Л; Гретер, Мелани; Марино, Денис; Falsig, Jeppe; Райвич, Геннадий; Хёвельмейер, Надин; Вайсман, Ари; Рюлике, Томас; Принц, Марко; Приллер, Йозеф; Бехер, Буркхард; Агуцци, Адриано (23 января 2005 г.). «Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит, подавленный параличом микроглии». Природа Медицина. 11 (2): 146–152. Дои:10,1038 / нм 1177. PMID 15665833. S2CID 11122377.
  7. ^ Гретер, Мелани; Хеппнер, Фрэнк Л; Lemos, Maria P; Одерматт, Бернхард М; Гебельс, Норберт; Лауфер, Терри; Ноэль, Рэндольф Дж; Бехер, Буркхард (27 февраля 2005 г.). «Дендритные клетки позволяют иммунную инвазию ЦНС в модели рассеянного склероза на животных». Природа Медицина. 11 (3): 328–334. Дои:10,1038 / нм 1197. PMID 15735653. S2CID 35751648.
  8. ^ а б c d Гретер, Мелани; Хофманн, Джанин; Бехер, Буркхард (26 мая 2009 г.). «Неолимфоидные агрегаты в печени взрослых могут инициировать мощный клеточно-опосредованный иммунитет». PLOS Биология. 7 (5): e1000109. Дои:10.1371 / journal.pbio.1000109. ЧВК 2680335. PMID 19468301. Сложить резюме.
  9. ^ Богунович, Милена; Ginhoux, Florent; Хелфт, Джули; Шан, Лимин; Хашимото, Дайго; Гретер, Мелани; Лю, Канг; Якубзик, Клаудиа; Ingersoll, Molly A .; Лебёф, Мэрилин; Стэнли, Э. Ричард; Нуссенцвейг, Мишель; Лира, Серджио А .; Randolph, Gwendalyn J .; Мерад, Мириам (сентябрь 2009 г.). "Происхождение сети дендритных клеток Lamina Propria". Иммунитет. 31 (3): 513–525. Дои:10.1016 / j.immuni.2009.08.010. ЧВК 2778256. PMID 19733489.
  10. ^ а б c Ginhoux, Florent; Гретер, Мелани; Лебёф, Мэрилин; Нанди, Саян; Смотрите, Петр; Гохан, Солен; Mehler, Mark F .; Конвей, Саймон Дж .; Нг, Лай Гуань; Стэнли, Э. Ричард; Самохвалов Игорь М .; Мерад, Мириам (5 ноября 2010 г.). «Анализ судьбы показывает, что взрослая микроглия происходит от примитивных макрофагов». Наука. 330 (6005): 841–845. Bibcode:2010Sci ... 330..841G. Дои:10.1126 / science.1194637. ЧВК 3719181. PMID 20966214.
  11. ^ Гретер, Мелани; Хелфт, Джули; Чоу, Эндрю; Хашимото, Дайго; Морта, Артур; Агудо-Кантеро, Юдифь; Богунович, Милена; Готье, Эммануэль Л .; Миллер, Дженнифер; Лебёф, Мэрилин; Лу, Геминг; Аломан, Костика; Браун, Брайан Д .; Поллард, Джеффри У .; Сюн, Хуабао; Randolph, Gwendalyn J .; Чипук, Джерри Э .; Frenette, Paul S .; Мерад, Мириам (июнь 2012 г.). «GM-CSF контролирует гомеостаз дендритных клеток нелимфоидной ткани, но незаменим для дифференциации воспалительных дендритных клеток». Иммунитет. 36 (6): 1031–1046. Дои:10.1016 / j.immuni.2012.03.027. ЧВК 3498051. PMID 22749353.
  12. ^ Гретер, Мелани; Лелиос, Ива; Пельчарь, Павел; Хёффель, Гийом; Прайс, Джереми; Лебёф, Мэрилин; Kündig, Thomas M .; Фрей, Карл; Ginhoux, Florent; Мерад, Мириам; Бехер, Буркхард (декабрь 2012 г.). «Полученный из стромы интерлейкин-34 контролирует развитие и поддержание клеток Лангерганса и поддержание микроглии». Иммунитет. 37 (6): 1050–1060. Дои:10.1016 / j.immuni.2012.11.001. ЧВК 4291117. PMID 23177320.
  13. ^ «Выпускники». Лаборатория Мерад Медицинская школа Икана на горе Синай.
  14. ^ а б «Стартовые гранты для нейробиологов УЖ». Информационный бюллетень ZNZ. 1 декабря 2014 г.
  15. ^ Гретер, Мелани; Лелиос, Ива; Кроксфорд, Эндрю Льюис (26 мая 2015 г.). «Микроглия против номенклатуры миелоидных клеток при воспалении мозга». Границы иммунологии. 6: 249. Дои:10.3389 / fimmu.2015.00249. ЧВК 4443742. PMID 26074918.
  16. ^ Стифтер, Себастьян А .; Гретер, Мелани (март 2020 г.). "ОСТАНОВИТЬ флоксирование: специфичность и неплотность индуцибельных систем Cre / loxP". Европейский журнал иммунологии. 50 (3): 338–341. Дои:10.1002 / eji.202048546. PMID 32125704.
  17. ^ а б Buttgereit, Энн; Лелиос, Ива; Юй Сюэян; Вролингс, Мелисса; Кракоски, Натали Р; Готье, Эммануэль Л; Нисинакамура, Рюичи; Бехер, Буркхард; Гретер, Мелани (24 октября 2016 г.). «Sall1 - это регулятор транскрипции, определяющий идентичность и функцию микроглии». Иммунология природы. 17 (12): 1397–1406. Дои:10.1038 / ni.3585. PMID 27776109. S2CID 2095471.
  18. ^ а б c d Утц, Себастьян Г .; Смотрите, Петр; Милденбергер, Вибке; Тион, Морган Соня; Сильвин, Эймерик; Лутц, Мирьям; Ингельфингер, Флориан; Райан, Нирмала Арул; Лелиос, Ива; Buttgereit, Энн; Асано, Кеничи; Прабхакар, Шьям; Гарель, Соня; Бехер, Буркхард; Ginhoux, Florent; Гретер, Мелани (апрель 2020 г.). «Ранняя судьба определяет развитие микроглии и непаренхимных макрофагов головного мозга». Клетка. 181 (3): 557–573.e18. Дои:10.1016 / j.cell.2020.03.021. PMID 32259484.
  19. ^ "Редакторы и сотрудники". Альянс наук о жизни.
  20. ^ «Гранты ERC: 14 миллионов евро выделено исследователям UZH» (Пресс-релиз). Universität Zürich. 30 ноября 2018 г.. Получено 24 мая, 2020.