WikiDer > МиР-122

MiR-122

предшественник микроРНК mir-122
Сохранение структуры и последовательности МиР-122.jpg
Идентификаторы
Символмир-122
РфамRF00684
miRBaseMI0000442
Семейство miRBaseMIPF0000095
Прочие данные
РНК типГен; miRNA
Домен (ы)Эукариоты
ИДТИТермин GO должен начинаться с GO: Термин GO должен начинаться с GO:
ТАК0001244
PDB структурыPDBe

miR-122 это miRNA что сохраняется среди позвоночное животное разновидность. miR-122 отсутствует в беспозвоночные, и не близко паралоги miR-122.[1] miR-122 высоко экспрессируется в печень, где он был замешан в качестве регулятора метаболизм жирных кислот в исследованиях на мышах. Пониженные уровни miR-122 связаны с гепатоцеллюлярная карцинома. miR-122 также играет важную положительную роль в регуляции вирус гепатита С репликация.

Выражение и регулирование

miR-122 был первоначально идентифицирован клонирование тканеспецифичных микроРНК у мышей, экспрессия которых ограничена печень.[2] Специфическая для печени экспрессия miR-122 сохраняется в данио.[3] экспрессия miR-122 увеличивается во время эмбриогенез до тех пор, пока она не будет составлять 72% от общего количества миРНК в печени взрослого человека, что делает ее одной из наиболее экспрессируемых миРНК в любой ткани.[4] У человека miR-122 кодируется одним геномным локус в хромосома 18. Первичный транскрипт miR-122 (pri-miR-122) представляет собой длинный некодирующая РНК. Транскрипция регулируется HNF4α.[5] Консенсус предшественника шпильки miR-122, показанный здесь, предсказывается на основе спаривания оснований и межвидовой консервации. Зрелую последовательность вырезают из 5'-плеча шпильки.[2][6]

Есть данные, что miR-122 регулируется Rev-ErbA альфа который участвует в циркадный экспрессия гена, предполагая, что miR-122 является циркадным метаболический регулятор. miR-122 регулирует экспрессию нескольких мРНК молекулы, которые важны в циркадном цикле, такие как PPARβ / δ.[7] Зрелый miR-122 может быть изменен поли (А) полимераза GLD-2, который добавляет одиночный аденозин к miRNA 3′ конец. Это приводит к увеличению стабильности miR-122.[8]

Цели

miR-122 регулирует синтез белок CAT-1 путем связывания с сайтами мРНК 3'UTR такой, что перевод репрессируется, и мРНК нацелена на P тел. Это подавление может быть снято белком HuR, который выпущен из ядро в условиях клеточного стресса и связывается с CAT-1 3'UTR. Взаимодействие HuR приводит к высвобождению мРНК из Р телец и возобновлению активной трансляции.[9]

Ряд других мишеней miR-122, включая CD320, AldoA и BCKDK, были идентифицированы микрочип анализ изменений экспрессии мРНК в печени мышей, получавших ингибиторы miR-122.[10][11][12] Общий эффект ингибирования miR-122 заключается в снижении уровень холестерина в плазме, хотя пути, участвующие в этой регуляции, полностью не выяснены. miR-122 также регулирует системный гомеостаз железа через целевые мРНК Hjv и Hfe.[13] ингибирование miR-122 у мышей или приматы не приводит к обнаруживаемым токсичность печени.[14]

Роль в раке

Уровни miR-122 часто снижены при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) по сравнению с нормальной печенью, а низкие уровни miR-122 коррелируют с плохим прогноз.[15][16] Сверхэкспрессия miR-122 снижает онкогенный свойств в клеточных линиях HCC, предполагая, что он функционирует как ген-супрессор опухоли, и увеличивает реакцию клеток на химиотерапевтический наркотики сорафениб и доксорубицин.[17][18] Несколько генов-мишеней miR-122 вовлечены в онкогенез, в том числе ADAM10, IGF1R, CCNG1 и ADAM17.[17][18][19]

Врожденный иммунитет

Недавние исследования показали, что miR-122 может напрямую регулировать различные аспекты пути передачи сигналов интерферонов (IFN).[20][21] для усиления индукции антивирусных генов и ингибирования различных вирусов.[21][22][23][24][25][26][27][28][29][30] Более того, было показано, что miR-122 нацелена на различные гены,[31][32][33][34][35] что приводит к усилению передачи сигналов IFN и последующему противовирусному врожденному иммунитету.[31][36] Лечение интерферонами (IFNs, включая интерферон типа I и III) приводит к значительному снижению экспрессии печеночно-специфической miR-122.[21][37][38][39][40] Клетки HepG2 со сверхэкспрессированной микроРНК-122 вызывают эффективный противовирусный интерфероновый ответ и врожденный иммунный ответ на вирус гепатита С (ВГС), другие РНК-вирусы и вирусные миметики (например, поли (I: C)).[22]

Регулирование ВГС

Недавние исследования показали, что репликация вируса гепатита C (HCV) зависит от экспрессии miR-122.[41] miR-122 регулирует ВГС, связываясь непосредственно с двумя соседними сайтами, близкими к 5'-концу РНК ВГС.[42] Хотя эти эксперименты проводились с использованием генотип 1a и 1b РНК HCV, сайты связывания miR-122 являются высококонсервативными для разных генотипов, и miR-122 также требуется для репликации инфекционного HCV типа 2a.[43] Поскольку miRNAs обычно действуют, подавляя экспрессию генов, связываясь с сайтами 3'UTR, эта положительная регуляция репликации вируса через 5'UTR представляет собой новую функцию для miR-122. Механизм регуляции пока не ясен. miR-122 стимулирует трансляцию РНК HCV, но не в достаточной степени, чтобы объяснить ее влияние на репликацию вируса, что указывает на то, что вторая стадия цикла репликации вируса также должна регулироваться.[44][45] На синтез РНК HCV не влияет miR-122, что позволяет предположить, что может происходить регуляция других процессов, таких как стабильность РНК.[46][47] Степень, в которой miRNA-индуцированный комплекс сайленсинга (miRISC) участвует в этой регуляции, полностью не определена. В Аргонавт белки (Ago1-4), которые необходимы для направленной miRNA репрессии, по-видимому, необходимы miR-122 для регуляции HCV,[48] хотя сверхэкспрессия miR-122 может преодолеть это требование.[49] Другой компонент miRISC, DEAD-box РНК геликаза DDX6, не играет роли в репликации HCV, обеспечиваемой miR-122.[50]

Существующая терапия ВГС ПЕГ-ИФНα плюс рибавирин плохо переносится и часто неэффективен,[51][52] поэтому существует острая необходимость в новых лекарствах, и ингибиторы miR-122 являются привлекательной возможностью. Связь между низкими уровнями miR-122 и гепатоцеллюлярной карциномой предполагает, что при тестировании ингибиторов miR-122 необходимо соблюдать осторожность и что длительное лечение может быть нежелательным. Однако miR-122 является многообещающей мишенью, поскольку ее можно очень избирательно и эффективно ингибировать антисмысловыми олигонуклеотидами, и, поскольку это консервативный фактор хозяина, есть надежда, что вирус не сможет приобретать мутации устойчивости к анти-miR- 122 терапевтических. Более того, инженерия клеток HepG2 для экспрессии miR-122 (клетки HepG2-HFL, клетки HepG2, экспрессирующие miR-122) обеспечивает эффективный противовирусный интерферон-лямбда (IFNλ), основанный на врожденном иммунном ответе на инфекцию вируса гепатита C (HCV).[22][53] Клетки HepG2 (стабильно экспрессирующие miR-122) вырабатывали более устойчивый IFN-ответ (интерфероны типа I и типа III) при заражении другими РНК-вирусами [IAV-ΔNS1 и SeV] и вирусными миметиками, чем Ха-7 и клетки Huh-7,5. HCV индуцирует IFN-λ (IL28 и IL29), ISG и цитокиновый ответ в этих клетках HepG2 со стабильно экспрессирующейся miR-122.[22][23][54][31][55]

Ингибитор миравирсена

По состоянию на 2017 год Сантарис Фарма развивался Миравирсен, а заблокированная нуклеиновая кислотана основе антисмысловой олигонуклеотид который ингибирует miR-122 в качестве потенциального средства лечения HepC.[56]

Использовать как биомаркер

miR-122 недавно был исследован как потенциальный биомаркер при различных заболеваниях печени. Изменение уровней miR-122 в крови было подтверждено как индикатор вирусного, алкогольного и химического поражения печени. [57][58][59] а также Отторжение трансплантата после Трансплантация печени.[60][61] Это изменение отмечается перед повышением амино-трансфераза активности, что делает его ранним индикатором заболевания печени и гепатоцеллюлярного повреждения трансплантатов печени до трансплантации печени.[62][63]

Существует множество исследований использования miR-122 в качестве биомаркера для гепатит С. Хотя некоторые исследования спорят о его эффективности для диагностики гепатита С,[64] другие исследования показывают, что он может быть полезен при диагностике определенных форм гепатита.[65] Кроме того, снижение уровня miR-122 в биоптатах печени было связано со штаммом гепатита С, который устойчив к интерферон терапия.[66]

miR-122 также был предложен в качестве биомаркера повреждения печени, вызванного гепатэктомией, у пациентов с гепатоцеллюлярная карцинома.[67]

Важно отметить, что обнаружение miR-122 и других микроРНК в Жидкость тела как кровь может мешать гепарин загрязненный. Обычно используемые антикоагулянт гепарин глубоко ингибирует полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (RT-PCR), используемый для количественного определения микроРНК.[68][69]

Рекомендации

  1. ^ "miRBase".
  2. ^ а б Лагос-Кинтана М., Раухут Р., Ялчин А., Мейер Дж., Лендекель В., Тушл Т. (2002). «Идентификация тканеспецифичных микроРНК мышей». Curr Biol. 12 (9): 735–739. Дои:10.1016 / S0960-9822 (02) 00809-6. PMID 12007417.
  3. ^ Винхолдс Э., Клоостерман В.П., Миска Э., Альварес-Сааведра Э., Березиков Э., де Брейн Э., Хорвиц Х.Р., Кауппинен С., Пластерк Р.Х. (2005). «Экспрессия микроРНК в эмбриональном развитии рыбок данио». Наука. 309 (5732): 310–311. Дои:10.1126 / science.1114519. PMID 15919954.
  4. ^ Чанг Дж., Николас Э., Маркс Д., Сандер К., Лерро А., Буэндиа М. А., сю С., Мейсон В. С., Молошок Т., Борт Р., Зарет К. С., Тейлор Дж. М. (2004). «miR-122, специфическая для печени микроРНК млекопитающих, процессируется из мРНК hcr и подавляет регуляцию высокоаффинного переносчика катионных аминокислот CAT-1». РНК Биология. 1 (2): 106–113. Дои:10.4161 / rna.1.2.1066. PMID 17179747.
  5. ^ Ли, Чжэнь-Я; Си, Ян, Чжу, Вэнь-Нан, Цзэн, Чао, Чжан, Чжу-Цинь, Го, Чжи-Чен, Хао, Де-Лонг, Лю, Гуан, Фэн, Лэй, Чен, Хоу-Цзао, Чен, Фэн, Ур, Сян, Лю, Де-Пей, ​​Лян, Чжи-Чуань (2011). «Положительное регулирование экспрессии miR-122 в печени с помощью HNF4α». Журнал гепатологии. 55 (3): 602–611. Дои:10.1016 / j.jhep.2010.12.023. PMID 21241755.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  6. ^ Sempere LF, Freemantle S, Pitha-Rowe I, Moss E, Дмитровский E, Амброс V (2004). «Профилирование экспрессии микроРНК млекопитающих раскрывает подмножество экспрессируемых мозгом микроРНК с возможной ролью в дифференцировке нейронов мышей и человека». Геном Биол. 5 (3): R13. Дои:10.1186 / gb-2004-5-3-r13. ЧВК 395763. PMID 15003116.
  7. ^ Гатфилд Д., Ле Мартелот Дж., Вейнар К.Э., Герлах Д., Шаад О, Флери-Олела Ф., Рускипяя А.Л., Оресич М., Исау С.К., Здобавов Е.М., Шиблер У. (2009). «Интеграция микроРНК miR-122 в экспрессию циркадных генов печени». Genes Dev. 23 (11): 1313–1326. Дои:10.1101 / gad.1781009. ЧВК 2701584. PMID 19487572.
  8. ^ Katoh, T .; Сакагучи, Ю., Мияучи, К., Судзуки, Т., Кашивабара, С.-и, Баба, Т., Сузуки, Т. (2009). «Селективная стабилизация микроРНК млекопитающих посредством 3'-аденилирования, опосредованного цитоплазматической поли (A) полимеразой GLD-2». Гены и развитие. 23 (4): 433–438. Дои:10.1101 / gad.1761509. ЧВК 2648654. PMID 19240131.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  9. ^ Bhattacharyya, Suvendra N .; Хабермахер, Регула, Мартина, Урсула, Клосс, Эллен И., Филипович, Витольд (июнь 2006 г.). «Облегчение опосредованной микроРНК репрессии трансляции в клетках человека, подвергшихся стрессу». Клетка. 125 (6): 1111–1124. Дои:10.1016 / j.cell.2006.04.031. PMID 16777601.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  10. ^ Крюцфельдт, Ян; Раевский, Николаус, Брайх, Рави, Раджив, Каллантоттатил Г., Тушл, Томас, Манохаран, Мутиа, Стоффель, Маркус (декабрь 2005 г.). "Замалчивание микроРНК in vivo с помощью антагомиров"'". Природа. 438 (7068): 685–689. Дои:10.1038 / природа04303. PMID 16258535.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  11. ^ Исав, Кристина; Дэвис, Скотт, Мюррей, Сьюзан Ф., Ю, Син Сиань, Пандей, Санджай К., Груша, Майкл, Уоттс, Линнетта, Ботен, Шери Л., Грэм, Марк, Маккей, Роберт, Субраманиам, Амутаканнан, Пропп, Стефани , Лолло, Бриджит А., Фрейер, Сьюзан, Беннетт, К. Франк, Бханот, Санджай, Мония, Бретт П. (2006). «miR-122 регуляция липидного обмена, выявленная с помощью антисмыслового нацеливания in vivo». Клеточный метаболизм. 3 (2): 87–98. Дои:10.1016 / j.cmet.2006.01.005. PMID 16459310.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  12. ^ Элмен Дж., Линдоу М., Силахтароглу А. и др. (Март 2008 г.). «Антагонизм микроРНК-122 у мышей при системном введении LNA-antimiR приводит к усилению регуляции большого набора предсказанных мРНК-мишеней в печени». Нуклеиновые кислоты Res. 36 (4): 1153–1162. Дои:10.1093 / нар / гкм1113. ЧВК 2275095. PMID 18158304.
  13. ^ Кастольди, Мирко; Вуйч Спасич, Майя, Альтамура, Сандро, Эльмен, Йоаким, Линдоу, Мортен, Кисс, Юдит, Штольте, Йенс, Спарла, Ричард, Д'Алессандро, Лоренца А., Клингмюллер, Урсула, Флеминг, Роберт Э., Лонгерих, Томас , Грёне, Герман Дж., Бенеш, Владимир, Кауппинен, Сакари, Хенце, Маттиас В., Мукенталер, Мартина У. (2011). «Специфическая для печени микроРНК miR-122 контролирует системный гомеостаз железа у мышей». Журнал клинических исследований. 121 (4): 1386–1396. Дои:10.1172 / JCI44883. ЧВК 3069782. PMID 21364282.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  14. ^ Эльмен, Иоаким; Линдоу, Мортен, Шютц, Сильвия, Лоуренс, Мэтью, Петри, Андреас, Обад, Сюзанна, Линдхольм, Мари, Хедтъярн, Май, Хансен, Хенрик Фриденлунд, Бергер, Урс, Гулланс, Стивен, Кирни, Фил, Сарнов, Питер, Страаруп , Эллен Мари, Кауппинен, Сакари (апрель 2008 г.). «LNA-опосредованное молчание микроРНК у нечеловеческих приматов». Природа. 452 (7189): 896–899. Дои:10.1038 / природа06783. PMID 18368051.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  15. ^ Кутай, Хубан; Бай, Шумей, Датта, Джхарна, Мотивала, Тасним, Погрибный, Игорь, Франкель, Венди, Джейкоб, Самсон Т., Гошал, Калпана (2006). «Подавление miR-122 в гепатоцеллюлярных карциномах грызунов и человека». Журнал клеточной биохимии. 99 (3): 671–678. Дои:10.1002 / jcb.20982. ЧВК 3033198. PMID 16924677.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  16. ^ Кулуарн, С; Фактор, В. М., Андерсен, Дж. Б., Дуркин, М. Е., Торгейрссон, С. С. (октябрь 2009 г.). «Потеря экспрессии miR-122 при раке печени коррелирует с подавлением печеночного фенотипа и усилением метастатических свойств». Онкоген. 28 (40): 3526–3536. Дои:10.1038 / onc.2009.211. ЧВК 3492882. PMID 19617899.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  17. ^ а б Bai, S .; Нассер, М. В., Ван, Б., Сю, С.-Х., Датта, Дж., Кутай, Х., Ядав, А., Нуово, Г., Кумар, П., Гошал, К. (2009). «МикроРНК-122 ингибирует онкогенные свойства клеток гепатоцеллюлярной карциномы и повышает чувствительность этих клеток к сорафенибу». Журнал биологической химии. 284 (46): 32015–32027. Дои:10.1074 / jbc.M109.016774. ЧВК 2797273. PMID 19726678.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  18. ^ а б Форнари, Ф .; Gramantieri, L., Giovannini, C., Veronese, A., Ferracin, M., Sabbioni, S., Calin, GA, Grazi, GL, Croce, CM, Tavolari, S., Chieco, P., Negrini, M ., Bolondi, L. (июль 2009 г.). «Взаимодействие MiR-122 / Cyclin G1 модулирует активность p53 и влияет на чувствительность клеток гепатокарциномы человека к доксорубицину». Исследования рака. 69 (14): 5761–5767. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-4797. PMID 19584283.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  19. ^ Цай, Вэй-Чжи; Сюй, Пол Вэй-Че, Лай, Цзун-Цзин, Чау, Гар-Ян, Линь, Цзин-Вэнь, Чен, Чун-Мин, Линь, Цзян-Дер, Ляо, Ю-Лунь, Ван, Цзюй-Лин, Чау , Ят-Пан, Сюй, Мин-Та, Сяо, Майкл, Хуанг, Сянь-Да, Цоу, Анн-Пинг (май 2009 г.). «MicroRNA-122, микроРНК, подавляющая опухоль, регулирующая внутрипеченочные метастазы гепатоцеллюлярной карциномы». Гепатология. 49 (5): 1571–1582. Дои:10.1002 / hep.22806. PMID 19296470.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  20. ^ Wilson, JA; Саган, С.М. (август 2014 г.). «Вирус гепатита С и человеческий miR-122: выводы из практики в клинику». Текущее мнение в вирусологии. 7: 11–18. Дои:10.1016 / j.coviro.2014.03.005. PMID 24721497.
  21. ^ а б c Форстер, Южная Каролина; Тейт, Мэриленд; Герцог, П.Дж. (2015). "МикроРНК как транскрипты, регулируемые интерфероном I типа, и модуляторы врожденного иммунного ответа". Границы иммунологии. 6: 334. Дои:10.3389 / fimmu.2015.00334. ЧВК 4495342. PMID 26217335.
  22. ^ а б c d Israelow, B; Нарбус, СМ; Sourisseau, M; Эванс, MJ (октябрь 2014 г.). «Клетки HepG2 создают эффективный противовирусный врожденный иммунный ответ на основе интерферона-лямбда на инфекцию вирусом гепатита С». Гепатология. 60 (4): 1170–1179. Дои:10.1002 / hep.27227. ЧВК 4176518. PMID 24833036.
  23. ^ а б Парк, H; Серти, Э; Eke, O; Muchmore, B; Прокунина-Ольссон, Л; Капоне, S; Фолгори, А; Rehermann, B (декабрь 2012 г.). «IL-29 - это доминирующий интерферон III типа, продуцируемый гепатоцитами во время острой инфекции вируса гепатита С». Гепатология. 56 (6): 2060–2070. Дои:10.1002 / hep.25897. ЧВК 3581145. PMID 22706965.
  24. ^ Thomas, E; Gonzalez, VD; Ли, Q; Моди, AA; Чен, Вт; Нуреддин, М; Ротман, Y; Лян, Т.Дж. (апрель 2012 г.). «Инфекция ВГС вызывает уникальный врожденный иммунный ответ печени, связанный с устойчивой выработкой интерферонов типа III». Гастроэнтерология. 142 (4): 978–988. Дои:10.1053 / j.gastro.2011.12.055. ЧВК 3435150. PMID 22248663.
  25. ^ Нарбус, СМ; Israelow, B; Sourisseau, M; Michta, ML; Hopcraft, SE; Зейнер, GM; Эванс, MJ (ноябрь 2011 г.). «Клетки HepG2, экспрессирующие микроРНК miR-122, поддерживают весь жизненный цикл вируса гепатита С». Журнал вирусологии. 85 (22): 12087–12092. Дои:10.1128 / jvi.05843-11. ЧВК 3209320. PMID 21917968.
  26. ^ Сарасин-Филипович, М; Крол, Дж; Маркевич, я; Heim, MH; Филипович, В. (январь 2009 г.). «Снижение уровня микроРНК miR-122 у людей с гепатитом С, плохо реагирующих на терапию интерфероном». Природа Медицина. 15 (1): 31–33. Дои:10,1038 / нм.1902. PMID 19122656.
  27. ^ Ли, А; Цянь, Дж; Он, Дж; Чжан, Q; Чжай, А; Песня, W; Ли, У; Линг, Н; Чжун, Z; Чжан, Ф (февраль 2013 г.). «Модуляция экспрессии miR ‑ 122 влияет на интерфероновый ответ в клетках гепатомы человека». Отчеты по молекулярной медицине. 7 (2): 585–590. Дои:10.3892 / mmr.2012.1233. PMID 23241652.
  28. ^ Хао, Дж; Джин, Вт; Ли, Х; Ван, S; Чжан, X; Вентилятор, H; Ли, С; Чен, L; Гао, B; Лю, G; Мэн, С. (январь 2013 г.). «Ингибирование микроРНК-122, индуцированной альфа-интерфероном (IFN-α), отрицательно влияет на эффективность IFN-α против вируса гепатита B». Журнал вирусологии. 87 (1): 137–147. Дои:10.1128 / jvi.01710-12. ЧВК 3536426. PMID 23055569.
  29. ^ Гао, Д; Чжай, А; Цянь, Дж; Ли, А; Ли, У; Песня, W; Чжао, H; Ю, Х; Ву, Дж; Чжан, Q; Као, Вт; Wei, L; Чжан, Ф; Чжун, З. (июнь 2015 г.). «Понижающая регуляция супрессора передачи сигналов цитокинов 3 с помощью miR-122 усиливает опосредованное интерфероном подавление вируса гепатита В». Противовирусные исследования. 118: 20–28. Дои:10.1016 / j.antiviral.2015.03.001. PMID 25766860.
  30. ^ Он, Дж; Джи, Й; Ли, А; Чжан, Q; Песня, W; Ли, У; Хуанг, Н; Цянь, Дж; Чжай, А; Yu, X; Чжао, Дж; Шан, Q; Wei, L; Чжан, Ф (2014). «MiR-122 непосредственно ингибирует ген E6 вируса папилломы человека и усиливает передачу сигналов интерферона посредством блокирования супрессора передачи сигналов цитокинов 1 в клетках SiHa». PLOS ONE. 9 (9): e108410. Дои:10.1371 / journal.pone.0108410. ЧВК 4180754. PMID 25265013.
  31. ^ а б c Ли, А; Песня, W; Цянь, Дж; Ли, У; Он, Дж; Чжан, Q; Ли, Вт; Чжай, А; Као, Вт; Ху, Y; Ли, Н; Ву, Дж; Линг, Н; Чжун, Z; Чжан, Ф (апрель 2013 г.). «MiR-122 модулирует экспрессию интерферона I типа посредством блокирования супрессора передачи сигналов цитокинов 1». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 45 (4): 858–865. Дои:10.1016 / j.biocel.2013.01.008. PMID 23348614.
  32. ^ Xiong, Y; Чжан, К; Юань, Дж; Чжу, Y; Tan, Z; Куанг, X; Ван, X (март 2015 г.). «Вирус гепатита С подавляет клеточный противовирусный ответ, повышая экспрессию сигнального преобразователя и активатора транскрипции 3 посредством размягчения микроРНК ‑ 122». Отчеты по молекулярной медицине. 11 (3): 1733–1737. Дои:10.3892 / mmr.2014.2897. ЧВК 4270330. PMID 25377467.
  33. ^ Гао, Д; Чжай, А; Цянь, Дж; Ли, А; Ли, У; Песня, W; Чжао, H; Yu, X; Ву, Дж; Чжан, Q; Као, Вт; Wei, L; Чжан, Ф; Чжун, З. (июнь 2015 г.). «Понижающая регуляция супрессора передачи сигналов цитокинов 3 с помощью miR-122 усиливает опосредованное интерфероном подавление вируса гепатита В». Противовирусные исследования. 118: 20–28. Дои:10.1016 / j.antiviral.2015.03.001. PMID 25766860.
  34. ^ Йошикава, Т; Таката, А; Оцука, М; Кишикава, Т; Кодзима, К; Йошида, Н; Койке, К. (2012). «Молчание микроРНК-122 усиливает передачу сигналов интерферона-α в печени за счет регулирования метилирования промотора SOCS3». Научные отчеты. 2: 637. Дои:10.1038 / srep00637. ЧВК 3434395. PMID 22957141.
  35. ^ Хао, Дж; Джин, Вт; Ли, Х; Ван, S; Чжан, X; Вентилятор, H; Ли, С; Чен, L; Гао, B; Лю, G; Мэн, С. (январь 2013 г.). «Ингибирование микроРНК-122, индуцированной альфа-интерфероном (IFN-α), отрицательно влияет на эффективность IFN-α против вируса гепатита B». Журнал вирусологии. 87 (1): 137–147. Дои:10.1128 / jvi.01710-12. ЧВК 3536426. PMID 23055569.
  36. ^ Ли, А; Цянь, Дж; Он, Дж; Чжан, Q; Чжай, А; Песня, W; Ли, У; Линг, Н; Чжун, Z; Чжан, Ф (февраль 2013 г.). «Модуляция экспрессии miR ‑ 122 влияет на интерфероновый ответ в клетках гепатомы человека». Отчеты по молекулярной медицине. 7 (2): 585–590. Дои:10.3892 / mmr.2012.1233. PMID 23241652.
  37. ^ Педерсен, И.М.; Cheng, G; Виланд, S; Волиния, S; Croce, CM; Chisari, FV; Дэвид, М. (18 октября 2007 г.). «Интерфероновая модуляция клеточных микроРНК как противовирусный механизм». Природа. 449 (7164): 919–922. Дои:10.1038 / природа06205. ЧВК 2748825. PMID 17943132.
  38. ^ Ли, ХК; Нараянан, S; Park, SJ; Seong, SY; Хан, Ю.С. (21 февраля 2014 г.). «Регуляция транскрипции генов IFN-λ в гепатоцитах, инфицированных вирусом гепатита С, посредством комплекса IRF-3 · IRF-7 · NF-κB». Журнал биологической химии. 289 (8): 5310–5319. Дои:10.1074 / jbc.m113.536102. ЧВК 3931086. PMID 24385435.
  39. ^ Aboulnasr, F; Хазари, S; Наяк, S; Чандра, ПК; Panigrahi, R; Феррарис, П; Хава, S; Курт, Р; Песня, K; Тире, А; Баларт, Луизиана; Гарри, РФ; Ву, Т; Даш, S (2015). «IFN-λ ингибирует транскрипцию MiR-122 через воспалительную петлю обратной связи Stat3-HNF4α в системе культуры клеток HCV, устойчивой к IFN-α». PLOS ONE. 10 (12): e0141655. Дои:10.1371 / journal.pone.0141655. ЧВК 4686105. PMID 26657215.
  40. ^ Хао, Дж; Джин, Вт; Ли, Х; Ван, S; Чжан, X; Вентилятор, H; Ли, С; Чен, L; Гао, B; Лю, G; Мэн, С. (январь 2013 г.). «Ингибирование микроРНК-122, индуцированной альфа-интерфероном (IFN-α), отрицательно влияет на эффективность IFN-α против вируса гепатита B». Журнал вирусологии. 87 (1): 137–147. Дои:10.1128 / jvi.01710-12. ЧВК 3536426. PMID 23055569.
  41. ^ Джоплинг К.Л., Йи М., Ланкастер А.М., Лимон С.М., Сарнов П. (2005). «Модуляция количества РНК вируса гепатита С с помощью специфической для печени микроРНК». Наука. 309 (5740): 1577–1581. Дои:10.1126 / science.1113329. PMID 16141076.
  42. ^ Jopling, L .; Schütz, S .; Сарнов, П. (июль 2008 г.). «Позиционно-зависимая функция тандемного сайта связывания микроРНК miR-122, расположенного в геноме РНК вируса гепатита С». Клеточный хозяин и микроб. 4 (1): 77–85. Дои:10.1016 / j.chom.2008.05.013. ISSN 1931-3128. ЧВК 3519368. PMID 18621012.
  43. ^ Randall G, Panis M, Cooper JD, Tellinghuisen TL, Sukhodolets KE, Pfeffer S, Landthaler M, Landgraf P, Kan S, Lindenbach BD, Chien M, Weir DB, Russo JJ, Ju J, Brownstein MJ, Sheridan R, Sander C , Заволан М., Тушл Т., Райс CM (2007). «Клеточные кофакторы, влияющие на инфицирование и репликацию вируса гепатита С». Proc Natl Acad Sci U S A. 104 (31): 12884–12889. Дои:10.1073 / pnas.0704894104. ЧВК 1937561. PMID 17616579.
  44. ^ Хенке Дж. И., Герген Д., Чжэн Дж., Сонг Й., Шюттлер К. Г., Фер С., Юнеман К., Нипманн М. (2008). «микроРНК-122 стимулирует трансляцию РНК вируса гепатита С». EMBO J. 27 (24): 3300–3310. Дои:10.1038 / emboj.2008.244. ЧВК 2586803. PMID 19020517.
  45. ^ Джангра Р.К., Йи М., Лимон С.М. (2010). «Регулирование трансляции вируса гепатита С и продукции инфекционного вируса с помощью микроРНК miR-122». J Virol. 84 (13): 6615–6625. Дои:10.1128 / JVI.00417-10. ЧВК 2903297. PMID 20427538.
  46. ^ Norman, K. L .; Сарнов, П. (2010). «Модуляция количества РНК вируса гепатита С и пути биосинтеза изопреноидов с помощью микроРНК miR-122 включает различные механизмы». Журнал вирусологии. 84 (1): 666–670. Дои:10.1128 / JVI.01156-09. ЧВК 2798415. PMID 19846523.
  47. ^ Вильянуэва Р.А., Джангра Р.К., Йи М., Пайлес Р., Борн Н., Лимон С.М. (2010). «miR-122 не модулирует фазу элонгации синтеза РНК вируса гепатита С в изолированных репликазных комплексах». Противовирусный Res. 88 (1): 119–123. Дои:10.1016 / j.antiviral.2010.07.004. ЧВК 4422393. PMID 20637242.
  48. ^ Уилсон Дж. А., Чжан С., Хуйс А., Ричардсон CD (2010). «Человеческий Ago2 необходим для эффективной регуляции miR-122 накопления и трансляции РНК HCV». J Virol. 85 (5): 2342–2350. Дои:10.1128 / JVI.02046-10. ЧВК 3067765. PMID 21177824.
  49. ^ Махлин, Э. С .; Сарнов П., Саган С. М. (2011). «С обложки: маскировка 5'-концевых нуклеотидов генома вируса гепатита С нетрадиционным комплексом микроРНК-мишень РНК». Труды Национальной академии наук. 108 (8): 3193–3198. Дои:10.1073 / pnas.1012464108. ЧВК 3044371. PMID 21220300.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  50. ^ Джангра Р.К., Йи М., Лимон С.М. (2010). «DDX6 (Rck / p54) необходим для эффективной репликации вируса гепатита С, но не для сайт-направленной трансляции внутреннего входа в рибосомы». J Virol. 84 (13): 6810–6824. Дои:10.1128 / JVI.00397-10. ЧВК 2903299. PMID 20392846.
  51. ^ Городской, TJ; Томпсон, AJ; Брэдрик, СС; Феллай, Дж; Schuppan, D; Cronin, KD; Hong, L; Маккензи, А; Патель, К; Шианна, К.В. McHutchison, JG; Гольдштейн, ДБ; Афдал, Н. (декабрь 2010 г.). «Генотип IL28B связан с дифференциальной экспрессией внутрипеченочных генов, стимулированных интерфероном, у пациентов с хроническим гепатитом С». Гепатология. 52 (6): 1888–1896. Дои:10.1002 / hep.23912. ЧВК 3653303. PMID 20931559.
  52. ^ Сарасин-Филипович, М; Крол, Дж; Маркевич, я; Heim, MH; Филипович, В. (январь 2009 г.). «Снижение уровня микроРНК miR-122 у людей с гепатитом С, плохо реагирующих на терапию интерфероном». Природа Медицина. 15 (1): 31–33. Дои:10,1038 / нм.1902. PMID 19122656.
  53. ^ Нарбус, СМ; Israelow, B; Sourisseau, M; Michta, ML; Hopcraft, SE; Зейнер, GM; Эванс, MJ (ноябрь 2011 г.). «Клетки HepG2, экспрессирующие микроРНК miR-122, поддерживают весь жизненный цикл вируса гепатита С». Журнал вирусологии. 85 (22): 12087–12092. Дои:10.1128 / jvi.05843-11. ЧВК 3209320. PMID 21917968.
  54. ^ Thomas, E; Gonzalez, VD; Ли, Q; Моди, AA; Чен, Вт; Нуреддин, М; Ротман, Y; Лян, Т.Дж. (апрель 2012 г.). «Инфекция ВГС вызывает уникальный врожденный иммунный ответ печени, связанный с устойчивой выработкой интерферонов типа III». Гастроэнтерология. 142 (4): 978–988. Дои:10.1053 / j.gastro.2011.12.055. ЧВК 3435150. PMID 22248663.
  55. ^ Ли, А; Цянь, Дж; Он, Дж; Чжан, Q; Чжай, А; Песня, W; Ли, У; Линг, Н; Чжун, Z; Чжан, Ф (февраль 2013 г.). «Модуляция экспрессии miR ‑ 122 влияет на интерфероновый ответ в клетках гепатомы человека». Отчеты по молекулярной медицине. 7 (2): 585–590. Дои:10.3892 / mmr.2012.1233. PMID 23241652.
  56. ^ Titze-de-Almeida, R; Дэвид, C; Титце-де-Алмейда, СС (июль 2017 г.). «Гонка 10 синтетических препаратов на основе РНКи на фармацевтический рынок». Фармацевтические исследования. 34 (7): 1339–1363. Дои:10.1007 / s11095-017-2134-2. PMID 28389707.
  57. ^ Ван, Кай; Шиле Чжан, Бруз Марзольф, Памела Тройш, Эми Брайтман, Чжиюань Ху, Лерой Э. Худ и Дэвид Дж. Галас (17 марта 2009 г.). «Циркулирующие микроРНК, потенциальные биомаркеры лекарственного поражения печени». PNAS. 106 (11): 4402–4407. Дои:10.1073 / pnas.0813371106. ЧВК 2657429. PMID 19246379.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  58. ^ Bihrer, V; Фридрих-Руст М., Кроненбергер Б., Форестье Н., Хаупенталь Дж., Ши И., Певелинг-Оберхаг Дж., Радеке Х. Х., Сарразин С., Херрманн Э., Цойзем С., Вайдманн О., Пийпер А. (24 мая 2011 г.). «Сыворотка miR-122 как биомаркер некровоспаления у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С». Американский журнал гастроэнтерологии. 106 (9): 1663–1669. Дои:10.1038 / ajg.2011.161. HDL:10033/214238. PMID 21606975.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  59. ^ Дирксен, К; Verzijl, T; Ван Ден Инг, T.S.G.A.M; Vernooij, J.C.M; Ван дер Лаан, L.J.W; Бургенер, И.А.; Spee, B; Фитен, H (2016). «Происходящие из гепатоцитов микроРНК как чувствительные сывороточные биомаркеры гепатоцеллюлярного повреждения у лабрадоров-ретриверов». Ветеринарный журнал. 211: 75–81. Дои:10.1016 / j.tvjl.2016.01.010. PMID 27021912.
  60. ^ Фарид, Вакар Р. Р.; Пан, Цювэй; Ван Дер Меер, Адриан Дж. П.; Де Руйтер, Петра Э; Рамакришнаия, Ведашри; Де Йонге, Джерун; Квеккебум, Яап; Янссен, Гарри Л. А; Metselaar, Herold J; Тиланус, Хьюго В. Каземьер, Герт; Ван дер Лаан, Люк Дж. У. (2012). «Происходящие из гепатоцитов микроРНК как сывороточные биомаркеры повреждения и отторжения печени после трансплантации печени». Трансплантация печени. 18 (3): 290–297. Дои:10.1002 / lt.22438. PMID 21932376.
  61. ^ Верховен, CJ, ван дер Лаан, LJ, де Йонге, J, Metselaar, HJ (2017). Биомаркеры для мониторинга функции трансплантата после трансплантации печени. Биомаркеры при заболеваниях печени. В. Б. Патель и В. Р. Приди. Дордрехт, Шпрингер Нидерланды: ISBN 978-94-007-7675-3, стр. 193–220.
  62. ^ Фарид, Вакар Р. Р.; Пан, Цювэй; Ван Дер Меер, Адриан Дж. П.; Де Руйтер, Петра Э; Рамакришнаия, Ведашри; Де Йонге, Джерун; Квеккебум, Яап; Янссен, Гарри Л. А; Metselaar, Herold J; Тиланус, Хьюго В. Каземьер, Герт; Ван дер Лаан, Люк Дж. У. (2012). «Происходящие из гепатоцитов микроРНК как сывороточные биомаркеры повреждения и отторжения печени после трансплантации печени». Трансплантация печени. 18 (3): 290–297. Дои:10.1002 / lt.22438. PMID 21932376.
  63. ^ Selten, Jasmijn W; Верховен, Корнелия Дж; Хидфельд, Верле; Руст, Хенк П.; Де Йонге, Джерун; Пиренн, Жак; Ван Пелт, Джос; Ijzermans, Ян Н. М.; Монбалиу, Дитхард; Ван Дер Лаан, Люк Дж. В (2017). «Высвобождение микроРНК-122 во время сохранения печени связано с ранней дисфункцией аллотрансплантата и выживанием трансплантата после трансплантации». Трансплантация печени. 23 (7): 946–956. Дои:10.1002 / lt.24766. PMID 28388830.
  64. ^ Морита, Кадзутоё; Такэтоми, Акинобу; Ширабе, Кен; Умеда, Кенджи; Каяшима, Хирото; Ниномия, Мизуки; Учияма, Хидеаки; Соедзима, Юдзи; Маэхара, Йошихико (апрель 2011 г.). «Клиническое значение и потенциал экспрессии микроРНК-122 в печени при гепатите С». Liver International. 31 (4): 474–484. Дои:10.1111 / j.1478-3231.2010.02433.x. PMID 21199296.
  65. ^ Ван Дер Меер, А. Дж; Фарид, W. R. R; Sonneveld, M.J; De Ruiter, P.E; Boonstra, A; Ван Вуурен, А. Дж; Verheij, J; Hansen, B.E; Де Кнегт, Р. Дж .; Ван дер Лаан, Л. Дж. У; Янссен, Х. Л. А (2013). «Чувствительное обнаружение гепатоцеллюлярного повреждения у пациентов с хроническим гепатитом С с циркулирующей микроРНК-122, полученной из гепатоцитов». Журнал вирусных гепатитов. 20 (3): 158–166. Дои:10.1111 / jvh.12001. PMID 23383654.
  66. ^ Сарасин-Филипович, Магдалена; Яцек Крол, Илона Маркевич, Маркус Хейм, Витольд Филипович (4 января 2009 г.). «Снижение уровня микроРНК miR-122 у людей с гепатитом С, плохо реагирующих на терапию интерфероном». Природа Медицина. 15 (1): 31–33. Дои:10,1038 / нм.1902. PMID 19122656.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  67. ^ Ruoquan Y (февраль 2014 г.). «Корреляция между экспрессией miR-122 в плазме и повреждением печени, вызванным гепатэктомией». J Int Med Res. 42 (1): 77–84. Дои:10.1177/0300060513499093. PMID 24287929.
  68. ^ Руст, Хенк П.; Верховен, Корнелия Дж; Де Хаан, Джуби Э; Де Йонге, Джерун; Айзерманс, Ян Н.М.; Ван дер Лаан, Люк Дж. У. (2016). «Повышение точности количественного определения miRNA в моче у гепаринизированных пациентов с использованием переваривания гепариназы I». Журнал молекулярной диагностики. 18 (6): 825–833. Дои:10.1016 / j.jmoldx.2016.06.006. PMID 27598820.
  69. ^ Верховен, Корнелия Дж; Selten, Jasmijn W; Руст, Хенк П.; Фарид, Вакар Р.Р .; Де Руйтер, Петра Э; Hansen, Bettina E; Де Йонге, Джерун; Квеккебум, Яап; Metselaar, Herold J; Тиланус, Хьюго В. Каземьер, Герт; Айзерманс, Ян Н.М.; Ван дер Лаан, Люк Дж. У. (2017). «Дополнение к« Профили микроРНК в растворе для сохранения трансплантата позволяют прогнозировать поражение желчных путей ишемического типа после трансплантации печени »[J Hepatol 2013; 59: 1231–1238]». Журнал гепатологии. 67 (6): 1358. Дои:10.1016 / j.jhep.2017.09.001. PMID 28964525.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка