WikiDer > Микропузырьки - Википедия

Microbubble - Wikipedia

Микропузырьки (МБ) пузырьки меньше одной сотой миллиметра в диаметре, но больше одной микрометр. Они имеют широкое применение в промышленности, биологии и медицине. Состав оболочки пузыря и наполнителя определяет важные конструктивные особенности, такие как плавучесть, прочность на раздавливание, теплопроводность, и акустические свойства.

Они используются в медицинской диагностике как контрастный агент за ультразвуковая визуализация.[1] Наполненные газом микропузырьки, обычно воздух или перфторуглерод, колеблются и вибрируют при приложении звукового энергетического поля и могут отражать ультразвуковые волны. Это отличает микропузырьки от окружающих тканей. На практике, поскольку пузырьки газа в жидкости не обладают стабильностью и поэтому быстро растворяются, микропузырьки должны быть заключены в твердую оболочку. Оболочка изготавливается либо из липид или белок такие как микропузырьки Optison, которые состоят из перфторпропан газ инкапсулирован сывороточный альбумин ракушка. Материалы, имеющие гидрофильный внешний слой для взаимодействия с кровотоком и гидрофобный внутренний слой для размещения молекул газа, являются наиболее термодинамически стабильными. Воздух, гексафторид серы и перфторуглеродные газы могут составлять внутреннюю часть МБ. Для повышения стабильности и устойчивости в кровотоке газы с высокой молекулярной массой, а также с низкой растворимостью в крови являются привлекательными кандидатами для газовых ядер MB.[2]

Микропузырьки можно использовать для доставки лекарств,[3] биопленка удаление,[4] очистка мембраны[5]/ Контроль биопленки и очистка воды / сточных вод.[6] Они также образуются при движении корпуса корабля в воде, создавая пузырьковый слой; это может помешать использованию сонар из-за тенденции слоя поглощать или отражать звуковые волны.[7]

Акустический отклик

Контрастность в ультразвуковой визуализации зависит от разницы в акустическом импедансе, которая является функцией как скорости ультразвуковой волны, так и плотности тканей,[8] между тканями или интересующими областями.[2] Поскольку звуковые волны, индуцированные ультразвуком, взаимодействуют с поверхностью раздела тканей, некоторые из волн отражаются обратно к датчику. Чем больше разница, тем больше отражается волн и тем выше отношение сигнал / шум. Следовательно, МБ, которые имеют сердцевину с плотностью на несколько порядков ниже, чем окружающие ткани и кровь, и сжимаются легче, чем окружающие ткани и кровь, обеспечивают высокий контраст при визуализации.[2]

Терапевтическое применение

Физическая реакция

Под воздействием ультразвука МБ колеблются в ответ на приходящие волны давления одним из двух способов. При более низком давлении, более высоких частотах и ​​большем диаметре МБ, МБ стабильно колеблются или кавитируют.[2] Это вызывает микропоток около окружающей сосудистой сети и тканей, вызывая напряжения сдвига, которые могут создавать поры в эндотелиальном слое.[9] Это порообразование увеличивает эндоцитоз и проницаемость.[9] На более низких частотах, более высоком давлении и меньшем диаметре микропузырьков МБ колеблются по инерции; они резко расширяются и сжимаются, что в конечном итоге приводит к разрушению микропузырьков.[10] Это явление может создавать механические напряжения и микроструи вдоль сосудистой стенки, что, как было показано, нарушает плотные межклеточные соединения, а также вызывает клеточную проницаемость.[9] Чрезвычайно высокое давление вызывает разрушение небольших сосудов, но давление можно регулировать только для создания временных пор in vivo.[2][10] Уничтожение МБ служит желательным методом для средств доставки лекарств. Результирующая сила разрушения может сместить терапевтическую нагрузку, присутствующую на микропузырьке, и одновременно повысить чувствительность окружающих клеток к поглощению лекарственного средства.[10]

Доставки лекарств

МБ могут использоваться в качестве средств доставки лекарств различными способами. Наиболее известные из них включают: (1) включение липофильного препарата в липидный монослой, (2) прикрепление наночастиц и липосом к поверхности микропузырька, (3) окружение микропузырька внутри более крупной липосомы и (4) электростатическое связывание нуклеиновых кислот. на поверхность МБ.[2][11][12][13]

I. Липофильные препараты

МБ могут способствовать локальному нацеливанию гидрофобных лекарственных средств за счет включения этих агентов в липидную оболочку МБ.[14][15][16][17][18][19][20][21] Этот метод инкапсуляции снижает системную токсичность, увеличивает локализацию лекарственного средства и улучшает растворимость гидрофобных лекарств.[15] Для увеличения локализации нацеливающий лиганд может быть присоединен к внешней стороне МБ.[16][17][19][20][21] Это повышает эффективность лечения.[17] Одним из недостатков липидно-инкапсулированного МБ в качестве носителя для доставки лекарств является его низкая полезная нагрузка. Чтобы бороться с этим, масляная оболочка может быть встроена во внутреннюю часть липидного монослоя для повышения эффективности полезной нагрузки.[22]

II. Наночастицы и липосомы

Присоединение липосом[23][24][25][26] или наночастицы [9][27][28][29][30] Внешняя часть липидного МБ также была исследована для увеличения полезной нагрузки МБ. При разрушении МБ с помощью ультразвука эти более мелкие частицы могут проникать в опухолевую ткань. Кроме того, благодаря прикреплению этих частиц к МБ, в отличие от совместной инъекции, лекарство ограничивается кровотоком, а не накапливается в здоровых тканях, и лечение сводится к ультразвуковой терапии.[25] Эта модификация MB особенно привлекательна для доксила, липидной композиции доксорубицина, уже находящейся в клиническом применении.[25] Анализ инфильтрации наночастиц из-за разрушения МБ показывает, что для проницаемости сосудов необходимо более высокое давление и, вероятно, улучшает лечение, способствуя локальному движению жидкости и усилению эндоцитоза.[9]

III. Загрузка микропузырьков внутри липосомы

Другая новая акустически чувствительная система МБ - это прямая инкапсуляция МБ внутри липосомы. Эти системы циркулируют в организме дольше, чем одни МБ, поскольку этот метод упаковки предотвращает растворение МБ в кровотоке.[31] Гидрофильные лекарства сохраняются в водной среде внутри липосом, тогда как гидрофобные лекарства собираются в липидном бислое.[31][32] In vitro было показано, что макрофаги не поглощают эти частицы.[32]

IV. Доставка генов через электростатические взаимодействия

МБ также служат невирусным вектором для трансфекции генов за счет электростатических связей между положительно заряженной внешней оболочкой МБ и отрицательно заряженными нуклеиновыми кислотами. Временные поры, образовавшиеся в результате схлопывания микропузырьков, позволяют генетическому материалу проходить в клетки-мишени более безопасным и более специфическим образом, чем существующие методы лечения.[33] МБ были использованы для доставки микроРНК,[34][35] плазмиды,[36] малая интерферирующая РНК,[37] и информационная РНК.[38][39]

Недостатки микропузырьков для доставки лекарств

  • МБ не легко выводятся из сосудов из-за их большого размера, и, следовательно, их эффекты относятся к сосудистой сети. Нанокапли, жидкие капли перфторуглерода, окруженные липидной оболочкой, которые испаряются из-за ультразвукового импульса, имеют небольшой диаметр, что способствует экстравазации и является альтернативой МБ.
  • МБ имеют короткие периоды полураспада, порядка минут в обращении, что ограничивает время лечения.
  • МБ фильтруются печенью и селезенкой, и любая конъюгация лекарств также потенциально может представлять угрозу токсичности для этих органов, если МБ еще не высвободили свой груз.
  • Конъюгации лекарств с МБ сложны для перевода, и эти составы трудно масштабировать для широкого использования.
  • Когда микропузырьки используются для нарушения мозгового кровообращения, может возникнуть небольшое кровотечение в ткани мозга. гематоэнцефалический барьер, хотя это считается обратимым.[нужна цитата]

Уникальные применения микропузырьков в терапевтических целях

МБ, используемые для доставки лекарств, служат не только в качестве носителей лекарств, но и как средство проникновения через непроницаемые барьеры, в частности гематоэнцефалический барьер, и для изменения микросреды опухоли.

I. Нарушение крово-мозгового барьера

Мозг защищен плотными контактами в стенке эндотелиальных клеток в капиллярах, известными как гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).[40] ГЭБ строго регулирует то, что попадает в мозг из крови, и хотя эта функция очень желательна для здоровых людей, она также создает барьер для проникновения терапевтических средств в мозг онкологических больных. В середине 20 века было показано, что ультразвук разрушает гематоэнцефалический барьер.[41] а в начале 2000-х годов было показано, что МБ помогают во временной стабилизации проницаемости.[42] С тех пор ультразвук и MB-терапия стали использоваться для доставки терапевтических средств в мозг. Поскольку разрушение ГЭБ с помощью ультразвука и лечения MB доказало, что доклинически это безопасное и многообещающее лечение, в двух клинических испытаниях проверяется доставка доксорубицина.[43] и карбоплатин[44] с МБ для повышения концентрации наркотиков на месте.

II. Иммунотерапия

Помимо проникновения через гематоэнцефалический барьер, ультразвук и терапия MB могут изменить среду опухоли и служить иммунотерапевтическим лечением.[45] Сфокусированный ультразвук высокой интенсивности (HIFU) сам по себе запускает иммунный ответ, предположительно за счет облегчения высвобождения опухолевых антигенов для распознавания иммунных клеток, активации антигенпрезентирующих клеток и содействия их инфильтрации, борьбы с иммуносупрессией опухоли и стимулирования ответа клеток Th1.[46][47] Обычно HIFU используется для термической абляции опухолей. Низкоинтенсивный сфокусированный ультразвук (LIFU) в сочетании с МБ также показал иммуностимулирующий эффект, подавляя рост опухоли и увеличивая инфильтрацию эндогенных лейкоцитов.[46][48] Кроме того, снижение акустической мощности, необходимой для HIFU, обеспечивает более безопасное лечение для пациента, а также сокращает время лечения.[49] Хотя само лечение имеет потенциал, предполагается, что для полного лечения потребуется комбинаторное лечение. Ультразвук и лечение МБ без дополнительных препаратов препятствовали росту небольших опухолей, но требовали комбинаторного лечения лекарствами, чтобы повлиять на рост опухоли среднего размера.[50] Благодаря своему иммуностимулирующему механизму ультразвук и МБ предлагают уникальную возможность стимулировать или усиливать иммунотерапию для более эффективного лечения рака.

Рекомендации

  1. ^ Бломли, Мартин Дж. К.; Кук, Дженнифер С; Унгер, Эван С; Монаган, Марк Дж; Косгроув, Дэвид О (2001). «Наука, медицина и будущее: контрастные вещества для микропузырьков: новая эра в ультразвуке». BMJ. 322 (7296): 1222–5. Дои:10.1136 / bmj.322.7296.1222. ЧВК 1120332. PMID 11358777.
  2. ^ а б c d е ж Мартин, К. Хит; Дейтон, Пол А. (июль 2013 г.). «Современное состояние и перспективы микропузырьков в ультразвуковой тераностике: современное состояние и перспективы микропузырьков». Междисциплинарные обзоры Wiley: наномедицина и нанобиотехнологии. 5 (4): 329–345. Дои:10.1002 / wnan.1219. ЧВК 3822900. PMID 23504911.
  3. ^ Сирси, Шашанк; Борден, Марк (2009). «Состав микропузырьков, свойства и биомедицинские применения». Наука о пузырях, инженерия и технологии. 1 (1–2): 3–17. Дои:10.1179 / 175889709X446507. ЧВК 2889676. PMID 20574549.
  4. ^ Мукумото, Мио; Охима, Томоко; Одзаки, Мива; Кониси, Хирокадзу; Маэда, Нобуко; Накамура, Йошики (2012). «Влияние микропузырьков воды на удаление биопленки, прикрепленной к ортодонтическим приспособлениям - исследование in vitro». Журнал стоматологических материалов. 31 (5): 821–7. Дои:10.4012 / dmj.2012-091. PMID 23037846.
  5. ^ Агарвал, Ашутош; Нг, Вун Джерн; Лю, Ю, (2012). «Очистка биологически загрязненных мембран самоуничтожающимися микропузырьками». Биообрастание 29 (1): 69-76. DOI: 10.1080 / 08927014.2012.746319[постоянная мертвая ссылка]
  6. ^ Агарвал, Ашутош; Нг, Вун Джерн; Лю, Ю (2011). «Принцип и применение технологии микропузырьков и нанопузырьков для очистки воды». Атмосфера. 84 (9): 1175–80. Bibcode:2011Чмсп..84.1175А. Дои:10.1016 / j.chemosphere.2011.05.054. PMID 21689840.
  7. ^ Гриффитс, Брайан; Сабто, Микеле (25 июня 2012 г.). "Тихо на борту, пожалуйста: наука идет полным ходом". ЭКОС.
  8. ^ Сайкс, Майя; Д'Хуг, Ян; Соломон, Скотт Д. (2019), «Физические принципы ультразвука и создания изображений», Основная эхокардиография, Elsevier, стр. 1–15.e1, Дои:10.1016 / b978-0-323-39226-6.00001-1, ISBN 978-0-323-39226-6
  9. ^ а б c d е Снайпстад, Софи; Берг, Сигрид; Mørch, Ýrr; Бьёркёй, Астрид; Сульхейм, Эйнар; Хансен, Руна; Гримстад, Ингеборг; ван Вамель, Аннемике; Maaland, Astri F .; Torp, Sverre H .; Дэвис, Катарина де Ланге (ноябрь 2017 г.). «Ультразвук улучшает доставку и терапевтический эффект микропузырьков, стабилизированных наночастицами, в ксенотрансплантатах рака молочной железы». Ультразвук в медицине и биологии. 43 (11): 2651–2669. Дои:10.1016 / j.ultrasmedbio.2017.06.029. PMID 28781149.
  10. ^ а б c Хернот, Софи; Клибанов, Александр Леонидович (июнь 2008 г.). «Микропузырьки в доставке лекарств и генов, вызванной ультразвуком». Расширенные обзоры доставки лекарств. 60 (10): 1153–1166. Дои:10.1016 / j.addr.2008.03.005. ЧВК 2720159. PMID 18486268.
  11. ^ Клибанов, Александр Леонидович (март 2006 г.). «Контрастные агенты для микропузырьков: прицельная ультразвуковая визуализация и ультразвуковая доставка лекарств». Следственная радиология. 41 (3): 354–362. Дои:10.1097 / 01.rli.0000199292.88189.0f. ISSN 0020-9996. PMID 16481920. S2CID 27546582.
  12. ^ Ибсен, Стюарт; Шутт; Эсенер (май 2013 г.). «Ультразвуковая терапия с использованием микропузырьков: обзор ее потенциала в лечении рака». Дизайн, разработка и терапия лекарств. 7: 375–88. Дои:10.2147 / DDDT.S31564. ISSN 1177-8881. ЧВК 3650568. PMID 23667309.
  13. ^ Маллик Чоудхури, Саян; Ли, Таэва; Виллманн, Юрген К. (01.07.2017). «Доставка лекарств при раке под контролем УЗИ». Ультразвуковая эхография. 36 (3): 171–184. Дои:10.14366 / usg.17021. ISSN 2288-5919. ЧВК 5494871. PMID 28607323.
  14. ^ Тиньков, Стелиян; Coester, Конрад; Серба, Сюзанна; Geis, Nicolas A .; Катус, Хьюго А .; Зима, Герхард; Бекереджян, Раффи (декабрь 2010 г.). «Новые микропузырьки фосфолипидов, нагруженные доксорубицином, для направленной терапии опухолей: характеристика in vivo». Журнал контролируемого выпуска. 148 (3): 368–372. Дои:10.1016 / j.jconrel.2010.09.004. PMID 20868711.
  15. ^ а б Рен, Шу-Тин; Ляо, И-Ран; Кан, Сяо-Нин; Ли, И-Пин; Чжан, Хуэй; Ай, Хонг; Сунь, Цян; Цзин, Цзин; Чжао, Син-Хуа; Тан, Ли-Фанг; Шэнь, Синь-Лян (июнь 2013 г.). «Противоопухолевый эффект нового микропузырька, содержащего доцетаксел, в сочетании с низкочастотным ультразвуком in vitro: подготовка и анализ параметров». Фармацевтические исследования. 30 (6): 1574–1585. Дои:10.1007 / s11095-013-0996-5. ISSN 0724-8741. PMID 23417512. S2CID 18668573.
  16. ^ а б Лю, Хунся; Чанг, Шуфанг; Сунь, Цзянчуань; Чжу, Шеньинь; Пу, Цайсю; Чжу, Йи; Ван, Чжиган; Сюй, Рональд X. (2014-01-06). «Опосредованное ультразвуком разрушение липидных микропузырьков, нацеленных на LHRHa и загруженных паклитакселом, вызывает ингибирование пролиферации и апоптоз в раковых клетках яичников». Молекулярная фармацевтика. 11 (1): 40–48. Дои:10.1021 / mp4005244. ISSN 1543-8384. ЧВК 3903397. PMID 24266423.
  17. ^ а б c Пу, Цайсю; Чанг, Шуфанг; Сунь, Цзянчуань; Чжу, Шеньинь; Лю, Хунся; Чжу, Йи; Ван, Чжиган; Сюй, Рональд X. (2014-01-06). «Опосредованное ультразвуком разрушение липидных микропузырьков, нацеленных на LHRHa и загруженных паклитакселом, для лечения ксенотрансплантатов внутрибрюшинного рака яичников». Молекулярная фармацевтика. 11 (1): 49–58. Дои:10.1021 / mp400523h. ISSN 1543-8384. ЧВК 3899929. PMID 24237050.
  18. ^ Канг, Хуан; У, Сяолин; Ван, Чжиган; Ран, Хайтао; Сюй, Чуаньшань; Ву, Цзиньфэн; Ван, Чжаосиа; Чжан, Юн (январь 2010 г.). «Противоопухолевый эффект нагруженных доцетакселом липидных микропузырьков в сочетании с направленной ультразвуком активацией микропузырьков на опухоли печени кроликов VX2». Журнал ультразвука в медицине. 29 (1): 61–70. Дои:10.7863 / jum.2010.29.1.61. PMID 20040776. S2CID 35510004.
  19. ^ а б Ли, Ян; Хуанг, Вэньци; Ли, Чунян; Хуан, Сяотэн (2018). «Липидные микропузырьки, конъюгированные с индоцианином зеленым, как система доставки лекарств, реагирующая на ультразвук, для направленной на опухоль терапии под контролем двойного изображения». RSC Advances. 8 (58): 33198–33207. Дои:10.1039 / C8RA03193B. ISSN 2046-2069.
  20. ^ а б Су, Джилиан; Ван, Цзюньмэй; Ло, Цзяминь; Ли, Хайли (август 2019 г.). «Опосредованное ультразвуком разрушение фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF) нацелено и микропузырьков, нагруженных паклитакселом, для ингибирования пролиферации клеток рака груди человека MCF-7». Молекулярные и клеточные зонды. 46: 101415. Дои:10.1016 / j.mcp.2019.06.005. PMID 31228519.
  21. ^ а б Ли, Тянькуань; Ху, Чжунцянь; Ван, Чао; Ян, Цзянь; Цзэн, Чухуэй; Фан, Руи; Го, Цзиньхэ (2020). «Микропузырьки, нацеленные на PD-L1, нагруженные доцетакселом, оказывают синергетический эффект при лечении рака легких при ультразвуковом облучении». Наука о биоматериалах. 8 (5): 1418–1430. Дои:10.1039 / C9BM01575B. ISSN 2047-4830. PMID 31942578.
  22. ^ Унгер, Эван С .; МакКРИРИ, Томас П .; Sweitzer, Роберт Х .; Caldwell, Veronica E .; У Юньцю (декабрь 1998 г.). «Акустически активные липосферы, содержащие паклитаксел: новый терапевтический ультразвуковой контрастный агент». Следственная радиология. 33 (12): 886–892. Дои:10.1097/00004424-199812000-00007. ISSN 0020-9996. PMID 9851823.
  23. ^ Escoffre, J .; Mannaris, C .; Geers, B .; Novell, A .; Lentacker, I .; Averkiou, M .; Буаказ, А. (январь 2013 г.). «Микропузырьки, нагруженные липосомами доксорубицина для получения контрастных изображений и доставки лекарств, запускаемых ультразвуком». Протоколы IEEE по ультразвуку, сегнетоэлектрикам и контролю частоты. 60 (1): 78–87. Дои:10.1109 / TUFFC.2013.2539. ISSN 0885-3010. PMID 23287915. S2CID 5540324.
  24. ^ Дэн, Чжитинг; Ян, Фэй; Цзинь, Цяофэн; Ли, Фэй; Ву, Джунру; Лю, Синь; Чжэн, Хайрон (январь 2014 г.). «Изменение фенотипа множественной лекарственной устойчивости в клетках рака груди человека с использованием комплексов доксорубицин-липосома-микропузырьки с помощью ультразвука». Журнал контролируемого выпуска. 174: 109–116. Дои:10.1016 / j.jconrel.2013.11.018. PMID 24287101.
  25. ^ а б c Лентакер, Инэ; Гирс, Барт; Демейстер, Джозеф; Де Смедт, Стефаан С; Сандерс, Ник Н. (январь 2010 г.). «Разработка и оценка микропузырьков, содержащих доксорубицин, для доставки доксорубицина, запускаемой ультразвуком: цитотоксичность и задействованные механизмы». Молекулярная терапия. 18 (1): 101–108. Дои:10.1038 / мт.2009.160. ЧВК 2839231. PMID 19623162.
  26. ^ Лентакер, Инэ; Гирс, Барт; Демейстер, Джо; De Smedt, Stefaan C .; Сандерс, Ник Н. (ноябрь 2010 г.). «Эффективность уничтожения опухолевых клеток микропузырьками, нагруженными доксорубицином, после воздействия ультразвука». Журнал контролируемого выпуска. 148 (1): e113 – e114. Дои:10.1016 / j.jconrel.2010.07.085. PMID 21529584.
  27. ^ Гонг, Юпин; Ван, Чжиган; Донг, Гуйфан; Солнце, Ян; Ван, Си; Ронг, Юэ; Ли, Маопин; Ван, Донг; Ран, Хайтао (4 ноября 2014 г.). «Низкоинтенсивная сфокусированная ультразвуковая опосредованная доставка лекарств для лечения опухолей печени у кроликов». Доставки лекарств. 23 (7): 2280–2289. Дои:10.3109/10717544.2014.972528. ISSN 1071-7544. PMID 25367869. S2CID 41067520.
  28. ^ Ли; Луна; Хан; Ли; Ким; Ли; Ха; Ким; Чанг (2019-04-24). «Противоопухолевые эффекты внутриартериальной доставки микропузырьков, конъюгированных с наночастицами альбумина и доксорубицина, в сочетании с направленной ультразвуком активацией микропузырьков на опухоли печени кроликов VX2». Рак. 11 (4): 581. Дои:10.3390 / Cancers11040581. ISSN 2072-6694. ЧВК 6521081. PMID 31022951.
  29. ^ Ха, Шин Ву; Хван, Кихван; Джин, Джун; Чо, Эй-Син; Ким, Тэ Юн; Хван, Сунг Иль; Ли, Хак Джонг; Ким, Чэ Ён (24.05.2019). «Комплекс сенсибилизирующих к ультразвуку наночастиц для преодоления гематоэнцефалического барьера: эффективная система доставки лекарств». Международный журнал наномедицины. 14: 3743–3752. Дои:10.2147 / ijn.s193258. ЧВК 6539164. PMID 31213800.
  30. ^ Люфу, Чун; Ли, Юэ; Ту, Цзявэй; Чжан, Хуэй; Ю, Дзинсуи; Ван, Йи; Хуанг, Пинтонг; Чен, Чжи (2019-11-15). «Микропузырьки с эхогенным ПЭГилированным полиэтиленом как эффективная система доставки генов». Международный журнал наномедицины. 14: 8923–8941. Дои:10.2147 / ijn.s217338. ЧВК 6863126. PMID 31814720.
  31. ^ а б Ренн, Стивен; Дикер, Стивен; Маленький, Элеонора; Млечко, Михал (сентябрь 2009 г.). «Контроль кавитации для контролируемого высвобождения». 2009 Международный симпозиум по ультразвуку IEEE. Рим: IEEE: 104–107. Дои:10.1109 / ULTSYM.2009.5442045. ISBN 978-1-4244-4389-5. S2CID 34883820.
  32. ^ а б Ибсен, Стюарт; Бенчимол, Майкл; Симберг, Дмитрий; Шутт, Кэролайн; Штайнер, Джейсон; Эсенер, Садик (ноябрь 2011 г.). «Новый носитель для доставки лекарств с вложенными липосомами, способный вызывать высвобождение полезной нагрузки с помощью ультразвука». Журнал контролируемого выпуска. 155 (3): 358–366. Дои:10.1016 / j.jconrel.2011.06.032. ЧВК 3196035. PMID 21745505.
  33. ^ Rychak, Joshua J .; Клибанов, Александр Леонидович (июнь 2014 г.). «Доставка нуклеиновой кислоты с помощью микропузырьков и ультразвука». Расширенные обзоры доставки лекарств. 72: 82–93. Дои:10.1016 / j.addr.2014.01.009. ЧВК 4204336. PMID 24486388.
  34. ^ Мэн, Линву; Юань, Шаофэй; Чжу, Линьцзя; Шангуань, Цзунсяо; Чжао, Жэньго (13.09.2019). «МикроРНК-449a, опосредованная ультразвуком и микропузырьками, подавляет рост клеток рака легкого посредством регуляции Notch1». ОнкоЦели и терапия. 12: 7437–7450. Дои:10.2147 / отт.с217021. ЧВК 6752164. PMID 31686849.
  35. ^ Ван, Сяовэй; Сирл, Эми; Хохманн, Ян Давид; Лю, Лев; Авраам, Мейке; Паласубраманиам, Джатушан; Лим, Бок; Яо, Ю; Валлерт, Мария; Ю, Ифанг; Чен, Юнг; Питер, Карлхайнц (июль 2017 г.). "Двойная тераностическая доставка miRs останавливает развитие аневризмы брюшной аорты". Молекулярная терапия. 26: 1056–1065. Дои:10.1016 / j.ymthe.2018.02.010. ЧВК 6080135. PMID 29525742.
  36. ^ Цай, Цзюньхун; Хуанг, Сичжэ; Йи, Юпин; Бао, Шан (май 2019 г.). "Ультразвуковой микропузырьковый нокаут CRISPR / Cas9 C-erbB-2 в клетках HEC-1A". Журнал международных медицинских исследований. 47 (5): 2199–2206. Дои:10.1177/0300060519840890. ISSN 0300-0605. ЧВК 6567764. PMID 30983484.
  37. ^ Чжао, Ранрань; Лян, Сяолун; Чжао, Бо; Чен, Мин; Лю, Ренфа; Сунь, Судзюань; Юэ, Сюли; Ван, Шумин (август 2018 г.). «Ультразвуковая генная и фотодинамическая синергетическая терапия с использованием многофункциональных микропузырьков порфирина, нагруженных FOXA1-siRNA, для повышения терапевтической эффективности рака груди». Биоматериалы. 173: 58–70. Дои:10.1016 / j.biomaterials.2018.04.054. PMID 29758547.
  38. ^ Авраам, Мейке; Питер, Карлхайнц; Мишель, Татьяна; Вендел, Ганс; Краевский, Стефани; Ван, Сяовэй (апрель 2017 г.). «Нанолипосомы для безопасной и эффективной терапевтической доставки мРНК: шаг к нанотераностике при воспалительных и сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при раке». Нанотераностика. 1: 154–165. Дои:10.7150 / №19449. ЧВК 5646717. PMID 29071184.
  39. ^ Мишель, Татьяна; Люфт, Даниэль; Авраам, Мейке; Рейнхардт, Сабина; Мединал, Марта; Курц, Юлия; Шаллер, Мартин; Авчи-Адали, Мелтем; Шленсак, Кристиан; Питер, Карлхайнц; Вендел, Ганс; Ван, Сяовэй; Краевский, Стефани (июль 2017 г.). «Катионные нанолипосомы соответствуют мРНК: эффективная доставка модифицированной мРНК с использованием гемосовместимых и стабильных векторов для терапевтического применения». Нуклеиновые кислоты для молекулярной терапии. 8: 459–468. Дои:10.1016 / j.omtn.2017.07.013. ЧВК 5545769. PMID 28918045.
  40. ^ Эбботт, Н. Джоан; Патабендиге, Аджани А.К .; Dolman, Diana E.M .; Юсоф, Сити Р .; Бегли, Дэвид Дж. (Январь 2010 г.). «Структура и функции гематоэнцефалического барьера». Нейробиология болезней. 37 (1): 13–25. Дои:10.1016 / j.nbd.2009.07.030. PMID 19664713. S2CID 14753395.
  41. ^ Бакай, Л. (1956-11-01). «Ультразвуковые изменения в гематоэнцефалическом барьере». Архив неврологии и психиатрии. 76 (5): 457–67. Дои:10.1001 / archneurpsyc.1956.02330290001001. ISSN 0096-6754. PMID 13371961.
  42. ^ Хайнинен, Куллерво; Макданнольд, Натан; Выходцева Наталья; Jolesz, Ференц А. (сентябрь 2001 г.). «Неинвазивное МРТ под контролем фокусного открытия гематоэнцефалического барьера у кроликов». Радиология. 220 (3): 640–646. Дои:10.1148 / радиол.2202001804. ISSN 0033-8419. PMID 11526261.
  43. ^ Нарушение гематоэнцефалического барьера с помощью транскраниального сфокусированного ультразвука под контролем МРТ. ClinicalTrials.gov. 2015 <https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02343991?term=+NCT02343991&rank=1>.
  44. ^ Безопасность открытия BBB с помощью SonoCloud (SONOCLOUD). ClinicalTrials.gov. 2014. <https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02253212>.
  45. ^ Эскоффр, Жан-Мишель; Декерс, Роэл; Бос, Клеменс; Moonen, Chrit (2016), Escoffre, Жан-Мишель; Буаказ, Аяче (ред.), «Пузырьковый ультразвук: применение в иммунотерапии и вакцинации», Терапевтический ультразвук, Издательство Springer International Publishing, 880, стр. 243–261, Дои:10.1007/978-3-319-22536-4_14, ISBN 978-3-319-22535-7, PMID 26486342
  46. ^ а б Лю, Хао-Ли; Се, Хан-И; Лу, Ли-Ань; Канг, Цзяо-Вэнь; У, Мин-Фанг; Линь, Чун-Йен (2012). «Импульсный сфокусированный ультразвук низкого давления с микропузырьками способствует противоопухолевому иммунологическому ответу». Журнал трансляционной медицины. 10 (1): 221. Дои:10.1186/1479-5876-10-221. ISSN 1479-5876. ЧВК 3543346. PMID 23140567.
  47. ^ Ши, Гуйлиан; Чжун, Минчуань; Йе, Фули; Чжан, Сяомин (ноябрь 2019 г.). «Низкочастотная HIFU-индуцированная иммунотерапия рака: заманчивые проблемы и потенциальные возможности». Биология и медицина рака. 16 (4): 714–728. Дои:10.20892 / j.issn.2095-3941.2019.0232 (неактивно 10.11.2020). ISSN 2095-3941. ЧВК 6936245. PMID 31908890.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)
  48. ^ Sta Maria, Naomi S .; Barnes, Samuel R .; Weist, Michael R .; Колчер, Дэвид; Раубичек, Андрей А .; Джейкобс, Рассел Э. (10 ноября 2015 г.). Монделли, Марио У. (ред.). «Низкие дозы сфокусированного ультразвука вызывают повышенное накопление в опухоли естественных клеток-киллеров». PLOS ONE. 10 (11): e0142767. Bibcode:2015PLoSO..1042767S. Дои:10.1371 / journal.pone.0142767. ISSN 1932-6203. ЧВК 4640510. PMID 26556731.
  49. ^ Сузуки, Ре; Ода, Юсуке; Омата, Дайки; Нисиэ, Норихито; Косима, Риса; Шионо, Ясуюки; Савагути, Ёсикадзу; Унга, Йохан; Наои, Томоюки; Негиси, Йоичи; Каваками, Сигэру (март 2016 г.). «Подавление роста опухоли комбинацией нанопузырьков и ультразвука». Наука о раке. 107 (3): 217–223. Дои:10.1111 / cas.12867. ЧВК 4814255. PMID 26707839.
  50. ^ Линь, Вин-Ли; Линь, Чун-Инь; Цзэн, Сяо-Цзин; Шиу, Хэн-Руэй; У Мин-Фан (апрель 2012 г.). «Ультразвук с микропузырьками разрушает кровеносные сосуды и улучшает лечение опухолей с помощью противораковых нанопрепаратов». Международный журнал наномедицины. 7: 2143–52. Дои:10.2147 / IJN.S29514. ISSN 1178-2013. ЧВК 3356217. PMID 22619550.

внешняя ссылка