WikiDer > Мир-22 - Википедия

mir-22 - Wikipedia
мир-22
МиР-22 вторичная конструкция.png
Вторичная структура микроРНК miR-22 и сохранение последовательности
Идентификаторы
Символмир-22
РфамRF00653
Семейство miRBaseMIPF0000053
NCBI Gene407004
HGNC31599
OMIM612077
Прочие данные
РНК типмикроРНК
Домен (ы)Эукариоты; Эвтелеостомия
PDB структурыPDBe

В молекулярной биологии mir-22 микроРНК короткий РНК молекула. МикроРНК представляют собой обширный класс молекул, примерно 22 нуклеотиды в длину, что может посттранскрипционно регулировать экспрессию гена путем связывания с 3 'UTR мРНК, экспрессируемых в клетке.

Происхождение

Мир-22 первоначально был идентифицирован в HeLa клеток (бессмертная клеточная линия, полученная из клеток рака шейки матки), но позже было обнаружено, что они повсеместно экспрессируются в различных тканях.[1] Ген, кодирующий miR-22, находится на коротком плече хромосома 17, в минимальной потере области гетерозиготности. Он очень консервативен у многих видов позвоночных, включая шимпанзе, мышей, крыс, собак и лошадей. Такой уровень сохранения предполагает функциональную важность. МиР-22 ранее был определен как участвующий в созревание эритроцитов.[2]

Роль в раке

Было показано, что нарушение регуляции многих miRNA играет роль в онкогенез. Было обнаружено, что Мир-22 сверхэкспрессируется при раке простаты, но снижается при раке груди, холангиокарцинома, множественная миелома и гепатоцеллюлярная карцинома.[3] Экспрессия Мир-22 была связана с выживаемостью в нескольких наборах данных о раке груди.[4]

Цели

В частности, miR-22 может функционировать как подавитель опухолей. Одна известная цель - гистоновая деацетилаза 4 (HDAC4), который, как известно, играет важную роль в развитии рака. Мир-22 также нацелен Мой с Связывающий белок (MYCBP).[5] Это предотвращает транскрипцию генов-мишеней c-Myc, подавляя c-MYCBP. Однако c-Myc также подавляет экспрессию miR-22 в петля положительной обратной связи. Когда это выходит из-под контроля, это может вызвать неконтролируемую пролиферацию клеток.[6]

Возможная терапия

Экспрессию miR-22 можно вызвать добавлением 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата (ТРА) к клеткам HL-60 (линия лейкозных клеток).[7] Вынужденная экспрессия замедляет рост раковых клеток. Это означает, что miR-22 может быть потенциальной мишенью для лечения рака.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Xiong J, Yu D, Wei N, Fu H, Cai T, Huang Y, Wu C, Zheng X, Du Q, Lin D, Liang Z (2010). «Альфа-супрессор рецептора эстрогена, микроРНК-22, подавляется в линиях клеток рака груди человека, положительных по рецептору эстрогена, и в клинических образцах». FEBS J. 277 (7): 1684–94. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2010.07594.x. PMID 20180843.
  2. ^ Чунг М.Л., Ян Х.Х., Макнейс I (апрель 2007 г.). «Профили экспрессии микроРНК во время эритропоэза CD34 клеток пуповинной крови человека». Exp. Гематол. 35 (4): 551–64. Дои:10.1016 / j.exphem.2006.12.002. PMID 17379065.
  3. ^ Чжан Дж, Ян Й, Ян Т., Лю И, Ли А., Фу С., Ву М., Пан З., Чжоу В. (2010). «микроРНК-22, подавленная при гепатоцеллюлярной карциноме и коррелированная с прогнозом, подавляет пролиферацию клеток и опухолегкость». Br J Рак. 103 (8): 1215–20. Дои:10.1038 / sj.bjc.6605895. ЧВК 2967065. PMID 20842113.
  4. ^ Ланцки, Андраш; Надь, Адам; Боттаи, Джулия; Мункачи, Дьёнджи; Сабо, Андраш; Сантарпиа, Либеро; Дьёрфи, Балаж (01.12.2016). «miRpower: веб-инструмент для проверки миРНК, связанных с выживанием, с использованием данных экспрессии от 2178 пациентов с раком груди». Исследования и лечение рака груди. 160 (3): 439–446. Дои:10.1007 / s10549-016-4013-7. ISSN 1573-7217. PMID 27744485.
  5. ^ Xiong J, Du Q, Liang Z (2010). «Подавляющая опухоль микроРНК-22 ингибирует транскрипцию генов-мишеней c-Myc, содержащих E-бокс, путем подавления белка, связывающего c-Myc». Онкоген. 29 (35): 4980–8. Дои:10.1038 / onc.2010.241. PMID 20562918.
  6. ^ Коул, доктор медицины, МакМахон С.Б. (май 1999 г.). «Онкопротеин Myc: критическая оценка трансактивации и регуляции целевого гена». Онкоген. 18 (19): 2916–24. Дои:10.1038 / sj.onc.1202748. PMID 10378688.
  7. ^ Тинг Y, Медина DJ, Strair RK, Schaar DG (2010). «Связанная с дифференцировкой miR-22 подавляет максимальную экспрессию и ингибирует развитие клеточного цикла». Biochem Biophys Res Commun. 394 (3): 606–11. Дои:10.1016 / j.bbrc.2010.03.030. PMID 20214878.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка