WikiDer > Мир-31

Mir-31
мир-31
RF00661.png
Консервированная вторичная структура мир-31
Идентификаторы
Символмир-31
РфамRF00661
Семейство miRBaseMIPF0000064
Прочие данные
РНК типмикроРНК
Домен (ы)Эукариоты
PDB структурыPDBe

miR-31 был охарактеризован как подавитель опухолей miRNA, с разным уровнем рак молочной железы ячеек согласно метастатический состояние опухоль.[1] Из-за его типичного изобилия в здоровых тканях наблюдается умеренное уменьшение неметастатических клеточных линий рака молочной железы, а уровни почти полностью отсутствуют в линиях метастатических клеток рака молочной железы у мышей и человека.[2] Также наблюдалась сильная инкапсуляция опухолевых клеток, экспрессирующих miR-31, а также снижение выживаемости клеток.[3] Следовательно, антиметастатический эффект miR-31 делает его потенциальной терапевтической мишенью для лечения рака груди. Однако эти две статьи были официально отозваны авторами в 2015 году.

Функции

Мир-31 был связан с Мышечная дистрофия Дюшенна - а генетическое расстройство характеризуется недостатком белка дистрофин - как потенциальная терапевтическая мишень. Мышечная дистрофия Дюшенна вызывается мутациями, возникающими в гене дистрофина, которые нарушают трансляцию дистрофина за счет образования преждевременных кодонов терминации.[4]

Сверхэкспрессия miR-31 более распространена при мышечной дистрофии Дюшенна человека, чем в здоровой контрольной группе, при этом уровни остаются высокими только в миобластах мышечной дистрофии Дюшенна. Вместо этого уровни miR-31 у здоровых контролей снижаются с началом дифференцировки клеток. miR-31 является частью цепи, контролирующей позднюю дифференцировку мышц за счет подавления синтеза дистрофина, и ее экспрессия локализована конкретно в регенерирующих миобластах дистрофических мышц.[5] miR-31, как полагают, подавляет экспрессию дистрофина с помощью антисмысловое связывание 3'-нетранслируемой области мРНК дистрофина, и, таким образом, считается, что манипуляции с miR-31 могут помочь в лечении мышечной дистрофии Дюшенна.

Приложения

При серозном раке яичников miR-31 часто удаляется и является наиболее недоэкспрессируемой микроРНК при этом типе рака. Было показано, что он влияет на уровни гена фактора транскрипции p53, ответственного за кодирование белка-супрессора опухоли. p53.[6] Линии раковых клеток с неактивным путем p53 демонстрируют уязвимость к сверхэкспрессии miR-31, в то время как имеется устойчивость к сверхэкспрессии в клеточных линиях с функциональным путем p53.[7] Сверхэкспрессия miR-31 связана с лучшим прогнозом в опухолях, предполагая, что терапевтическая доставка miR-31 может быть полезной у пациентов с p53-дефицитным раком. И наоборот, в рак желудка Было обнаружено, что уровни miR-31 значительно ниже в опухолевых клетках по сравнению со здоровыми клетками, что означает дальнейший потенциал для использования в качестве диагностического маркера.[8] Однако высокие уровни экспрессии miR-31 коррелируют с более короткой выживаемостью у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры, тогда как более длительная выживаемость была связана с нормальной / низкой экспрессией miR-31 из образцов крови.[9]

Было также показано, что miR-31 отрицательно регулирует FOXP3, главный регулятор развития и функции Т-лимфоцитов.[10] Это происходит за счет прямого связывания miR-31 с его сайтом-мишенью в 3'UTR мРНК FOXP3.[11]

Рекомендации

  1. ^ О'Дей, Э; Лал, А (2010). «МикроРНК и их целевые генные сети при раке груди». Исследование рака груди. 12 (2): 201. Дои:10.1186 / bcr2484. ЧВК 2879559. PMID 20346098.
  2. ^ Валастян С., Рейнхардт Ф., Бенайх Н., Калогриас Д., Сас А.М., Ван З.С. и др. (2009). «Плейотропно действующая микроРНК, miR-31, ингибирует метастазирование рака груди». Клетка. 137 (6): 1032–1046. Дои:10.1016 / j.cell.2009.03.047. ЧВК 2766609. PMID 19524507.
  3. ^ Валастян С., Чанг А., Бенайх Н., Рейнхардт Ф., Вайнберг Р.А. (2011). «Активация функции miR-31 в уже установленных метастазах вызывает метастатическую регрессию». Genes Dev. 25 (6): 646–659. Дои:10.1101 / gad.2004211. ЧВК 3059837. PMID 21406558.
  4. ^ Cacchiarelli, D; Incitti, T; Мартоне, Дж; Чезана, М; Cazzella, V; Сантини, Т; Sthandier, O; Боццони, I (февраль 2011 г.). «miR-31 модулирует экспрессию дистрофина: новые возможности для терапии мышечной дистрофии Дюшенна». Отчеты EMBO. 12 (2): 136–141. Дои:10.1038 / embor.2010.208. ЧВК 3049433. PMID 21212803.
  5. ^ Cacchiarelli D, Incitti T, Martone J, Cesana M, Cazzella V, Santini T и др. (2011). «miR-31 модулирует экспрессию дистрофина: новое значение для терапии мышечной дистрофии Дюшенна». EMBO Rep. 12 (2): 136–141. Дои:10.1038 / embor.2010.208. ЧВК 3049433. PMID 21212803.
  6. ^ Луи Д. Н., фон Даймлинг А., Чунг Р. Ю., Рубио М. П., Уэйли Дж. М., Эйбл Р. Х. и др. (1993). «Сравнительное исследование изменений гена р53 и белков в астроцитарных опухолях человека». J Neuropathol Exp Neurol. 52 (1): 31–38. PMID 8381161.
  7. ^ Крейтон CJ, Fountain MD, Yu Z, Nagaraja AK, Zhu H, Khan M и др. (2010). «Молекулярное профилирование раскрывает связанную с p53 роль микроРНК-31 в подавлении пролиферации серозных карцином яичников и других видов рака». Рак Res. 70 (5): 1906–1915. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-09-3875. ЧВК 2831102. PMID 20179198.
  8. ^ Zhang, Y; Guo, J; Ли, Д; Сяо, B; Miao, Y; Цзян, З; Чжо, Х (сентябрь 2010 г.). «Подавление экспрессии miR-31 в тканях рака желудка и его клиническое значение». Медицинская онкология (Нортвуд, Лондон, Англия). 27 (3): 685–689. Дои:10.1007 / s12032-009-9269-х. PMID 19598010.
  9. ^ Рид, Глен. «МикроРНК в мезотелиоме: от опухолевых супрессоров и биомаркеров до терапевтических мишеней».
  10. ^ Rouas R, Fayyad-Kazan H, El Zein N, Lewalle P, Rothé F, Simion A и др. (2009). «Сигнатура естественной микроРНК Treg человека: роль микроРНК-31 и микроРНК-21 в экспрессии FOXP3». Eur J Immunol. 39 (6): 1608–1618. Дои:10.1002 / eji.200838509. PMID 19408243.
  11. ^ Дивекар А.А., Дубей С., Gangalum PR, Сингх Р.Р. (2011). «Недостаточность дайсера и сверхэкспрессия микроРНК-155 в Т-лимфоцитах, регулирующих волчанку: очевидный парадокс в условиях воспалительной среды». J Immunol. 186 (2): 924–930. Дои:10.4049 / jimmunol.1002218. ЧВК 3038632. PMID 21149603.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка