WikiDer > Мукозит

Mucositis
Мукозит
СпециальностьГастроэнтерология Отредактируйте это в Викиданных

Мукозит больно воспаление и изъязвление из слизистые оболочки подкладка пищеварительный тракт, обычно как побочный эффект химиотерапия и лучевая терапия лечение рака.[1] Мукозит может возникать в любом месте желудочно-кишечного тракта, но оральный мукозит относится к конкретному воспалению и изъязвлению во рту. Мукозит полости рта - частое и часто изнурительное осложнение лечения рака.[2]

Мукозит полости рта и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) поражает почти всех пациентов, проходящих высокодозную химиотерапию и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), 80% пациентов со злокачественными новообразованиями головы и шеи, получающих лучевую терапию, и широкий круг пациентов, получающих химиотерапию. Мукозит пищеварительного тракта увеличивает смертность и заболеваемость и способствует увеличению затрат на здравоохранение.[3]

При большинстве методов лечения рака около 5–15% пациентов заболевают мукозитом. Однако с 5-фторурацил (5-ФУ) до 40% заболевают мукозитом, а 10–15% получают мукозит полости рта 3-4 степени.[3] Иринотекан ассоциируется с тяжелым мукозитом желудочно-кишечного тракта более чем у 20% пациентов. От семидесяти пяти до восьмидесяти процентов реципиентов трансплантации костного мозга страдают мукозитом, из которых оральный мукозит является наиболее распространенным и наиболее изнурительным, особенно при использовании мелфалана. При оральном мукозите 3 степени пациент не может есть твердую пищу, а при 4 степени пациент не может потреблять жидкости.[3]

Лучевая терапия головы и шеи, таза или живота связана с оральным или желудочно-кишечным мукозитом 3 и 4 степени соответственно, что часто превышает 50% пациентов. У пациентов, проходящих лучевую терапию головы и шеи, боль и снижение функции полости рта могут сохраняться долгое время после завершения лечения. В большинстве исследований фракционированная доза облучения увеличивает риск мукозита у> 70% пациентов. Мукозит полости рта особенно серьезен и продолжителен среди ТГСК реципиенты, которые получают облучение всего тела.[3]

Признаки и симптомы

Рак Пациенты, проходящие химиотерапию, обычно проявляют симптомы через четыре-пять дней после начала лечения, достигают пика примерно на 10 день, а затем постепенно улучшаются в течение нескольких недель. Мукозит, связанный с лучевой терапией, обычно появляется в конце второй недели лечения и может длиться от шести до восьми недель.

В результате гибели клеток в ответ на химио- или лучевую терапию слизистая оболочка рта становится тонкой, может отслоиться, а затем покраснеть, воспалиться и изъязвиться. Язвы могут быть покрыты желтовато-белым фибриновым сгустком, называемым псевдомембраной. Периферийный эритема обычно присутствует. Язвы могут составлять от 0,5 см до более 4 см. Мукозит полости рта может быть очень болезненным. Степень боли обычно зависит от степени повреждения ткани. Боль часто описывается как ощущение жжения, сопровождающееся покраснением. Из-за боли у пациента могут возникнуть проблемы с речью, едой или даже с открыванием рта.[нужна цитата]

Дисгевзияили изменение вкусового восприятия, особенно у тех, кто получает сопутствующую лучевую терапию в области шеи и рта. «Вкусовая слепота» или измененное чувство вкуса - это временное состояние, которое возникает из-за воздействия на вкусовые рецепторы, которые в основном расположены на языке. Иногда происходит лишь частичное восстановление вкусовых качеств. Обычные жалобы на слишком сладкий или слишком горький вкус пищи или на постоянный металлический привкус.[нужна цитата]

Осложнения

Язвы и язвы могут инфицироваться вирус, бактерии или же грибок. Боль и потеря вкусовых ощущений затрудняют прием пищи, что приводит к потере веса. Язвы могут выступать в качестве очага местной инфекции и входного портала для флоры полости рта, что в некоторых случаях может вызывать сепсис (особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом). Следовательно, мукозит полости рта может быть ограничивающим дозу состоянием, нарушающим оптимальный план лечения рака для пациента и, как следствие, снижающим его шансы на выживание.[4]

Патофизиология

В патофизиология Мукозит сложен и многофакторен. В настоящее время общепринятым объяснением этого процесса является пятифазная модель Сониса.[4] Пять этапов:

  1. Фаза инициации. Свободные радикалы образуются из-за повреждения ДНК, вызванного химио- или лучевой терапией.
  2. Первичная реакция на повреждение. Химиотерапия, лучевая терапия и свободные радикалы способствуют активации факторов транскрипции, таких как NF-κB. Это приводит к усилению регуляции провоспалительные цитокины, керамид, оксид азота и матричные металлопротеиназы. Следствием этого является разрушение слизистой оболочки, вызванное истончением эпителия из-за повреждения тканей и гибели клеток.
  3. Усиление сигнала. Положительные или отрицательные петли обратной связи с участием некоторых молекул на предыдущей фазе могут усугубить или продлить повреждение тканей. Например, провоспалительный цитокин TNF-α может положительно влиять на NF-κB, таким образом, индуцируя больше продукции провоспалительных цитокинов.
  4. Изъязвление. Бактерии колонизируют язвы, а продукты их клеточных стенок проникают в подслизистая основа. Это приводит к активации тканевые макрофаги, что вызывает дальнейшее производство провоспалительных цитокинов. Кроме того, опосредованная бактериями передача иммунных сигналов через Toll-подобные рецепторы (TLR) неоднозначно формирует индуцированное химиотерапией генотоксическое повреждение в желудочно-кишечном тракте.[5]
  5. Выздоровление. Передача сигналов из внеклеточного матрикса подслизистой оболочки приводит к пролиферации и дифференцировке эпителия и, таким образом, к утолщению эпителия. Восстановлена ​​местная флора полости рта.[4][6]

Диагностика

Диагноз основывается на симптомах, которые испытывает пациент, и на внешнем виде тканей рта после этого. химиотерапия, Костный мозг трансплантаты или лучевая терапия. Для диагностики мукозита достаточно красных ожоговых ран или язв во рту.[нужна цитата]

Тяжесть мукозита полости рта можно оценить с помощью нескольких различных инструментов оценки, два из которых наиболее часто используются - оценка токсичности полости рта Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).[7] и Общие критерии токсичности Национального института рака (NCI-CTC) для орального мукозита.[8] В то время как в системе NCI есть отдельные баллы для внешнего вида (эритема и изъязвление) и функции (боль и способность есть твердую пищу, жидкость или ничего не перорально), оценка ВОЗ объединяет оба элемента в единую оценку, которая оценивает тяжесть состояния от От 0 (отсутствие мукозита полости рта) до 4 (глотание невозможно, поэтому пациенту требуется дополнительное питание). Другая шкала, разработанная в 1999 г., Шкала оценки орального мукозита (OMAS), показала высокую воспроизводимость между наблюдателями, оперативность во времени и точность регистрации симптомов, связанных с мукозитом. OMAS обеспечивает объективную оценку мукозита полости рта, основанную на оценке внешнего вида и степени покраснения и изъязвления в различных областях рта.[9]

Профилактика

В Кокрановском систематическом обзоре 2015 г., посвященном оценке профилактики мукозита полости рта, вызванного химиотерапией, сделан вывод о том, что пероральная криотерапия приводит к значительному снижению частоты возникновения мукозита полости рта любой степени тяжести у взрослых, получающих 5-ФУ лечение солидного рака. Доказательства также указывают на уменьшение частоты мукозита полости рта у взрослых, получающих лечение рака на основе высоких доз мелфалана перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, хотя в этом случае существует неопределенность в отношении размера уменьшения. Доказательств применения этой меры профилактики у детей не обнаружено. Криотерапия полости рта заключается в помещении во рту округлых кусочков льда, которые охлаждают ткани полости рта и вызывают вазоконстрикция. Это уменьшает приток крови к региону и, следовательно, также ограничивает количество химиотерапевтических препаратов, доставляемых в ткани.[4]

Уход

Лечение мукозита в основном поддерживающее. Гигиена полости рта это основа лечения; Пациентам рекомендуется чистить рот каждые четыре часа и перед сном, чаще, если мукозит усиливается.[нужна цитата]

Водорастворимые желе можно использовать для смазывания рта. Солевой ополаскиватель для рта может облегчить боль и сохранить чистоту частиц пищи, чтобы избежать заражения. Пациентам также рекомендуется пить много жидкости, не менее трех литров в день, и избегать употребления алкоголя. Цитрусовые, алкоголь и горячая пища, как известно, усугубляют поражения мукозитом. Лекарственные жидкости для полоскания рта может использоваться как Хлоргексидина глюконат и вязкий Лидокаин для снятия боли. Однако следует соблюдать осторожность, так как высокие дозы вязкого лидокаин мои побочные эффекты вызывают.[10] Исследование показало, что лидокаин обладает потенциальной токсичностью; при испытании на пациентах с мукозитом полости рта, перенесших пересадка костного мозга, лидокаиновый анестетик жидкость для полоскания рта было обнаружено, что системно абсорбируется.[11]

Палифермин представляет собой человеческий KGF (фактор роста кератиноцитов), который, как было показано, усиливает пролиферацию, дифференцировку и миграцию эпителиальных клеток. Сообщалось об экспериментальных методах лечения, включая использование цитокинов и других модификаторов воспаление (например, IL-1, IL-11, TGF-beta3), аминокислота добавки (например, глутамин), витамины, колониестимулирующие факторы, криотерапия, и лазерная терапия.

Симптоматическое облегчение боли при мукозите полости рта может быть обеспечено средствами защиты барьера, такими как концентрированные гелевые продукты для перорального применения (например, Gelclair). Caphosol это средство для полоскания рта, которое, как было доказано, предотвращает и лечит мукозит полости рта, вызванный радиацией и высокодозной химиотерапией. МуГард Мукоадгезивный протектор для полости рта, одобренный FDA, разработанный Access Pharmaceuticals, Inc., который предназначен для образования защитного гидрогелевого покрытия на слизистой оболочке полости рта, когда пациент проходит курс химиотерапии и / или лучевой терапии рака головы и шеи.[12] Кроме того, эффективность MuGard для профилактики или лечения мукозита была протестирована в проспективном рандомизированном клиническом исследовании, в котором 43% пациентов с раком головы и шеи, принимающих MuGard с профилактической целью, никогда не болели оральным мукозитом.NeutraSal это одобренное FDA средство для полоскания рта с фосфатом кальция, которое, как было показано в открытом обсервационном реестре, предотвращает и снижает тяжесть мукозита полости рта, вызванного радиацией и высокодозной химиотерапией. В ходе исследования 56% пациентов, прошедших лучевую терапию, сообщили о 0 (оценка ВОЗ) или отсутствии мукозита, что значительно ниже, чем исторические показатели. Еще одно сверхнасыщенное средство для ополаскивания фосфатом кальция, представленное на рынке и одобренное FDA, - это SalivaMAX, базирующаяся в США. Клиника Мэйо тестирует антидепрессант доксепин в жидкости для полоскания рта, чтобы облегчить симптомы.[нужна цитата]

В 2011 году FDA одобрило Эпизил пероральный раствор для лечения и снятия боли при поражениях полости рта различной этиологии, включая мукозит / стоматит полости рта, которые могут быть вызваны химиотерапией или лучевой терапией. Трансформирующий механизм действия эпизила создает липидную мембрану, которая механически связывается со слизистой оболочкой полости рта, покрывая и успокаивая воспаление и язвы, а также покрывая болезненные поражения.[13] В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании однократной дозы с участием 38 пациентов с раком головы и шеи с оральным мукозитом (2–3 степени по классификации ВОЗ), получающих лучевую терапию, эпизил клинически продемонстрировал быстрое облегчение, которое длилось до 8 часов.[14][15] Жидкость для перорального применения Episil продается в США на Cangene.

В рандомизированном контролируемом пилотном исследовании 2012 года с участием педиатрических пациентов было обнаружено, что местное применение меда сокращает время восстановления по сравнению с гелем бензокаина при оральном мукозите 2 и 3 степени, вызванном химиотерапией, до степени, которая была статистически значимой. При оральном мукозите 3 степени мед был так же эффективен, как смесь меда, оливкового масла и прополиса, в то время как было обнаружено, что оба лечения сокращают время восстановления по сравнению с контрольной группой бензокаина.[16]

Клинические исследования мукозита полости рта продолжаются. Недавнее исследование фазы 2 при лечении мукозита полости рта показало, что даскетид,[17][18][19] уникальный модулятор врожденного иммунитета с механизмом, который потенциально воздействует на каждую из фаз патофизиологии ОМ, способен сократить продолжительность тяжелого мукозита полости рта, а также снизить частоту инфекций

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ридж Дж. А., Глиссон Б. С., Ланго М. Н. и др. «Опухоли головы и шеи» in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (ред.) Лечение рака: мультидисциплинарный подход. 11 изд. 2008 г.
  2. ^ Сонис, С. Т. (2004). «Мукозит полости рта в терапии рака». Журнал поддерживающей онкологии. 2 (6 Дополнение 3): 3–8. PMID 15605918.
  3. ^ а б c d Рубинштейн, Эдвард Б .; Петерсон, Дуглас Э .; Шуберт, Марк; Киф, Дороти; Макгуайр, Дебора; Эпштейн, Джоэл; Elting, Linda S .; Фокс, Филип С .; Куксли, Кэтрин; Сонис, Стивен Т .; Секция изучения мукозита Многонациональной ассоциации поддерживающей терапии при раке; Международное общество онкологии полости рта. (2004). «Руководство по клинической практике профилактики и лечения мукозита полости рта и желудочно-кишечного тракта, вызванного терапией рака». Рак. 100 (9 Прил.): 2026–46. Дои:10.1002 / cncr.20163. PMID 15108223. S2CID 24313893.
  4. ^ а б c d Райли, Филипп; Гленни, Энн-Мари; Уортингтон, Хелен V; Литтлвуд, Энн; Кларксон, Ян Э; МакКейб, Мартин Дж. (23 декабря 2015 г.). «Вмешательства для предотвращения мукозита полости рта у больных раком, получающих лечение: криотерапия полости рта» (PDF). Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD011552. Дои:10.1002 / 14651858.cd011552.pub2. PMID 26695736.
  5. ^ Карио Э (2016). «Толл-подобные рецепторы в патогенезе желудочно-кишечной токсичности, вызванной химиотерапией». Curr. Мнение. Поддерживать. Паллиат. Забота. 10 (2): 157–64. Дои:10.1097 / SPC.0000000000000202. PMID 26986508. S2CID 39249409.
  6. ^ Вилла А, Sonis ST (2015). «Мукозит: патобиология и лечение». Curr. Мнение. Онкол. 27 (3): 159–64. Дои:10.1097 / CCO.0000000000000180. PMID 25774860. S2CID 38338695.
  7. ^ Всемирная организация здоровья. Справочник по отчетности о результатах лечения рака. Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения; 1979: 15-22.
  8. ^ Общие критерии токсичности Национального института рака. Версия 2.0, 1 июня 1999 г.
  9. ^ Сонис, Стивен Т .; Эйлерс, июнь П .; Эпштейн, Джоэл Б.; Leveque, Francis G .; Лиггетт, Уильям Х .; Мулага, Мэри Т .; Петерсон, Дуглас Э .; Роуз, Энн Х .; Шуберт, Марк М .; Spijkervet, Frederik K .; Виттес, Джанет П. (1999). «Валидация новой системы баллов для оценки клинических исследований мукозита полости рта, вызванного лучевой или химиотерапией». Рак. 85 (10): 2103–13. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0142 (19990515) 85:10 <2103 :: AID-CNCR2> 3.0.CO; 2-0. PMID 10326686.
  10. ^ Ямасита, Соичиро; Сато, Сигехито; Какиучи, Ёсихиро; Миябе, Масаюки; Ямагути, Хироши (ноябрь 2002 г.). «Токсичность лидокаина при частом применении вязкого лидокаина при болезненной язве языка». Журнал по лечению боли и симптомов. 24 (5): 543–545. Дои:10.1016 / S0885-3924 (02) 00498-0. ISSN 0885-3924. PMID 12547053.
  11. ^ Элад, Шарон; Коэн, Галит; Зильбер-Кац, Эстер; Финдлер, Моти; Галили, Дан; Garfunkel, Adi A .; Или Реувен (27.02.2007). «Системная абсорбция лидокаина после местного применения для лечения орального мукозита у пациентов с трансплантацией костного мозга». Журнал оральной патологии и медицины. 28 (4): 170–172. Дои:10.1111 / j.1600-0714.1999.tb02018.x. ISSN 0904-2512. PMID 10235370.
  12. ^ "'Клинические данные MuGard'". Архивировано из оригинал на 2010-12-07. Получено 2010-12-11.
  13. ^ «Текущая информация о назначении Episil».
  14. ^ Тиберг, Ф; и другие. (2009). «Лечение боли при мукозите полости рта с помощью биоадгезивного барьера, образующего липидный раствор». Поддержка лечения рака (17): 918.
  15. ^ Тиберг, Ф; и другие. «Данные в файле». Камуру.
  16. ^ Абдулрхман, Мамдух; Самир Эльбарбари, Нэнси; Ахмед Амин, Дина; Саид Эбрагим, Рания (2012). «Мед и смесь меда, пчелиного воска и экстракта оливкового масла и прополиса в лечении орального мукозита, вызванного химиотерапией: рандомизированное контролируемое пилотное исследование». Детская гематология и онкология. 29 (3): 285–92. Дои:10.3109/08880018.2012.669026. PMID 22475306. S2CID 1604567.
  17. ^ North, John R .; Такенака, Сюнсуке; Розек, Аннетт; Кельчевская, Агнешка; Опал, Стивен; Morici, Lisa A .; Финли, Б. Бретт; Шабер, Кристофер Дж .; Штраубе, Ричард; Донини, Ореола (2016). «Новый подход к возникающим и устойчивым к антибиотикам инфекциям: регуляторы врожденной защиты как агностическая терапия». Журнал биотехнологии. 226: 24–34. Дои:10.1016 / j.jbiotec.2016.03.032. ЧВК 4867239. PMID 27015977.
  18. ^ https://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/name/dusquetide[требуется полная цитата]
  19. ^ http://pdfaiw.uspto.gov/.aiw?Docid=20160229890&homeurl=http%3A%2F%2Fappft.uspto.gov%2Fnetacgi%2Fnph-Parser%3FSect1%3DPTO2%2526Sect2%3DHITOFF%12526p % 25252Fnetahtml% 25252FPTO% 25252Fsearch-bool.html% 2526r% 3D1% 2526f% 3DG% 2526l% 3D50% 2526co1% 3DAND% 2526d% 3DPG01% 2526s1% 3Ddonini.IN.% 2526OS% 3DIN% 2Fdonini% 2526RS% Page 2 & Rtype = & SectionNum = & idkey = AF5469580AD1[требуется полная цитата]

Общие источники

внешняя ссылка

Классификация