WikiDer > NEDD9

NEDD9
NEDD9
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыNEDD9, CAS-L, CAS2, CASL, CASS2, HEF1, нервные клетки-предшественники экспрессируются, подавляются в процессе развития 9
Внешние идентификаторыOMIM: 602265 MGI: 97302 ГомолоГен: 4669 Генные карты: NEDD9
Расположение гена (человек)
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человек)[1]
Хромосома 6 (человек)
Геномное расположение NEDD9
Геномное расположение NEDD9
Группа6п24.2Начните11,183,298 бп[1]
Конец11,382,348 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE NEDD9 202150 s at fs.png

PBB GE NEDD9 202149 в fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

4739

18003

Ансамбль

ENSG00000111859

ENSMUSG00000021365

UniProt

Q14511

O35177

RefSeq (мРНК)

NM_001142393
NM_001271033
NM_006403
NM_182966

NM_001111324
NM_017464

RefSeq (белок)

NP_001135865
NP_001257962
NP_006394
NP_892011

NP_001104794
NP_059492

Расположение (UCSC)Chr 6: 11.18 - 11.38 МбChr 13: 41.31 - 41.49 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Клетка-предшественник нервной системы экспрессирует подавленный в процессе развития белок 9 (НЭДД-9) это белок что у людей кодируется NEDD9 ген.[5] NEDD-9 также известен как усилитель филаментации 1 (EF1), CRK-ассоциированный субстрат-родственный белок (CAS-L), и Член семейства белков-каркасов Cas 2 (CASS2). Важно паралог этого гена BCAR1.

Открытие

В 1992 году Кумар, и другие., впервые описал тег последовательности, соответствующий 3 'нетранслируемой области NEDD9, на основе клонирование из группы генов, преимущественно экспрессируемых в головном мозге эмбриональных, но не взрослых мышей, группа генов, обозначенных как нервные клетки-предшественники, экспрессируются и подавляются в процессе развития.[6] В 1996 году две группы независимо друг от друга описали полную последовательность гена NEDD9 и провели первоначальный функциональный анализ белка NEDD9. Закон и другие. сверхэкспрессирует библиотеку кДНК человека в С. cerevisiaeи провели скрининг генов, которые одновременно влияли на клеточный цикл и регуляторы полярности клеток, индуцируя фенотип почкования нитчатых дрожжей, и таким образом идентифицировали белок HEF1 (Human Enhancer of Filamentation 1).[7] Это исследование определило HEF1 / NEDD9 как интерактивного партнера для киназа фокальной адгезии (ФАК), подключив его к передача сигналов интегрина. Отдельно Минегиси и другие. клонировали ген, кодирующий белок, гиперфосфорилированный после лигирования β1-интегрины в Т-клетки и предположили, что они играют роль в процессе Т-лимфоцитов. костимуляция, обозначая этот ген Cas-L (Crk-ассоциированный субстрат-связанный белок, тип лимфоцитов).[8]

Ген

Геномные координаты гена NEDD9: 6: 11 183 530-11 382 580 в сборке GRCh37 или 6: 11 183 298-11 382 348 в сборке GRCh38. Ген находится на минусовой нити. Цитогенетическая локализация - 6p25-p24 на основании номенклатуры, разработанной Организация генома человека (HUGO) комитет по номенклатуре генов (HGNC). NEDD9 - это одобренный HGNC символ. Официальные идентификаторы: 7733 (HGNC), 4739 (Entrez Gene) и ENSG00000111859 (Ensembl). CAS-L, CASL, HEF1, dJ49G10.2, dJ761I2.1, CAS2, CASS2 являются псевдонимами. Ген NEDD9 сохраняется у макак-резусов, собак, коров, мышей, крыс, кур, данио, и лягушки. У позвоночных он является членом семейства из 4 генов с другими паралогическими генами, известными как BCAR1 (p130Cas), EFS (Sin) и CASS4 (HEPL)

Промотор NEDD9 имеет 2 стартовых сайта транскрипции. Варианты транскриптов NM_006403.3 и NM_001142393.1 кодируют белки, которые имеют разные N-конец (MKYK и MWTR соответственно). В мыши сначала две альтернативы экзоны MKYK и MWAR. Их функция неизвестна. NM_001142393 инициирует трансляцию в восходящем месте по сравнению с NM_006403.3, но оба транскрипта имеют 7 экзонов. Более короткие транскрипты с отсутствующими экзонами или альтернативными 3'-концевыми экзонами были обнаружены в различных исследованиях; однако их роль в клетке неясна.

5'-область промотора NEDD9 регулируется полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA) и содержит элемент ответа на ретиноевую кислоту (RARE), который специфически связывается с рецептор ретиноида X (RXR) / рецептор ретиноевой кислоты (RAR) гетеродимер.[9][10][11] NEDD9 также вызывается загрязнителем окружающей среды диоксин, на основе регулирования через рецептор арильных углеводородов (AhR).[12] Одно исследование показало, что NEDD9 подавляется эстроген, основанный на связывании копрепрессора SAFB1.[13] NEDD9 индуцируется Wnt сигнализация в рак толстой кишкина основе связывания с факторами Т-клеточного фактора (TCF) в промоторной области.[14] NEDD9 индуцируется гипоксия и потеря ВХЛ, основанный на связывании фактора гипоксии (HIF) факторы транскрипции промоутеру NEDD9.[15][16][17] Простагландин E2 индуцирует транскрипцию NEDD9.[18] Фактор транскрипции Fox Forkhead box C1 (FoxC1)[19] и PAX5 фактор транскрипции [20] сообщалось, что они индуцируют транскрипцию NEDD9. TGF-бета индуцирует транскрипцию NEDD9.[21] На основании проверки последовательности промотор NEDD9 также имеет потенциальные сайты связывания для ряда дополнительных факторов транскрипции, включая STAT5A и NF-каппа B.

в 3'UTR NEDD9 соответствует позициям 2-8 зрелого miR-145. NEDD9-связывающие области в локусе miR-145 могут позволить прямое связывание 3'UTR NEDD9 с геномной областью miR-145, и некоторые исследования предполагают, что эта miR регулирует NEDD9 в глиобластома [22] рак простаты,[23] и клетки почечно-клеточной карциномы.[24] Некодирующая РНК, названная B2, простирающаяся от 10 т.п.н. выше экзона 1 NEDD9 до экзона 4, была описана, но ее функциональная роль нкРНК пока не ясно.[25] NEDD9 высоко экспрессируется в эмбриональном мозге,[26] и во многих тканях эмбриона и взрослого организма. Повышенная экспрессия связана с раком, как обсуждается ниже.

Семейство белков

NEDD9 является членом CAS Семейство белков (Crk-ассоциированный субстрат), которое у позвоночных состоит из 4 членов. Другой паралогичный гены известны BCAR1 (p130Cas),[27] EFS (Грех),[28][29] и CASS4 (HEPL).[30] Гена, связанного с NEDD9, не обнаруживаются в бактериях, дрожжах или C. elegans. Одинокий член семьи существует в Д. Меланогастер, называемые DCas.[31][32]

Структура

У человека длина NEDD9 составляет 834 аминокислоты. NEDD9 - это некаталитический каркасный белок, который содержит сайты стыковки для белков, участвующих в нескольких преобразование сигнала пути, регулирующие величину и продолжительность сигнальных каскадов клеток [33][34][35][36] Общая структура NEDD9 графически представлена ​​на рисунке 1.

Структура NEDD9

Эти домены включают:

SH3 домен
Этот очень консервативный N-концевой домен опосредует привязку NEDD9 к полипролин мотивы ряда важных взаимодействующих белков, при этом некоторые хорошо изученные партнеры ФАК[7] и связанные PYK2/ Киназа RAFTK,[37] C3G,[38] ПТП-ПЕСТ,[39] PTP1B [40] и CIZ.[41]
Субстратный домен (SD)
Эта неструктурированная область содержит несколько мотивов YxxP, которые фосфорилированный от киназы семейства src (такие как FYN, LCK и SRC) для создания сайтов связывания для белков с доменами SH2, таких как Crk.[8] Фосфорилирование из этих мотивов могут быть активированы механическими силами, такими как цитоскелет протяжение.[42] Другие события фосфорилирования в этой области вызываются киназой Aurora-A, которая фосфорилирует остаток S296, для процессов, связанных с контролем клеточного цикла.[43]
Богатая серином (SR) область
Область SR, вероятно, складывается в 4-пучок спиралей, основанный на существенной предсказанной гомологии с BCAR1, структура которого была решена.[44]
Домен нацеливания фокальной адгезии (FAT)
FAT-подобный C-терминал домен[45] высоко сохраняется в очаговая адгезия белков, и достаточно для локализации киназа фокальной адгезии (ФАК) до очаговых спаек.[46] Он образует четырехспиральную структуру пучка и участвует во взаимодействии с белками NSP (новое семейство белков, содержащих SH2),[47][48] и другие белки, такие как семейство Id белков спираль-петля-спираль.[49]

С точки зрения посттрансляционные модификации, NEDD9 подлежит значительному фосфорилирование исходя из условий выращивания. В наиболее активно растущих адгезивных клетках NEDD9 мигрирует в виде дублета 115 и 105 кДа. Гиперфосфорилированный серином / треонином p115 NEDD9 чаще встречается у G2/Фаза M клетки[50] предполагая, что эти модификации связаны с повышенной локализацией центросома и митотическое веретено. Одно исследование показало, что превращение p115 в p105 активируется за счет отщепления клеток через цитоскелетную регуляцию фосфатазы. PP2A,[51] хотя другие работы дали противоречивые результаты.[52]

Синтез и разложение

NEDD9 присутствует повсюду клеточный цикл, но наиболее распространены в клетках фазы G2 / M.[50] NEDD9 подчиняется обоим каспаза расщепление и протеасомный деградация.[34][35] В условиях отслоения клеток, и особенно на ранних стадиях аноикиса или апоптоза, NEDD9 быстро расщепляется каспазами 3 и / или 7 по сайту DLVD (остаток 363) и по сайту DDYD (остаток 630). [53] с образованием N-концевых фрагментов 55 кДа и С-концевых 28 кДа. Этому расщеплению препятствует образование очаговой адгезии, что позволяет предположить, что NEDD9 является датчиком измененных состояний адгезии.[50][54] Сверхэкспрессия p28 в клетках вызывает округление и отслоение клеток и индуцирует апоптоз,[54] вероятно, из-за доминантно-негативного воздействия на сигнальные комплексы, способствующие выживанию, в очаговых сращениях. Вместе эти данные подтверждают, что производство различных посттрансляционных модификаций NEDD9 регулируется де / прикреплением клеток, что, в свою очередь, позволяет регулировать оборот NEDD9 и участвовать в различных клеточных процессах.

P115 является основной мишенью для протеасомной деградации NEDD9.[51] Протеасомная деградация NEDD9 запускается рядом стимулов, включая индукцию передачи сигналов TGF-бета.[55] Эффектор рецептора TGFbeta, Smad3, может напрямую взаимодействовать с субъединицей APC APC10 и, таким образом, рекрутировать комплекс APC. Субъединица CDH1 комплекса APC распознает NEDD9 и регулирует убиквитинирование и последующую деградацию NEDD9.[56] NEDD9 также расщепляется протеасомой в конце митоза после завершения активности с Aurora-A, которая поддерживает митотическую прогрессию.[50]

Тканевое распределение и внутриклеточная локализация

В интерфазных клетках большая часть NEDD9 локализуется в очаговых адгезиях. Однако часть белка также является цитоплазматической, и небольшие пулы локализуются в центросоме. [43] и базальное тело ресничек.[57] При входе в митоз NEDD9 движется вдоль митотического веретена, в конечном итоге локализуясь в середине тела при цитокинезе.[43]

Функция

NEDD9-опосредованная передача сигналов

NEDD9 является промежуточным звеном в ряде важных сигнальных путей, связанных с клеточными процессами пролиферации, выживания, миграции и др. (См. Рисунок справа).[33][34][35]

Интегрин, киназы FAK / RAFTK и SRC

Передача сигналов интегринов, которые контролируют движение, распространение и адгезию клеток к внеклеточному матриксу (ЕСМ), а также выживание, является наиболее хорошо установленным сигнальным путем для NEDD9. Интегрины представляют собой трансмембранные белки, образующие очаговые адгезии, структуры, обеспечивающие двунаправленную передачу сигналов между ECM и актиновым цитоскелетом. NEDD9 стабилизирует образование и регулирует круговорот очаговых спаек, влияя на подвижность клеток, а также на инвазию и метастазирование раковых клеток.[58] В ответ на активацию интегрина FAK или родственная киназа RAFTK рекрутирует NEDD9 в сайт фокальной адгезии, связывает его через N-концевой домен SH3 и фосфорилирует сайт связывания NEDD9 Src. Это позволяет киназе семейства SRC или SRC связывать NEDD9 через его домен SH2. Фосфорилирование субстратного домена NEDD9 с помощью Src и других киназ приводит к созданию сайтов связывания для Crk и других адаптеров, которые связываются с мотивами связывания SH2. Комплексы NEDD9 Crk активируют ГТФазы семейств Rho и Ras посредством привлечения их факторов обмена нуклеотидов (GEF), таких как DOCK1, DOCK3 [36] DOCK180 и C3G.[59]

Эти ГТФазы регулируют подвижность, пролиферацию клеток, а также способствуют прогрессированию и инвазии опухолей. Во многих типах клеток сверхэкспрессия NEDD9 увеличивает распространение и серповидную морфологию (показатель высокой подвижности).[54] Однако в фибробластах некоторые работы показали, что отсутствие NEDD9 ведет к более быстрому обороту фокальной адгезии, что приводит к увеличению миграции в NEDD9 - / - по сравнению с диким типом.[58]

В раковых клетках NEDD9 может управлять движением мезенхимального типа, активируя RAC1 GTPase и WAVE в комплексе с GEF DOCK3, что, в свою очередь, вызывает ингибирование GTPase Rho и амебоидного движения.[60] Инвазия сопровождается протеолизом ЕСМ посредством активации металлопротеиназ ММР14, ММР2 и ММР9.[61]

Хемокиновые рецепторы, TCR, BCR / ABL, Fyn, Lck киназы

NEDD9 участвует в индуцированной хемокинами миграции Т-клеток и активации интегрина, опосредованной Т-клеточным рецептором (TCR). В лимфоцитах передача сигналов интегрина или TCR индуцирует фосфорилирование NEDD9 тирозинкиназами Fyn и Lck (киназы семейства SRC), что важно для миграции Т-клеток.[62] Кроме того, в ответ на сигналы хемокинов, киназы семейства Abl способствуют активации GTPase RAP1 путем фосфорилирования NEDD9;[63] NEDD9 связывается с белком-преобразователем Chat-H / SHEP1 / NSP3, членом семейства белков NSP, дополнительно поддерживая активацию RAP1, миграцию клеток и адгезию.[64] В B-клетках ассоциация NEDD9 с NSP3 усиливает опосредованное интегрином NEDD9-серин / треониновое гиперфосфорилирование после лигирования B-клеточного рецептора (BCR), способствуя адгезии B-лимфоцитов, подвижности и перемещению в маргинальные зоны селезенки. [65]Рецептор эстрогена. Интераторы NEDD9 p130 / CAS и белок NSP2 / BCAR3 участвуют в устойчивости к антиэстрогенам. [66][67] и прогрессирование рака груди [68] Некоторые данные предполагают роль NEDD9 в клеточном ответе на эстроген, включая прогрессирование устойчивости к антиэстрогенам, прогрессирование и инвазию рака груди. [69][70][71]

РТК (EGFR). NEDD9 также способствует передаче сигналов нижестоящих рецепторных тирозинкиназ (RTK). Роль NEDD9 в передаче сигналов между рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) и интегринами была установлена ​​при немелком раке легкого (NSLC). Было показано, что ингибирование EGFR снижает фосфорилирование тирозина NEDD9.[72] Nedd9 напрямую взаимодействует с эффекторным белком EGFR Shc, позволяя ему влиять на передачу сигналов ниже по течению, относящуюся к EGFR; у мышей, лишенных Nedd9, снижена активность эффекторов EGFR ERK и AKT.[73] Белки NSP также являются многодоменными каркасами, которые связывают активированные RTK в ответ на внеклеточные стимулы и привлекают как NEDD9, так и BCAR1, чтобы помочь в интеграции передачи сигналов между RTK и интегринами. NEDD9 также активируется PDGF [74] и другие RTK, хотя требуются дополнительные исследования.

TGF-бета

TGF-бета является регулятором ремоделирования тканей и эпителиально-мезенхимального перехода (EMT) в развитии и способствует метастазированию при раке. Ряд исследований идентифицировали NEDD9 как нижестоящий эффектор в сигнальном пути TGF-beta, необходимый для стимуляции EMT.[21][55][75][76][77] В клетках MCF-7 NEDD9 негативно регулирует экспрессию эпителиального белка E-кадгерина, предотвращая ассоциацию E-кадгерина с клеточной мембраной и активируя SRC-киназу.[78] Активированный SRC обеспечивает интернализацию и лизосомную деградацию E-кадгерина.[78] С этими результатами согласуется исследование, демонстрирующее подавление эпителиальных маркеров (E-кадгерин, окклюдин, β-катенин) и одновременное усиление мезенхимальных маркеров (N-кадгерин, виментин, фибронектин) в ответ на сверхэкспрессию NEDD9 в клетках MCF-10.[79]

Аврора-А

NEDD9 непосредственно связывается с митотической киназой Aurora-A на центросоме и способствует ее активности, позволяя клеткам вступать в митоз.[43][80] Распад NEDD9 в конце митоза способствует своевременной деградации Aurora-A.[43][80][81] Клетки, сверхэкспрессирующие NEDD9, обнаруживают недостаточный цитокинез, приводящий к накоплению мультиполярных митотических веретен и аномальному количеству центросом. С другой стороны, клетки с истощенным NEDD9 имеют преждевременно разделенные центросомы и недостаточны в активности по организации микротрубочек во время митоза, что приводит к обилию монополярных или асимметричных веретен,[43] предотвращение входа клеток в митоз. NEDD9 также регулирует активацию Aurora-A в базальном теле ресничек, поскольку клетки резорбируют реснички во время раннего G1.[57] Реснички представляют собой небольшие органеллы, которые выступают из поверхности прикрепленных клеток, которые являются обязательным местом действия таких белков, как Hedgehog, и полицистинов: влияя на стабильность ресничек, NEDD9 позиционируется, чтобы влиять на эти сигнальные системы. Взаимодействие NEDD9 с киназой Aurora A также может играть роль в инвазии опухоли. NEDD9 связывается и регулирует ацетилирование корактина (CTTN) зависимым от Aurora A kinase (AURKA) / HDAC6 образом. Нокдаун NEDD9 или AURKA приводит к увеличению количества ацетилированного CTTN и снижению связывания CTTN с F-актином. Сверхэкспрессии мутанта CTTN, имитирующего деацетилирование (9KR), достаточно для восстановления динамики актина на переднем крае и способности опухолевых клеток к миграции. Ингибирование активности AURKA и HDAC6 алисертибом и тубастатином А в моделях ксенотрансплантата рака молочной железы привело к уменьшению количества легочных метастазов.[82]

Клиническое значение

Трансгенные мыши с гомозиготным истощением NEDD9 являются жизнеспособными и плодовитыми, но имеют иммунологические аномалии, которые приводят к предраковым состояниям в более позднем возрасте, дефекты изначально незаметны, но усиливаются в более позднем возрасте; Направление B-клеток в селезенку и перемещение лимфоцитов недостаточны.[73][83]

Болезнь Альцгеймера

SNP NEDD9 rs760678, расположенный в интронной области, был изучен на предмет возможной ассоциации с поздним началом Болезнь Альцгеймера болезнь (НАГРУЗКА).[84][85][86][87][88] Однако в 2012 году Ван и другие., провели метаанализ и пришли к выводу, что для окончательных выводов необходимы дополнительные исследования.[87] Этот SNP и соответствующая сигнализация более подробно обсуждаются в.[89]

Рак

Измененная (обычно повышенная) экспрессия NEDD9 тесно связана с раком. NEDD9 редко, если вообще когда-либо, мутирует, но часто демонстрирует измененную экспрессию или фосфорилирование (связанное с повышенной активностью) при патологических состояниях, включая дисфункцию иммунных клеток и рак. Документально подтверждена сверхэкспрессия NEDD9, которая в некоторых случаях связывает процесс онкогенеза многих различных злокачественных новообразований. Помимо описанных выше примеров рака груди, эти злокачественные новообразования включают толстую кишку,[14][15][18][90] поджелудочная,[91] Голова и шея,[92] яичник,[93] желудочный[94] легкое,[95] мочеполовой (включая простату),[23][96] печень,[19] и рак почки,[17][24] опухоли стромы желудочно-кишечного тракта,[97] глиобластома,[22][74][98] и нейробластома.[9][10][58]

Другое заболевание

Экспрессия Nedd9 может быть важна для восстановления после инсульта. Nedd9 активируется в нейронах коры головного мозга и гиппокампа после временной глобальной ишемии у крыс. Индуцированный Nedd9 фосфорилируется по тирозину, связывается с FAK в дендритах и ​​сомах нейронов и способствует разрастанию нейритов, способствуя восстановлению неврологической функции после церебральной ишемии.[99] Nedd9 недавно был вовлечен в патогенез аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (ADPKD). Экспрессия NEDD9 повышена при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (ADPKD) и в моделях ADPKD у мышей, а у мышей с предрасположенностью к ADPKD, лишенных NEDD9, развивалась более тяжелая форма ADPKD, чем у мышей с нормальным NEDD9.[100]

Лечебный потенциал

Из-за его роли в развитии рака в нескольких исследованиях рассматривалась потенциальная ценность NEDD9 в качестве терапевтической мишени или терапевтического руководства. Из-за отсутствия киназного домена или любого определенного каталитического домена, а также из-за того, что он полностью внутриклеточный, NEDD9 представляет собой сложную молекулу для нацеливания. Поскольку NEDD9 служит каркасом для других сигнальных белков, которые играют важную роль в развитии рака, эффекты сверхэкспрессии NEDD9 в поддержании метастазов теоретически могут быть смягчены путем ингибирования его нижестоящих мишеней. В одном исследовании делеция Nedd9 в опухолях молочной железы MMTV-neu увеличивала их чувствительность к ингибиторам FAK и SRC.[101] Истощение NEDD9 повышает чувствительность линий опухолевых клеток груди к ингибитору Aurora A alisertib.[81] Рассмотрение NEDD9 в качестве биомаркера терапевтического ответа является перспективным направлением исследований.

Взаимодействия

NEDD9 был показан взаимодействовать с участием:

Заметки

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000111859 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021365 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ «Ген Entrez: экспрессия нервных клеток-предшественников NEDD9, подавленная в процессе развития 9».
  6. ^ Кумар С., Томока Ю., Нода М. (1992). «Идентификация набора генов с подавленной экспрессией в мозге мышей». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 185 (3): 1155–61. Дои:10.1016 / 0006-291x (92) 91747-e. PMID 1378265.
  7. ^ а б Law SF, Estojak J, Wang B, Mysliwiec T, Kruh G, Golemis EA (1996). «Человеческий усилитель филаментации 1, новый p130cas-подобный стыковочный белок, связывается с киназой фокальной адгезии и индуцирует рост псевдогифала в Saccharomyces cerevisiae». Мол. Cell. Биол. 16 (7): 3327–37. Дои:10.1128 / mcb.16.7.3327. ЧВК 231327. PMID 8668148.
  8. ^ а б Минегиси М., Татибана К., Сато Т., Ивата С., Нодзима Ю., Моримото С. (1996). «Структура и функция Cas-L, связанного с субстратом белка с Crk 105 кДа, который участвует в передаче сигналов бета-1 интегрином в лимфоцитах». J. Exp. Med. 184 (4): 1365–75. Дои:10.1084 / jem.184.4.1365. ЧВК 2192828. PMID 8879209.
  9. ^ а б Merrill RA, Ahrens JM, Kaiser ME, Federhart KS, Poon VY, Clagett-Dame M (2004). «Все транс-чувствительные к ретиноевой кислоте гены, идентифицированные в линии клеток нейробластомы человека SH-SY5Y, и их регулируемая экспрессия в нервной системе ранних эмбрионов». Биол. Chem. 385 (7): 605–14. Дои:10.1515 / BC.2004.075. PMID 15318809. S2CID 25694860.
  10. ^ а б Merrill RA, см. AW, Wertheim ML, Clagett-Dame M (2004). «Член семейства Crk-ассоциированного субстрата (Cas), NEDD9, регулируется в клетках нейробластомы человека и в эмбриональном заднем мозге полностью транс-ретиноевой кислотой». Dev. Dyn. 231 (3): 564–75. Дои:10.1002 / dvdy.20159. PMID 15376324. S2CID 11576624.
  11. ^ Кнутсон, округ Колумбия, Clagett-Dame M (2015). «Комплекс RARE необходим для большей части эмбриональной экспрессии Nedd9». Трансгенный Res. 24 (1): 123–34. Дои:10.1007 / s11248-014-9825-9. ЧВК 4274375. PMID 25120220.
  12. ^ Bui LC, Tomkiewicz C, Chevallier A, Pierre S, Bats AS, Mota S, Raingeaud J, Pierre J, Diry M, Transy C, Garlatti M, Barouki R, Coumoul X (2009). «Nedd9 / Hef1 / Cas-L опосредует влияние загрязнителей окружающей среды на миграцию и пластичность клеток». Онкоген. 28 (41): 3642–51. Дои:10.1038 / onc.2009.224. PMID 19648964.
  13. ^ Hammerich-Hille S, Kaipparettu BA, Tsimelzon A, Creighton CJ, Jiang S, Polo JM, Melnick A, Meyer R, Oesterreich S (2010). «SAFB1 опосредует репрессию иммунных регуляторов и апоптотических генов в клетках рака груди». J. Biol. Chem. 285 (6): 3608–16. Дои:10.1074 / jbc.M109.066431. ЧВК 2823501. PMID 19901029.
  14. ^ а б Ли Ю., Баварва Дж. Х., Ван З., Го Дж., Цянь С., Тибодо С. Н., Големис Е. А., Лю В. (2011). «HEF1, новая мишень передачи сигналов Wnt, способствует миграции клеток толстой кишки и прогрессированию рака». Онкоген. 30 (23): 2633–43. Дои:10.1038 / onc.2010.632. ЧВК 3164309. PMID 21317929.
  15. ^ а б Ким С.Х., Ся Ди, Ким С.В., Холла В., Ментер Д.Г., Дюбуа Р.Н. (2010). «Человеческий усилитель филаментации 1 является медиатором индуцируемой гипоксией миграции фактора-1альфа в клетках колоректальной карциномы». Рак Res. 70 (10): 4054–63. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-09-2110. ЧВК 2871069. PMID 20442290.
  16. ^ Мартин-Рендон Э., Хейл С.Дж., Райан Д., Бабан Д., Форд С.П., Рубелакис М., Суини Д., Мукаед М., Харрис А.Л., Дэвис К., Ватт С.М. (2007). «Транскрипционное профилирование CD133 + пуповинной крови человека и культивированных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга в ответ на гипоксию». Стволовые клетки. 25 (4): 1003–12. Дои:10.1634 / стволовые клетки.2006-0398. PMID 17185612. S2CID 42877698.
  17. ^ а б Сюй Дж, Ли Х, Ван Б., Сюй Ю, Ян Дж, Чжан Х, Хартен С.К., Шукла Д., Максвелл PH, Пей Д., Эстебан М.А. (2010). «Инактивация VHL индуцирует HEF1 и киназу Aurora A». Варенье. Soc. Нефрол. 21 (12): 2041–6. Дои:10.1681 / ASN.2010040345. ЧВК 3014016. PMID 20864688.
  18. ^ а б Ся Д., Холла В. Р., Ван Д., Ментер Д. Г., Дюбуа Р. Н. (2010). «HEF1 является решающим медиатором пролиферативного действия простагландина E (2) на клетки рака толстой кишки». Рак Res. 70 (2): 824–31. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-09-2105. ЧВК 2943830. PMID 20068165.
  19. ^ а б Ся Л., Хуан В., Тиан Д., Чжу Х, Ци Икс, Чен З, Чжан И, Ху Х, Фан Д., Не И, Ву К. (2013). «Избыточная экспрессия вилочного бокса C1 способствует метастазированию опухоли и указывает на плохой прогноз при гепатоцеллюлярной карциноме». Гепатология. 57 (2): 610–24. Дои:10.1002 / hep.26029. PMID 22911555. S2CID 9787730.
  20. ^ Макманус С., Эберт А., Сальваджотто Дж., Медведович Дж., Сан К., Тамир И., Яриц М., Тагох Х, Басслингер М. (2011). «Фактор транскрипции PAX5 регулирует свои гены-мишени путем привлечения белков, модифицирующих хроматин, в коммитированных B-клетках». EMBO J. 30 (12): 2388–404. Дои:10.1038 / emboj.2011.140. ЧВК 3116275. PMID 21552207.
  21. ^ а б Чжэн М., Маккеун-Лонго П.Дж. (2002). «Регулирование экспрессии и фосфорилирования HEF1 с помощью TGF-бета 1 и клеточной адгезии». J. Biol. Chem. 277 (42): 39599–608. Дои:10.1074 / jbc.M202263200. PMID 12189134.
  22. ^ а б Сперанца М.С., Фраттини В., Писати Ф., Капетис Д., Поррати П., Эоли М., Пеллегатта С., Финоккиаро Г. (2012). «NEDD9, новая мишень miR-145, увеличивает инвазивность глиобластомы». Oncotarget. 3 (7): 723–34. Дои:10.18632 / oncotarget.547. ЧВК 3443255. PMID 22869051.
  23. ^ а б Го В, Рен Д., Чен Икс, Ту Икс, Хуан С., Ван М., Сон Л., Цзоу Х, Пэн Х (2013).«HEF1 способствует эпителиальному мезенхимальному переходу и инвазии в кости при раке простаты под контролем микроРНК-145». J. Cell. Биохим. 114 (7): 1606–15. Дои:10.1002 / jcb.24502. PMID 23355420. S2CID 31176818.
  24. ^ а б Лу Р, Цзи З, Ли Х, Чжай Кью, Чжао Ц., Цзян З, Чжан С., Ни Л, Ю З (2014). «miR-145 действует как опухолевый супрессор и нацелен на два онкогена, ANGPT2 и NEDD9, при почечно-клеточной карциноме». J. Cancer Res. Clin. Онкол. 140 (3): 387–97. Дои:10.1007 / s00432-013-1577-z. PMID 24384875. S2CID 23700372.
  25. ^ Маллетер М., Жако С., Моро Д., Томасони С., Цветанова М., Чину И., Жуж М., Пино А., Ле Пап П., Руссакис С. (2010). «Новая большая регуляторная РНК B2 частично перекрывает ген HEF1 / NEDD9 / Cas-L». Int. J. Mol. Med. 25 (6): 897–903. Дои:10.3892 / ijmm_00000420. PMID 20428794.
  26. ^ Акино Дж. Б., Мармиджер Ф, Лаллеменд Ф, Лундгрен Т. К., Вильяр М. Дж., Вегнер М., Эрнфорс П. (2008). «Дифференциальная экспрессия и динамические изменения мышиного NEDD9 в клетках-предшественниках различных тканей». Gene Expr. Узоры. 8 (4): 217–26. Дои:10.1016 / j.gep.2008.01.001. PMID 18282814.
  27. ^ Сакаи Р., Ивамацу А., Хирано Н., Огава С., Танака Т., Мано Н., Ядзаки И., Хираи Н. (1994). «Новая сигнальная молекула, p130, образует стабильные комплексы in vivo с v-Crk и v-Src зависимым от фосфорилирования тирозина образом». EMBO J. 13 (16): 3748–56. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1994.tb06684.x. ЧВК 395286. PMID 8070403.
  28. ^ Ишино М, Охба Т, Сасаки Х, Сасаки Т (1995). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей фосфопротеин Efs, который содержит домен 3 гомологии Src и ассоциирован с Fyn». Онкоген. 11 (11): 2331–8. PMID 8570184.
  29. ^ Александропулос К., Ченг Г., Балтимор Д. (1995). «Богатые пролином последовательности, которые связываются с доменами гомологии Src 3 с индивидуальной специфичностью». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 92 (8): 3110–4. Bibcode:1995PNAS ... 92.3110A. Дои:10.1073 / пнас.92.8.3110. ЧВК 42114. PMID 7536925.
  30. ^ Сингх М.К., Дадке Д., Николас Э., Серебряский И.Г., Апостолоу С., Канутеску А., Эглестон Б.Л., Големис Э.А. (2008). «Новый член семейства Cas, HEPL, регулирует FAK и распространение клеток». Мол. Биол. Ячейка. 19 (4): 1627–36. Дои:10.1091 / mbc.E07-09-0953. ЧВК 2291417. PMID 18256281.
  31. ^ Хуанг З., Яздани У., Томпсон-Пер К.Л., Колодкин А.Л., Терман Дж.Р. (2007). «Crk-ассоциированный субстрат (Cas) сигнальный белок функционирует с интегринами, чтобы определять направление аксонов во время развития». Развитие. 134 (12): 2337–47. Дои:10.1242 / dev.004242. PMID 17537798.
  32. ^ Тихмянова Н., Тулин А.В., Ружерс Ф., Големис Е.А. (2010). «Dcas поддерживает поляризацию клеток и комплексы клеточной адгезии в процессе развития». PLOS ONE. 5 (8): e12369. Bibcode:2010PLoSO ... 512369T. Дои:10.1371 / journal.pone.0012369. ЧВК 2927436. PMID 20808771.
  33. ^ а б Никонова А.С., Гапонова А.В., Кудинов А.Е., Големис Е.А. (2014). «Белки CAS в здоровье и болезни: обновленная информация». IUBMB Life. 66 (6): 387–95. Дои:10.1002 / iub.1282. ЧВК 4111207. PMID 24962474.
  34. ^ а б c Сингх М., Коуэлл Л., Со С., О'Нил Дж., Големис Е. (2007). «Молекулярная основа действия HEF1 / NEDD9 / Cas-L как многофункционального координатора инвазии, апоптоза и клеточного цикла». Cell Biochem. Биофизы. 48 (1): 54–72. Дои:10.1007 / s12013-007-0036-3. ЧВК 1976382. PMID 17703068.
  35. ^ а б c Тихмянова Н., Литтл Ю.Л., Големис Е.А. (2010). «Белки CAS в контроле нормального и патологического роста клеток». Cell. Мол. Life Sci. 67 (7): 1025–48. Дои:10.1007 / s00018-009-0213-1. ЧВК 2836406. PMID 19937461.
  36. ^ а б c d Кабоди С., дель Пилар Камачо-Леал М., Ди Стефано П., Дефилиппи П. (2010). «Сигнальные адаптеры Integrin: не только фигуранты в истории рака». Nat. Преподобный Рак. 10 (12): 858–70. Дои:10.1038 / nrc2967. HDL:2318/80156. PMID 21102636. S2CID 19688348.
  37. ^ О'Нил GM, Фашена SJ, Големис EA (2000). «Интегрин сигнализация: на сцену выходит новый Cas (t) персонажей». Тенденции Cell Biol. 10 (3): 111–9. Дои:10.1016 / s0962-8924 (99) 01714-6. PMID 10675905.
  38. ^ Кирш К. Х., Георгеску М. М., Ханафуса Х. (1998). «Прямое связывание p130 (Cas) с фактором обмена гуаниновых нуклеотидов C3G». J. Biol. Chem. 273 (40): 25673–9. Дои:10.1074 / jbc.273.40.25673. PMID 9748234.
  39. ^ Гартон А.Дж., Бернхэм М.Р., Бутон А.Х., Тонкс Н.К. (1997). «Ассоциация PTP-PEST с доменом SH3 p130cas; новый механизм распознавания субстрата протеинтирозинфосфатазы». Онкоген. 15 (8): 877–85. Дои:10.1038 / sj.onc.1201279. PMID 9285683.
  40. ^ Лю Ф., Хилл Д.Е., Чернов Дж. (1996). «Прямое связывание богатой пролином области протеинтирозинфосфатазы 1B с доменом 3 гомологии Src p130 (Cas)». J. Biol. Chem. 271 (49): 31290–5. Дои:10.1074 / jbc.271.49.31290. PMID 8940134.
  41. ^ Накамото Т., Ямагата Т., Сакаи Р., Огава С., Хонда Х, Уэно Х, Хирано Н., Язаки И., Хираи Х (2000). «CIZ, белок цинкового пальца, который взаимодействует с p130 (cas) и активирует экспрессию матриксных металлопротеиназ». Мол. Cell. Биол. 20 (5): 1649–58. Дои:10.1128 / mcb.20.5.1649-1658.2000. ЧВК 85348. PMID 10669742.
  42. ^ Тамада М, Шитц МП, Савада Й. (2004). «Активация сигнального каскада при растяжении цитоскелета». Dev. Ячейка. 7 (5): 709–18. Дои:10.1016 / j.devcel.2004.08.021. PMID 15525532.
  43. ^ а б c d е ж г Пугачева Е.Н., Големис Е.А. (2005). «Каркасный белок фокальной адгезии HEF1 регулирует активацию киназ Aurora-A и Nek2 в центросоме». Nat. Cell Biol. 7 (10): 937–46. Дои:10.1038 / ncb1309. ЧВК 2652766. PMID 16184168.
  44. ^ Брикнарова К., Насертораби Ф., Хаверт М.Л., Эгглстон Э., Хойт Д.В., Ли К., Олсон А.Дж., Вуори К., Эли К.Р. (2005). «Богатый серином домен из Crk-ассоциированного субстрата (p130cas) представляет собой пучок из четырех спиралей». J. Biol. Chem. 280 (23): 21908–14. Дои:10.1074 / jbc.M501258200. PMID 15795225.
  45. ^ Арольд ST, Hoellerer MK, Благородный ME (2002). «Структурная основа локализации и передачи сигналов целевым доменом фокальной адгезии». Структура. 10 (3): 319–27. Дои:10.1016 / s0969-2126 (02) 00717-7. PMID 12005431.
  46. ^ Hayashi I, Vuori K, Liddington RC (2002). «Область нацеливания фокальной адгезии (FAT) киназы фокальной адгезии представляет собой пучок из четырех спиралей, который связывает паксиллин». Nat. Struct. Биол. 9 (2): 101–6. Дои:10.1038 / nsb755. PMID 11799401. S2CID 19881447.
  47. ^ Валлез И., Мейс П.Д., Паскуале Е.Б., Ридл С.Дж. (2012). "Белковые комплексы NSP-CAS: новые сигнальные модули при раке". Гены рака. 3 (5–6): 382–93. Дои:10.1177/1947601912460050. ЧВК 3513790. PMID 23226576.
  48. ^ Мейс П.Д., Валлез И., Добачжевска М.К., Ли Дж. Дж., Робинсон Х., Паскуале Э. Б., Ридл С. Дж. (2011). «Белковые структуры NSP-Cas обнаруживают модуль беспорядочного взаимодействия в передаче сигналов клетки». Nat. Struct. Мол. Биол. 18 (12): 1381–7. Дои:10.1038 / nsmb.2152. ЧВК 3230775. PMID 22081014.
  49. ^ Закон С.Ф., Чжан Ю.З., Фашена С.Дж., Тоби Г., Эстоджак Дж., Големис Е.А. (1999). «Димеризация стыковочного / адаптерного белка HEF1 через карбокси-концевой домен спираль-петля-спираль». Exp. Cell Res. 252 (1): 224–35. Дои:10.1006 / excr.1999.4609. PMID 10502414.
  50. ^ а б c d Law SF, Zhang YZ, Klein-Szanto AJ, Golemis EA (1998). «Регулируемый клеточным циклом процессинг HEF1 во множественные белковые формы, дифференцированно нацеленные на множество субклеточных компартментов». Мол. Cell. Биол. 18 (6): 3540–51. Дои:10.1128 / MCB.18.6.3540. ЧВК 108935. PMID 9584194.
  51. ^ а б Чжэн М., Маккеун-Лонго П.Дж. (2006). «Клеточная адгезия регулирует фосфорилирование Ser / Thr и протеасомную деградацию HEF1». J. Cell Sci. 119 (Чт 1): 96–103. Дои:10.1242 / jcs.02712. PMID 16352661.
  52. ^ Брэдбери П., Махмассани М., Чжун Дж., Тернер К., Пол А., Веррилс Н.М., О'Нил Г.М. (2012). «Фосфатаза PP2A подавляет функцию регулятора мезенхимальной инвазии NEDD9». Биохим. Биофиз. Acta. 1823 (2): 290–7. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2011.10.011. PMID 22061964.
  53. ^ Закон С.Ф., О'Нил Г.М., Фашена С.Дж., Эйнарсон МБ, Големис Е.А. (2000). «Белок стыковки HEF1 является апоптотическим медиатором в местах фокальной адгезии». Мол. Cell. Биол. 20 (14): 5184–95. Дои:10.1128 / mcb.20.14.5184-5195.2000. ЧВК 85967. PMID 10866674.
  54. ^ а б c О'Нил GM, Големис EA (2001). «Протеолиз док-белка HEF1 и его значение для динамики фокальной адгезии». Мол. Cell. Биол. 21 (15): 5094–108. Дои:10.1128 / MCB.21.15.5094-5108.2001. ЧВК 87235. PMID 11438665.
  55. ^ а б Лю X, Элия Э., Закон SF, Големис Э.А., Фарли Дж., Ван Т. (2000). «Новая способность Smad3 регулировать протеасомную деградацию члена семейства Cas HEF1». EMBO J. 19 (24): 6759–69. Дои:10.1093 / emboj / 19.24.6759. ЧВК 305889. PMID 11118211.
  56. ^ Нурри К., Максумова Л., Панг М., Лю X, Ван Т. (2004). «Прямое взаимодействие между Smad3, APC10, CDH1 и HEF1 при протеасомной деградации HEF1». BMC Cell Biol. 5: 20. Дои:10.1186/1471-2121-5-20. ЧВК 420458. PMID 15144564.
  57. ^ а б Пугачева Е.Н., Яблонский С.А., Хартман Т.Р., Хенске Е.П., Големис Е.А. (2007). «HEF1-зависимая активация Aurora A вызывает разборку первичной реснички». Ячейка. 129 (7): 1351–63. Дои:10.1016 / j.cell.2007.04.035. ЧВК 2504417. PMID 17604723.
  58. ^ а б c Чжун Дж., Бакиран Дж. Б., Бонакдар Н., Лис Дж., Чинг Ю. В., Пугачева Е., Фабри Б., О'Нил Г. М. (2012). «NEDD9 стабилизирует фокальные адгезии, увеличивает связывание с внеклеточным матриксом и по-разному влияет на двумерную и трехмерную миграцию клеток». PLOS ONE. 7 (4): e35058. Bibcode:2012PLoSO ... 735058Z. Дои:10.1371 / journal.pone.0035058. ЧВК 3324407. PMID 22509381.
  59. ^ Герреро М.С., Парсонс Дж. Т., Бутон А. Х. (2012). «Cas и NEDD9 способствуют прогрессированию опухоли посредством динамической регуляции цитоскелета». Гены рака. 3 (5–6): 371–81. Дои:10.1177/1947601912458585. ЧВК 3513795. PMID 23226575.
  60. ^ Санс-Морено В., Гадеа Г., Ан Дж., Патерсон Х., Марра П., Пиннер С., Сахай Э., Маршалл С. Дж. (2008). «Активация и инактивация Rac контролируют пластичность движения опухолевых клеток». Ячейка. 135 (3): 510–23. Дои:10.1016 / j.cell.2008.09.043. PMID 18984162. S2CID 5745856.
  61. ^ Маклафлин С.Л., Айс Р.Дж., Раджулапати А., Козюлина П.Ю., Ливенгуд Р.Х., Козырева В.К., Лоскутов Ю.В., Калп М.В., Виид С.А., Иванов А.В., Пугачева Е.Н. (2014). «Истощение NEDD9 приводит к инактивации MMP14 под действием TIMP2 и предотвращает инвазию и метастазирование». Мол. Рак Res. 12 (1): 69–81. Дои:10.1158 / 1541-7786.MCR-13-0300. ЧВК 3946989. PMID 24202705.
  62. ^ Канда Х., Мимура Т., Хамасаки К., Ямамото К., Ядзаки Ю., Хираи Х, Нодзима И. (1999). «Тирозинкиназы Fyn и Lck регулируют фосфорилирование тирозина p105CasL, члена семейства стыковочных белков p130Cas, в передаче сигналов, опосредованной Т-клеточным рецептором». Иммунология. 97 (1): 56–61. Дои:10.1046 / j.1365-2567.1999.00753.x. ЧВК 2326814. PMID 10447714.
  63. ^ Малхерб LP, Ван Д. (2012). «Тирозинкиназные адаптерные молекулы EnAbling для индуцированной хемокинами активации Rap1 в Т-клетках». Научный сигнал. 5 (235): pe33. Дои:10.1126 / scisignal.2003383. ЧВК 4307919. PMID 22855504.
  64. ^ а б Регельманн А.Г., Данцль Н.М., Ваньялла С., Александропулос К. (2006). «Гематопоэтическая изоформа преобразователя сигнала, связанного с Cas-Hef1, регулирует индуцированную хемокинами передачу сигналов изнутри наружу и транспорт Т-клеток». Иммунитет. 25 (6): 907–18. Дои:10.1016 / j.immuni.2006.09.014. PMID 17174122.
  65. ^ Browne CD, Hoefer MM, Chintalapati SK, Cato MH, Wallez Y, Ostertag DV, Pasquale EB, Rickert RC (2010). «SHEP1 сотрудничает с CasL, чтобы способствовать созреванию В-клеток маргинальной зоны». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 107 (44): 18944–9. Bibcode:2010PNAS..10718944B. Дои:10.1073 / pnas.1007558107. ЧВК 2973925. PMID 20956287.
  66. ^ Валлез И., Ридл С.Дж., Паскуале Е.Б. (2014). «Ассоциация белка 1 устойчивости к антиэстрогенам рака груди (BCAR1) и каркасных белков BCAR3 в передаче сигналов клеток и устойчивости к антиэстрогенам». J. Biol. Chem. 289 (15): 10431–44. Дои:10.1074 / jbc.M113.541839. ЧВК 4036165. PMID 24584939.
  67. ^ Бринкман А., ван дер Флиер С., Кок Э.М., Дорссерс Л.С. (2000). «BCAR1, человеческий гомолог адапторного белка p130Cas, и устойчивость к антиэстрогенам в клетках рака молочной железы». J. Natl. Институт рака. 92 (2): 112–20. Дои:10.1093 / jnci / 92.2.112. PMID 10639512.
  68. ^ Арпаиа Э, Блазер Х, Квинтела-Фандино М, Дункан Джи, Леонг Х.С., Аблак А, Намбиар СК, Линд Э.Ф., Сильвестер Дж., Флеминг К.К., Руфини А., Туше М.В., Брюстле А., Охаши П.С., Льюис Д.Д., Мак TW ( 2012). «Взаимодействие между кавеолином-1 и Rho-GTPases способствует метастазированию, контролируя экспрессию альфа5-интегрина и активацию Src, Ras и Erk». Онкоген. 31 (7): 884–96. Дои:10.1038 / onc.2011.288. ЧВК 3289793. PMID 21765460.
  69. ^ ван Агтховен Т., Годиньо М.Ф., Вульфкуле Дж.Д., Петрикоин Э.Ф., Дорссерс Л.К. (2012). «Картирование активации белкового пути выявляет молекулярные сети, связанные с устойчивостью к антиэстрогенам в клеточных линиях рака груди». Int. J. Рак. 131 (9): 1998–2007. Дои:10.1002 / ijc.27489. PMID 22328489. S2CID 30861556.
  70. ^ Гаррон М.Л., Арсеньева Д., Чжун Дж., Блум А.Б., Лернер А., О'Нил Г.М., Арольд СТ (2009). «Структурное понимание ассоциации между BCAR3 и членами семейства Cas, атипичным комплексом, участвующим в устойчивости к эстрогенам». J. Mol. Биол. 386 (1): 190–203. Дои:10.1016 / j.jmb.2008.12.010. PMID 19103205.
  71. ^ Брэдшоу Л.Н., Чжун Дж., Брэдбери П., Махмассани М., Смит Дж. Л., Аммит А. Дж., О'Нил Г. М. (2011). «Эстрадиол стабилизирует фосфо-форму 105 кДа адгезионного стыковочного белка NEDD9 и подавляет NEDD9-зависимое распространение клеток в клетках рака молочной железы». Биохим. Биофиз. Acta. 1813 (2): 340–5. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2010.11.018. PMID 21145356.
  72. ^ Кондо С., Ивата С., Ямада Т., Иноуэ Ю., Итихара Х., Кичикава Ю., Катайосе Т., Сута-Курибара А., Ямадзаки Х., Хосоно О, Кавасаки Х., Танака Х, Хаяси Ю., Сакамото М., Камия К., Данг Н. Х., Моримото C (2012). «Влияние адаптера передачи сигналов интегрина NEDD9 на прогноз и метастатическое поведение рака легких человека». Clin. Рак Res. 18 (22): 6326–38. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-11-2162. PMID 23037767.
  73. ^ а б Изумченко Э., Сингх М.К., Плотникова О.В., Тихмянова Н., Литтл Д.Л., Серебряский И.Г., Сео С., Курокава М., Эглестон Б.Л., Клейн-Сзанто А., Пугачева Е.Н., Харди Р.Р., Вольфсон М., Коннолли Д.К., Големис Э.А. (2009). «NEDD9 способствует передаче онкогенных сигналов при развитии опухоли молочной железы». Рак Res. 69 (18): 7198–206. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-09-0795. ЧВК 2758619. PMID 19738060.
  74. ^ а б Натараджан М., Стюарт Дж. Э., Големис Е. А., Пугачева Е. Н., Александропулос К., Кокс Б. Д., Ван В., Граммер Дж. Р., Гладсон С. Л. (2006). «HEF1 является необходимым и специфическим нижестоящим эффектором FAK, который способствует миграции клеток глиобластомы». Онкоген. 25 (12): 1721–32. Дои:10.1038 / sj.onc.1209199. PMID 16288224.
  75. ^ Инамото С., Ивата С., Инамото Т., Номура С., Сасаки Т., Урасаки И., Хосоно О, Кавасаки Н., Танака Н., Данг Н.Х., Моримото С. (2007). «Crk-ассоциированный субстрат типа лимфоцитов регулирует передачу сигналов трансформирующего фактора роста-бета путем ингибирования Smad6 и Smad7». Онкоген. 26 (6): 893–904. Дои:10.1038 / sj.onc.1209848. PMID 16909115.
  76. ^ Фогель Т., Аренс С., Бюттнер Н., Кригльштейн К. (2010). «Трансформирующий фактор роста бета способствует судьбе нейрональных клеток кортикальных и гиппокампальных предшественников мыши in vitro и in vivo: идентификация Nedd9 как важного сигнального компонента». Цереб. Кора. 20 (3): 661–71. Дои:10.1093 / cercor / л.с.134. ЧВК 2820705. PMID 19587023.
  77. ^ Джампиери С., Мэннинг С., Хупер С., Джонс Л., Хилл С.С., Сахай Е. (2009). «Локализованная и обратимая передача сигналов TGFbeta переключает клетки рака молочной железы с когезивной подвижности на одноклеточную». Nat. Cell Biol. 11 (11): 1287–96. Дои:10.1038 / ncb1973. ЧВК 2773241. PMID 19838175.
  78. ^ а б Тихмянова Н., Големис Е.А. (2011). «NEDD9 и BCAR1 негативно регулируют локализацию E-кадгерина в мембране и способствуют деградации E-кадгерина». PLOS ONE. 6 (7): e22102. Bibcode:2011PLoSO ... 622102T. Дои:10.1371 / journal.pone.0022102. ЧВК 3134485. PMID 21765937.
  79. ^ Конг Ц., Ван Ц., Ван Л., Ма М., Ню Ц., Сунь Х, Ду Дж, Донг З, Чжу С., Лу Дж, Хуанг Б. (2011). «NEDD9 является положительным регулятором эпителиально-мезенхимального перехода и способствует инвазии при агрессивном раке груди». PLOS ONE. 6 (7): e22666. Bibcode:2011PLoSO ... 622666K. Дои:10.1371 / journal.pone.0022666. ЧВК 3145662. PMID 21829474.
  80. ^ а б c Пугачева Е.Н., Големис Е.А. (2006). «Взаимодействия HEF1-aurora A: точки диалога между клеточным циклом и сигнальными сетями прикрепления клеток». Клеточный цикл. 5 (4): 384–91. Дои:10.4161 / cc.5.4.2439. ЧВК 2547350. PMID 16479169.
  81. ^ а б Ice RJ, McLaughlin SL, Livengood RH, Culp MV, Eddy ER, Иванов А.В., Пугачева Е.Н. (2013). «Истощение NEDD9 дестабилизирует киназу Aurora A и повышает эффективность ингибиторов Aurora A: значение для лечения метастатических солидных опухолей». Рак Res. 73 (10): 3168–80. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-12-4008. ЧВК 3667743. PMID 23539442.
  82. ^ Козырева В.К., Маклафлин С.Л., Ливенгуд Р.Х., Калкинс Р.А., Келли Л.К., Раджулапати А., Айс Р.Дж., Смолкин М.Б., Сорняк С.А., Пугачева Е.Н. (2014). "NEDD9 регулирует динамику актина посредством деацетилирования корактина AURKA / HDAC6-зависимым образом". Мол. Рак Res. 12 (5): 681–93. Дои:10.1158 / 1541-7786.MCR-13-0654. ЧВК 4020952. PMID 24574519.
  83. ^ Со С, Асаи Т, Сайто Т, Сузуки Т, Моришита Й, Накамото Т, Итикава М, Ямамото Дж, Кавадзу М, Ямагата Т, Сакаи Р., Митани К., Огава С, Курокава М, Чиба С, Хираи Х (2005) . «Crk-ассоциированный субстратный тип лимфоцитов необходим для доставки лимфоцитов и поддержания В-клеток в маргинальной зоне». J. Immunol. 175 (6): 3492–501. Дои:10.4049 / jimmunol.175.6.3492. PMID 16148091.
  84. ^ Чапюи Дж., Мойзан Ф., Меллик Дж., Эльбаз А., Силберн П., Паскье Ф., Ханнекен Д., Лендон С., Кэмпион Д., Амуйель П., Ламберт Дж. К. (2008). «Исследование связи гена NEDD9 с риском развития болезни Альцгеймера и Паркинсона». Гм. Мол. Genet. 17 (18): 2863–7. CiteSeerX 10.1.1.1026.7862. Дои:10.1093 / hmg / ddn183. PMID 18579580.
  85. ^ Ли Y, Grupe A, Rowland C, Holmans P, Segurado R, Abraham R, Jones L, Catanese J, Ross D, Mayo K, Martinez M, Hollingworth P, Goate A, Cairns NJ, Racette BA, Perlmutter JS, O ' Донован М.С., Моррис Дж. К., Брейн С., Рубинштейн Д. К., Лавстон С., Тал Л. Дж., Оуэн М. Дж., Уильямс Дж. (2008). «Доказательства того, что общие вариации NEDD9 связаны с предрасположенностью к позднему началу болезни Альцгеймера и Паркинсона». Гм. Мол. Genet. 17 (5): 759–67. Дои:10.1093 / hmg / ddm348. PMID 18063669.
  86. ^ Тедде А., Баньоли С., Пиасери I, Люцентефорте Э, Бесси В., Бракко Л., Муджелли А., Сорби С., Накмиас Б. (2010). «Различное значение генетического варианта NEDD9 в болезни Альцгеймера с ранним и поздним началом». Neurosci. Латыш. 477 (3): 121–3. Дои:10.1016 / j.neulet.2010.04.046. PMID 20430066. S2CID 6740535.
  87. ^ а б Ван И, Би Л., Ван Х, Ли И, Ди Кью, Сюй В., Цянь И (2012). «Полиморфизм NEDD9 rs760678 и риск болезни Альцгеймера: метаанализ». Neurosci. Латыш. 527 (2): 121–5. Дои:10.1016 / j.neulet.2012.08.044. PMID 22963925. S2CID 19816598.
  88. ^ Xing YY, Yu JT, Yan WJ, Chen W, Zhong XL, Jiang H, Wang P, Tan L (2011). «NEDD9 генетически связан с болезнью Альцгеймера в популяции ханьских китайцев». Мозг Res. 1369: 230–4. Дои:10.1016 / j.brainres.2010.10.113. PMID 21059344. S2CID 26089154.
  89. ^ Beck, T.N .; и другие. «Адаптеры для нарушений головного мозга? Сигнальные белки рака NEDD9, CASS4 и PTK2B при болезни Альцгеймера» (Oncoscience, 2014. 1 (7): p. 486–503). Цитировать журнал требует | журнал = (Помогите)
  90. ^ Ли П, Чжоу Х, Чжу Х, Ма Г, Лю Ц., Линь Б., Мао В. (2014). «Высокая экспрессия NEDD9 предсказывает неблагоприятные исходы у пациентов с колоректальным раком». Int J Clin Exp Pathol. 7 (5): 2565–70. ЧВК 4069898. PMID 24966970.
  91. ^ Сюэ Ю.З., Шэн Ю.Ю., Лю З.Л., Вей З.К., Цао Х.Й., Ву Ю.М., Лу Ю.Ф., Ю. Л.Х., Ли Дж.П., Ли З.С. (2013). «Экспрессия NEDD9 в аденокарциноме протока поджелудочной железы и ее клиническое значение». Опухоль Биол. 34 (2): 895–9. Дои:10.1007 / s13277-012-0624-8. PMID 23247867. S2CID 12148716.
  92. ^ Лукас Дж. Т., Салимат Б. П., Сломианы М. Г., Розенцвейг С. А. (2010). «Регулирование инвазивного поведения с помощью фактора роста эндотелия сосудов зависит от HEF1». Онкоген. 29 (31): 4449–59. Дои:10.1038 / onc.2010.185. ЧВК 2921319. PMID 20498643.
  93. ^ Ван Х, Му Х, Чжоу С., Чжан Дж, Дай Дж, Тан Л., Сяо Л., Дуань З., Цзя Л., Чен С. (2014). «Сверхэкспрессия NEDD9 связана с прогрессированием и неблагоприятным прогнозом эпителиального рака яичников». Гм. Патол. 45 (2): 401–8. Дои:10.1016 / j.humpath.2013.10.005. PMID 24439227.
  94. ^ Чжан Кью, Ван Х, Ма И, Чжан Дж, Хэ Икс, Ма Дж, Чжао З.С. (2014). «Сверхэкспрессия Nedd9 является прогностическим маркером рака желудка человека». Med. Онкол. 31 (7): 33. Дои:10.1007 / s12032-014-0033-5. PMID 24906654. S2CID 23945856.
  95. ^ Цзинь И, Ли Ф, Чжэн Ц, Ван И, Фанг З, Го Ц, Ван Х, Лю Х, Дэн Л, Ли Ц, Ван Х, Чен Х, Фэн Й, Джи Х (2014). «NEDD9 способствует метастазированию рака легких через эпителиально-мезенхимальный переход». Int. J. Рак. 134 (10): 2294–304. Дои:10.1002 / ijc.28568. PMID 24174333. S2CID 22761497.
  96. ^ Моримото К., Танака Т., Нитта Й, Охниши К., Кавасима Х, Накатани Т. (2014). «NEDD9 критически регулирует TGF-β-триггерный эпителиально-мезенхимальный переход и клеточную инвазию в клетки рака простаты: участие в прогрессировании рака». Простата. 74 (8): 901–10. Дои:10.1002 / pros.22809. PMID 24728978. S2CID 19759378.
  97. ^ Тао ле Б., Ву Ха, Ясуда К., Танигучи С., Ягасаки Ф., Тагучи Т., Ватанабэ Т., Сато И. (2009). «Cas-L был сверхэкспрессирован в иматиниб-резистентных стромальных опухолевых клетках желудочно-кишечного тракта». Cancer Biol. Ther. 8 (8): 683–8. Дои:10.4161 / cbt.8.8.7779. PMID 19417561.
  98. ^ Исмаил Х.М. (2012). «Сверхэкспрессия s6-киназы 1 в опухолях головного мозга связана с индукцией генов, чувствительных к гипоксии, и позволяет прогнозировать выживаемость пациентов». Дж Онкол. 2012: 1–10. Дои:10.1155/2012/416927. ЧВК 3335255. PMID 22570651.
  99. ^ Сасаки Т., Ивата С., Окано Х. Дж., Урасаки Ю., Хамада Дж., Танака Х, Данг Н. Х., Окано Х., Моримото С. (2005). «Белок Nedd9, гомолог Cas-L, активируется после временной глобальной ишемии у крыс: возможное участие Nedd9 в дифференцировке нейронов после ишемии». Инсульт. 36 (11): 2457–62. Дои:10.1161 / 01.STR.0000185672.10390.30. PMID 16210561.
  100. ^ Никонова А.С., Плотникова О.В., Сержанова В., Ефимов А., Богуш И., Цай К. К., Хенсли Х. Х., Эглестон Б. Л., Клейн-Сзанто А., Сигер-Нукпеза Т., Големис Е. А. (2014). «Nedd9 сдерживает почечный цистогенез у мышей Pkd1 - / -». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 111 (35): 12859–64. Bibcode:2014ПНАС..11112859Н. Дои:10.1073 / pnas.1405362111. ЧВК 4156736. PMID 25139996.
  101. ^ Литтл Дж.Л., Сержанова В., Изумченко Е., Эглестон Б.Л., Паризе Е., Кляйн-Сзанто А.Дж., Лаудон Г., Шубина М., Сео С., Курокава М., Очс М.Ф., Големис Е.А. (2014). «Потребность в Nedd9 в клетках-предшественниках просвета перед онкогенезом молочной железы у мышей MMTV-HER2 / ErbB2». Онкоген. 33 (4): 411–20. Дои:10.1038 / onc.2012.607. ЧВК 3628996. PMID 23318423.
  102. ^ а б c Минегиси М., Татибана К., Сато Т., Ивата С., Нодзима Ю., Моримото С. (октябрь 1996 г.). «Структура и функция Cas-L, связанного с субстратом белка с Crk 105 кДа, который участвует в передаче сигналов бета-1 интегрином в лимфоцитах». J. Exp. Med. 184 (4): 1365–75. Дои:10.1084 / jem.184.4.1365. ЧВК 2192828. PMID 8879209.
  103. ^ а б Law SF, Estojak J, Wang B, Mysliwiec T., Kruh G, Golemis EA (июль 1996 г.). «Человеческий усилитель филаментации 1, новый p130cas-подобный стыковочный белок, связывается с киназой фокальной адгезии и индуцирует рост псевдогифала в Saccharomyces cerevisiae». Мол. Cell. Биол. 16 (7): 3327–37. Дои:10.1128 / mcb.16.7.3327. ЧВК 231327. PMID 8668148.
  104. ^ а б Нурри К., Максумова Л., Панг М., Лю X, Ван Т. (май 2004 г.). «Прямое взаимодействие между Smad3, APC10, CDH1 и HEF1 при протеасомной деградации HEF1». BMC Cell Biol. 5: 20. Дои:10.1186/1471-2121-5-20. ЧВК 420458. PMID 15144564.
  105. ^ Охаши Ю., Татибана К., Камигучи К., Фудзита Х., Моримото С. (март 1998 г.). «Опосредованное Т-клеточным рецептором фосфорилирование тирозина Cas-L, 105-кДа Crk-ассоциированного субстратного белка, и его ассоциация с Crk и C3G». J. Biol. Chem. 273 (11): 6446–51. Дои:10.1074 / jbc.273.11.6446. PMID 9497377.
  106. ^ а б Маниэ С.Н., Бек А.Р., Астье А., Ло С.Ф., Кэнти Т., Хираи Х., Друкер Б.Дж., Авраам Х., Хагаеги Н., Саттлер М., Салджиа Р., Гриффин Д.Д., Големис Е.А., Фридман А.С. (февраль 1997 г.). «Вовлечение p130 (Cas) и p105 (HEF1), нового Cas-подобного стыковочного белка, в цитоскелет-зависимый сигнальный путь, инициированный лигированием интегрина или рецептора антигена на В-клетках человека». J. Biol. Chem. 272 (7): 4230–6. Дои:10.1074 / jbc.272.7.4230. PMID 9020138.
  107. ^ Кионо В.Т., де Йонг Р., Пак Р.К., Лю Й., Хейстеркамп Н., Гроффен Дж., Дерден Д.Л. (ноябрь 1998 г.). «Дифференциальное взаимодействие Crkl с Cbl или C3G, Hef-1 и мотивом активации на основе тирозина иммунорецептора гамма-субъединицы в передаче сигналов миелоидного высокоаффинного рецептора Fc для IgG (Fc gamma RI)». J. Immunol. 161 (10): 5555–63. PMID 9820532.
  108. ^ Астье А., Маниэ С.Н., Ло С.Ф., Кэнти Т., Хагайги Н., Друкер Б.Дж., Салгия Р., Големис Е.А., Фридман А.С. (декабрь 1997 г.). «Ассоциация Cas-подобной молекулы HEF1 с CrkL после передачи сигналов интегрина и антигенного рецептора в человеческих В-клетках: потенциальное значение для неопластических лимфогематопоэтических клеток». Лейк. Лимфома. 28 (1–2): 65–72. Дои:10.3109/10428199709058332. PMID 9498705.
  109. ^ Sattler M, Salgia R, Shrikhande G, Verma S, Uemura N, Law SF, Golemis EA, Griffin JD (май 1997 г.). «Дифференциальная передача сигналов после лигирования интегрина бета1 опосредуется связыванием CRKL с p120 (CBL) и p110 (HEF1)». J. Biol. Chem. 272 (22): 14320–6. Дои:10.1074 / jbc.272.22.14320. PMID 9162067.
  110. ^ Law SF, Zhang YZ, Fashena SJ, Toby G, Estojak J, Golemis EA (октябрь 1999 г.). «Димеризация стыковочного / адаптерного белка HEF1 через карбокси-концевой домен спираль-петля-спираль». Exp. Cell Res. 252 (1): 224–35. Дои:10.1006 / excr.1999.4609. PMID 10502414.
  111. ^ Судзуки Т., Накамото Т., Огава С., Со С., Мацумура Т., Татибана К., Моримото С., Хираи Х. (апрель 2002 г.). «MICAL, новая взаимодействующая молекула CasL, связывается с виментином». J. Biol. Chem. 277 (17): 14933–41. Дои:10.1074 / jbc.M111842200. PMID 11827972.
  112. ^ Фэн Л., Гедес С., Ван Т. (июль 2004 г.). «Атрофин-1-взаимодействующий белок 4 / зуд человека представляет собой убиквитин-E3-лигазу для человеческого усилителя филаментации 1 в трансформирующих сигнальных путях фактора роста-бета». J. Biol. Chem. 279 (28): 29681–90. Дои:10.1074 / jbc.M403221200. PMID 15051726.
  113. ^ Лю Х, Элия Э., Ло С.Ф., Големис Э.А., Фарли Дж., Ван Т. (декабрь 2000 г.). «Новая способность Smad3 регулировать протеасомную деградацию члена семейства Cas HEF1». EMBO J. 19 (24): 6759–69. Дои:10.1093 / emboj / 19.24.6759. ЧВК 305889. PMID 11118211.