WikiDer > Навитоклакс

Navitoclax
Навитоклакс
Navitoclax.svg
Имена
Название ИЮПАК
4- (4 - {[2- (4-хлорфенил) -5,5-диметил-1-циклогексен-1-ил] метил} -1-пиперазинил) -N-[(4-{[(2р) -4- (4-морфолинил) -1- (фенилсульфанил) -2-бутанил] амино} -3 - [(трифторметил) сульфонил] фенил) сульфонил] бензамид
Другие имена
ABT263; ABT-263
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
ЧЭБИ
ChemSpider
UNII
Характеристики
C47ЧАС55ClF3N5О6S3
Молярная масса974.61 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Навитоклакс (ранее ABT-263) является экспериментальным устно активный анти-рак препарат, средство, медикамент, который является ингибитором Bcl-2, аналогичным по действию Obatoclax.[1][2]

Механизм действия

Навитоклакс подавляет не только Bcl-2, но также Bcl-XL и Bcl-w белки.[3] Поскольку навитоклакс ингибирует Bcl-XL, он сокращает продолжительность жизни тромбоцитов, вызывая тромбоцитопения, и это делает его дозировочным.

Эффекты против стареющих клеток

В исследованиях на животных было установлено, что навитоклакс сенолитический агент, побуждающий апоптоз в дряхлый, но не не стареющие клетки.[4] Пероральное введение ABT263 сублетально облученным или нормально старым мышам уменьшало стареющие клетки, включая стареющие гемопоэтические стволовые клетки костного мозга и стареющие мышечные стволовые клетки. Это истощение смягчало вызванное облучением всего тела преждевременное старение кроветворной системы и омолаживало старые гемопоэтические стволовые клетки и мышечные стволовые клетки у мышей нормального возраста.[5]

19 сентября 2018 года в журнале Nature была опубликована статья об использовании этого препарата для уничтожения стареющих глиальных клеток у мышей. Препарат имел защитный эффект от потери памяти у мышей, генетически модифицированных для имитации болезни Альцгеймера. [6]

Клинические испытания

ABT-263 проходил клинические испытания в 2009 году.[7]В январе 2017 года Навитоклакс оценивался как комбинированный препарат против солидных опухолей вместе с траметиниб в клиническом исследовании, спонсируемом Национальный институт рака.[8]

Антисклеротический

Не имеет прямого отношения к раку, а скорее как средство от склеродермия, Навитоклакс по-видимому, уменьшил существующий фиброз через индукцию апоптоза миофибробласты. Требуются дальнейшие исследования, чтобы выяснить точные механизмы и подтвердить исследования.

Рекомендации

  1. ^ Ганди Л., Камидж Д.Р., Рибейро де Оливейра М., Бономи П., Гандара Д., Хайра Д., Ханн К.Л., МакКиган Е.М., Литвинович Е., Хемкен П.М., Погружение С, Энсхеде С.Х., Нолан С., Чиу Ю.Л., Басман Т., Сюн Х., Кривошик А.П., Хумерикхаус Р., Шапиро Г.И., Рудин С.М. (март 2011 г.). «Фаза I исследования Navitoclax (ABT-263), нового ингибитора семейства Bcl-2, у пациентов с мелкоклеточным раком легкого и другими солидными опухолями». Журнал клинической онкологии. 29 (7): 909–16. Дои:10.1200 / JCO.2010.31.6208. ЧВК 4668282. PMID 21282543.
  2. ^ Leverson JD, Phillips DC, Mitten MJ, Boghaert ER, Diaz D, Tahir SK и др. (Март 2015 г.). «Использование селективных ингибиторов семейства BCL-2 для анализа зависимостей выживания клеток и определения улучшенных стратегий лечения рака». Научная трансляционная медицина. 7 (279): 279ra40. Дои:10.1126 / scitranslmed.aaa4642. PMID 25787766.
  3. ^ Chen, J .; Jin, S .; Abraham, V .; Хуанг, X .; Лю, Б .; Mitten, M. J .; Nimmer, P .; Lin, X .; Smith, M .; Shen, Y .; Shoemaker, A.R .; Tahir, S.K .; Zhang, H .; Ackler, S.L .; Розенберг, С. Х .; Maecker, H .; Sampath, D .; Leverson, J.D .; Tse, C .; Элмор, С. В. (2011). «Ингибитор Bcl-2 / Bcl-XL / Bcl-w, Navitoclax, усиливает активность химиотерапевтических агентов in vitro и in vivo». Молекулярная терапия рака. Mol Cancer Ther. 2011 декабрь; 10 (12): 2340-9. DOI: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0415. Epub 2011 13 сентября. 10 (12): 2340–9. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0415. PMID 21914853.
  4. ^ Zhu Y, Tchkonia T, Fuhrmann-Stroissnigg H, Dai HM, Ling YY, Stout MB и др. (Июнь 2016). «Идентификация нового сенолитического агента, навитоклакса, нацеленного на семейство антиапоптотических факторов Bcl-2». Ячейка старения. 15 (3): 428–35. Дои:10.1111 / acel.12445. ЧВК 4854923. PMID 26711051.
  5. ^ Чанг Дж., Ван И, Шао Л., Лаберже Р. М., Демария М., Кампизи Дж., Джанакираман К., Шарплесс Н. Э., Дин С., Фенг В., Ло И., Ван Х, Эйкин-Бернс Н., Крагер К., Поннаппан Ю., Хауэр-Йенсен М., Мэн А., Чжоу Д. (январь 2016 г.). «Удаление стареющих клеток с помощью ABT263 омолаживает старые гемопоэтические стволовые клетки у мышей». Природа Медицина. 22 (1): 78–83. Дои:10,1038 / нм 4010. ЧВК 4762215. PMID 26657143.
  6. ^ «Отработанные клетки мозга могут вызвать проблемы», - Новости науки, 27 октября 2018 г., стр. 13
  7. ^ Хаук П., Чао Б. Х., Литц Дж., Кристал Г. В. (апрель 2009 г.). «Изменения в оси Noxa / Mcl-1 определяют чувствительность мелкоклеточного рака легких к миметику BH3 ABT-737». Молекулярная терапия рака. 8 (4): 883–92. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-08-1118. PMID 19372561.
  8. ^ Национальный институт рака (спонсор), Коркоран Р. «Траметиниб и навитоклакс в лечении пациентов с запущенными или метастатическими солидными опухолями». ClinicalTrials.gov. Национальные институты здоровья. Получено 24 июн 2017. Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02079740