WikiDer > Неохромосома - Википедия

Neochromosome - Wikipedia

А неохромосома это хромосома это обычно не встречается в природе. Рак-ассоциированные неохромосомы обнаруживаются в некоторых раковых клетках.[1][2]

Неохромосомы также были созданы с использованием генная инженерия техники.[3][4]

Неохромосомы, связанные с раком

Неохромосомы, связанные с раком, представляют собой гигантские лишние хромосомы. Они содержат мутации, которые вызывают определенные виды рака (сильно усиленные копии ключевых онкогены, Такие как MDM2, CDK4, HMGA2). Они могут быть круговыми или линейными хромосомами. У них есть функциональные центромеры, и теломеры когда линейный. В целом они редки и встречаются примерно в 3% случаев рака, но часто встречаются при некоторых редких формах рака. Например, они обнаруживаются в 90% паростальных мышц. остеосаркомы.[2]

Неохромосомы из хорошо- и недифференцированных липосаркома были изучены с высоким разрешением путем выделения (с использованием потоковой сортировки) и секвенирования, а также микроскопии. Они состоят из сотен фрагментов ДНК, часто происходящих из нескольких нормальных хромосом, случайно сшитых вместе и содержащих высокие уровни амплификации ДНК (~ 30-60 копий некоторых генов).[2]

С помощью статистические выводы и математическое моделирование, процесс того, как неохромосомы изначально формируются и развиваются, стал более ясным. Фрагменты ДНК, полученные после хромотриптический разрушение хромосома 12 пройти Ремонт ДНК сформировать круг или кольцевая хромосома. Это подвергается сотням циркулярных циклы разрушения-плавления, вызывая случайную амплификацию и делецию ДНК с отбором для амплификации ключевых онкогенов. Во время этого процесса каким-то образом добавляется ДНК из дополнительных хромосом. Эрозия центромеры может привести к образованию неоцентромеры или захват новых нативных центромер из других хромосом. Процесс заканчивается, когда неохромосома образует линейную хромосому после захвата теломерных шапочек, которые могут быть получены хромотриптическим путем.

Рекомендации

  1. ^ Garsed, D.W .; Маршалл, О. Дж .; Корбин, В. Д. А .; Hsu, A .; Ди Стефано, Л .; Schröder, J .; Li, J .; Feng, Z. P .; Kim, B.W .; Коварский, М .; Lansdell, B .; Brookwell, R .; Myklebost, O .; Meza-Zepeda, L .; Холлоуэй, А. Дж .; Pedeutour, F .; Чу, К. Х. А .; Damore, M. A .; Динс, А. Дж .; Папенфус, А. Т .; Томас, Д. М. (2014). "Архитектура и эволюция неохромосом рака". Раковая клетка. 26 (5): 653–67. Дои:10.1016 / j.ccell.2014.09.010. PMID 25517748.
  2. ^ а б c Garsed, D.W .; Холлоуэй, А. Дж .; Томас, Д. М. (2009). «Неохромосомы, связанные с раком: новый механизм онкогенеза». BioEssays. 31 (11): 1191–200. Дои:10.1002 / bies.200800208. PMID 19795405.
  3. ^ Каллавей, Э. (2014). «Обнаружена первая синтетическая хромосома дрожжей». Природа. Дои:10.1038 / природа.2014.14941. S2CID 88104990.
  4. ^ Алан Бойл (27 марта 2014 г.). «Генные гуру создают синтетические хромосомы дрожжей с нуля». NBC News.