WikiDer > Нейрогенная хромота - Википедия
Нейрогенная хромота (NC), также известный как псевдохлаза, является наиболее распространенным симптом из стеноз позвоночного канала поясничного отдела (LSS) и описывает периодическую боль в ногах из-за защемления нервов, исходящих от спинной мозг.[1][2] Нейрогенный означает, что проблема возникает в нервная система. Хромота, от латинского слова для хромать, относится к болезненным спазмам или слабости в ногах.[3] NC поэтому следует отличать от сосудистая хромота, который происходит от кровеносный проблема, а не нервная.
Термин нейрогенная хромота иногда используется как синоним стеноз позвоночного канала. Однако первое является клиническим термином, а второе более конкретно описывает состояние сужения позвоночника.[4] NC заболевание, чаще всего вызываемое повреждениями и сжатие к нижним корешкам спинномозговых нервов.[5] Это неврологическое и ортопедическое заболевание, которое влияет на двигательную нервную систему тела, в частности на нижнюю часть спины, ноги, бедра и ягодицы.[5][6] NC не возникает сам по себе, а скорее связан с другими лежащими в основе позвоночника или неврологическими заболеваниями, такими как стеноз позвоночного канала или аномалии и дегенеративные изменения в позвоночнике. В Международная ассоциация изучения боли определяет нейрогенную хромоту как «боль от периодического сдавливания и / или ишемия одного или нескольких нервные корешки в пределах межпозвоночное отверстие или центральный позвоночный канал.[4] Это определение отражает текущие гипотезы для патофизиология из NC, что, как полагают, связано со сжатием пояснично-крестцовый нервные корешки окружающими структурами, такими как гипертрофированные фасеточные суставы или же желтая связка, костные шпоры, рубцовая ткань и выпуклые или грыжи межпозвоночных дисков.[7]
Преобладающие симптомы NC вовлекают одну или обе ноги и обычно проявляются как некоторая комбинация покалывания, спазматического дискомфорта, боли, онемения или слабости в пояснице, икрах, ягодицах и / или бедрах и провоцируется ходьбой и длительным стоянием. Однако симптомы различаются в зависимости от тяжести и причины заболевания. Легкие симптомы включают боль или тяжесть в ногах, бедрах, ягодицах и пояснице после тренировки.[6][8] Симптомы от легкой до тяжелой включают продолжительную постоянную боль, усталость и дискомфорт в нижней половине тела.[6][8] В тяжелых случаях нарушается двигательная функция и способности в нижней части тела можно наблюдать, и дисфункция кишечника или мочевого пузыря может присутствовать.[6][8] Обычно симптомы и боль NC освобождаются от смены позиции или сгибание талии.[9] Следовательно, пациенты с NC меньше страдают от подъема по ступеням, толкания тележек и езды на велосипеде.[1]
Варианты лечения NC зависит от тяжести и причины состояния и может быть нехирургическим или хирургическим. Нехирургические вмешательства включают лекарства, физиотерапию и спинномозговые инъекции.[10] Декомпрессия позвоночника является основным хирургическим вмешательством и наиболее распространенной операцией на спине у пациентов старше 65 лет.[1] Другие формы хирургических процедур включают: ламинэктомия, микродискэктомия и ламинопластика.[8][11] Пациентам с незначительными симптомами обычно рекомендуется пройти физиотерапию, такую как упражнения на растяжку и укрепление. Пациентам с более тяжелыми симптомами следует принимать такие лекарства, как обезболивающие и стероиды назначаются совместно с лечебной физкультурой. Хирургические методы лечения в основном используются для снятия давления на корешки спинномозговых нервов и используются, когда нехирургические вмешательства неэффективны или не показывают эффективных результатов.[1][11]
Диагностика нейрогенной хромоты основывается на типичных клинических признаках, физикальном осмотре и обнаружении стеноза позвоночного канала. Компьютерная томография (КТ) или же Рентгеновский снимок визуализация.[1] Помимо сосудистой хромоты, заболевания позвоночника и костно-мышечной системы следует учитывать в дифференциальная диагностика.[9]
Признаки и симптомы
Нейрогенная хромота обычно описывает боль, слабость, утомляемость, покалывание, слабость, тяжесть и / или парестезии которые распространяются на нижние конечности.[9] Эти симптомы могут затрагивать только одну ногу, но обычно они затрагивают обе. Боль в ногах обычно более значительна, чем боль в спине у людей, у которых есть и то, и другое.[12] NC Классически отличается улучшением или ухудшением симптомов при определенных действиях и маневрах. Боль может возникать при ходьбе, стоянии и / или разгибании спины. Сидение и наклоны вперед приносят облегчение. Пациенты также могут сообщать, что боль усиливается при спуске по лестнице и уменьшается при подъеме по лестнице, использовании велосипеда или тележки для покупок.[1] Положительный знак "корзины покупок" означает усиление боли в позвоночнике. расширение и улучшение со спинальной сгибание.[10]
Хотя эти общие симптомы обычно присутствуют у многих пациентов с NC, более редкие и более серьезные симптомы могут возникать в тяжелых случаях NC. В крайних случаях NC испытывает постоянный дискомфорт, боль или онемение. Это приводит к снижению подвижности и функциональности пациентов, поскольку чрезмерные или постоянные движения вызывают боль. Упражнения и длительная ходьба часто затрудняются и вызывают боль, усталость, онемение и тяжесть в ногах, пояснице и бедрах.[13] Обычные задачи, такие как длительное стояние или поднятие тяжелых предметов, могут становиться все труднее.[6][13] Кроме того, пациенты с тяжелым NC могут испытывать трудности со сном, поскольку лежание на спине вызывает дискомфорт и боль.[8][13] В очень крайних случаях может возникнуть дисфункция кишечника или мочевого пузыря. Однако это следствие основной причины NC а не само условие. Поскольку большинство причин NC включают повышенное давление или повреждение нервов в нижней части позвоночника, может возникнуть повреждение и давление на нервы, которые доходят до кишечника или мочевого пузыря, что приводит к дисфункции кишечника или мочевого пузыря.[14]
При физикальном обследовании пациенты с NC имеют нормальный периферический пульс.[1] В неврологический осмотр, поднятие прямой ноги, и растяжение бедренного нерва обычно нормальные. Аномальные признаки могут быть обнаружены, если за пациентом наблюдать за ходьбой до тех пор, пока они не появятся. NC. Например, положительный "тест на сутулость" наблюдается, если наклон вперед или наклон во время ходьбы облегчает симптомы.[2] Иногда у пациентов могут быть другие признаки, например: потеря чувствительности или же походка изменения.[9]
Причины
Нейрогенная хромота - фундаментальный клинический признак LSS, который может быть врожденный или приобрел. В результате LSS, сужается позвоночный канал в поясничном отделе позвоночника, вызывая повреждения и артритные изменения позвоночника.[1] Эти изменения, такие как выпуклые диски, утолщение связок и разрастание костных шпор, приводят к давлению и потенциально повреждению корешков спинномозговых нервов.[2] Сдавление корешков спинномозговых нервов, контролирующих движения и ощущения в нижней части тела, впоследствии вызывает симптомы NC.[5] Причины LSS чаще всего приобретаются и включают дегенеративные изменения, такие как остеохондроз и спинной остеоартроз. LSS также могут быть получены в результате изменений, вызванных операцией на позвоночнике, таких как избыточная рубцовая ткань или образование кости.[7] Другие второстепенные причины включают занимаемое пространство поражения, анкилозирующий спондилоартрит, ревматоидный артрит, и Болезнь Педжета. Реже причина стеноза позвоночного канала может быть обнаружена при рождении, как показано на ахондроплазия, расщелина позвоночника, и некоторые мукополисахаридозы.[15] Помимо стеноза позвоночного канала, существуют другие заболевания нижней части спины, такие как спондилез, опухоли, инфекции и грыжа или разрыв межпозвоночного диска может вызвать NC. Эти состояния способствуют потенциальному сужению спинного мозга, увеличению давления и повреждению корешков спинномозговых нервов, вызывая болезненность, покалывание или слабость в нижней части тела.[5]
Факторы риска для LSS включают:[16][15]
- Возраст
- Дегенеративные изменения позвоночника
- Ожирение
- Семейный анамнез стеноза позвоночного канала
- Употребление табака
- Профессия, связанная с повторяющимися механическими нагрузками на позвоночник
- Прошлые деформации или травмы позвоночника
Диагностика и оценка
Нейрогенная хромота - один из подтипов клинического синдрома стеноз позвоночного канала поясничного отдела (LSS).[9] Нет Золотой стандарт диагностические критерии в настоящее время существуют, но оценка и диагноз обычно основываются на истории болезни пациента, физическом осмотре и медицинская визуализация.[1] Точность диагностики NC увеличивается с каждым дополнительным клиническим обнаружением. Таким образом, комбинация признаков и симптомов может быть более полезной при диагностике NC, чем любая отдельная особенность анамнеза или физического осмотра. Эти признаки и симптомы включают боль, вызванную стоянием, боль, облегчающуюся при сидении, симптомы выше колен и положительный знак «тележки для покупок».[4]
Конкретные вопросы, которые могут помочь в диагностике, включают:[10]
- «У пациента болят ноги или ягодицы при ходьбе?»
- "Пациент наклоняется вперед, чтобы облегчить симптомы?"
- «Чувствует ли пациент облегчение при использовании тележки для покупок или велосипеда?»
- «Есть ли у пациента двигательные или сенсорные нарушения при ходьбе?»
- «Пульс в стопе присутствует и симметричен?»
- «У пациента слабость в нижних конечностях?»
- «У пациента болит поясница?»
Физический осмотр может включать наблюдение, оценку импульсы в стопе, поясничном отделе позвоночника диапазон движения, а компоненты неврологический осмотр.[1]
Полезная визуализация может включать рентген, КТ, КТ миелограмма, и магнитно-резонансная томография (МРТ), но предпочтительнее МРТ.[1] Патологические данные МРТ могут быть у двух третей бессимптомных лиц, а результаты визуализации стеноз позвоночного канала не коррелируют с серьезностью симптомов. Следовательно, результаты визуализации должны рассматриваться в контексте истории болезни пациента и физического обследования при поиске диагноза.[2] Доказательства использования объективных результатов визуализации для определения NC был противоречивым.[12]
Дифференциальная диагностика
Нейрогенную хромоту следует дифференцировать от других причин боли в ногах, которые могут присутствовать при ряде состояний, затрагивающих позвоночник и костно-мышечной системы. Дифференциальный диагноз для NC включает:[9]
- Сосудистая хромота
- Пояснично-крестцовый корешковая боль вторичный по отношению к пояснице грыжа диска
- Указанная боль из структур позвоночника, тазобедренного или крестцово-подвздошного сустава, миофасция, или же внутренности
- Вертельный бурсит
- Синдром грушевидной мышцы
- Боли в мышцах
- Компрессионный перелом позвонка
- Компартментный синдром
- Периферическая невропатия
Нейрогенная или сосудистая хромота
Клиническая особенность | Нейрогенный | Сосудистый |
---|---|---|
Боль усиливается при | Стоя, ходьба | Ходьба |
Боль облегчена | Спинной сгибание, сидя | Стоя |
Время облегчения | В течение нескольких минут | Немедленно |
Место расположения | Выше колен | Ниже колен |
Излучение боли | Опускает ноги | Поднимается вверх по ногам |
Качество боли | Острый | Спазмы, тупые |
Боль в спине | Общий | Иногда |
Периферийные импульсы | Подарок | Может отсутствовать |
Как нейрогенная хромота, так и сосудистая хромота проявляются болью в ногах при ходьбе, но несколько ключевых особенностей помогают различить эти состояния.[7] В отличие от NCсосудистая хромота не меняется при изменении осанки.[9] Пациенты с хромотой сосудов могут почувствовать облегчение при стоянии, что может спровоцировать симптомы NC. Расстояние пешком, необходимое для возникновения боли при хромоте сосудов, более стабильно, чем при нейрогенной хромоте.[12]
Патофизиология
Дегенеративная болезнь диска (DDD) может вызвать патогенез нейрогенной хромоты. Когда межпозвоночные диски выродиться и изменить форму в DDD, нормальные движения позвоночника прерываются. Это приводит к нестабильности позвоночника и более дегенеративным изменениям структур позвоночника, включая фасеточные суставы, желтая связка, и межпозвонковые диски. Эти патологические изменения приводят к сужению позвоночный канал и нервно-сосудистая система сжатие на пояснично-крестцовый нервные корешки.[1][17] Сдавление этих корешков спинномозговых нервов, контролирующих ощущения и движения в нижней части тела, приводит к покалыванию, боли и слабости. NC пациенты часто испытывают. Однако, поскольку тяжесть симптомов плохо коррелирует со степенью стеноза и компрессии нервных корешков, четкое понимание конкретного патогенеза остается сложной задачей.[7]
В настоящее время неизвестно, какие именно клеточные механизмы в организме вызывают боль NC как реакция на сдавление спинномозговых нервов. Два основных предложенных механизма согласны с тем, что нервно-сосудистая компрессия играет роль. В ишемический теория предполагает, что плохое кровоснабжение корешков спинномозговых нервов приводит к NC. Напротив, теория венозного застоя предполагает, что сочетание низкого уровня кислорода и метаболит накопления ответственны из-за венозного резервирования в конский хвост.[7] Боль при ходьбе частично может быть объяснена соответствующим увеличением потребности нервных корешков в кислороде.[15]
Эти изменения кровотока могут происходить во время спины. расширение при сдвигах позвоночных структур и связки сужать позвоночный канал и сдавливать нервно-сосудистую сеть.[15] По сравнению с нейтральным положением, удлиненные шипы имеют на 15% меньше площади поперечного сечения межпозвонковые отверстиякомпрессия нервного корешка присутствует в трети случаев.[10] Эти динамические изменения формы позвоночного канала более выражены у лиц с стеноз позвоночного канала. Величина сужения может составлять 67% в LSS по сравнению с 9% в здоровых позвоночниках.[1]
Уход
Варианты лечения NC стремятся вылечить первопричину заболевания, например стеноз позвоночного канала поясничного отдела (LSS) или другие дегенеративные заболевания позвоночника. Снижение ходьбы и двигательной способности нижней части тела из-за NC это основная функция отключения LSS.[17] Постоянный дискомфорт и боль в нижних конечностях, а также невозможность спать лежа также являются признаками инвалидности. NC которые влияют на качество жизни пациента. Поэтому целью большинства методов лечения является устранение этих осложнений.[17] В настоящее время пациентам доступно несколько вариантов лечения, которые можно в целом сгруппировать в нехирургические и хирургические варианты.[17][7] Нехирургическое лечение включает лекарства, физиотерапию и спинномозговые инъекции. Варианты лечения нейрогенной хромоты включают: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), препараты на основе простагландинов, габапентин, и метилкобаламин. Однако качество доказательств, подтверждающих их использование, недостаточно высокое для конкретных рекомендаций. Пациентам обычно назначают физиотерапию, но качество доказательств, подтверждающих ее использование при нейрогенной хромоте, также низкое.[10] Четверть всех эпидуральные инъекции вводятся для лечения симптомов LSS.[17] Препараты могут содержать лидокаин и / или стероиды. Их можно рассмотреть для кратковременного обезболивания или отсрочки операции, но их польза считается небольшой.[1]
Физиотерапия
Пациентов, у которых наблюдаются легкие или легкие симптомы, обычно лечат с помощью физиотерапии, которая включает в себя растяжку и укрепление поясницы, брюшной (кора) и мышцы ног.[18] Общие используемые растяжки включают растяжение колена к груди, наклон таза назад, растяжение ног, растяжение сгибателей бедра и вращение нижней части туловища.[18][19] В сочетании с этими растяжками часто выполняются различные укрепляющие упражнения, нацеленные на мышцы кора, поясницы и бедра. Обычные упражнения включают в себя мосты, птицу к собаке, жим ногами со стола, раскладушку и колени к груди.[19][20] В зависимости от возраста, подвижности и физического здоровья пациентов следует назначать комбинацию более легких и более сложных упражнений в соответствии с потребностями пациента. Более сложные упражнения могут включать в себя тренировка сопротивляемости (веса), спортивное оборудование и более взрывные движения. Другие упражнения, такие как езда на велосипеде (стационарный), плавание и водные развлечения Также было обнаружено, что они укрепляют и улучшают общую стабильность и силу корпуса, поясницы и бедер.[19] В конечном итоге цель физиотерапии - расслабить и расслабить напряженные мышцы и связки которые способствуют возникновению симптомов и укрепляют эти мышцы, чтобы предотвратить дальнейшее повторение состояния. Однако исследования показали противоречивые выводы в отношении эффективности физиотерапии как варианта лечения NC пациенты.[10][21] Таким образом, низкое качество доказательств, подтверждающих его использование, побудило к дальнейшим исследованиям физиотерапии как варианта лечения NC быть необходимым.[10][21][22][23]
Упражнения на растяжку
Общие упражнения на растяжку, используемые для облегчения боли и лечения NC включают:[20]
- Растяжка между коленями и грудью. Лежа на спине, поднимите одну ногу, подтяните ее к груди и удерживайте 30–45 секунд.
- Задний наклон таза (мосты) - лежа на спине, согните обе ноги и поставьте ступни на пол. Поднять живот от земли, приподняв спину и таз, пока спина не станет прямой. Задержитесь на 5–10 секунд и расслабьтесь.
- Нервное растяжение ног - Лежа на спине, поднимите одну ногу вверх. растяжка пока не почувствуете растяжение в ногах. Убедитесь, что ваши ноги прямые. Когда почувствуете растяжение, задержитесь на 30–45 секунд и расслабьтесь.
- Сгибатель бедра Растяжка - Чтобы растянуть правый сгибатель бедра, выведите левую ногу вперед и встаньте на правое колено. Вытолкните таз вперед (наклонитесь вперед), удерживая верхнюю часть тела прямо. Задержитесь в этом положении на 30–45 секунд и расслабьтесь. Чтобы растянуть левый сгибатель бедра, приведите ноги поменяйте местами.
- Вращение туловища ниже - лежа на спине, подтяните оба колена к груди, удерживая спину на полу. Вращайте согнутые ноги слева направо и наоборот, удерживая спину на земле.
Укрепляющие упражнения
Общие укрепляющие упражнения, используемые для лечения и предотвращения будущих повторений NC включают:[19][20]
- Задний наклон таза (мосты) - лежа на спине, согните обе ноги и поставьте ступни на пол. Поднимите живот от земли, приподняв спину и таз, пока спина не станет прямой. Задержитесь на 5–10 секунд и расслабьтесь.
- Четвероногие противоположные рука / нога (от птицы к собаке) - на четвереньках (колени на земле и руки на полу, поддерживающие верхнюю часть тела) выпрямите одно колено, одновременно выпрямляя руку с противоположной стороны, и удерживайте в течение 3 секунд, затем повторите для другой пары рука / ноги.
- Жим ногами на столе - лежа на спине, подтяните оба колена к груди, а затем выпрямите обе ноги (так, чтобы ноги висели в воздухе), при этом спина должна быть плоской.
- Раскладушка - лежа на боку с согнутыми внутрь коленями, поднимите верхнее колено (при этом ноги согнуты) и удерживайте в течение 3 секунд. Чтобы упражнять противоположную ногу, лягте на противоположный бок и повторите.
- Втягивание живота (колени к груди) - лежа на спине, согните обе ноги и подтяните колени к груди, не отрывая спину от земли, а затем снова выпрямите ноги. Для более сложного варианта упражнения держите одну ногу согнутой, ступни на земле, а другую ногу поднесите к груди.
Лекарства
Лекарства, такие как НПВП, препараты на основе простагландинов, габапентин, метилкобаламин и эпидуральные инъекции стероидов, часто используются в сочетании с физиотерапией для лечения пациентов с легкими или умеренными симптомами NC.[15] Основная цель этих препаратов - уменьшить боль и временно облегчить NC пациенты. Контроль над НПВП и препаратами на основе простагландинов воспаление в местах повреждения нервов или давления путем ингибирования циклооксигеназа активности, и сокращение производства простагландины, ключевой фактор воспаления.[24][25] Уменьшая воспаление, меньшее давление оказывается на нервные корешки, уменьшая боль и обеспечивая облегчение NC пациенты.[26] Габапентин направлен на уменьшение боли и облегчение, изменяя нормальное функционирование нейротрансмиттеры которые вызывают ощущение боли и дискомфорта.[27] Однако точный механизм функционирования габапентина в организме до конца не изучен, и современные знания основаны на экспериментальных исследованиях, направленных на нервную систему.[28] Метилкобаламин - еще один препарат, воздействующий на нервную систему, чтобы уменьшить боль и NC пациенты с временным обезболиванием. Препарат производит миелин для покрытия и защиты нервов от повреждений, предотвращения боли, вызванной повреждением нервных корешков, как описано в некоторых случаях NC.[29] Эпидуральные инъекции стероидов - это основные эпидуральные инъекции, назначаемые для лечения NC. Они подавляют передачу сигналов воспалительного каскада, чтобы уменьшить воспаление в местах повреждения или давления спинномозгового нерва. Следовательно, они уменьшают боль и приносят облегчение людям с NC.[30][31] В то время как использование лекарств распространено среди NC у пациентов, которые испытывают частую или постоянную боль, их эффективность в исследованиях дала неоднозначные результаты.[27][32] Дальнейшие исследования их жизнеспособности в качестве лекарств от NC необходимо, чтобы врачи могли предоставлять лучший уход и лечение NC пациенты.[33]
Хирургические вмешательства
В зависимости от причины и тяжести состояния, хирургические варианты NC отличаться. Симптомы LSS, включая NC, являются наиболее частой причиной операции на позвоночнике у пациентов старше 65 лет. Хирургическое вмешательство, как правило, предназначено для пациентов, симптомы которых не улучшаются при нехирургическом лечении, и основная цель операции - уменьшить давление на корешки спинномозговых нервов и восстановить нормальную подвижность и качество жизни.[10] Нижняя декомпрессия позвоночника считается основой хирургического лечения.[2] В этой процедуре желтая связка сначала удаляется, а затем удаляется верхний фасеточный остеофит в позвоночный канал, а затем декомпрессия корешка спинномозгового нерва.[5][11] Другой хирургический метод декомпрессии - метод фенестрации, который включает создание небольшого окна в позвоночном канале и последующую декомпрессию нервов.[8] Альтернативные хирургические варианты включают использование межостистые отростки, процедура минимально инвазивной поясничной декомпрессии (МИЛД), ламинэктомия, микродискэктомия и установка стимулятор спинного мозга. Процедура MILD направлена на уменьшение компрессии спинного мозга путем чрескожный удаление частей желтой связки и пластинка.[10] Ламинэктомия также включает частичное или полное удаление пластинки и принесение ее в жертву, но, кроме того, грани в одном или нескольких сегментах спинного мозга также обычно приносятся в жертву.[8][11] Микродискэктомия - еще одна хирургическая альтернатива, при которой используются небольшие разрезы и миниатюрная камера для просмотра, чтобы проникнуть в спинной мозг и снять давление на нервные корешки.[5][8] Ламинопластика и операции спондилодеза другие альтернативные хирургические процедуры, которые могут быть выполнены. Тем не менее, это относительно новые методы, которые все еще требуют дополнительных исследований и усовершенствований, чтобы их можно было безопасно выполнять с минимальными рисками.[11][34]
Использование межостистых спейсеров связано с повышенными затратами и повышением частоты повторных операций, в то время как данных, сравнивающих эффективность процедуры МИЛД с декомпрессией позвоночника, недостаточно.[7] Эффективность ламинэктомии, микродискэктомии, ламинопластики и операций по сращению позвоночника в качестве альтернативы декомпрессии позвоночника также является предметом серьезных споров, и исследования показали противоречивые результаты.[35][36] Хотя исследования показывают, что операция улучшает способность ходить, сводит к минимуму постоянную боль и улучшает качество жизни, сравнения эффективности хирургического и нехирургического лечения LSS дали смешанные результаты.[17][7]
Прогноз
Лица с LSS может протекать бессимптомно в течение многих лет до появления таких симптомов, как NC.[1] Однако большинство LSS пациенты, которые обращаются с NC часто обращаются за медицинской помощью и лечением из-за состояния, вызывающего боль и влияющего на качество их жизни.[13] Следовательно, прогноз нелеченых LSS и NC не было хорошо сообщено и неизвестно. Исходя из физиологической причины NC, прогнозируется, что симптомы NC могут со временем ухудшаться, и примерно у одной трети пациентов со временем появляются признаки улучшения.[7]
За NC у пациентов, у которых со временем развиваются более тяжелые симптомы, могут возникнуть тяжелые последствия. Со временем без лечения NC и LSS может привести к хронической боли и мышечной слабости.[13] В тяжелых случаях синдром конского хвоста может развиваться, нарушая сенсорную и двигательную функцию нижней части тела и мочевого пузыря.[15] Как следствие, инвалидность в нижних конечностях может со временем развиться у людей с нелеченым NC и LSS.[15] Хотя некоторые пациенты могут выздороветь и улучшить свое NC состояние с течением времени, без медицинской помощи или вмешательств, это часто встречается только у людей с легкими или очень легкими симптомами NC. В большинстве сценариев прогноз NC может привести к потенциальной инвалидности, мышечной слабости или постоянной боли в нижней части тела.[13][15]
Эпидемиология
NC это не коммуникабельный состоянии и, таким образом, не представляет опасности для общества с точки зрения заразности. Скорее, NC связан с увеличением возраста и в основном поражает людей старше 60 лет. Возраст является основным фактором, способствующим возникновению NC из-за дегенеративных изменений позвоночника, вызванных старением и ослаблением костей и связок в поясничной области.[6] NC также чаще встречается у людей с другим позвоночным сопутствующие заболевания.[1] Наличие в анамнезе травм или деформаций позвоночника также является фактором, способствующим повышенной вероятности возникновения NC.[37] Другие факторы, такие как упражнения и плотность костной ткани также было обнаружено, что они связаны с NC. Было обнаружено, что повышенная физическая активность в форме силовых тренировок увеличивает плотность костей, силу мышц и, таким образом, снижает вероятность NC по мере старения.[38]
Одна из основных причин NC это начало LSS у пожилых пациентов. По отношению к их возрастным группам 16% лиц в возрасте до 40 лет имеют опыт LSS в то время как 38,8% людей старше 60 лет имеют опыт LSS.[39][40] В возрасте от 60 до 69 лет распространенность LSS по отношению к этой группе населения составляет 47,2%.[39] Данные, полученные от практикующих врачей, позволяют предположить, что заболеваемость LSS составляет 5 случаев на 100 000 человек.[40] Повышенная распространенность LSS как следствие старения, в значительной степени способствует эпидемиологии и приобретению NC. Среди лиц со стенозом позвоночного канала: NC присутствует у более чем 90% пациентов и почти у половины пациентов с болью в пояснице, причем в США им страдают более 200 000 человек.[2][1][7] Распространенность NC и стеноз позвоночного канала у пожилых мужчин также очевиден: исследования показали, что примерно 1 из 10 пожилых мужчин испытывает боль в ногах в сочетании с болью в пояснице (симптомы NC), и этот уровень заболеваемости также удваивается в сообществах пенсионеров.[9] Как глобальный продолжительность жизни усиливается влияние таких симптомов заболеваний позвоночника, как NC скорее всего увеличится.[15]
Текущее исследование
Текущие варианты лечения NC не разнообразны и не имеют обширных и подробных исследований, подтверждающих их эффективность, в результате чего пациентам приходится выбирать из небольшого набора вариантов лечения, некоторые из которых могут быть неэффективными.[10] Отсутствие доказательств, подтверждающих эффективность вариантов лечения NC особенно распространен в нехирургических методах лечения, таких как физиотерапия и лекарства.[21][32] Среди хирургических вмешательств по NC, текущие исследования по совершенствованию хирургических методов для минимизации послеоперационных осложнений и улучшения качества жизни также вызывают озабоченность.[41][42]
Физиотерапия
Исследования показали, что физиотерапия, такая как растяжка и укрепляющие упражнения, дает неоднозначные результаты с точки зрения ее эффективности в лечении NC. Отчеты показали, что физиотерапия действительно помогает в лечении NC у пациентов с легкими или легкими симптомами,[21][43] в то время как другие показали обратное.[10][22] Также было обнаружено, что пациенты с более тяжелыми симптомами NC не находят долгосрочного успеха в лечении этого состояния с помощью физиотерапии. Таким образом, врачи пришли к выводу, что дальнейшие исследования эффективности физиотерапии как варианта лечения NC необходимо. После более подробного исследования врачи смогут предложить своим пациентам лучшие варианты лечения, которые помогут им выздороветь.[21][22][23]
Лекарства
Лекарства, обычно назначаемые NC Пациентам обычно назначают стероиды, болеутоляющие или противовоспалительные средства, которые уменьшают боль и облегчают боль. Однако исследования показали, что эти лекарства приносят только временное облегчение пациентам и не дают постоянного решения, поскольку симптомы часто повторяются через несколько месяцев после неиспользования лекарств.[18][44] Следовательно, врачи сообщают, что важно исследовать возможные лекарства, которые могут обеспечить долгосрочное облегчение или постоянное решение для пациентов.[19][44] В настоящее время, Танезумаб, моноклональный антитело который подавляет нервную активность, был разработан для использования в патентах при болях в спине, таких как NC.[45] Препарат действует путем избирательного нацеливания и подавления Факторы роста нервов (NGF) в организме. Блокируя NGF в организме, Танезумаб направлен на то, чтобы болевые сигналы, производимые в организме, не доходили до мозга, таким образом уменьшая боль и обеспечивая облегчение для пациентов.[46] Несмотря на то, что в нескольких исследованиях были показаны положительные результаты, для его безопасного и эффективного использования необходимы дальнейшие исследования.[45][47]
Хирургические процедуры
Хотя существуют хирургические процедуры для лечения NCсовременные методы включают частичное или полное удаление пластинки и сегментов спинного мозга, что приводит к плохой стабильности.[15] Следовательно, хирурги-ортопеды и нейрохирурги разрабатывают и исследуют другие хирургические методы, которые уменьшают этот побочный эффект. Харуо Цудзи в 1990 году ввел процедуру, известную как Laminoplastie Экспансивная ламинопластика En-block в качестве альтернативы ламинэктомии, и с тех пор в эту процедуру были внесены изменения и дальнейшие разработки, которые все еще развиваются.[48] Эта процедура включает реконструкцию позвоночной пластинки таким образом, что с одной стороны создается шарнир, позволяющий снизить давление на корешки спинномозговых нервов.[49] Достижения в этой процедуре включают поиск способов доступа к спинному мозгу с минимальными разрезами и более эффективное создание шарниров, воспроизводящих нормальное функционирование позвоночника.[50][51] В дополнение к ламинопластике, операции по сращению позвоночника также вызывают растущий интерес хирургов-ортопедов и нейрохирургов.[52] Этот процесс включает соединение двух костей вместе, чтобы уменьшить боль или исправить любые деформации позвоночника.[53] Таким образом, эта форма хирургии может лечить основную причину NC. Однако эти виды операций сложны и опасны для выполнения из-за чувствительности области позвоночника. Кроме того, эти методы являются относительно новыми и, таким образом, все еще необходимы дополнительные исследования и достижения в их методологии, чтобы их можно было считать надежным и жизнеспособным вариантом лечения. NC пациенты.[54][55]
Смотрите также
- Стеноз позвоночного канала поясничного отдела
- Спондилез
- Заболевание позвоночника
- Болезнь поясничного диска
- Хромота
- Ортопедическая хирургия
- Нейрохирургия
Рекомендации
- ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q Дир Т., Сайед Д., Майклс Дж., Джозефсон И., Ли С., Калодни А.К. (декабрь 2019 г.). «Обзор стеноза поясничного отдела позвоночника с перемежающейся нейрогенной хромотой: заболевание и диагноз». Медицина боли. 20 (Приложение 2): S32 – S44. Дои:10.1093 / вечера / pnz161. ЧВК 7101166. PMID 31808530.
- ^ а б c d е ж грамм Ли Си, Ким ТХ, О Дж.К., Ли СиДжей, Пак М.С. (октябрь 2015 г.). «Поясничный стеноз: недавнее обновление обзора литературы». Азиатский журнал позвоночника. 9 (5): 818–28. Дои:10.4184 / asj.2015.9.5.818. ЧВК 4591458. PMID 26435805.
- ^ Пирс Дж. М. (2005). «(Нейрогенная) хромота». Европейская неврология. 54 (2): 118–9. Дои:10.1159/000088648. PMID 16408366.
- ^ а б c d Вининг Р.Д., Шеннон З.К., Минкалис А.Л., Твист Э.Д. (ноябрь 2019 г.). «Текущие данные для диагностики общих состояний, вызывающих боль в пояснице: систематический обзор и стандартизированные терминологические рекомендации». Журнал манипулятивной и физиологической терапии. 42 (9): 651–664. Дои:10.1016 / j.jmpt.2019.08.002. PMID 31870637.
- ^ а б c d е ж Кобаяши С. (апрель 2014 г.). «Патофизиология, диагностика и лечение перемежающейся хромоты у пациентов со стенозом поясничного канала». Всемирный журнал ортопедии. 5 (2): 134–45. Дои:10.5312 / wjo.v5.i2.134. ЧВК 4017306. PMID 24829876.
- ^ а б c d е ж Альварес Дж. А., Харди Р. Х. (апрель 1998 г.). «Стеноз поясничного отдела позвоночника: частая причина болей в спине и ногах». Американский семейный врач. 57 (8): 1825–34, 1839–40. PMID 9575322.
- ^ а б c d е ж грамм час я j Лурье Дж., Томкинс-Лейн С (январь 2016 г.). «Ведение при стенозе поясничного отдела позвоночника». BMJ. 352: h6234. Дои:10.1136 / bmj.h6234. ЧВК 6887476. PMID 26727925.
- ^ а б c d е ж грамм час Кричли Э., Эйзен А. (1992). «Диск и дегенеративные заболевания: стеноз, спондилез и подвывих». В Swash M (ред.). Клиническая медицина и нервная система. Гонконг: Springer London. С. 157–180. ISBN 978-1-4471-3353-7.
- ^ а б c d е ж грамм час Сури П., Рейнвилл Дж., Каличман Л., Кац Дж. Н. (декабрь 2010 г.). «Есть ли у этого пожилого человека с болью в нижних конечностях клинический синдром стеноза поясничного отдела позвоночника?». JAMA. 304 (23): 2628–36. Дои:10.1001 / jama.2010.1833. ЧВК 3260477. PMID 21156951.
- ^ а б c d е ж грамм час я j k л Мессия С., Тариан А.Р., Кандидо К.Д., Кнежевич Н.Н. (март 2019 г.). «Нейрогенная хромота: обзор современного понимания и вариантов лечения». Текущие отчеты о боли и головной боли. 23 (5): 32. Дои:10.1007 / s11916-019-0769-х. PMID 30888546. S2CID 83464182.
- ^ а б c d е Гала RJ, Юэ JJ (2018). Рич Дж., Юэ Дж. Дж., Нараян Д., Кай А., Вадивелу Н. (ред.). Периоперационное обезболивание в ортопедической хирургии и хирургии позвоночника. США: Издательство Оксфордского университета. С. 172–186. Дои:10.1093 / med / 9780190626761.001.0001. ISBN 9780190626761.
- ^ а б c Genevay S, Atlas SJ (апрель 2010 г.). "Стеноз позвоночного канала поясничного отдела". Лучшие практики и исследования. Клиническая ревматология. 24 (2): 253–65. Дои:10.1016 / j.berh.2009.11.001. ЧВК 2841052. PMID 20227646.
- ^ а б c d е ж Аммендолия С., Шнайдер М., Уильямс К., Зикмунд С., Хамм М., Стубер К. и др. (Март 2017 г.). «Физическое и психологическое воздействие нейрогенной хромоты: перспективы пациентов». Журнал Канадской ассоциации хиропрактиков. 61 (1): 18–31. ЧВК 5381486. PMID 28413220.
- ^ Watanabe K, Sekiguchi M, Yonemoto K, Nikaido T, Kato K, Otani K, et al. (Июль 2017 г.). "Bowel/bladder dysfunction and numbness in the sole of the both feet in lumbar spinal stenosis - A multicenter cross-sectional study". Журнал ортопедической науки. 22 (4): 647–651. Дои:10.1016/j.jos.2017.04.006. PMID 28551282.
- ^ а б c d е ж грамм час я j Munakomi, Sunil; Foris, Lisa A.; Варакалло, Мэтью (2020), "Spinal Stenosis And Neurogenic Claudication", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 28613622, получено 2020-11-20
- ^ Bagley C, MacAllister M, Dosselman L, Moreno J, Aoun SG, El Ahmadieh TY (2019-01-31). "Current concepts and recent advances in understanding and managing lumbar spine stenosis". F1000 Исследования. 8: 137. Дои:10.12688/f1000research.16082.1. ЧВК 6357993. PMID 30774933.
- ^ а б c d е ж Ammendolia C, Stuber K, Tomkins-Lane C, Schneider M, Rampersaud YR, Furlan AD, Kennedy CA (June 2014). "What interventions improve walking ability in neurogenic claudication with lumbar spinal stenosis? A systematic review". Европейский журнал позвоночника. 23 (6): 1282–301. Дои:10.1007/s00586-014-3262-6. PMID 24633719. S2CID 12962371.
- ^ а б c Ammendolia C, Stuber K, de Bruin LK, Furlan AD, Kennedy CA, Rampersaud YR, et al. (Май 2012 г.). "Nonoperative treatment of lumbar spinal stenosis with neurogenic claudication: a systematic review". Позвоночник. 37 (10): E609-16. Дои:10.1097/BRS.0b013e318240d57d. PMID 22158059. S2CID 34821901.
- ^ а б c d е Markman JD, Gewandter JS, Frazer ME, Pittman C, Cai X, Patel KV, et al. (Октябрь 2015 г.). "Evaluation of outcome measures for neurogenic claudication: A patient-centered approach". Неврология. 85 (14): 1250–6. Дои:10.1212/WNL.0000000000002000. ЧВК 4607594. PMID 26354988.
- ^ а б c “Lumbar/Core Strength and Stability Exercises”, Princeton University Athletic Medicine, accessed 2 October 2020, https://uhs.princeton.edu/sites/uhs/files/documents/Lumbar.pdf.
- ^ а б c d е Schneider MJ, Ammendolia C, Murphy DR, Glick RM, Hile E, Tudorascu DL, et al. (Январь 2019). "Comparative Clinical Effectiveness of Nonsurgical Treatment Methods in Patients With Lumbar Spinal Stenosis: A Randomized Clinical Trial". Сеть JAMA открыта. 2 (1): e186828. Дои:10.1001/jamanetworkopen.2018.6828. ЧВК 6324321. PMID 30646197.
- ^ а б c Sahin F, Yilmaz F, Kotevoglu N, Kuran B (October 2009). "The efficacy of physical therapy and physical therapy plus calcitonin in the treatment of lumbar spinal stenosis". Yonsei Medical Journal. 50 (5): 683–8. Дои:10.3349/ymj.2009.50.5.683. ЧВК 2768244. PMID 19881973.
- ^ а б Macedo LG, Hum A, Kuleba L, Mo J, Truong L, Yeung M, Battié MC (December 2013). "Physical therapy interventions for degenerative lumbar spinal stenosis: a systematic review". Физиотерапия. 93 (12): 1646–60. Дои:10.2522/ptj.20120379. ЧВК 3870489. PMID 23886845.
- ^ Kuritzky L, Samraj GP (2012-11-28). "Nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the treatment of low back pain". Журнал исследований боли. 5: 579–90. Дои:10.2147/JPR.S6775. ЧВК 3526867. PMID 23271922.
- ^ Ricciotti E, FitzGerald GA (May 2011). «Простагландины и воспаление». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 31 (5): 986–1000. Дои:10.1161 / ATVBAHA.110.207449. ЧВК 3081099. PMID 21508345.
- ^ Pahwa R, Goyal A, Bansal P, Jialal I (2020). "Chronic Inflammation". StatPearls. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID 29630225. Получено 2020-11-15.
- ^ а б Narain T, Adcock L (2018). Gabapentin for Adults with Neuropathic Pain: A Review of the Clinical Effectiveness. CADTH Rapid Response Reports. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. PMID 30325622.
- ^ Yasaei R, Katta S, Saadabadi A (2020). "Gabapentin". StatPearls. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID 29630280. Получено 2020-11-15.
- ^ Zhang M, Han W, Hu S, Xu H (2013). "Methylcobalamin: a potential vitamin of pain killer". Neural Plasticity. 2013: 424651. Дои:10.1155/2013/424651. ЧВК 3888748. PMID 24455309.
- ^ Leem JG (July 2014). "Epidural steroid injection: a need for a new clinical practice guideline". The Korean Journal of Pain. 27 (3): 197–9. Дои:10.3344/kjp.2014.27.3.197. ЧВК 4099231. PMID 25031804.
- ^ King W, Miller DC, Smith CC (February 2018). "Systemic Effects of Epidural Corticosteroid Injection". Медицина боли. 19 (2): 404–405. Дои:10.1093/pm/pnx173. PMID 29016932.
- ^ а б Comer CM, Redmond AC, Bird HA, Conaghan PG (October 2009). «Оценка и лечение нейрогенной хромоты, связанной со стенозом поясничного отдела позвоночника, в скелетно-мышечной службе первичной медико-санитарной помощи Великобритании: обзор современной практики физиотерапевтов». BMC скелетно-мышечные заболевания. 10 (1): 121. Дои:10.1186/1471-2474-10-121. ЧВК 2762954. PMID 19796387.
- ^ Ammendolia C, Côté P, Southerst D, Schneider M, Budgell B, Bombardier C, et al. (Декабрь 2018 г.). "Comprehensive Nonsurgical Treatment Versus Self-directed Care to Improve Walking Ability in Lumbar Spinal Stenosis: A Randomized Trial". Архивы физической медицины и реабилитации. 99 (12): 2408–2419.e2. Дои:10.1016/j.apmr.2018.05.014. PMID 29935152.
- ^ "Neel Anand, MD - Professor of Orthopaedic Surgery Director of Spine Trauma". SpineUniverse. Получено 2020-11-14.
- ^ Bydon M, Macki M, Abt NB, Sciubba DM, Wolinsky JP, Witham TF, et al. (2015-05-07). "Clinical and surgical outcomes after lumbar laminectomy: An analysis of 500 patients". Международная хирургическая неврология. 6 (Suppl 4): S190-3. Дои:10.4103/2152-7806.156578. ЧВК 4431053. PMID 26005583.
- ^ Mohamed A, El Sisi YB, Al Emam SE, Hussen MA, Saif DS (2020-07-13). "Evaluating the outcome of classic laminectomy surgery alone versus laminectomy with fixation surgery in patients with lumbar canal stenosis regarding improvement of pain and function". Egyptian Journal of Neurosurgery. 35 (1): 19. Дои:10.1186/s41984-020-00087-6. ISSN 2520-8225. S2CID 220507514.
- ^ Maeda T, Hashizume H, Yoshimura N, Oka H, Ishimoto Y, Nagata K, et al. (2018-07-18). "Factors associated with lumbar spinal stenosis in a large-scale, population-based cohort: The Wakayama Spine Study". PloS One. 13 (7): e0200208. Дои:10.1371/journal.pone.0200208. ЧВК 6051614. PMID 30020970.
- ^ Sigmundsson FG, Kang XP, Jönsson B, Strömqvist B (October 2012). "Prognostic factors in lumbar spinal stenosis surgery". Acta Orthopaedica. 83 (5): 536–42. Дои:10.3109/17453674.2012.733915. ЧВК 3488183. PMID 23083437.
- ^ а б Costandi S, Chopko B, Mekhail M, Dews T, Mekhail N (January 2015). "Lumbar spinal stenosis: therapeutic options review". Pain Practice. 15 (1): 68–81. Дои:10.1111/papr.12188. PMID 24725422.
- ^ а б Kalichman L, Cole R, Kim DH, Li L, Suri P, Guermazi A, Hunter DJ (July 2009). "Spinal stenosis prevalence and association with symptoms: the Framingham Study". Журнал Spine. 9 (7): 545–50. Дои:10.1016/j.spinee.2009.03.005. ЧВК 3775665. PMID 19398386.
- ^ Machado GC, Ferreira PH, Harris IA, Pinheiro MB, Koes BW, van Tulder M, et al. (2015-03-30). "Effectiveness of surgery for lumbar spinal stenosis: a systematic review and meta-analysis". PLOS ONE. 10 (3): e0122800. Bibcode:2015PLoSO..1022800M. Дои:10.1371/journal.pone.0122800. ЧВК 4378944. PMID 25822730.
- ^ Anderson DB, Ferreira ML, Harris IA, Davis GA, Stanford R, Beard D, et al. (Февраль 2019). "SUcceSS, SUrgery for Spinal Stenosis: protocol of a randomised, placebo-controlled trial". BMJ Open. 9 (2): e024944. Дои:10.1136/bmjopen-2018-024944. ЧВК 6398750. PMID 30765407.
- ^ Wise J (April 2015). "Physical therapy is as effective as surgery for lumbar spinal stenosis, study finds". BMJ. 350: h1827. Дои:10.1136/bmj.h1827. PMID 25852064. S2CID 206904981.
- ^ а б Haddadi K, Asadian L, Isazade A (2016-01-01). "Effects of Nasal Calcitonin vs. Oral Gabapentin on Pain and Symptoms of Lumbar Spinal Stenosis: A Clinical Trial Study". Clinical Medicine Insights. Arthritis and Musculoskeletal Disorders. 9: 133–8. Дои:10.4137/CMAMD.S39938. ЧВК 4934406. PMID 27398032.
- ^ а б Webb MP, Helander EM, Menard BL, Urman RD, Kaye AD (2018-02-21). "Tanezumab: a selective humanized mAb for chronic lower back pain". Терапия и управление клиническими рисками. 14: 361–367. Дои:10.2147/TCRM.S144125. ЧВК 5825994. PMID 29503555.
- ^ Nair AS (2018). "Tanezumab: Finally a Monoclonal Antibody for Pain Relief". Indian Journal of Palliative Care. 24 (3): 384–385. Дои:10.4103/IJPC.IJPC_208_17 (неактивно 15.11.2020). ЧВК 6069623. PMID 30111960.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)
- ^ Patel MK, Kaye AD, Urman RD (2018-01-01). "Tanezumab: Therapy targeting nerve growth factor in pain pathogenesis". Журнал анестезиологии клинической фармакологии. 34 (1): 111–116. Дои:10.4103/joacp.JOACP_389_15 (неактивно 15.11.2020). ЧВК 5885425. PMID 29643634.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)
- ^ Tsuji H, Itoh T, Sekido H, Yamada H, Katoh Y, Makiyama N, Yamagami T (1990). "Expansive laminoplasty for lumbar spinal stenosis". International Orthopaedics. 14 (3): 309–14. Дои:10.1007/BF00178765. PMID 2279841.
- ^ Yang YM, Yoo WK, Bashir S, Oh JK, Kwak YH, Kim SW (2018). "Spinal Cord Changes After Laminoplasty in Cervical Compressive Myelopathy: A Diffusion Tensor Imaging Study". Границы неврологии. 9: 696. Дои:10.3389/fneur.2018.00696. PMID 30210428.
- ^ Fehlings MG, Ahuja CS, Mroz T, Hsu W, Harrop J (March 2017). "Future Advances in Spine Surgery: The AOSpine North America Perspective". Нейрохирургия. 80 (3S): S1–S8. Дои:10.1093/neuros/nyw112. PMID 28350952.
- ^ Hirano Y, Ohara Y, Mizuno J, Itoh Y (January 2018). "History and Evolution of Laminoplasty". Neurosurgery Clinics of North America. 29 (1): 107–113. Дои:10.1016/j.nec.2017.09.019. PMID 29173422.
- ^ Proietti L, Scaramuzzo L, Schiro' GR, Sessa S, Logroscino CA (July 2013). "Complications in lumbar spine surgery: A retrospective analysis". Индийский журнал ортопедии. 47 (4): 340–5. Дои:10.4103/0019-5413.114909. ЧВК 3745686. PMID 23960276.
- ^ Daniels CJ, Wakefield PJ, Bub GA, Toombs JD (December 2016). "A Narrative Review of Lumbar Fusion Surgery With Relevance to Chiropractic Practice". Журнал хиропрактики. 15 (4): 259–271. Дои:10.1016/j.jcm.2016.08.007. ЧВК 5106443. PMID 27857634.
- ^ Harris IA, Traeger A, Stanford R, Maher CG, Buchbinder R (December 2018). "Lumbar spine fusion: what is the evidence?". Журнал внутренней медицины. 48 (12): 1430–1434. Дои:10.1111/imj.14120. PMID 30517997.
- ^ Dhillon KS (March 2016). "Spinal Fusion for Chronic Low Back Pain: A 'Magic Bullet' or Wishful Thinking?". Malaysian Orthopaedic Journal. 10 (1): 61–68. ЧВК 5333707. PMID 28435551.