WikiDer > Нифуртимокс
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Лампит[1] |
Другие имена | Байер 2502[1] |
AHFS/Drugs.com | Архив Drugs.com Лампит |
Данные лицензии |
|
Беременность категория |
|
Маршруты администрация | Устно |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетический данные | |
Биодоступность | Низкий |
Метаболизм | Печень (Цитохром Р450 оксидаза (CYP) участвует) |
Устранение период полураспада | 2,95 ± 1,19 часов |
Экскреция | Почка, очень низкий |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.041.377 |
Химические и физические данные | |
Формула | C10ЧАС13N3О5S |
Молярная масса | 287.29 г · моль−1 |
3D модель (JSmol) | |
Хиральность | Рацемическая смесь |
Температура плавления | От 180 до 182 ° C (от 356 до 360 ° F) |
| |
| |
(что это?) (проверять) |
Нифуртимокс, продается под торговой маркой Лампит, это лекарство, используемое для лечения Болезнь Шагаса и сонная болезнь.[1][4] При сонной болезни используется вместе с эфлорнитин в Комбинированное лечение нифуртимокс-эфлорнитином.[4] При болезни Шагаса это вариант второй линии бензнидазол.[5] Дано устно.[1]
Общие побочные эффекты включают боль в животе, головную боль, тошноту и потерю веса.[1] Исследования на животных вызывают опасения, что это может увеличить риск рак но эти опасения не были обнаружены в ходе испытаний на людях.[5] Нифуртимокс не рекомендуется при беременность или у тех, у кого значительная почка или проблемы с печенью.[5] Это тип нитрофуран.[5]
Нифуртимокс начал применяться в медицине в 1965 году.[5] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[4] Его нет в продаже в Канаде.[1] Он был одобрен для медицинского использования в США в августе 2020 года.[3] В регионах мира, где это заболевание распространено, нифуртимокс бесплатно предоставляется Всемирная организация здоровья (ВОЗ).[6]
Медицинское использование
Нифуртимокс использовался для лечения Болезнь Шагаса, когда его дают от 30 до 60 дней.[7][8] Однако длительное использование нифуртимокса действительно увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов, таких как: желудочно-кишечный и неврологический побочные эффекты.[8][9] Из-за низкой переносимости и завершенности приема нифуртимокса, бензнидазол в настоящее время больше рассматривается для тех, кто страдает болезнью Шагаса и требует длительного лечения.[5][9]
В США нифуртимокс является указал у детей и подростков (от рождения до 18 лет и весом не менее 2,5 кг (5,5 фунта) для лечения болезни Шагаса (американский трипаносомоз), вызванной Trypanosoma cruzi.[2]
Нифуртимокс также использовался для лечения Африканский трипаносомоз (сонная болезнь) и проявляет активность на второй стадии болезни (Центральная нервная система участие). Когда нифуртимокс назначается отдельно, примерно у половины всех пациентов возникает рецидив,[10] но сочетание меларсопрол с нифуртимоксом оказывается эффективным.[11] Ожидаются испытания по сравнению меларсопрол/ нифуртимокс против только меларсопрола при африканской сонной болезни.[12]
Комбинированная терапия с эфлорнитин и нифуртимокс безопаснее и проще, чем лечение одним эфлорнитином, и, по-видимому, является таким же или более эффективным. Он рекомендован как средство первой линии для лечения африканского трипаносомоза второй стадии.[13]
Беременность и кормление грудью
Следует избегать применения нифуртимокса беременным женщинам из-за ограниченного применения.[5][8][14] Имеются ограниченные данные о том, что дозы нифуртимокса до 15 мг / кг в день могут вызывать побочные эффекты у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.[15] Другие авторы не считают грудное вскармливание противопоказанием при применении нифуртимокса.[15]
Побочные эффекты
Побочные эффекты возникают после длительного приема, особенно у пожилых людей. Основные токсические эффекты включают немедленную гиперчувствительность, например анафилаксия и реакция гиперчувствительности замедленного типа, включающая желтуха и дерматит. Также могут возникать нарушения центральной нервной системы и периферическая невропатия.[8]
Наиболее частые побочные эффекты[16][8][17][18][19]
- анорексия
- потеря веса
- тошнота
- рвота
- Головная боль
- головокружение
- амнезия
Менее распространенные эффекты[16][8][17][19]
- сыпь
- депрессия
- беспокойство
- путаница
- высокая температура
- больное горло
- озноб
- припадки
- бессилие
- тремор
- мышечная слабость
- онемение рук или ног
Противопоказания
Нифуртимокс противопоказан людям с тяжелыми заболеваниями печени или почек, а также людям с фоном неврологических или психических расстройств.[5][16][20]
Механизм действия
Нифуртимокс образует метаболит нитроанион-радикала, который вступает в реакцию с нуклеиновыми кислотами паразита, вызывая значительный разрыв ДНК.[8] Его механизм аналогичен предложенному для антибактериального действия метронидазол. Нифуртимокс восстанавливается и образует кислородные радикалы, такие как супероксид. Эти радикалы токсичны для T. cruzi. Клетки млекопитающих защищены наличием каталаза, глутатион, пероксидазы, и супероксиддисмутаза. Накопление перекиси водорода до цитотоксических уровней приводит к гибели паразитов.[8]
Производство и доступность
Этот раздел должен быть обновлено.Август 2020 г.) ( |
Nifurtimox продается компанией Bayer под торговой маркой Lampit.[3] Ранее он был известен как Bayer 2502.
Нифуртимокс разрешен только для использования в Аргентина и Германия,[нужна цитата] где он продается в виде таблеток по 120 мг. Он был одобрен для медицинского использования в США в августе 2020 года.[3]
Исследование
Нифуртимокс в[когда?] клиническое исследование фазы II для лечения педиатрических нейробластома и медуллобластома.[21][нуждается в обновлении]
Рекомендации
- ^ а б c d е ж «Нифуртимокс (системный)». Drugs.com. 1995. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 3 декабря 2016.
- ^ а б «Таблетки Лампит (нифуртимокс) для перорального применения» (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Получено 6 августа 2020.
- ^ а б c d «Лампит: лекарства, одобренные FDA». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 6 августа 2020.
- ^ а б c Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ а б c d е ж грамм час Берн, Кэрин; Montgomery, Susan P .; Herwaldt, Barbara L .; Расси, Анис; Марин-Нето, Хосе Антонио; Дантас, Роберто О .; Магуайр, Джеймс Н .; Аквателла, Гарри; Морилло, Карлос (14 ноября 2007 г.). «Оценка и лечение болезни Шагаса в США». JAMA. 298 (18): 2171–81. Дои:10.1001 / jama.298.18.2171. ISSN 0098-7484. PMID 18000201.
- ^ «Трипаносомоз, африканский человек (сонная болезнь)». Всемирная организация здоровья. Февраль 2016 г. В архиве из оригинала 4 декабря 2016 г.. Получено 7 декабря 2016.
- ^ Coura JR, de Castro SL (2002). «Критический обзор химиотерапии болезни Шагаса». Mem Inst Oswaldo Cruz. 97 (1): 3–24. Дои:10.1590 / S0074-02762002000100001. PMID 11992141.
- ^ а б c d е ж грамм час "Информация о препарате Нифуртимокс, профессиональный". www.drugs.com. В архиве из оригинала на 08.11.2016. Получено 2016-11-09.
- ^ а б Джексон, Ив; Алироль, Эмили; Getaz, Laurent; Вольф, Ганс; Комбескюр, Кристоф; Шаппуи, Франсуа (15 ноября 2010 г.). «Переносимость и безопасность нифуртимокса у пациентов с хронической болезнью Шагаса». Клинические инфекционные болезни. 51 (10): e69 – e75. Дои:10.1086/656917. ISSN 1058-4838. PMID 20932171.
- ^ Пепин Дж., Милорд Ф., Мпиа Б. и др. (1989). "Открытое клиническое испытание нифуртимокса на арсеноустойчивое Т. б. gambiense сонная болезнь в центральном Заире ". Транс Р Соц Троп Мед Хиг. 83 (4): 514–7. Дои:10.1016/0035-9203(89)90270-8. PMID 2694491.
- ^ Bisser S, N'Siesi FX, Lejon V и др. (2007). «Испытание эквивалентности монотерапии меларсопролом и нифуртимоксом и комбинированной терапии для лечения сонной болезни Trypanosoma brucei gambiense второй стадии». J Infect Dis. 195 (3): 322–329. Дои:10.1086/510534. PMID 17205469.
- ^ Пепин Дж (2007). «Комбинированная терапия сонной болезни: тревожный звонок». J Infect Dis. 195 (3): 311–13. Дои:10.1086/510540. PMID 17205466.
- ^ Приотто Г., Каспарян С., Мутомбо В. и др. (Июль 2009 г.). "Комбинированная терапия нифуртимокс-эфлорнитином для больных африканской Trypanosoma brucei gambiense трипаносомоз: многоцентровое рандомизированное исследование III фазы не меньшей эффективности ". Ланцет. 374 (9683): 56–64. Дои:10.1016 / S0140-6736 (09) 61117-X. HDL:10144/72797. PMID 19559476. S2CID 32757305.
- ^ Шефер, Кристоф; Peters, Paul W. J .; Миллер, Ричард К. (17 сентября 2014 г.). Лекарственные препараты во время беременности и кормления грудью: варианты лечения и оценка рисков. Академическая пресса. ISBN 9780124079014. В архиве из оригинала от 08.09.2017.
- ^ а б «Применение Нифуртимокса при грудном вскармливании». Drugs.com. В архиве из оригинала на 08.11.2016. Получено 2016-11-07.
- ^ а б c «Паразиты - американский трипаносомоз (также известный как болезнь Шагаса)». НАС. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). В архиве из оригинала от 06.11.2016. Получено 2016-11-09.
- ^ а б Форсайт, Колин Дж .; Эрнандес, Сальвадор; Ольмедо, Вильман; Абухамида, Адиеб; Traina, Mahmoud I .; Санчес, Даниэль Р .; Соверов, Джонатан; Мейманди, Шиба К. (15.10.2016). «Профиль безопасности Нифуртимокса для лечения болезни Шагаса в США». Клинические инфекционные болезни. 63 (8): 1056–1062. Дои:10.1093 / cid / ciw477. ISSN 1537-6591. ЧВК 5036918. PMID 27432838.
- ^ Кастро, Хосе А .; де Мекка, Мария Монтальто; Бартель, Лаура К. (1 августа 2006 г.). «Токсические побочные эффекты лекарств, используемых для лечения болезни Шагаса (американского трипаносомоза)». Человек и экспериментальная токсикология. 25 (8): 471–479. Дои:10.1191 / 0960327106het653oa. ISSN 0960-3271. PMID 16937919. S2CID 8980212.
- ^ а б Эстани, Серхио Соса; Сегура, Эльза Леонор (1999-09-01). «Лечение инфекции Trypanosoma cruzi в неопределенной фазе. Опыт и текущие рекомендации по лечению в Аргентине». Memórias do Instituto Oswaldo Cruz. 94: 363–365. Дои:10.1590 / S0074-02761999000700070. ISSN 0074-0276. PMID 10677756.
- ^ «Болезнь Шагаса». Всемирная организация здоровья. В архиве из оригинала от 27.02.2014. Получено 2016-11-08.
- ^ Номер клинического исследования NCT00601003 на «Исследование Нифуртимокса для лечения рефрактерной или рецидивирующей нейробластомы или медуллобластомы» в ClinicalTrials.gov. Проверено 10 июля, 2009.
внешняя ссылка
- «Нифуртимокс». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.