WikiDer > ONX-0801

ONX-0801
ONX-0801
ONX-0801 structure.png
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
  • 501332-69-0
    1097638-00-0 (тринатриевая соль)
PubChem CID
UNII
Химические и физические данные
ФормулаC33ЧАС31N5О10
Молярная масса657.636 г · моль−1
3D модель (JSmol)

ONX-0801 (BGC 945) - экспериментальный препарат, разработанный для рак яичников.[1] Это рецептор фолиевой кислоты альфа опосредованный ингибитор тимидилатсинтазы.[2][3]

ONX-0801 был первоначально разработан BTG и Институт исследования рака в Великобритании, и впоследствии получил лицензию на Onyx Pharmaceuticals для клинической разработки. Он предназначен для избирательного воздействия на опухолевые ткани определенных видов рака.[4] Он плохо всасывается в большинство клеток, но активно транспортируется рецептором фолиевой кислоты альфа (FRα), который обычно экспрессируется только на низких уровнях в апикальная мембрана некоторых специализированных тканей, но экспрессируется на гораздо более высоких уровнях в некоторых подтипах рак яичников. Это заставляет лекарство избирательно накапливаться в опухолевых тканях, в то время как здоровые ткани подвергаются только гораздо более низкой концентрации.[5][6][7]

В 2017 году он получил освещение в прессе после успешного завершения Клиническое испытание фазы I.[8][9][10]

Рекомендации

  1. ^ «Лекарство от рака яичников дает« очень многообещающие »результаты на ранних этапах испытаний». Институт исследования рака, Лондон. 3 июня 2017 г.. Получено 2017-06-03.
  2. ^ «Фаза I испытания ONX-0801». Управление медицинских исследований. 19 июля 2013 г.. Получено 2017-06-03.
  3. ^ Ярмула А. (ноябрь 2010 г.). «Антифолатные ингибиторы тимидилатсинтазы как противораковые препараты». Мини-обзоры по медицинской химии. 10 (13): 1211–22. Дои:10.2174/13895575110091211. PMID 20854257.
  4. ^ Гиббс Д. Д., Тети Д. С., Вуд Н., Грин М., Рейно Ф., Валенти М., Форстер М. Д., Митчелл Ф., Баветсиас В., Хендерсон Е., Джекман А. Л. (декабрь 2005 г.). «BGC 945, новый опухолелективный ингибитор тимидилатсинтазы, нацеленный на опухоли, сверхэкспрессирующие альфа-фолатный рецептор». Исследования рака. 65 (24): 11721–8. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-2034. PMID 16357184.
  5. ^ Ng C и др. Эффективность и переносимость ингибитора тимидилатсинтазы (TS), BGC 945, опосредована его избирательным захватом через рецептор α-фолиевой кислоты (α-FR) в ксенотрансплантатах опухоли человека IGROV-1. Рак Res 1 мая 2008 г. (68) (9 приложение): 3289.
  6. ^ Нг Ч., Джекман А. Л. (2011). «Возможности лечения рака яичников, направленного на рецепторы α-фолиевой кислоты». Новые терапевтические цели при раке яичников. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer. С. 245–258.
  7. ^ Тохович А., Далзил С., Эйдам О, О'Коннелл Дж. Д., Гринер С., Файнер-Мур Дж. С., Страуд Р. М. (июль 2013 г.). "Развитие и оценка способа связывания N- [4- [2-пропин-1-ил [(6S) -4,6,7,8-тетрагидро-2- (гидроксиметил) -4-оксо-3H-циклопента» [г ] хиназолин-6-ил] амино] бензоил] -1-γ-глутамил-D-глутаминовая кислота (BGC 945), новый ингибитор тимидилатсинтазы, нацеленный на опухолевые клетки ». Журнал медицинской химии. 56 (13): 5446–55. Дои:10.1021 / jm400490e. ЧВК 3880649. PMID 23710599.
  8. ^ Warry R (03.06.2017). «Препарат уменьшает опухоли яичников на ранних стадиях исследования». Новости BBC. Получено 2017-06-03.
  9. ^ «Исследователи приветствуют крупнейший за десятилетие прорыв в области распространенного рака яичников». Независимый. 2017-06-02. Получено 2017-06-03.
  10. ^ Банерджи Ю., Инглес Гарсес А.Х., Михалареа В., Раддл Р., Рейно Ф.И., Рийснаес Р., Нава Родригес Д., Тунариу Н., Портер Дж. С., Уорд С. Е., Пармар М. (2017). «Начатое исследователем исследование фазы I ONX-0801, первого в своем классе нацеленного на альфа-фолатный рецептор, низкомолекулярного ингибитора тимидилатсинтазы в солидных опухолях». Журнал клинической онкологии. 35 (доп.): абстр. 2503. Дои:10.1200 / JCO.2017.35.15_suppl.2503.