WikiDer > Обонятельный рецептор

Olfactory receptor
Обонятельный рецептор
Идентификаторы
Символ7тм_4
PfamPF13853
ИнтерПроIPR000725

Обонятельные рецепторы (ИЛИ), также известен как пахучие рецепторы, выражаются в клеточные мембраны из нейроны обонятельных рецепторов и несут ответственность за обнаружение одоранты (т.е. соединения, имеющие запах), которые вызывают Чувство обоняния. Триггер активированных обонятельных рецепторов нервные импульсы которые передают информацию о запахе в мозг. Эти рецепторы являются членами родопсиноподобный класс А семья G-белковые рецепторы (GPCR).[1][2] Обонятельные рецепторы образуют мультигенное семейство, состоящее примерно из 800 генов у людей и 1400 генов у мышей.[3]

Выражение

В позвоночные, обонятельные рецепторы расположены как в ресничках, так и в синапсах обонятельных сенсорных нейронов.[4] и в эпителии дыхательных путей человека.[5] В насекомые, обонятельные рецепторы расположены на усики и другие хемосенсорные органы.[6] Сперма клетки также экспрессируют рецепторы запаха, которые, как считается, участвуют в хемотаксис найти Клетка яйца.[7]

Механизм

Обонятельные рецепторы не связывают специфические лиганды, а проявляют сродство к ряду запах молекулы, и, наоборот, одна молекула одоранта может связываться с рядом обонятельных рецепторов с различным сродством,[8] которые зависят от физико-химических свойств молекул, таких как их молекулярные объемы.[9] Как только одорант связывается с рецептором запаха, рецептор претерпевает структурные изменения, и он связывает и активирует обонятельный тип. G протеин на внутренней стороне нейрона обонятельного рецептора. В G протеин (гольф и / или гs)[10] в свою очередь активирует лиазу - аденилатциклаза - который конвертирует АТФ в циклический AMP (лагерь). CAMP открывается циклические нуклеотидные ионные каналы которые позволяют кальций и натрий ионы войти в клетку, деполяризуя нейрон обонятельного рецептора и начав потенциал действия который передает информацию мозг.

Первичные последовательности тысяч обонятельных рецепторов известны из геномов более чем дюжины организмов: они представляют собой семиспиральные трансмембранные белки, но (по состоянию на май 2016 г.) отсутствуют известные структуры каких-либо ОР. Их последовательности демонстрируют типичные мотивы GPCR класса A, полезные для построения их структур с помощью молекулярного моделирования.[11] Golebiowski, Ma и Matsunami показали, что механизм распознавания лиганда, хотя и сходен с другими неонфакторными GPCR класса A, включает остатки, специфичные для обонятельных рецепторов, особенно в шестой спирали.[12] Примерно в трех четвертях всех OR присутствует высококонсервативная последовательность, которая является триподным сайтом связывания иона металла,[13] и Suslick предположил, что ОР на самом деле являются металлопротеинами (скорее всего, с ионами цинка, меди и, возможно, марганца), которые служат Кислота Льюиса сайт связывания многих молекул одоранта. Crabtreeв 1978 г. ранее предположили, что Cu (I) является «наиболее вероятным кандидатом на место металлорецептора при обонянии» для сильно пахнущих летучих веществ, которые также являются хорошими координирующими металлами лигандами, такими как тиолы.[14] Чжуан, Мацунами и Блок в 2012 году подтвердили предложение Крэбтри / Суслика для конкретного случая мышиной OR, MOR244-3, показав, что медь необходима для обнаружения определенных тиолов и других серосодержащих соединений. Таким образом, используя химическое вещество, которое связывается с медью в носу мыши, чтобы медь была недоступна для рецепторов, авторы показали, что мыши не могут обнаружить тиолы. Однако эти авторы также обнаружили, что MOR244-3 лишен специфического сайта связывания иона металла, предложенного Suslick, вместо этого демонстрируя другой мотив в домене EC2.[15]

В недавнем, но весьма спорная интерпретация, он также предположил, что обонятельные рецепторы действительно могут ощущать различные колебательные энергетические уровни молекулы, а не структурные мотивы через механизмы квантовой когерентности.[16] В качестве доказательства было показано, что мухи могут различать две молекулы запаха, которые различаются только изотопом водорода (который радикально изменяет уровни колебательной энергии молекулы).[17] Мухи не только могли различать дейтерированные и недейтерированные формы одоранта, они могли распространять свойство «дейтерированности» на другие новые молекулы. Вдобавок они обобщили выученное поведение избегания на молекулы, которые не были дейтерированы, но разделяли значительную вибрацию с дейтерированными молекулами, факт, который дифференциальная физика дейтерирования (см. Ниже) трудно учесть.

Дейтерирование изменяет теплоту адсорбции, а также точки кипения и замерзания молекул (точки кипения: 100,0 ° C для H2O против 101,42 ° C для D2О; точки плавления: 0,0 ° C для H2O, 3,82 ° C для D2O), pKa (т. Е. Константа диссоциации: 9,71x10−15 для ч2O против 1.95x10−15 для D2О, ср. тяжелая вода) и прочность водородной связи. Такие изотопные эффекты чрезвычайно распространены, и поэтому хорошо известно, что замещение дейтерием действительно изменяет константы связывания молекул с белковыми рецепторами.[18]

Утверждалось, что обонятельные рецепторы человека способны различать дейтерированные и недейтерированные. изотопомеры циклопентадеканона путем измерения уровня вибрационной энергии.[19] Однако это утверждение было опровергнуто другим сообщением о том, что человек мускус-распознающий рецептор, OR5AN1 который устойчиво реагирует на циклопентадеканон и Muscone, не может различить изотопомеры этих соединений in vitro. Кроме того, мышиный (метилтио) метантиол-распознающий рецептор, MOR244-3, а также другие выбранные обонятельные рецепторы человека и мыши, реагировали аналогичным образом на нормальные, дейтерированные и изотопомеры углерода-13 своих соответствующих лигандов, аналогично результатам, полученным для мускуса. рецептор OR5AN1.[20] Отсюда был сделан вывод, что предложенная теория вибрации не применима к человеческому мускусному рецептору OR5AN1, тиоловому рецептору мыши MOR244-3 или другим исследованным обонятельным рецепторам. Кроме того, предлагаемые перенос электронов Механизм частот колебаний пахучих веществ может быть легко подавлен квантовыми эффектами мод колебаний молекул без запаха. Следовательно, множество доказательств опровергают вибрационную теорию запаха.[21] Это более позднее исследование подверглось критике за то, что в нем использовались «клетки в чашке, а не внутри целых организмов» и что «экспрессия обонятельного рецептора в эмбриональные клетки почек человека не воссоздает адекватно сложную природу обоняние... ". В ответ авторы второго исследования заявляют:" Эмбриональные клетки почек не идентичны клеткам в носу ... но если вы смотрите на рецепторы, это лучшая система в мире ".[22][23][24]

Предполагается, что нарушение функции металлопротеинов в обонятельной системе связано с нейродегенеративными заболеваниями на основе амилоида.[25]

Разнообразие

Существует большое количество различных рецепторов запахов, до 1000 у млекопитающих. геном что составляет примерно 3% генов в геноме. Однако не все эти гены потенциальных рецепторов запаха экспрессируются и функционируют. Согласно анализу данных, полученных из Проект "Геном человека"у людей примерно 400 функциональных гены кодирования обонятельных рецепторов, а остальные 600 кандидатов псевдогены.[26]

Причина большого количества различных рецепторов запаха состоит в том, чтобы предоставить систему для различения как можно большего количества различных запахов. Даже в этом случае каждый рецептор запаха не обнаруживает ни одного запаха. Скорее, каждый индивидуальный рецептор запаха в целом настроен на активацию рядом схожих структур запаха.[27][28] Аналогично иммунная системаразнообразие, которое существует в семействе обонятельных рецепторов, позволяет охарактеризовать молекулы, которые никогда ранее не встречались. Однако, в отличие от иммунной системы, которая создает разнообразие за счет на месте рекомбинациякаждый обонятельный рецептор транслируется с определенного гена; следовательно, большая часть генома посвящена кодированию генов OR. Более того, большинство запахов активируют более одного типа рецепторов запаха. Поскольку количество комбинации и перестановки обонятельных рецепторов очень велик, система обонятельных рецепторов способна обнаруживать и различать очень большое количество молекул запаха.

Деорфанизация рецепторов запаха могут быть выполнены с использованием электрофизиологических методов и методов визуализации для анализа профилей реакции отдельных сенсорных нейронов на репертуар запаха.[29] Такие данные открывают путь к расшифровке комбинаторного кода восприятия запахов.[30]

Такое разнообразие экспрессии OR максимизирует способность обоняния. И моноаллельная экспрессия OR в одном нейроне, и максимальное разнообразие экспрессии OR в популяции нейронов важны для специфичности и чувствительности обонятельного восприятия. Таким образом, активация обонятельных рецепторов представляет собой двойную задачу дизайна. Используя математическое моделирование и компьютерное моделирование, Тиан и др. Предложили эволюционно оптимизированный трехуровневый механизм регуляции, который включает в себя зональную сегрегацию, пересечение эпигенетического барьера в сочетании с петлей отрицательной обратной связи и этап конкуренции энхансеров.[31]. Эта модель не только воспроизводит моноаллельную экспрессию OR, но также объясняет, как обонятельная система максимизирует и поддерживает разнообразие экспрессии OR.

Семьи

А номенклатура система была разработана для семейства обонятельных рецепторов[32] и является основой официального проекта генома человека (HUGO) символы для гены которые кодируют эти рецепторы. Имена отдельных членов семейства обонятельных рецепторов представлены в формате «ORnXm», где:

  • ИЛИ - это корневое имя (Офабрика рэцепторное надсемейство)
  • n = целое число, представляющее семейство (например, 1-56), члены которого имеют идентичность последовательностей более 40%,
  • X = одна буква (A, B, C, ...), обозначающая подсемейство (идентичность последовательностей> 60%), и
  • m = целое число, представляющее отдельного члена семьи (изоформа).

Например, OR1A1 является первой изоформой подсемейства A семейства обонятельных рецепторов 1.

Члены, принадлежащие к одному и тому же подсемейству обонятельных рецепторов (идентичность последовательностей> 60%), вероятно, узнают структурно похожие пахучие молекулы.[33]

У человека были идентифицированы два основных класса обонятельных рецепторов:[34]

  • класс I (рыбоподобные рецепторы) ИЛИ семейства 51-56
  • класс II (четвероногий специфические рецепторы) ИЛИ семейства 1-13

Эволюция

Было показано, что семейство генов обонятельных рецепторов у позвоночных эволюционирует в результате геномных событий, таких как дупликация гена и преобразование гена.[35] Свидетельством роли тандемной дупликации является тот факт, что многие гены обонятельных рецепторов принадлежат к одному и тому же филогенетическому составу. клады расположены в одном кластер генов.[36] На данный момент организация OR геномных кластеров хорошо сохраняется у людей и мышей, даже несмотря на то, что количество функциональных OR сильно различается у этих двух видов.[37] Такие рождение и смерть эволюции объединил сегменты из нескольких генов OR для генерации и дегенерации конфигураций сайтов связывания одоранта, создавая новые функциональные гены OR, а также псевдогены.[38]

По сравнению со многими другими млекопитающими приматы имеют относительно небольшое количество функциональных OR-генов. Например, после расхождения от своего последнего общего предка (MRCA) мыши получили в общей сложности 623 новых OR-гена и потеряли 285 генов, тогда как люди получили только 83 гена, но потеряли 428 генов.[39] Мыши имеют в общей сложности 1035 генов OR, кодирующих белок, у людей - 387 генов OR, кодирующих белок.[39] В гипотеза приоритета видения заявляет, что эволюция цветового зрения у приматов Возможно, у приматов снизилась зависимость от обоняния, что объясняет ослабление давления отбора, которое объясняет накопление псевдогенов обонятельных рецепторов у приматов.[40] Однако недавние данные сделали гипотезу приоритета видения устаревшей, поскольку она была основана на вводящих в заблуждение данных и предположениях. Гипотеза предполагала, что функциональные гены OR могут коррелировать с обонятельной способностью данного животного.[40] С этой точки зрения, уменьшение доли функциональных OR-генов могло бы вызвать снижение обоняния; виды с большим количеством псевдогенов также будут иметь пониженную обонятельную способность. Это предположение ошибочно. Собаки, которые, как считается, обладают хорошим обонянием,[41] не имеют наибольшего количества функциональных OR-генов.[39] Кроме того, могут быть функциональными псевдогены; 67% псевдогенов OR человека экспрессируются в основном обонятельном эпителии, где они, возможно, играют регуляторную роль в экспрессии генов.[42] Что еще более важно, гипотеза приоритета зрения предполагала резкую потерю функциональных OR-генов на ветви OWMs, но этот вывод был ошибочным из-за данных с низким разрешением только для 100 генов OR.[43] Вместо этого исследования с высоким разрешением согласны с тем, что приматы потеряли гены OR в каждой ветви от MRCA до человека, что указывает на то, что дегенерация реперториев генов OR у приматов не может быть просто объяснена изменением способностей зрения.[44]

Было показано, что отрицательный отбор все еще ослаблен в обонятельных рецепторах современного человека, что позволяет предположить, что у современных людей еще не достигнуто плато с минимальной функцией, и, следовательно, обонятельная способность может все еще снижаться. Считается, что это первый ключ к будущей генетической эволюции человека.[45]

Открытие

2004 г. Линда Б. Бак и Ричард Аксель выиграл Нобелевская премия по физиологии и медицине за их работу[46] на обонятельные рецепторы.[47] В 2006 году было показано, что другой класс рецепторов запахов, известный как следовые амино-ассоциированные рецепторы (TAAR) - существуют для обнаружения летучих амины.[48] Кроме TAAR1, все функциональные TAAR у человека экспрессируются в обонятельный эпителий.[49] Третий класс обонятельных рецепторов, известный как вомероназальные рецепторы также был идентифицирован; вомероназальные рецепторы предположительно функционируют как феромон рецепторы.

Как и в случае со многими другими GPCR, до сих пор не хватает экспериментальных структур на атомном уровне для обонятельных рецепторов, и структурная информация основана на моделирование гомологии методы.[50]

Ограниченная функциональная экспрессия обонятельных рецепторов в гетерологичных системах, однако, сильно препятствует попыткам их деорфанизации (анализ профилей ответа отдельных обонятельных рецепторов).[51] Впервые это было выполнено с помощью генно-инженерного рецептора OR-I7 для характеристики «запахового пространства» популяции нативных альдегидных рецепторов.[52]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Гайяр I, Рукье С., Джорджи Д. (февраль 2004 г.). «Обонятельные рецепторы». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 61 (4): 456–69. Дои:10.1007 / s00018-003-3273-7. PMID 14999405. S2CID 18608331.
  2. ^ Хуссейн А., Сараива Л. Р., Коршинг С. И. (март 2009 г.). «Положительный дарвиновский отбор и рождение клады обонятельных рецепторов костистых». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (11): 4313–8. Bibcode:2009PNAS..106.4313H. Дои:10.1073 / pnas.0803229106. ЧВК 2657432. PMID 19237578.
  3. ^ Niimura Y (декабрь 2009 г.). «Эволюционная динамика генов обонятельных рецепторов у хордовых: взаимодействие между окружающей средой и содержанием генома». Геномика человека. 4 (2): 107–18. Дои:10.1186/1479-7364-4-2-107. ЧВК 3525206. PMID 20038498.
  4. ^ Ринальди А. (июль 2007 г.). «Запах жизни. Изысканная сложность обоняния животных и людей». EMBO отчеты. 8 (7): 629–33. Дои:10.1038 / sj.embor.7401029. ЧВК 1905909. PMID 17603536.
  5. ^ Гу X, Карп PH, Броуди С.Л., Пирс Р.А., Валлийский MJ, Хольцман MJ, Бен-Шахар Y (март 2014 г.). «Хемосенсорные функции нейроэндокринных клеток легких». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии. 50 (3): 637–46. Дои:10.1165 / rcmb.2013-0199OC. ЧВК 4068934. PMID 24134460.
  6. ^ Халлем Э.А., Даханукар А, Карлсон-младший (2006). «Рецепторы запаха и вкуса насекомых». Ежегодный обзор энтомологии. 51: 113–35. Дои:10.1146 / annurev.ento.51.051705.113646. PMID 16332206.
  7. ^ Spehr M, Schwane K, Riffell JA, Zimmer RK, Hatt H (май 2006 г.). «Рецепторы одорантов и обонятельные механизмы передачи сигналов в сперме млекопитающих». Молекулярная и клеточная эндокринология. 250 (1–2): 128–36. Дои:10.1016 / j.mce.2005.12.035. PMID 16413109. S2CID 45545572.
  8. ^ Бак LB (ноябрь 2004 г.). «Обонятельные рецепторы и кодирование запаха у млекопитающих». Отзывы о питании. 62 (11, часть 2): S184–8, обсуждение S224–41. Дои:10.1301 / №.2004.nov.S184-S188. PMID 15630933.
  9. ^ Сабери М, Сейед-Аллаи Х (апрель 2016 г.). «Рецепторы одорантов дрозофилы чувствительны к молекулярному объему одорантов». Научные отчеты. 6: 25103. Bibcode:2016НатСР ... 625103С. Дои:10.1038 / srep25103. ЧВК 4844992. PMID 27112241.
  10. ^ Джонс Д. Т., Рид Р. Р. (май 1989 г.). «Гольф: белок G, специфичный для обонятельного нейрона, участвующий в передаче пахнущего сигнала». Наука. 244 (4906): 790–5. Bibcode:1989Sci ... 244..790J. Дои:10.1126 / science.2499043. PMID 2499043.
  11. ^ де Марч, Калифорния, Ким С.К., Антончак С., Годдард В.А., Голебиовски Дж. (сентябрь 2015 г.). «G-белковые рецепторы одоранта: от последовательности к структуре». Белковая наука. 24 (9): 1543–8. Дои:10.1002 / pro.2717. ЧВК 4570547. PMID 26044705.
  12. ^ де Марч, Калифорния, Ю Й, Ни МДж, Адипьетро К.А., Мацунами Х., Ма М., Голебиовски Дж. (июль 2015 г.). «Консервированные остатки контроля активации рецепторов запаха, связанных с G-белком млекопитающих». Журнал Американского химического общества. 137 (26): 8611–6. Дои:10.1021 / jacs.5b04659. ЧВК 4497840. PMID 26090619.
  13. ^ Ван Дж., Люти-Шультен З.А., Суслик К.С. (март 2003 г.). «Является ли обонятельный рецептор металлопротеином?». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (6): 3035–9. Bibcode:2003PNAS..100.3035W. Дои:10.1073 / pnas.262792899. ЧВК 152240. PMID 12610211.
  14. ^ Крэбтри Р.Х. (1978). «Медь (I): возможный обонятельный сайт связывания». Журнал неорганической и ядерной химии. 40 (7): 1453. Дои:10.1016/0022-1902(78)80071-2.
  15. ^ Дуань X, Блок E, Ли З, Коннелли Т., Чжан Дж., Хуанг З., Су X, Пан Y, Ву Л, Чи Кью, Томас С., Чжан С., Ма М, Мацунами Х, Чен GQ, Чжуан Х (февраль 2012 ). «Решающая роль меди в обнаружении запахов, координирующих металл». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 109 (9): 3492–7. Bibcode:2012PNAS..109.3492D. Дои:10.1073 / pnas.1111297109. ЧВК 3295281. PMID 22328155.
  16. ^ Brookes JC, Hartoutsiou F, Horsfield AP, Stoneham AM (январь 2007 г.). «Могут ли люди распознавать запах по туннелиру с помощью фононов?». Письма с физическими проверками. 98 (3): 038101. arXiv:физика / 0611205. Bibcode:2007PhRvL..98c8101B. Дои:10.1103 / PhysRevLett.98.038101. PMID 17358733. S2CID 1519986.
  17. ^ Франко М.И., Турин Л., Мершин А., Скулакис Е.М. (март 2011 г.). «Молекулярный компонент чувствительности к вибрации в обонянии Drosophila melanogaster». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 108 (9): 3797–802. Bibcode:2011PNAS..108.3797F. Дои:10.1073 / pnas.1012293108. ЧВК 3048096. PMID 21321219.
  18. ^ Шрамм В.Л. (октябрь 2007 г.). «Связывающие изотопные эффекты: благо и губительно». Современное мнение в области химической биологии. 11 (5): 529–36. Дои:10.1016 / j.cbpa.2007.07.013. ЧВК 2066183. PMID 17869163.
  19. ^ Гейн С., Георганакис Д., Маниати К., Вамвакиас М., Рагусси Н., Скулакис Е.М., Турин Л. (2013). «Молекулярный компонент восприятия вибрации в человеческом обонянии». PLOS ONE. 8 (1): e55780. Bibcode:2013PLoSO ... 855780G. Дои:10.1371 / journal.pone.0055780. ЧВК 3555824. PMID 23372854.
  20. ^ Block E, Jang S, Matsunami H, Sekharan S, Dethier B, Ertem MZ, Gundala S, Pan Y, Li S, Li Z, Lodge SN, Ozbil M, Jiang H, Penalba SF, Batista VS, Zhuang H (май 2015 г.) ). «Несостоятельность колебательной теории обоняния». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 112 (21): E2766-74. Bibcode:2015PNAS..112E2766B. Дои:10.1073 / pnas.1503054112. ЧВК 4450420. PMID 25901328.
  21. ^ Vosshall LB (май 2015 г.). "Положить конец противоречивой теории запахов". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 112 (21): 6525–6. Bibcode:2015ПНАС..112.6525В. Дои:10.1073 / pnas.1507103112. ЧВК 4450429. PMID 26015552.
  22. ^ Эвертс С (2015). «Исследование рецепторов вновь вызывает вонючие дебаты». Новости химии и машиностроения. 93 (18): 29–30.
  23. ^ Турин Л., Гейн С., Георганакис Д., Маниати К., Скулакис Е.М. (июнь 2015 г.). «Правдоподобие вибрационной теории обоняния». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 112 (25): E3154. Bibcode:2015ПНАС..112Е3154Т. Дои:10.1073 / pnas.1508035112. ЧВК 4485082. PMID 26045494.
  24. ^ Block E, Jang S, Matsunami H, Batista VS, Zhuang H (июнь 2015 г.). «Ответ Турину и др.: Вибрационная теория обоняния неправдоподобна». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 112 (25): E3155. Bibcode:2015PNAS..112E3155B. Дои:10.1073 / pnas.1508443112. ЧВК 4485112. PMID 26045493.
  25. ^ Махмуди М., Суслик К.С. (декабрь 2012 г.). «Фибрилляция белков и обонятельная система: предположения об их связи». Тенденции в биотехнологии. 30 (12): 609–10. Дои:10.1016 / j.tibtech.2012.08.007. PMID 22998929.
  26. ^ Гилад Y, Lancet D (март 2003 г.). «Популяционные различия в функциональном обонятельном репертуаре человека». Молекулярная биология и эволюция. 20 (3): 307–14. Дои:10.1093 / molbev / msg013. PMID 12644552.
  27. ^ Малник Б., Хироно Дж., Сато Т., Бак Л. Б. (март 1999 г.). «Комбинаторные рецепторные коды запахов». Ячейка. 96 (5): 713–23. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80581-4. PMID 10089886. S2CID 12335310.
  28. ^ Araneda RC, Peterlin Z, Zhang X, Chesler A, Firestein S (март 2004 г.). «Фармакологический профиль репертуара альдегидных рецепторов в обонятельном эпителии крыс». Журнал физиологии. 555 (Pt 3): 743–56. Дои:10.1113 / jphysiol.2003.058040. ЧВК 1664868. PMID 14724183.
  29. ^ Смит Р., Петерлин З., Аранеда Р. (2013). Фармакология обонятельных рецепторов млекопитающих. Методы молекулярной биологии. 1003. Методы обонятельных рецепторов в молекулярной биологии: Humana Press. С. 203–209. Дои:10.1007/978-1-62703-377-0_15. ISBN 978-1-62703-377-0. PMID 23585044.
  30. ^ де Марч, Калифорния, Рю С., Сикард Дж., Мун С., Голебиовски Дж. (сентябрь 2015 г.). «Взаимоотношения структура – ​​запах, рассмотренные в постгеномную эпоху». Журнал вкусов и ароматов. 30 (5): 342–361. Дои:10.1002 / ffj.3249.
  31. ^ Тиан XJ, Чжан Х., Саннеруд Дж., Син Дж. (Май 2016 г.). «Достижение выбора разнообразных и моноаллельных обонятельных рецепторов с помощью дизайна оптимизации с двойной целью». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 113 (21): E2889-98. arXiv:1505.05179. Bibcode:2016PNAS..113E2889T. Дои:10.1073 / pnas.1601722113. ЧВК 4889386. PMID 27162367.
  32. ^ Глусман Г., Бахар А., Шарон Д., Пилпель Ю., Уайт Дж., Ланцет Д. (ноябрь 2000 г.). «Суперсемейство генов обонятельных рецепторов: интеллектуальный анализ данных, классификация и номенклатура». Геном млекопитающих. 11 (11): 1016–23. CiteSeerX 10.1.1.592.3303. Дои:10.1007 / s003350010196. PMID 11063259. S2CID 7573615.
  33. ^ Малник Б., Годфри, Пенсильвания, Бак, Л. Б. (февраль 2004 г.). «Семейство генов обонятельных рецепторов человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (8): 2584–9. Bibcode:2004ПНАС..101.2584М. Дои:10.1073 / pnas.0307882100. ЧВК 356993. PMID 14983052.
  34. ^ Глусман Г., Янаи И., Рубин И., Ланцет Д. (май 2001 г.). «Полный обонятельный субгеном человека». Геномные исследования. 11 (5): 685–702. Дои:10.1101 / гр.171001. PMID 11337468.
  35. ^ Ней М., Руни А.П. (2005). «Согласованная эволюция мультигенных семей и рождение-смерть». Ежегодный обзор генетики. 39: 121–52. Дои:10.1146 / annurev.genet.39.073003.112240. ЧВК 1464479. PMID 16285855.
  36. ^ Niimura Y, Nei M (2006). «Эволюционная динамика генов обонятельных и других хемосенсорных рецепторов у позвоночных». Журнал генетики человека. 51 (6): 505–17. Дои:10.1007 / s10038-006-0391-8. ЧВК 1850483. PMID 16607462.
  37. ^ Niimura Y, Nei M (февраль 2005 г.). «Сравнительный эволюционный анализ кластеров генов обонятельных рецепторов между людьми и мышами». Ген. 346 (6): 13–21. Дои:10.1016 / j.gene.2004.09.025. PMID 15716120.
  38. ^ Нодзава М, Ней М (2008). «Геномный дрейф и вариация числа копий генов хемосенсорных рецепторов у людей и мышей». Цитогенетические и геномные исследования. 123 (1–4): 263–9. Дои:10.1159/000184716. ЧВК 2920191. PMID 19287163.
  39. ^ а б c Niimura Y, Nei M (август 2007 г.). «Обширные приобретения и потери генов обонятельных рецепторов в эволюции млекопитающих». PLOS ONE. 2 (8): e708. Bibcode:2007PLoSO ... 2..708N. Дои:10.1371 / journal.pone.0000708. ЧВК 1933591. PMID 17684554. открытый доступ
  40. ^ а б Gilad Y, Wiebe V, Przeworski M, Lancet D, Pääbo S (январь 2004 г.). «Утрата генов обонятельных рецепторов совпадает с приобретением полного трихроматического зрения у приматов». PLOS Биология. 2 (1): E5. Дои:10.1371 / journal.pbio.0020005. ЧВК 314465. PMID 14737185. открытый доступ
  41. ^ Craven BA, Paterson EG, Settles GS (июнь 2010 г.). «Гидродинамика обоняния собак: уникальные паттерны носового воздушного потока как объяснение макросмии». Журнал Королевского общества, Интерфейс. 7 (47): 933–43. Дои:10.1098 / Рсиф.2009.0490. ЧВК 2871809. PMID 20007171.
  42. ^ Чжан X, Де ла Круз О, Пинто Дж. М., Николае Д., Файрштейн С., Гилад Y (2007). «Характеристика экспрессии гена семейства обонятельных рецепторов человека с использованием нового микрочипа ДНК». Геномная биология. 8 (5): R86. Дои:10.1186 / gb-2007-8-5-r86. ЧВК 1929152. PMID 17509148.
  43. ^ Мацуи А., Гоу Й, Ниймура Й (май 2010 г.). «Дегенерация реперториев генов обонятельных рецепторов у приматов: нет прямой связи с полным трихроматическим зрением». Молекулярная биология и эволюция. 27 (5): 1192–200. Дои:10.1093 / molbev / msq003. PMID 20061342.
  44. ^ Niimura Y (апрель 2012 г.). «Мультигенное семейство обонятельных рецепторов позвоночных: с точки зрения эволюционной геномики». Текущая геномика. 13 (2): 103–14. Дои:10.2174/138920212799860706. ЧВК 3308321. PMID 23024602.
  45. ^ Пьерон Д., Кортес Н.Г., Летелье Т., Гроссман Л.И. (февраль 2013 г.). «Текущее ослабление отбора в геноме человека: толерантность к вредным мутациям обонятельных рецепторов». Молекулярная филогенетика и эволюция. 66 (2): 558–64. Дои:10.1016 / j.ympev.2012.07.032. PMID 22906809.
  46. ^ Бак Л., Аксель Р. (апрель 1991 г.). «Новое мультигенное семейство может кодировать рецепторы запаха: молекулярная основа для распознавания запаха». Ячейка. 65 (1): 175–87. Дои:10.1016 / 0092-8674 (91) 90418-Х. PMID 1840504.
  47. ^ "Пресс-релиз: Нобелевская премия по физиологии и медицине 2004 г.". Получено 2007-06-06.
  48. ^ Liberles SD, Buck LB (август 2006 г.). «Второй класс хемосенсорных рецепторов в обонятельном эпителии». Природа. 442 (7103): 645–50. Bibcode:2006 Натур.442..645L. Дои:10.1038 / природа05066. PMID 16878137. S2CID 2864195.
  49. ^ Liberles SD (октябрь 2015 г.). «Следы рецепторов, связанных с амином: лиганды, нейронные цепи и поведение». Текущее мнение в нейробиологии. 34: 1–7. Дои:10.1016 / j.conb.2015.01.001. ЧВК 4508243. PMID 25616211.
  50. ^ Хафизов К., Ансельми С., Менини А., Карлони П. (март 2007 г.). «Лигандная специфичность пахучих рецепторов». Журнал молекулярного моделирования. 13 (3): 401–9. Дои:10.1007 / s00894-006-0160-9. PMID 17120078. S2CID 604107.
  51. ^ Смит Р.С., Петерлин З., Аранеда Р.С. (2013). «Фармакология обонятельных рецепторов млекопитающих». Обонятельные рецепторы. Методы молекулярной биологии. 1003. С. 203–9. Дои:10.1007/978-1-62703-377-0_15. ISBN 978-1-62703-376-3. PMID 23585044.
  52. ^ Смит Р.С., Петерлин З., Аранеда Р.С. (2013). «Фармакология обонятельных рецепторов млекопитающих». Обонятельные рецепторы. Методы молекулярной биологии. 1003. С. 203–9. Дои:10.1007/978-1-62703-377-0_15. ISBN 978-1-62703-376-3. PMID 23585044.

внешние ссылки