WikiDer > Омализумаб

Omalizumab
Омализумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный (из мышь)
ЦельIgE Fc регион
Клинические данные
Произношениео-ма-лиз-оом-аб
Торговые наименованияXolair
AHFS/Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • B
Маршруты
администрация		подкожная инъекция
Код УВД
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада26 дней
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC6450ЧАС9916N1714О2023S38
Молярная масса145058.53 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Омализумаб, продается под торговой маркой Xolair, это лекарство, изначально разработанное для снижения чувствительности к аллергенам. Он использовался, чтобы попытаться контролировать тяжелую аллергическую астма, который не реагирует на высокие дозы кортикостероиды и менее широко для хроническая спонтанная крапивница.

Омализумаб - это рекомбинантная ДНК-производный гуманизированный IgG1k моноклональное антитело что конкретно связывает со свободным человеком иммуноглобулин E (IgE) в крови и интерстициальной жидкости и к мембраносвязанной форме IgE (mIgE) на поверхности mIgE-экспрессирующих В-лимфоциты.[1] В отличие от обычного антитела против IgE, оно не связывается с IgE, который уже связан рецептор высокого сродства IgE (FcεRI) на поверхности тучные клетки, базофилы, и антигенпредставляющий дендритные клетки.[2]

Медицинское использование

Аллергическая астма

Омализумаб используется для лечения людей с тяжелой стойкой аллергической астмой, неконтролируемой пероральными или инъекционными кортикостероидами.[3] Эти пациенты уже не прошли лечение от этапа I до этапа IV и находятся на этапе V лечения. Такая схема лечения соответствует широко принятым руководствам по лечению и профилактике астмы, выпущенным Глобальной инициативой по астме (GINA), которая была организацией по медицинским рекомендациям, созданной в 1993 году в сотрудничестве с Национальный институт сердца, легких и крови, Национальные институты здоровья, США и Всемирная организация здоровья.[4]

Хроническая спонтанная крапивница

Омализумаб показан при хроническая спонтанная крапивница у взрослых и подростков (> 12 лет) плохо реагируют на H1-антигистаминный препарат терапия.[5][6] Доказано, что при подкожном введении один раз в четыре недели омализумаб значительно снижает тяжесть зуда и количество ульев.[5][6][7]

Побочные эффекты

Основным побочным эффектом является анафилаксия (опасная для жизни системная аллергическая реакция) с частотой от 1 до 2 пациентов на 1000.[3][8]

Имеются ограниченные исследования, чтобы подтвердить, увеличивает ли омализумаб риск развития сердечно-сосудистых (ССЗ) или цереброваскулярных заболеваний (ССЗ). Когортные и рандомизированные контролируемые исследования показали, что риск развития CV / CBV-болезни примерно на 20-32% выше у пациентов, принимающих омализумаб, по сравнению с пациентами, не принимающими омализумаб [46, 47]. Необходимы дополнительные многонациональные лонгитюдные исследования с увеличенным числом субъектов, чтобы дополнительно прояснить взаимосвязь и клиническую значимость между омализумабом и CV / CBV заболеванием [46, 47]. Из-за серьезности побочных эффектов CV / CBV клиницисты и поставщики медицинских услуг должны продолжать сохранять бдительность и отслеживать побочные эффекты при лечении пациентов омализумабом.

IgE может играть важную роль в распознавании иммунной системой раковых клеток.[9] Следовательно, неизбирательная блокировка IgE-рецептор взаимодействие с омализумабом может иметь непредвиденные риски. Данные, собранные в 2003 г. из более ранней фазы I и фазы III клинических испытаний, показали численный дисбаланс злокачественных новообразований, возникающих у реципиентов омализумаба (0,5%) по сравнению с контрольными субъектами (0,2%).[3] Исследование 2012 года показало, что причинная связь с раком маловероятна.[10]

Механизм действия

Обоснование разработки терапевтических антител против IgE и фармакологические механизмы анти-IgE терапии были обобщены в обзорных статьях изобретателя анти-IgE терапии Цзе Вен Чанга и его коллег.[2][11][12]

Возможно, наиболее драматический эффект, который не был предвиден в то время, когда была разработана анти-IgE-терапия и который был обнаружен в ходе клинических испытаний, заключается в том, что, поскольку свободный IgE у пациентов истощается под действием омализумаба, рецепторы FcεRI на базофилах, тучных клетках , и дендритные клетки постепенно подавляются с несколько иной кинетикой, что делает эти клетки гораздо менее чувствительными к стимуляции аллергенами.[13][14][15] Таким образом, терапевтические антитела против IgE, такие как омализумаб, представляют собой новый класс сильнодействующих препаратов. стабилизаторы тучных клеток[12]. В настоящее время считается, что это основной механизм воздействия омализумаба на аллергические и неаллергические заболевания, связанные с дегрануляцией тучных клеток. Многие исследователи идентифицировали или выяснили множество фармакологических эффектов, которые помогают снизить воспалительный статус у пациентов, принимающих омализумаб.[16][17][18]

IgE при аллергических заболеваниях

В связи с достижением практической цели по изучению применимости анти-IgE-терапии в качестве потенциального лечения аллергических заболеваний, многие спонсируемые корпорациями клинические испытания TNX-901 и омализумаб при астме, аллергическом рините, аллергии на арахис, хронической идиопатической крапивнице, атопическом дерматите и других аллергических заболеваниях помогли определить роль IgE в патогенезе этих распространенных аллергических заболеваний. Например, результаты клинических испытаний омализумаба при лечении астмы однозначно разрешили длительные споры о том, играет ли IgE центральную роль в патогенезе астмы.[17]Многочисленные тематические исследования по инициативе исследователей или мелкомасштабные пилотные исследования омализумаба были проведены в отношении различных аллергических заболеваний и нескольких неаллергических заболеваний, особенно воспалительных заболеваний кожи. Эти заболевания включают атопический дерматит, различные подтипы физической крапивницы (солнечной, вызванной холодом, локальным тепловым воздействием или вызванной замедленным давлением) и спектр относительно менее распространенных аллергических или неаллергических заболеваний или состояний, таких как аллергический бронхолегочный аспергиллез,[19] кожный или системный мастоцитоз, чувствительность к пчелиному яду (анафилаксия),[20] идиопатическая анафилаксия, желудочно-кишечное расстройство, связанное с эозинофилами, буллезный пемфигоид,[21] интерстициальный цистит,[22] носовые полипы и идиопатические ангиодема,.[23]

Роли при неаллергических заболеваниях

Несколько групп сообщили о результатах клинических испытаний, согласно которым омализумаб может быть эффективным у пациентов с неаллергической астмой.[24] Это, по-видимому, противоречит общему пониманию фармакологических механизмов терапии анти-IgE, обсуждавшейся выше.[25] Кроме того, среди заболеваний, эффективность и безопасность которых изучалась, некоторые не являются аллергическими, поскольку реакции гиперчувствительности на внешние антигены не участвуют. Например, в части случаев хронической идиопатической крапивницы[26][27] и все случаи буллезного пемфигоида[21] явно аутоиммунные заболевания. В остальных случаях хронической идиопатической крапивницы и других подтипов физической крапивницы внутренние аномалии, ведущие к проявлению болезни, не выявлены. Несмотря на эти разработки, очевидно, что многие из этих заболеваний включают воспалительные реакции в коже и активацию тучных клеток. Все большее количество статей показало, что IgE потенцирует активность тучных клеток.[28] и омализумаб может действовать как агент, стабилизирующий тучные клетки,[12] делая эти воспалительные клетки менее активными.

Химия и составы

Омализумаб - это гликозилированный Моноклональные антитела IgG1, продуцируемые клетками адаптированного Яичник китайского хомячка (CHO) клеточная линия.[2] Молекулы антител секретируются клетками-хозяевами в культура клеток процесс с использованием крупномасштабных биореакторы. В конце культивирования IgG, содержащийся в среде, очищают на аффинной колонке с использованием Белок А в качестве адсорбента, а затем хроматография этапов и, наконец, концентрируют UF / DF (парная ультрафильтрация / глубинная фильтрация). Омализумаб производится на заводе Новартис. Huningue производственная площадка (Франция)[29] через партнерское соглашение с Genentech.

Омализумаб в течение нескольких лет выпускался только в виде сухого порошка, который перед инъекцией требует восстановления с предварительно расфасованным растворителем с помощью встряхивателя в кабинете лечащего врача. Жидкий состав для предварительно заполненного шприца стал доступен во многих странах.[30]

История

Концепция продукта анти-IgE антител против аутологичных эпитопов IgE была открыта перинатальной моноклональной иммунизацией IgE у грызунов до появления эндогенного собственного IgE. [31][32] Сви-Шен Чен из Исследовательского института Скриппса (TSRI) и в Западном резервном университете Кейса (CWRU) [33], и позже подтверждено доктором Альфредом Нисоновым из Университета Брандейса с использованием моноклонального IgE в неполном адъюванте Фрейнда у перинатных [34]. У иммунизированных или вакцинированных грызунов разовьется низкий или неопределяемый уровень циркулирующего IgE в долгосрочной толерантности к IgE. Следовательно, пассивные моноклональные антитела против человеческого IgE можно тестировать на нейтрализацию патологических уровней циркулирующего IgE у пациентов с аллергией. Сви-Шен Чен позже был консультантом Tanox, Inc.

Танокс, а биофармацевтический Компания, базирующаяся в Хьюстоне, штат Техас, запустила программу анти-IgE, создала препараты-кандидаты на основе антител и подала свою первую патентную заявку на терапевтический подход к анти-IgE в 1987 году.[35] В следующем году компания преобразовала одно антитело-кандидат в химерное антитело (которое позже было названо CGP51901 и в дальнейшем развилось в гуманизированное антитело, TNX-901 или же тализумаб). Терапевтическая концепция анти-IgE не была хорошо воспринята на начальном этапе программы. Чтобы получить финансирование для программы анти-IgE, два ученых-основателя Tanox, Нэнси Т. Чанг и Цзе Вэнь Чанг посетили около 25 фармацевтических и более крупных биотехнологических компаний в США, Канаде, Европе, Японии и других странах, чтобы обсудить сотрудничество на протяжении 1989 года. Ciba-Geigy (который слился с Sandoz основал Novartis в 1996 году) сочли программу анти-IgE интересной с научной точки зрения, и руководители компаний Tanox и Ciba-Geigy подписали в 1990 году соглашение о сотрудничестве для разработки программы анти-IgE.[35][36]

В 1991 году после нескольких раундов pre-IND ("исследуемый новый препарат") встреч с официальными лицами / учеными FDA, FDA, наконец, дало согласие на тестирование CGP51901 на людях. Это одобрение IND на использование антител против IgE впервые было расценено как смелая демонстрация профессионализма для обеих сторон. Должностные лица FDA и команда Tanox / Ciba-Geigy. Ученые, участвовавшие в обсуждении перед IND, пришли к выводу, что обычное анти-IgE-антитело (то есть антитело без набора специфичности связывания CGP51901) неизменно активирует тучные клетки и базофилы и вызывает анафилактический шок и, вероятно, смерть среди инъекционных людей. Несмотря на эту озабоченность, они пришли к тому же мнению, что, основываясь на представленных научных данных, CGP51901 должен иметь абсолютно необходимое четкое отличие от обычных анти-IgE антител в этом отношении.[37][38] В 1991-1993 годах исследователи из Ciba-Geigy и Tanox и ведущая группа клинических исследований (возглавляемая Стивеном Холгейтом) в области астмы / аллергии провели успешную фазу I клинических испытаний CGP51901 на людях в г. Саутгемптон, Англия и показали, что тестируемое антитело безопасно.[39] В 1994–1995 годах команда Tanox / Ciba-Geigy провела испытание фазы II CGP51901 у пациентов с тяжелым аллергическим ринитом в Техасе и показала, что CGP51901 безопасен и эффективен для облегчения аллергических симптомов.[40]

В то время как программа Tanox / Ciba-Geigy анти-IgE набирала обороты, Genentech объявила в 1993 году, что у нее также есть программа анти-IgE для разработки терапевтических антител для лечения астмы и других аллергических заболеваний. Ученые Genentech создали мышиное моноклональное антитело против IgE со специфичностью связывания, аналогичной CGP51901, и впоследствии гуманизировали антитело (антитело позже было названо «омализумаб»).[41] Это вызвало большие опасения в компании Tanox, поскольку компания раскрыла свою технологию анти-IgE и отправила кандидат в антитела против IgE, которые должны были стать CGP51901 и TNX-901, в компанию Genentech в 1989 году для оценки последней с целью рассмотрения возможности создания корпоративное партнерство.[42] Не получив согласования от Genentech, Tanox подал иск против Genentech за нарушение коммерческой тайны.[42] Так совпало, что в 1995 году Tanox начал получать крупные патенты на свое изобретение против IgE от Европейского Союза и США.[43] После трехлетнего судебного разбирательства Genentech и Tanox урегулировали свои иски во внесудебном порядке, а Tanox, Novartis и Genentech сформировали трехстороннее партнерство для совместной разработки программы по борьбе с IgE в 1996 году.[44] Омализумаб стал предпочтительным препаратом для дальнейшей разработки, поскольку у него был более развитый производственный процесс, чем у TNX-901.[44] С 1996 г. было запланировано и проведено большое количество клинических испытаний омализумаба, спонсируемых корпорациями, и исследований серии клинических случаев по инициативе врачей, а с 2000 г. было опубликовано большое количество отчетов об исследованиях, особенно с результатами клинических испытаний, как описано и упоминается в других разделах этой статьи. В 2007 году Genetech купила Tanox по цене 20 долларов за акцию примерно за 900 миллионов долларов.[45][46]

Общество и культура

Из-за высокой стоимости омализумаба и опасений по поводу долгосрочной безопасности лечение пока не очень распространено, особенно в развивающихся странах. Еще одним препятствием для широкого использования является его лекарственная форма для инъекций. В августе 2010 г. Национальный институт клинического совершенства (NICE) в Соединенном Королевстве постановила, что омализумаб не следует назначать в Национальный центр здоровья (NHS) детям до 12 лет.[47] NICE пришел к выводу, что высокая стоимость препарата, более 250 фунтов стерлингов за флакон, не означает достаточно высокого повышения качества жизни. Однако 7 марта 2013 г. NICE выпустил «окончательный проект руководства» относительно допустимости омализумаба. Он рекомендовал этот препарат в качестве варианта лечения тяжелой стойкой аллергической астмы у взрослых, подростков и детей после дополнительных анализов и представления схемы доступа пациента (PAS) от Новартис, производитель.[48]

В августе 2013 года исследователь из Медицинского центра Лейденского университета, ответственный за исследование TIGER, был уволен за мошенничество с исследованиями, не имеющими отношения к делу. В результате испытание TIGER было остановлено.[49]

В США он стоит от 540 до 4600 долларов в месяц по состоянию на 2020 год.[50]

Рекомендации

Цитаты

  1. ^ Шульман Е.С. (октябрь 2001 г.). «Разработка моноклональных антител против иммуноглобулина Е (омализумаб) для лечения аллергических респираторных заболеваний». Am J Respir Crit Care Med. 164 (8, п. 2): S6–11. Дои:10.1164 / ajrccm.164.supplement_1.2103025. PMID 11704611.
  2. ^ а б c Чанг Т.В., Ву ПК, Сюй Ц.Л., Хунг А.Ф. (2007). «Анти-IgE-антитела для лечения IgE-опосредованных аллергических заболеваний». Адв Иммунол. 93: 63–119. Дои:10.1016 / S0065-2776 (06) 93002-8. ISBN 9780123737076. PMID 17383539.
  3. ^ а б c Давыдов Л. (январь 2005 г.). «Омализумаб (Ксолайр) для лечения астмы». Am Fam Врач. 71 (2): 341–2. PMID 15686303.
  4. ^ Карманное руководство по лечению и профилактике астмы. Глобальные инициативы по астме. 2013. «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2013-05-21. Получено 2013-07-07.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  5. ^ а б Urgert, M.C .; Elzen, M.T .; Knulst, A.C .; Fedorowicz, Z .; Зуурен, Э.Дж. (22 июля 2015 г.). «Омализумаб у пациентов с хронической спонтанной крапивницей: систематический обзор и оценка». Британский журнал дерматологии. 173 (2): 404–415. Дои:10.1111 / bjd.13845. PMID 25891046. S2CID 22874727.
  6. ^ а б Бернштейн, Джонатан А .; Кавати, Абхишек; Тарп, Майкл Д .; Ортис, Бенджамин; Макдональд, Карен; Денхэринк, Крис; Авраам, Иво (16 февраля 2018 г.). «Эффективность омализумаба у подростков и взрослых пациентов с хронической идиопатической / спонтанной крапивницей: систематический обзор реальных данных». Мнение эксперта по биологической терапии. 18 (4): 425–448. Дои:10.1080/14712598.2018.1438406. PMID 29431518.
  7. ^ Чжао, Цзо-Тао; Джи, Чун-Мэй; Ю, Вэнь-Цзюнь; Мэн, Линг; Хавро, Томаш; Вэй, Цзи-Фу; Маурер, Маркус (июнь 2016 г.). «Омализумаб для лечения хронической спонтанной крапивницы: метаанализ рандомизированных клинических исследований». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 137 (6): 1742–1750.e4. Дои:10.1016 / j.jaci.2015.12.1342. PMID 27040372.
  8. ^ Fanta CH (март 2009 г.). «Астма». N. Engl. J. Med. 360 (10): 1002–14. Дои:10.1056 / NEJMra0804579. PMID 19264689.
  9. ^ Карагианнис С.Н., Ван К., Восток Н., Берк Ф., Риффард С., Бракер М.Г., Томпсон Р.Г., Дарем С.Р., Шварц Л. Б., Балквилл Ф. Р., Гулд Х. Дж. (Апрель 2003 г.). «Активность человеческих моноцитов в IgE-антителозависимом наблюдении и уничтожении опухолевых клеток яичников». Евро. J. Immunol. 33 (4): 1030–40. Дои:10.1002 / eji.200323185. PMID 12672069.
  10. ^ Бусс В., Буль Р., Фернандес Видаурре С., Блог М., Чжу Дж., Эйснер М. Д., Канвин Дж. (Апрель 2012 г.). «Омализумаб и риск злокачественных новообразований: результаты объединенного анализа». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 129 (4): 983–9.e6. Дои:10.1016 / j.jaci.2012.01.033. PMID 22365654.
  11. ^ Чанг Т.В. (февраль 2000 г.). «Фармакологические основы анти-IgE терапии». Nat. Биотехнология. 18 (2): 157–62. Дои:10.1038/72601. PMID 10657120. S2CID 22688959.
  12. ^ а б c Чанг Т.В., Шиунг Ю.Й. (июнь 2006 г.). «Анти-IgE как терапевтическое средство, стабилизирующее тучные клетки». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 117 (6): 1203–12. Дои:10.1016 / j.jaci.2006.04.005. PMID 16750976.
  13. ^ MacGlashan DW, Bochner BS, Adelman DC, Jardieu PM, Togias A, McKenzie-White J, Sterbinsky SA, Hamilton RG, Lichtenstein LM (февраль 1997 г.). «Подавление экспрессии Fc (эпсилон) RI на базофилах человека во время лечения пациентов с атопией анти-IgE антителом in vivo». Журнал иммунологии. 158 (3): 1438–45. PMID 9013989.
  14. ^ Пруссин С., Гриффит Д.Т., Бозель К.М., Лин Х., Фостер Б., Казале Т.Б. (декабрь 2003 г.). «Лечение омализумабом подавляет экспрессию FcepsilonRI в дендритных клетках». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 112 (6): 1147–54. Дои:10.1016 / j.jaci.2003.10.003. PMID 14657874.
  15. ^ Шейнфельд Н (2005). «Омализумаб: рекомбинантное гуманизированное моноклональное IgE-блокирующее антитело». Дерматол. Онлайн J. 11 (1): 2. PMID 15748543.
  16. ^ Холгейт С.Т., Джуканович Р., Казале Т., Буске Дж. (Апрель 2005 г.). «Лечение антииммуноглобулином E омализумабом при аллергических заболеваниях: обновленная информация о противовоспалительной активности и клинической эффективности». Clin. Exp. Аллергия. 35 (4): 408–16. Дои:10.1111 / j.1365-2222.2005.02191.x. PMID 15836747. S2CID 6504882.
  17. ^ а б Холгейт С., Казале Т., Венцель С., Буске Дж., Дениз И., Рейснер С. (март 2005 г.). «Противовоспалительные эффекты омализумаба подтверждают центральную роль IgE в аллергическом воспалении». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 115 (3): 459–65. Дои:10.1016 / j.jaci.2004.11.053. PMID 15753888.
  18. ^ Холгейт С., Смит Н., Массанари М., Хименес П. (декабрь 2009 г.). «Влияние омализумаба на маркеры воспаления у пациентов с аллергической астмой». Аллергия. 64 (12): 1728–36. Дои:10.1111 / j.1398-9995.2009.02201.x. PMID 19839977. S2CID 205404340.
  19. ^ ван дер Энт К.К., Хоэкстра Х., Райкерс Г.Т. (март 2007 г.). «Успешное лечение аллергического бронхолегочного аспергиллеза рекомбинантным анти-IgE антителом». Грудная клетка. 62 (3): 276–7. Дои:10.1136 / thx.2004.035519. ЧВК 2117163. PMID 17329558.
  20. ^ Конту-Фили К., Филис К.И., Вулгари С., Панайотидис П.Г. (июнь 2010 г.). «Монотерапия омализумабом при укусе пчелы и неспровоцированной« анафилаксии »у пациента с системным мастоцитозом и неопределяемым специфическим IgE». Энн Аллергия Астма Иммунол. 104 (6): 537–9. Дои:10.1016 / j.anai.2010.04.011. PMID 20568389.
  21. ^ а б Fairley JA, Baum CL, Brandt DS, Messingham KA (март 2009 г.). «Патогенность IgE при аутоиммунных заболеваниях: успешное лечение буллезного пемфигоида омализумабом». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 123 (3): 704–5. Дои:10.1016 / j.jaci.2008.11.035. ЧВК 4784096. PMID 19152970.
  22. ^ Ли Дж., Доггвейлер-Вийгул Р., Ким С., Хилл Б. Д., Ю Т. Дж. (Май 2006 г.). «Является ли интерстициальный цистит аллергическим заболеванием ?: Успешное лечение интерстициального цистита анти-IgE». Int. Дж. Урол. 13 (5): 631–4. Дои:10.1111 / j.1442-2042.2006.01373.x. PMID 16771742.
  23. ^ Sands MF, Blume JW, Schwartz SA (октябрь 2007 г.). «Успешное лечение омализумабом 3 пациентов с рецидивирующим идиопатическим ангионевротическим отеком». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 120 (4): 979–81. Дои:10.1016 / j.jaci.2007.07.041. PMID 17931567.
  24. ^ де Льяно Л.П., Веннера Мдел С., Альварес Ф. Дж., Медина Дж. Ф., Бордериас Л., Пеллисер С., Гонсалес Х., Гуллон Х. А., Мартинес-Морагон Е., Сабадель С., Замарро С., Пикадо С. Испанский реестр (апрель 2013 г.). «Эффекты омализумаба при неатопической астме: результаты многоцентрового реестра Испании». J астма. 50 (3): 296–301. Дои:10.3109/02770903.2012.757780. PMID 23350994. S2CID 26426416.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  25. ^ Lommatzsch M, Korn S, Buhl R, Virchow JC (май 2013 г.). «Несмотря ни на что: анти-IgE от внутренней астмы?». Грудная клетка. 69 (1): 94–6. Дои:10.1136 / thoraxjnl-2013-203738. ЧВК 3888607. PMID 23709757.
  26. ^ Маурер М., Розен К., Сие Х.Дж., Сайни С., Граттан С., Хименес-Арнау А., Агарвал С., Дойл Р., Канвин Дж., Каплан А., Казале Т. (март 2013 г.). «Омализумаб для лечения хронической идиопатической или спонтанной крапивницы». N Engl J Med. 368 (10): 924–35. Дои:10.1056 / NEJMoa1215372. PMID 23432142. S2CID 205095225.
  27. ^ Каплан А., Ледфорд Д., Эшби М., Канвин Дж., Заззали Дж. Л., Коннер Е., Вейт Дж., Камат Н., Штаубах П., Якоб Т., Стирлинг Р., Куна П., Бергер В., Маурер М., Розен К. (июль 2013 г.). «Омализумаб у пациентов с симптоматической хронической идиопатической / спонтанной крапивницей, несмотря на стандартную комбинированную терапию». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 132 (1): 101–9. Дои:10.1016 / j.jaci.2013.05.013. PMID 23810097.
  28. ^ Кашивакура Дж, Отани И.М., Каваками Т. (2011). «Развитие, выживаемость и функция мономерных IgE и тучных клеток». Биология тучных клеток. Adv Exp Med Biol. Успехи экспериментальной медицины и биологии. 716. С. 29–46. Дои:10.1007/978-1-4419-9533-9_3. ISBN 978-1-4419-9532-2. PMID 21713650.
  29. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2012-01-26. Получено 2012-07-23.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  30. ^ «Общественный регистр лекарственных средств для использования человеком». ec.europa.eu. В архиве из оригинала 20.04.2014.
  31. ^ Чен, СС; Кац, Д. Х. (1 февраля 1983 г.). «Ограниченная классом IgE толерантность, индуцированная неонатальным введением растворимого или связанного с клетками IgE». J Exp Med. 157 (2): 772–88. Дои:10.1084 / jem.157.2.772. PMID 6600492.
  32. ^ Чен, СС; Лю, Ф. Т .; Кац, Д. Х. (1 октября 1984 г.). «Ограниченная классом IgE толерантность, индуцированная неонатальным введением растворимого или связанного с клетками IgE. Клеточные механизмы». J Exp Med. 160 (4): 953–70. Дои:10.1084 / jem.160.4.953. PMID 6237166.
  33. ^ Чен СС (февраль 1992 г.). «Генезис компетентности IgE хозяина: перинатальная толерантность к IgE, индуцированная процессированным IgE и представленным B-клетками, несущими Fc-рецептор (CD23) IgE». Eur J Immunol. 22 (2): 343–8. Дои:10.1002 / eji.1830220209. PMID 1531635.
  34. ^ Хаба, S; Нисонов, А (30 июня 1987 г.). «Индукция высоких титров анти-IgE путем иммунизации инбредных мышей сингенным IgE». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 84 (14): 5009–5013. Дои:10.1073 / pnas.84.14.5009. PMID 2440038.
  35. ^ а б Туомбли Р. Пара ведет поиски нового лекарства от аллергии. Ученый 7 января 1991 г. http://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/11548/title/Couple-Lead-Quest-For-New-Allergy-Drug/ В архиве 2016-08-27 в Wayback Machine.
  36. ^ Соглашение о разработке и лицензировании между Tanox и Ciba-Geigy, 1990 г. «Соглашение о разработке и лицензировании - Tanox Biosystems Inc. и Ciba-Geigy Ltd. - Образцы договоров и бизнес-форм». В архиве из оригинала от 16.05.2013. Получено 2013-07-04.
  37. ^ Чанг Т.В., Дэвис FM, Сан NC, Сан CR, МакГлашан DW младший, Гамильтон RG (февраль 1990 г.). «Моноклональные антитела, специфичные для человеческих IgE-продуцирующих В-клеток: потенциальное терапевтическое средство для IgE-опосредованных аллергических заболеваний». Био / Технологии. 8 (2): 122–6. Дои:10.1038 / nbt0290-122. PMID 1369991. S2CID 10510009.
  38. ^ Дэвис FM, Госсетт Л.А., Пинкстон К.Л., Лиу Р.С., Сан Л.К., Ким Ю.В., Чанг Н.Т., Чанг Т.В., Вагнер К., Бьюс Дж., Бринкманн В., Таубин Х., Субраманиан Н., Хойссер С. (1993). «Можно ли использовать анти-IgE для лечения аллергии?». Спрингер Семин. Иммунопатол. 15 (1): 51–73. Дои:10.1007 / BF00204626. PMID 8362344. S2CID 32440234.
  39. ^ Corne J, Djukanovic R, Thomas L, Warner J, Botta L, Grandordy B, Gygax D, Heusser C, Patalano F, Richardson W, Kilchherr E, Staehelin T, Davis F, Gordon W, Sun L, Liou R, Wang G , Чанг Т.В., Холгейт С. (март 1997 г.). «Влияние внутривенного введения химерного анти-IgE-антитела на уровни IgE в сыворотке у субъектов с атопией: эффективность, безопасность и фармакокинетика». J Clin Invest. 99 (5): 879–87. Дои:10.1172 / JCI119252. ЧВК 507895. PMID 9062345.
  40. ^ Расин-Пун А., Ботта Л., Чанг Т.В., Дэвис Ф.М., Гайгакс Д., Лиу Р.С., Рохан П., Стэхелин Т., ван Стейн А.М., Франк В. (декабрь 1997 г.). «Эффективность, фармакодинамика и фармакокинетика CGP 51901, химерного моноклонального антитела против иммуноглобулина E, у пациентов с сезонным аллергическим ринитом». Clin Pharmacol Ther. 62 (6): 675–90. Дои:10.1016 / S0009-9236 (97) 90087-4. PMID 9433396. S2CID 28652703.
  41. ^ Преста Л.Г., Лар С.Дж., Шилдс Р.Л., Портер Дж.П., Горман К.М., Фендли Б.М., Жардье П.М. (сентябрь 1993 г.). «Гуманизация антитела против IgE». Журнал иммунологии. 151 (5): 2623–32. PMID 8360482.
  42. ^ а б Торп Х. Война с наркотиками. (небольшая фармацевтическая фирма Tanox берет на себя патентные права Genentech) Texas Monthly, 1 апреля 1995 г. "О Questia | Questia, вашей онлайн-исследовательской библиотеке". Архивировано из оригинал в 2013-10-29. Получено 2013-07-04.
  43. ^ Семейство патентов на анти-IgE. «Способы получения высокоаффинных моноклональных антител против человеческого IgE, которые связываются с IgE на B-клетках, несущих IgE, но не с базофилами». В архиве из оригинала от 19.03.2014. Получено 2012-09-30.; «Химерное моноклональное антитело против человеческого IgE, которое связывается с секретируемым IgE и мембраносвязанным IgE, экспрессируемым IgE-экспрессирующими В-клетками, но не с IgE, связанным с рецепторами FC на базофилах». В архиве из оригинала от 19.03.2014. Получено 2012-06-23.; «Моноклональные антитела, которые связываются с растворимым ИГЭ, но не связывают ИГЭ на В-лимфоцитах или базофилах, экспрессирующих ИГЭ». В архиве из оригинала от 19.03.2014. Получено 2012-09-30.; «Лечение гиперчувствительности моноклональными антителами против ИГЭ, которые связываются с В-клетками, экспрессирующими ИГЭ, но не с базофилами». В архиве из оригинала от 19.03.2014. Получено 2012-06-23.; «Гуманизированные моноклональные антитела, связывающиеся с В-клетками, несущими IgE, но не с базофилами». В архиве из оригинала от 21.02.2014. Получено 2012-06-23..
  44. ^ а б Трехстороннее соглашение о сотрудничестве между компаниями NOVARTIS PHARMA AG, GENENTECH, INC и TANOX, INC. «Трехстороннее соглашение о сотрудничестве». В архиве из оригинала от 22.08.2016. Получено 2017-09-07.
  45. ^ «Genentech: пресс-релизы - Genentech объявляет о соглашении о приобретении Tanox по цене 20 долларов за акцию». www.gene.com. В архиве из оригинала от 06.07.2013.
  46. ^ «Genentech завершает сделку по приобретению / 919 миллионов долларов для Tanox - это ее первая покупка». 2007-08-03. В архиве из оригинала от 14.04.2016.
  47. ^ "Решение о приеме лекарств от астмы" бессмысленно'". Новости BBC. 12 августа 2010 г. В архиве из оригинала от 12 августа 2010 г.
  48. ^ NICE говорит «да» лечению астмы в окончательном проекте руководства. ОТЛИЧНО 7 марта 2013 г. "Новости". В архиве из оригинала от 12.03.2013. Получено 2013-07-07.
  49. ^ Шелдон, Т. (23 августа 2013 г.). «Старший голландский исследователь уволен за манипулирование данными в испытании лекарств от ревматоидного артрита». BMJ (под ред. Клинических исследований). 347: f5267. Дои:10.1136 / bmj.f5267. PMID 23974641. S2CID 42283648.
  50. ^ Давыдов Л. (15 января 2005 г.). «Омализумаб (Ксолайр) для лечения астмы». Американский семейный врач. 71 (2): 341–2. PMID 15686303.

Общие ссылки

  • Ирибаррен К., Рахмауи А., Лонг А.А., Сефлер С.Дж., Брэдли М.С., Карриган Г., Эйснер, доктор медицины, Чен Х., Омачи Т.А., Фарку М.Э., Ротман К.Дж. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события у пациентов, получающих омализумаб: результаты проспективного когортного исследования EXCELS при умеренной и тяжелой астме. Журнал аллергии и клинической иммунологии. 2017 1 мая; 139 (5): 1489-95.
  • Iribarren C, Rothman KJ, Bradley MS, Carrigan G, Eisner MD, Chen H. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события среди пациентов, получавших омализумаб: объединенный анализ данных на уровне пациентов из 25 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний. Журнал аллергии и клинической иммунологии. 2017 1 мая; 139 (5): 1678-80.

внешняя ссылка