WikiDer > P22phox

P22phox

белок p22phox, также известный как нейтрофил человека цитохром b легкая цепь (CYBA), является важным компонентом ассоциированного с мембраной фермента фагоцитов НАДФН-оксидазы[1] Этот фермент использует НАДН или НАДФН в качестве донора электронов для одноэлектронного восстановления кислорода с образованием супероксид-аниона, активные формы кислорода (ROS),[2] и функционально важный шаг для антимикробной активности фагоцитарные клетки.[3] p22phox также экспрессируется во многих других клетках человека, таких как эндотелиальные и гладкомышечные клетки сосудов, в том числе в коронарных артериях.[4] Специфический полиморфизмы гена CYBA, которые связаны со сниженным риском ишемическая болезнь сердца (CAD).[4]

Структура белка и функция генов

Цитохром b представляет собой гетеродимер двух гликопротеины, gp91phox (также известный как тяжелая или β-цепь) и p22phox (легкая или α-цепь). Тяжелая и легкая цепи тесно связаны в фагоцитарных клетках, но хотя экспрессия gp91phox ограничена этими клетками, p22phox был обнаружен во многих других типах клеток.[1] и способен функционировать как компонент НАД (Ф) Н оксидаз.[2] Ген альфа-цепи CYBA расположен на хромосоме 16q24 и состоит из 6 экзонов и 5 интронов с общей длиной 8,5 т.п.н.[1]

Генетический полиморфизм и связь с ишемической болезнью сердца

Окислительный стресс в сосудистой сети, вызванный АФК (особенно супероксид-анион) через путь НАД (Ф) Н-оксидазы вызывает ремоделирование сосудистой стенки и эндотелиальную дисфункцию, что согласуется с начальным патогенезом сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз и САПР.[5] Сообщалось о генетических изменениях в гене CYBA, которые прерывают этот путь в сосудистой сети, включая полиморфизмы C242T и A640G.[2]

В Полиморфизм C242T происходит в экзоне 4 и приводит к замене гистидина на тирозин аминокислоты[1] в белке p22phox. Это приводит к снижению активности НАД (Ф) Н-оксидазы в кровеносных сосудах человека и, следовательно, к снижению продукции АФК и оксидативного стресса сосудов.[6] Мета-анализ 2014 года показал защитную роль этого полиморфизма для ИБС в азиатской популяции из-за снижения активности НАД (Ф) Н-оксидазы.[2]

В Полиморфизм A640G расположен в 3’-нетранслируемой области (UTR) гена CYBA и не вызывает аминокислотной замены, однако все же было показано, что он влияет на образование ROS.[7] Хотя эта вариация менее изучена, она также связана со снижением риска ИБС,[2] возможно, из-за снижения трансляционной активности гена CYBA.[7] Конкретные механизмы этого конкретного полиморфизма в настоящее время исследуются.[2]

Рекомендации

  1. ^ а б c d Dinauer MC, Pierce EA, Bruns GA, Curnutte JT, Orkin SH. «Легкая цепь цитохрома b человека нейтрофилов (p22-phox). Структура гена, хромосомное положение и мутации в цитохром-отрицательной аутосомно-рецессивной хронической гранулематозной болезни». J Clin Invest. Ноябрь 1990 г .; 86 (5): 1729-37.
  2. ^ а б c d е ж Сюй Q, Юань Ф, Ву Дж. «Полиморфизмы C242T и A640G в гене CYBA и риск ишемической болезни сердца: метаанализ». PLoS One. 2014; 9 (1): e84251
  3. ^ Ushio-Fukai M, Zafari A, Fukui T., Ishizaka N, Griendling K. «p22phox является критическим компонентом системы NADH / NADPH-оксидазы, генерирующей супероксид, и регулирует индуцированную ангиотензином II гипертрофию в гладкомышечных клетках сосудов». J Bio Chem. 20 сентября 1996 г .; 271: 23317-21.
  4. ^ а б Azumi H et al. «Экспрессия НАДН / НАДФН оксидазы p22phox в коронарных артериях человека». Тираж. 5 октября 1999 г .; 100 (14): 1494-8.
  5. ^ Фортуна А., Сан-Хосе Дж., Морено М.Ю., Диез Дж., Залба Г. «Окислительный стресс и ремоделирование сосудов». Exp. Physiol. Июль 2005 г .; 90 (4): 457-62.
  6. ^ Tomasz J, et al. «Функциональный эффект полиморфизма C242T в гене NAD (P) H оксидазы p22phox на продукцию супероксида сосудов при атеросклерозе». Тираж. 2000; 102: 1744 – 1747.
  7. ^ а б Бедард К., Аттар Х, Боннефонт Дж., Жаке В., Борель С., Пластре О, Стася М.Дж., Антонаракис С., Краузе К.Х. «Три общих полиморфизма в гене CYBA образуют гаплотип, связанный со снижением генерации ROS». Гм. Мутат. Июль 2009 г .; 30 (7): 1123-1133