WikiDer > Paramethadione

Paramethadione
Paramethadione
Paramethadione.svg
Клинические данные
AHFS/Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Беременность
категория
  • НАС: D (свидетельство риска)
Код УВД
Фармакокинетический данные
Связывание с белкамиНезначительный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.003.726 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC7ЧАС11NО3
Молярная масса157.169 г · моль−1
3D модель (JSmol)
ХиральностьРацемическая смесь
  (проверять)

Paramethadione (название бренда Paradione) является противосудорожное средство в оксазолидиндион класс, разработанный фармацевтической компанией из Иллинойса Abbott Laboratories (известный как AbbVie с 1 января 2013 г. [1]) и утверждены Управление по контролю за продуктами и лекарствами в 1949 г. для лечения абсансы, также называемый парциальные припадки.[2][3]

В 1960 году ежегодная стоимость 900 мг параметадиона в день составляла примерно 66 долларов.[4] что составило бы 462 доллара в год в 2007 году (с учетом инфляции ИПЦ), если бы параметадион все еще продавался.[5]

Механизм действия

Параметадион снижает кальциевые токи Т-типа в таламических нейронах, которые, как предполагалось, лежат в основе спайк-волнового разряда 3 Гц, наблюдаемого на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) во время абсансы.[6][7]

Побочные эффекты

Параметадион связан с различными побочными эффектами, включая седативный эффект, повышенную зрительную чувствительность к свету, расстройство желудочно-кишечного тракта, отек, нефропатию, нейтропению, синдром, подобный миастении, фатальную апластическую анемию и тяжелые врожденные дефекты, известные как синдром триметадиона плода (или же синдром параметадиона).[8][9]

История, общество и культура

Одобрение FDA

Paramethadione (торговая марка Paradione) был первоначально одобрен Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1949 году в качестве лечения второй линии для Petit Mal и абсансы.[10] В 1994 г. производство Параметадиона было окончательно прекращено из-за проблем с безопасностью и эффективностью.[11][12] например, быть связанным с синдром триметадиона плода, который также известен как синдром параметадиона.[13]

Патенты

Paramethadione был впервые запатентован в 1949 г. Abbott Laboratories[14] Компания Abbott Labbortories продолжала владеть патентом на параметадион до тех пор, пока в 2004 году его не отозвали из-за того, что препарат больше не использовался.[15]

Клинические испытания

В 1940-е годы триметадион (название бренда Тридион) был единственным доступным методом лечения абсансов. Однако, несмотря на свою эффективность, этот препарат имел серьезные побочные эффекты, что привело к поиску столь же эффективного аналога. Несмотря на то, что в то время имеется ограниченная информация, предварительное клиническое исследование показало, что параметадион, аналог триметадиона, был не так эффективен для облегчения приступов, как триметадион, однако у 85 пациентов он имел значительно более низкий профиль побочных эффектов. курс 2 года.[16] Примечательно, что у 80% пациентов по-прежнему наблюдается хороший ответ на параметадион.[17]

Химия

Параметадион, 5-этил-3,5-диметилоксазолидин-2,4-дион, отличается от триметадион только при замене одной метильной группы этильной группой. Его синтезируют полностью аналогичным образом, за исключением того, что он происходит из 2-гидрокси-2-метилмасляной кислоты вместо 2-гидроксиизомасляной кислоты.[14]

Рекомендации

  1. ^ Больше, чем просто пилюли: гигант здравоохранения Abbott Laboratories готов создать AbbVie - Проверено 7 ноября 2016 г.
  2. ^ «Оксазолидиндионовые противосудорожные средства». наркотики.com.
  3. ^ Ситтиг М (2015). Энциклопедия фармацевтического производства. Нью-Йорк: Уильям Эндрю Паб.
  4. ^ Леннокс WG (1960). Эпилепсия и родственные расстройства. Бостон: Маленький Браун.
  5. ^ Шорвон С.Д. (март 2009 г.). «Медикаментозное лечение эпилепсии в веке ILAE: вторые 50 лет, 1959-2009». Эпилепсия. 50 Suppl 3 (s3): 93–130. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2009.02042.x. PMID 19298435.
  6. ^ «Параметадион». Банк наркотиков.
  7. ^ фон Крозигк М., Бал Т., Маккормик Д.А. (июль 1993 г.). «Клеточные механизмы синхронизированных колебаний в таламусе». Наука. 261 (5119): 361–4. Дои:10.1126 / science.8392750. JSTOR 2881575. PMID 8392750.
  8. ^ Миллер Р. Р., Гринблатт Д. Д. (1979). «Справочник по лекарственной терапии». Нью-Йорк: Эльзевир Северная Голландия. Цитировать журнал требует | журнал = (Помогите)
  9. ^ Синдромы множественной врожденной аномалии / умственной отсталости (MCA / MR) - Проверено в январе 2007 г.
  10. ^ Миллер Р. Р., Гринблатт Д. Д. (1979). Справочник по лекарственной терапии. Нью-Йорк: Эльзевир Северная Голландия. п. 597.
  11. ^ Информация о препаратах PARADIONE
  12. ^ Шорвон С.Д. (март 2009 г.). «Медикаментозное лечение эпилепсии в веке ILAE: вторые 50 лет, 1959-2009». Эпилепсия. 50 Дополнение 3 (s3): 93–130. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2009.02042.x. PMID 19298435.
  13. ^ Синдромы множественной врожденной аномалии / умственной отсталости (MCA / MR) - Проверено в январе 2007 г.
  14. ^ а б США 2575693, Spielman MA, опубликовано в 1951 г. 
  15. ^ Schering Corp .; и другие. (2004). Отзыв одобрения 92 новых заявок на лекарства и 49 сокращенных заявок на новые лекарства (Отчет). ОТДЕЛЕНИЕ ЗДОРОВЬЯ И ЛЮДСКИХ УСЛУГ: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. п. 25125. Дело № 2004Н-0159.
  16. ^ Дэвис Дж. П., Леннокс WG (1949). «Сравнение парадиона и тридиона в лечении эпилепсии». Журнал педиатрии. 34 (3): 273–278. Дои:10.1016 / S0022-3476 (49) 80080-1.
  17. ^ Дрейк FR (июль 1955 г.). «Современная лекарственная терапия эпилепсии: обзор». Американский журнал медицинских наук. 230 (1): 98–107. Дои:10.1097/00000441-195507000-00014. PMID 14388023.

внешняя ссылка

  • База данных болезней (DDB): 33106
  • Hoffman DJ, Chun AH (октябрь 1975 г.). «Уровни параметадиона и метаболитов в сыворотке крови человека после однократного перорального приема параметадиона». Журнал фармацевтических наук. 64 (10): 1702–3. Дои:10.1002 / jps.2600641027. PMID 1185541.