WikiDer > Фосфатидилэтанол

Phosphatidylethanol
Общие химические структуры фосфотидилэтанола, где R1 и R2 цепи жирных кислот

Фосфатидилэтанолы (PEth) являются группой фосфолипиды образуется только в присутствии этанола под действием фосфолипаза D (PLD).[1] Липид накапливается в головном мозге и конкурирует на участках агонистов липидно-зависимые ионные каналы способствуя алкоголю интоксикация[2]. Химическое сходство PEth с фосфатидной кислотой (PA) и фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатом (PIP2) указывает на вероятное широкое нарушение передачи сигналов липидов, точная роль PEth как конкурентного липидного лиганда широко не изучена.

Биологический синтез

Когда присутствует этанол, PLD заменяет воду этанолом и ковалентно присоединяет спирт как головную группу фосфолипида; отсюда и название фосфатидилэтанол. Обычно PLD включает воду для образования фосфатидной кислоты (PA); этот процесс называется трансфосфатидилированием.[3] PLD продолжает генерировать PA в присутствии этанола, и в то время как PEth генерируется, а эффекты трансфосфатидирования этанола происходят через образование неестественного липида, а не истощение PA.[4]

Синтез PEth с помощью PLD; а) мультфильм, сравнивающий трансфосфатидилирование PLD водой (вверху / красный) с этанолом (внизу синий). б) химические структуры субстрата фосфатидилхолина (PC) и продуктов фосфатидной кислоты (PA) и фосфатидилэтанола (PEth)

Маркер в крови

Уровни фосфатидилэтанолов в крови используются как маркеры предыдущего употребления алкоголя.[5][6]Увеличение потребления алкоголя на ~ 20 г этанола в день повысит концентрацию PEth 16: 0/18: 1 на ~ 0,10 мкмоль / л, и наоборот, если потребление алкоголя снизилось. Тем не менее, было продемонстрировано, что могут быть значительные межличностные различия, что может привести к ошибочной классификации между умеренно и сильно пьющими.[7]После прекращения приема алкоголя период полувыведения PEth составляет от 4,5 до 10 дней на первой неделе и от 5 до 12 дней на второй неделе.[8] Как маркер крови PEth более чувствителен, чем трансферрин с дефицитом углеводов (CDT), мочевой этилглюкуронид (EtG) и этилсульфат (EtS).[9]

Структура

Химически фосфатидилэтанолы представляют собой фосфолипиды, несущие два жирная кислота цепи, которые имеют переменную структуру, и один фосфат этил сложный эфир.

Рекомендации

  1. ^ Gnann, H .; Engelmann, C .; Skopp, G .; Винклер, М .; Auwärter, V .; Dresen, S .; Ferreirós, N .; Wurst, F.M .; Вайнманн, В. (2010). «Идентификация 48 гомологов фосфатидилэтанола в крови с помощью LC-ESI-MS / MS». Аналитическая и биоаналитическая химия. 396 (7): 2415–23. Дои:10.1007 / s00216-010-3458-5. PMID 20127079. S2CID 22391368.
  2. ^ Чанг, HW; Петерсен, EN; Cabanos, C; Мерфи, КР; Павел, Массачусетс; Hansen, AS; Ja, WW; Хансен, SB (18 января 2019 г.). «Молекулярная мишень для отсечения длины спиртовой цепи». Журнал молекулярной биологии. 431 (2): 196–209. Дои:10.1016 / j.jmb.2018.11.028. ЧВК 6360937. PMID 30529033.
  3. ^ Ян, SF; Фриер, S; Бенсон, AA (10 февраля 1967 г.). «Трансфосфатидилирование фосфолипазой D.». Журнал биологической химии. 242 (3): 477–84. PMID 6022844.
  4. ^ Чанг, HW; Петерсен, EN; Cabanos, C; Мерфи, КР; Павел, Массачусетс; Hansen, AS; Ja, WW; Хансен, SB (18 января 2019 г.). «Молекулярная мишень для отсечения длины спиртовой цепи». Журнал молекулярной биологии. 431 (2): 196–209. Дои:10.1016 / j.jmb.2018.11.028. ЧВК 6360937. PMID 30529033.
  5. ^ Ханссон, Пер; Карон, Мюриэль; Джонсон, Горан; Густавссон, Лена; Аллинг, Кристер (1997). «Фосфатидилэтанол в крови как маркер злоупотребления алкоголем: уровни у мужчин-алкоголиков во время абстиненции». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования. 21: 108–110. Дои:10.1111 / j.1530-0277.1997.tb03736.x.
  6. ^ Hansson, P; Варга, А; Krantz, P; Аллинг, С. (2001). «Фосфатидилэтанол в посмертной крови как маркер предшествующего пьянства». Международный журнал судебной медицины. 115 (3): 158–61. Дои:10.1007 / s004140100206. PMID 11775018. S2CID 19050757.
  7. ^ Хеландер, Андерс; Херманссон, Ульрик; Бек, Олоф (2019). «Доза-ответная характеристика алкогольного биомаркера фосфатидилэтанола (PEth) - исследование амбулаторных пациентов при лечении для снижения потребления алкоголя». Алкоголь и алкоголизм. 54 (6): 567–573. Дои:10.1093 / alcalc / agz064. ISSN 0735-0414. PMID 31529064.
  8. ^ Кечагиас, Стергиос; Дернрот, Дженета Незиревич; Бломгрен, Андерс; Ханссон, Тереза; Исакссон, Андерс; Вальтер, Лиза; Кронстранд, Роберт; Когедал, Бертил; Нистром, Фредрик Х. (2015). «Фосфатидилэтанол по сравнению с другими анализами крови как биомаркер умеренного потребления алкоголя у здоровых добровольцев: проспективное рандомизированное исследование». Алкоголь и алкоголизм. 50 (4): 399–406. Дои:10.1093 / alcalc / agv038. ISSN 0735-0414. PMID 25882743.
  9. ^ Helander, A .; Петр, О .; Чжэн, Ю. (2012). «Мониторинг алкогольных биомаркеров PEth, CDT и EtG / EtS в условиях амбулаторного лечения». Алкоголь и алкоголизм. 47 (5): 552–557. Дои:10.1093 / alcalc / ags065. ISSN 0735-0414. PMID 22691387.