WikiDer > Фосфофруктокиназа 2

Phosphofructokinase 2
6-фосфофрукто-2-киназа
5htk.jpg
Димер 6-фосфофрукто-2-киназы, Сердце человека
Идентификаторы
Номер ЕС2.7.1.105
Количество CAS78689-77-7
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO
6ПФ2К
PDB 1k6m EBI.jpg
кристаллическая структура печени человека 6-фосфофрукто-2-киназа / фруктозо-2,6-бисфосфатаза
Идентификаторы
Символ6ПФ2К
PfamPF01591
Pfam кланCL0023
ИнтерПроIPR013079
PROSITEPDOC00158
SCOP21bif / Объем / СУПФАМ
6-фосфофрукто-2-киназа / фруктозобисфосфатаза-2
Фосфофруктокиназа 2.jpg
Структура ПФК2. Показаны: киназный домен (голубой) и фосфатазный домен (зеленый).
Идентификаторы
Символ6ПФ2К
PfamPF01591
ИнтерПроIPR013079
PROSITEPDOC00158
SCOP21bif / Объем / СУПФАМ
фруктоза-бисфосфатаза-2
Идентификаторы
СимволFBPase-2
PfamPF00316
ИнтерПроIPR028343
PROSITEPDOC00114

Фосфофруктокиназа-2 (6-фосфофрукто-2-киназа, ПФК-2) или же фруктозобисфосфатаза-2 (FBPase-2), является фермент косвенно отвечает за регулирование ставок гликолиз и глюконеогенез в камерах. Он катализирует образование и деградацию важного аллостерического регулятора, фруктозо-2,6-бисфосфат (Фру-2,6-П2) из субстрата фруктозо-6-фосфат. Фру-2,6-П2 способствует определению скорости гликолиза, поскольку активирует фермент фосфофруктокиназа 1 в пути гликолиза и ингибирует фруктозо-1,6-бисфосфатаза 1 в глюконеогенезе.[1] Поскольку Фру-2,6-П2 по-разному регулирует гликолиз и глюконеогенез, он может действовать как ключевой сигнал для переключения между противоположными путями.[1] Потому что ПФК-2 производит Фру-2,6-П2 в ответ на гормональные сигналы, метаболизм можно более чувствительно и эффективно контролировать, чтобы соответствовать гликолитическим потребностям организма.[2]Этот фермент участвует в фруктоза и метаболизм маннозы. Фермент важен для регулирование из печеночный углевод метаболизм и в наибольшем количестве содержится в печени, почка и сердце. У млекопитающих несколько гены часто кодируют разные изоформы, каждая из которых отличается своим ткань распространение и ферментативный Мероприятия.[3] В семья описанные здесь, имеют сходство с АТФ-управляемыми фосфофруктокиназами, однако у них мало общего последовательность сходство, хотя несколько остатки кажутся ключом к их взаимодействию с фруктозо-6-фосфат.[4]

PFK-2 известен как «бифункциональный фермент» из-за его примечательной структуры: хотя оба они расположены на одном белке гомодимер, его два домена действуют как независимо функционирующие ферменты.[5] Одна конечная станция служит киназа домен (для PFK-2), в то время как другой конец действует как фосфатаза домен (FBPase-2).[6]

У млекопитающих генетические механизмы кодируют разные PFK-2. изоформы для соответствия тканевым потребностям. Хотя общая функция остается прежней, изоформы имеют небольшие различия в ферментативных свойствах и контролируются разными методами регуляции; эти различия обсуждаются ниже.[7]

Структура

Мономеры бифункционального белка четко разделены на два функциональных домена. Киназный домен расположен на N-конце.[8] Он состоит из центрального шестицепочечного β-листа с пятью параллельными нитями и антипараллельной краевой нити, окруженной семью α-спиралями.[6] Домен содержит нуклеотид-связывающую складку (nbf) на С-конце первой β-цепи.[9] Домен PFK-2, по-видимому, тесно связан с суперсемейством мононуклеотидсвязывающих белков, включая аденилатциклаза.[10]

С другой стороны, домен фосфатазы расположен на С-конце.[11] Он напоминает семейство белков, в которое входят фосфоглицератмутазы и кислые фосфатазы.[10][12] Домен имеет смешанную α / β-структуру с шестицепочечным центральным β-листом, а также дополнительным α-спиральным субдоменом, который покрывает предполагаемый активный центр молекулы.[6] Наконец, N-концевая область модулирует активности PFK-2 и FBPase2 и стабилизирует димерную форму фермента.[12][13]

Хотя это центральное каталитическое ядро ​​остается консервативным во всех формах PFK-2, небольшие структурные вариации существуют в изоформах в результате различных аминокислотных последовательностей или альтернативного сплайсинга.[14] За некоторыми незначительными исключениями размер ферментов PFK-2 обычно составляет около 55 кДа.[1]

Исследователи предполагают, что уникальная бифункциональная структура этого фермента возникла в результате слияния генов между первичной бактериальной PFK-1 и первичной мутазой / фосфатазой.[15]

Функция

Основная функция этого фермента - синтез или разложение аллостерического регулятора Fru-2,6-P.2 в ответ на гликолитические потребности клетки или организма, как показано на прилагаемой диаграмме.

Реакция PFK-2 и FBPase-2

В энзимология, 6-фосфофрукто-2-киназа (EC 2.7.1.105) является фермент который катализирует в химическая реакция:

АТФ + бета-D-фруктозо-6-фосфат АДФ + бета-D-фруктоза 2,6-бисфосфат[16]

Таким образом, киназный домен гидролизует АТФ, чтобы фосфорилировать углерод-2 фруктозо-6-фосфата, образуя Fru-2,6-P2 и ADP. В ходе реакции образуется промежуточный фосфогистидин.[17]

На другом конце фруктозо-2,6-бисфосфат-2-фосфатаза (EC 3.1.3.46) дефосфорилирует домен Fru-2,6-P2 с добавлением воды. Эта противоположная химическая реакция:
бета-D-фруктоза 2,6-бисфосфат + H2О D-фруктозо-6-фосфат + фосфат[18]

Из-за двойной функции фермента его можно разделить на несколько семейств. Благодаря классификации по киназной реакции этот фермент принадлежит к семейству трансферазы, особенно те, которые переносят фосфорсодержащие группы (фосфотрансферазы) с спиртовой группой в качестве акцептора.[16] С другой стороны, фосфатазная реакция характерна для семейства гидролазы, особенно те, которые действуют на фосфорные моноэфир облигации.[18]

Регулирование

Практически во всех изоформах PFK-2 подвергается ковалентной модификации путем фосфорилирования / дефосфорилирования на основе гормональной передачи сигналов клетки. Фосфорилирование определенного остатка может вызвать сдвиг, который стабилизирует функцию домена киназы или фосфатазы. Таким образом, этот регулирующий сигнал определяет, будет ли F-2,6-P2 будут синтезированы или деградированы.[19]

Кроме того, аллостерическая регуляция PFK2 очень похожа на регуляцию PFK1.[20] Высокий уровень AMP или фосфатная группа означает состояние заряда с низкой энергией и, таким образом, стимулирует PFK2. С другой стороны, высокая концентрация фосфоенолпируват(PEP) и цитрат означает, что существует высокий уровень биосинтетического предшественника и, следовательно, ингибирует PFK2. В отличие от PFK1, PFK2 не зависит от концентрации АТФ.[21]

Изоферменты

Протеин изоферменты представляют собой ферменты, которые катализируют одну и ту же реакцию, но кодируются разными аминокислотными последовательностями и, как таковые, демонстрируют небольшие различия в характеристиках белков. У человека четыре гена, кодирующие белки фосфофруктокиназы 2, включают: ПФКФБ-1, PFKFB2, PFKFB3 и PFKFB4.[5]

К настоящему времени сообщалось о множественных изоформах этого белка у млекопитающих, разница возрастала либо за счет транскрипции различных ферментов, либо за счет альтернативного сплайсинга.[22][23][24] В то время как структурное ядро, которое катализирует реакцию PFK-2 / FBPase-2, является высококонсервативным для всех изоформ, основные различия возникают из-за высокой вариабельности фланкирующих последовательностей в амино- и карбоксильных концах изоформы.[14] Поскольку эти области часто содержат сайты фосфорилирования, изменения аминокислотного состава или конечной длины могут приводить к сильно различающимся кинетике и характеристикам ферментов.[1][14] Каждый вариант отличается своей первичной тканью экспрессии, ответом на регуляцию протеинкиназы и соотношением активности домена киназа / фосфатаза.[25] В то время как несколько типов изоферментов могут состоять в ткани, изоферменты идентифицируются по их первичной тканевой экспрессии и обнаруженной ткани ниже.[26]

PFKB1: печень, мышцы и плод

6-фосфофрукто-2-киназа: PFKB1
PDB 1k6m EBI.jpg
Кристаллическая структура 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы печени человека
Идентификаторы
Номер ЕС2.7.1.105
Количество CAS78689-77-7
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
BRENDABRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO

Расположенный на Х-хромосоме, этот ген является наиболее известным из четырех генов, особенно потому, что он кодирует хорошо изученный фермент печени.[22] Сплайсинг вариабельной мРНК PFKB1 дает три разных промотора (L, M и F) и, следовательно, три тканеспецифичных варианта, которые различаются по регуляции:[27]

  • L-тип: ткань печени
    • Инсулин активирует функцию печени PFK-2, чтобы указать, что высокое содержание глюкозы в крови доступно для гликолиза. Инсулин активирует протеинфосфатаза который дефосфорилирует комплекс PFK-2 и вызывает благоприятную активность PFK-2. Затем ПФК-2 увеличивает производство Ф-2,6-П.2. Поскольку этот продукт аллостерически активирует PFK-1, он активирует гликолиз и ингибирует глюконеогенез.[28]
    • В отличие, глюкагон увеличивает активность FBPase-2. При низких концентрациях глюкозы в крови глюкагон вызывает каскад сигналов цАМФ и, в свою очередь, Протеинкиназа А (PKA) фосфорилирует серин 32 около N-конца. Это инактивирует способность бифункционального фермента действовать как киназа и стабилизирует активность фосфатазы. Следовательно, глюкагон снижает концентрацию F-2,6-P2, замедляет скорость гликолиза и стимулирует путь глюконеогенеза.[29][30]
Регуляция PFK-2 в тканях печени: концентрации гормонов глюкагона и инсулина активируют белки, которые изменяют состояние фосфорилирования PFK-2. В зависимости от того, какой домен стабилизирован, PFK-2 будет синтезировать или разлагать фруктозо-2,6-бисфосфат, что влияет на скорость гликолиза.
  • M-Type: ткань скелетных мышц; F-тип: фибробласт и ткань плода[31]
    • В отличие от большинства других тканей PFK-2, PFK-2 как в скелетных мышцах, так и в тканях плода регулируется исключительно концентрациями фруктозо-6-фосфата. Внутри их первого экзона нет регуляторных сайтов, которые требуют фосфорилирования / дефосфорилирования, чтобы вызвать изменение функции. Высокие концентрации F-6-P активируют функцию киназы и увеличивают скорость гликолиза, тогда как низкие концентрации F-6-P стабилизируют действие фосфатазы.[27]
6-фосфофрукто-2-киназа: PFKB2
5htk.jpg
Димер 6-фосфофрукто-2-киназы, ткань сердца человека
Идентификаторы
Номер ЕС2.7.1.105
Количество CAS78689-77-7
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO

PFKB2: Сердечный (H-тип)

Ген PFKB2 расположен на хромосоме 1.[32] При больших концентрациях адреналин и / или инсулиновый гормон циркулирует, активируется путь протеинкиназы A, который фосфорилирует серин 466 или серин 483 на С-конце.[3] В качестве альтернативы, Протеинкиназа B может также фосфорилировать эти регуляторные сайты, которые являются частью домена FBPase-2.[33] Когда этот остаток серина фосфорилируется, функция FBPase-2 инактивируется, и повышается активность PFK-2.[27]

PFKB3: мозговой, плацентарный и индуцибельный

PFKB3 расположен на хромосоме 10 и транскрибирует две основные изоформы, индуцибельный тип и повсеместный тип.[34] Эти формы отличаются альтернативным сплайсингом экзона 15 на их С-конце.[35] Однако они схожи в том, что для обоих глюкагон активирует путь циклического АМФ; это приводит к протеинкиназе A, протеинкиназе C или AMP-активированной протеинкиназе, фосфорилирующей регуляторный остаток на серине 461 на C-конце, чтобы стабилизировать функцию киназы PFK-2.[36] Кроме того, обе изоформы, транскрибируемые с этого гена, отличаются особенно высоким, доминирующим уровнем активности киназы, о чем свидетельствует соотношение активности киназы / фосфатазы, равное 700 (тогда как изоферменты печени, сердца и семенников соответственно имеют PFK-2 / FBPase- 2 соотношения 1,5, 80 и 4).[37] Поэтому, в частности, PFKB3 постоянно производит большие количества F-2,6-P.2 и поддерживает высокую скорость гликолиза.[37][38]

  • I-тип: индуцируемый
    • Название этой изоформы является результатом ее повышенной экспрессии в ответ на гипоксический стресс; его формирование индуцированный недостатком кислорода. Этот тип высоко экспрессируется в быстро пролиферирующих клетках, особенно в опухолевых.[39]
  • U-тип: вездесущий;[40] также известный как плацентарный[41] или мозг[42][43]
    • Хотя эти изоформы обнаруживаются отдельно в тканях плаценты, β-островков поджелудочной железы или головного мозга, они кажутся идентичными.[21] Все ткани, которые он обнаружил, требуют большой энергии для функционирования, что может объяснить преимущество PFKB3 в таком высоком соотношении активности киназы и фосфатазы.[37][44]
    • В частности, изоформа мозга имеет длинные N- и C-концевые области, так что этот тип почти в два раза больше типичного PFK-2, около 110 кДа.[45]
i-PFKB3, индуцибельная форма человека

PFKB4: Яичко (Т-тип)

Ген PFKB4, расположенный на хромосоме 3, экспрессирует PFK-2 в ткани семенников человека.[46] Ферменты PFK-2, кодируемые PFK-4, сопоставимы с ферментом печени по размеру около 54 кДа и, подобно мышечной ткани, не содержат сайта фосфорилирования протеинкиназы.[40] Хотя меньшее количество исследований прояснило механизмы регуляции этой изоформы, исследования подтвердили, что модификация множественных факторов транскрипции в 5'-фланкирующей области регулирует количество экспрессии PFK-2 в развивающейся ткани яичка.[26] Эта изоформа была особенно вовлечена как модифицированная и гиперэкспрессируемая для выживания клеток рака простаты.[47]

Структура 6-фосфофрукто-2-киназы, ткань яичка

Клиническое значение

Поскольку это семейство ферментов поддерживает скорость гликолиза и глюконеогенеза, оно представляет большой потенциал терапевтического действия для контроля метаболизма, особенно при диабете и раковых клетках.[6][25] Данные также показывают, что все гены PFK-2 (хотя ответ гена PFKB3 остается наиболее резким) были активированы ограничением кислорода.[48] Было обнаружено, что контроль активности PFK-2 / FBP-ase2 связан с функционированием сердца, особенно для ишемия, и контроль против гипоксия.[49] Исследователи предполагают, что эта чувствительная характеристика генов PFK-2 может быть сильной эволюционной физиологической адаптацией.[48] Однако многие типы раковых клеток человека (включая лейкоз, рак легких, груди, толстой кишки, поджелудочной железы и яичников) демонстрируют сверхэкспрессию PFK3 и / или PFK4; это изменение метаболизма, вероятно, играет роль в Эффект варбурга.[25][50]

Наконец, Pfkfb2 ген, кодирующий белок PFK2 / FBPase2, связан с предрасположенностью к шизофрения.[51]

Рекомендации

  1. ^ а б c d Курланд И.Ю., Пилкис С.Ю. (июнь 1995 г.). «Ковалентный контроль 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы: понимание ауторегуляции бифункционального фермента». Белковая наука. 4 (6): 1023–37. Дои:10.1002 / pro.5560040601. ЧВК 2143155. PMID 7549867.
  2. ^ Лензен С (май 2014 г.). «Свежий взгляд на регуляцию гликолиза и глюкокиназы: история и текущее состояние». Журнал биологической химии. 289 (18): 12189–94. Дои:10.1074 / jbc.R114.557314. ЧВК 4007419. PMID 24637025.
  3. ^ а б Heine-Suñer D, Díaz-Guillén MA, Lange AJ, Rodríguez de Córdoba S (май 1998 г.). «Последовательность и структура гена сердечной изоформы 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы человека (PFKFB2)». Европейский журнал биохимии. 254 (1): 103–10. Дои:10.1046 / j.1432-1327.1998.2540103.x. PMID 9652401.
  4. ^ Ван Х, Дэн З., Кемп Р.Г. (сентябрь 1998 г.). «Существенный остаток метионина, участвующий в связывании субстрата фосфофруктокиназами». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 250 (2): 466–8. Дои:10.1006 / bbrc.1998.9311. PMID 9753654.
  5. ^ а б Райдер М. Х., Бертран Л., Вертоммен Д., Михельс П. А., Руссо Г. Г., Хюэ Л. (август 2004 г.). «6-фосфофрукто-2-киназа / фруктозо-2,6-бисфосфатаза: лицом к лицу с бифункциональным ферментом, контролирующим гликолиз». Биохимический журнал. 381 (Pt 3): 561–79. Дои:10.1042 / BJ20040752. ЧВК 1133864. PMID 15170386.
  6. ^ а б c d Hasemann CA, Istvan ES, Uyeda K, Deisenhofer J (сентябрь 1996 г.). «Кристаллическая структура бифункционального фермента 6-фосфофрукто-2-киназа / фруктозо-2,6-бисфосфатаза обнаруживает различные гомологии доменов». Структура. 4 (9): 1017–29. Дои:10.1016 / S0969-2126 (96) 00109-8. PMID 8805587.
  7. ^ Ацуми Т., Нишио Т., Нива Х., Такеучи Дж., Бандо Х., Симидзу К., Йошиока Н., Букала Р., Коике Т. (декабрь 2005 г.). «Экспрессия индуцибельных изоформ 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы / PFKFB3 в адипоцитах и ​​их потенциальная роль в регуляции гликолита». Сахарный диабет. 54 (12): 3349–57. Дои:10.2337 / диабет.54.12.3349. PMID 16306349.
  8. ^ Курланд I, Чепмен Б., Ли Ю. Х., Пилкис С. (август 1995 г.). «Эволюционный реинжиниринг активного центра фосфофруктокиназы: ARG-104 не стабилизирует переходное состояние в 6-фосфофрукто-2-киназе». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 213 (2): 663–72. Дои:10.1006 / bbrc.1995.2183. PMID 7646523.
  9. ^ Уокер Дж. Э., Сарасте М., Рансуик М. Дж., Гей Нью-Джерси (1982). «Дистанционно связанные последовательности в альфа- и бета-субъединицах АТФ-синтазы, миозина, киназ и других ферментов, требующих АТФ, и общая складка связывания нуклеотидов». Журнал EMBO. 1 (8): 945–51. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1982.tb01276.x. ЧВК 553140. PMID 6329717.
  10. ^ а б Jedrzejas MJ (2000). «Структура, функция и эволюция фосфоглицерат мутаз: сравнение с фруктозо-2,6-бисфосфатазой, кислой фосфатазой и щелочной фосфатазой». Прогресс в биофизике и молекулярной биологии. 73 (2–4): 263–87. Дои:10.1016 / S0079-6107 (00) 00007-9. PMID 10958932.
  11. ^ Ли Л., Лин К., Пилкис Дж., Коррейя Дж. Дж., Пилкис С. Дж. (Октябрь 1992 г.). «Печеночная 6-фосфофрукто-2-киназа / фруктозо-2,6-бисфосфатаза. Роль основных остатков поверхностной петли в связывании субстрата с доменом фруктозо-2,6-бисфосфатазы». Журнал биологической химии. 267 (30): 21588–94. PMID 1328239.
  12. ^ а б Страйер Л., Берг Дж. М., Тимочко Дж. Л. (2008). «Баланс между гликолизом и глюконеогенезом в печени чувствителен к концентрации глюкозы в крови». Биохимия (Looseleaf). Сан-Франциско: В. Х. Фриман. С. 466–467. ISBN 978-1-4292-3502-0.
  13. ^ Томинага Н., Минами Ю., Сакакибара Р., Уеда К. (июль 1993 г.). «Значение аминоконца фруктозо-6-фосфат, 2-киназа: фруктозо-2,6-бисфосфатаза семенников крысы». Журнал биологической химии. 268 (21): 15951–7. PMID 8393455.
  14. ^ а б c Эль-Маграби М.Р., Ното Ф., Ву Н., Манес Н. (сентябрь 2001 г.). «6-фосфофрукто-2-киназа / фруктозо-2,6-бисфосфатаза: структура, соответствующая потребностям, в семействе тканеспецифических ферментов». Текущее мнение о клиническом питании и метаболическом лечении. 4 (5): 411–8. Дои:10.1097/00075197-200109000-00012. PMID 11568503. S2CID 6638455.
  15. ^ Базан Дж. Ф., Флеттерик Р. Дж., Пилкис С. Дж. (Декабрь 1989 г.). «Эволюция бифункционального фермента: 6-фосфофрукто-2-киназа / фруктозо-2,6-бисфосфатаза». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 86 (24): 9642–6. Bibcode:1989PNAS ... 86.9642B. Дои:10.1073 / пнас.86.24.9642. ЧВК 298557. PMID 2557623.
  16. ^ а б "ENZYME запись 2.7.1.105". фермент.expasy.org. Получено 2018-03-24.
  17. ^ «6-фосфофрукто-2-киназа (IPR013079)». ИнтерПро. EMBL-EBI. Получено 2018-03-25.
  18. ^ а б «ENZYME, запись 3.1.3.46». фермент.expasy.org. Получено 2018-03-25.
  19. ^ Окар Д.А., Манзано А., Наварро-Сабате А., Риера Л., Бартронс Р., Ланге А.Дж. (январь 2001 г.). «PFK-2 / FBPase-2: производитель и разрушитель основного биофактора фруктозо-2,6-бисфосфата». Тенденции в биохимических науках. 26 (1): 30–5. Дои:10.1016 / S0968-0004 (00) 01699-6. PMID 11165514.
  20. ^ Ван Шафтинген Э., Херс Х.Г. (август 1981 г.). «Фосфофруктокиназа 2: фермент, который образует 2,6-бисфосфат фруктозы из 6-фосфата фруктозы и АТФ». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 101 (3): 1078–84. Дои:10.1016 / 0006-291X (81) 91859-3. PMID 6458291.
  21. ^ а б Рос С., Шульце А. (февраль 2013 г.). «Уравновешивание гликолитического потока: роль 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы в метаболизме рака». Рак и метаболизм. 1 (1): 8. Дои:10.1186/2049-3002-1-8. ЧВК 4178209. PMID 24280138.
  22. ^ а б Дарвилл М.И., Крепин К.М., Хюэ Л., Руссо Г.Г. (сентябрь 1989 г.). «5'-фланкирующая последовательность и структура гена, кодирующего 6-фосфофрукто-2-киназу / фруктозо-2,6-бисфосфатазу крысы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 86 (17): 6543–7. Bibcode:1989PNAS ... 86.6543D. Дои:10.1073 / пнас.86.17.6543. ЧВК 297880. PMID 2549541.
  23. ^ Цучия Й, Уеда К. (май 1994 г.). «Бычье сердце фруктозо 6-P, 2-киназа: мРНК фруктозо 2,6-бисфосфатазы и структура гена». Архивы биохимии и биофизики. 310 (2): 467–74. Дои:10.1006 / abbi.1994.1194. PMID 8179334.
  24. ^ Саката Дж., Абэ Й., Уеда К. (август 1991 г.). «Молекулярное клонирование ДНК, экспрессия и характеристика семенников крысы фруктозо-6-фосфат, 2-киназа: фруктозо-2,6-бисфосфатаза». Журнал биологической химии. 266 (24): 15764–70. PMID 1651918.
  25. ^ а б c Novellasdemunt L, Tato I, Navarro-Sabate A, Ruiz-Meana M, Méndez-Lucas A, Perales JC, Garcia-Dorado D, Ventura F, Bartrons R, Rosa JL (апрель 2013 г.). «Akt-зависимая активация сердечного изофермента 6-фосфофрукто-2-киназа / фруктозо-2,6-бисфосфатаза (PFKFB2) аминокислотами». Журнал биологической химии. 288 (15): 10640–51. Дои:10.1074 / jbc.M113.455998. ЧВК 3624444. PMID 23457334.
  26. ^ а б Гомес М., Манзано А., Наварро-Сабате А., Дюран Дж., Обач М., Пералес Дж. К., Бартронс Р. (январь 2005 г.). «Специфическая экспрессия гена pfkfb4 в половых клетках сперматогонии и анализ его 5'-фланкирующей области». Письма FEBS. 579 (2): 357–62. Дои:10.1016 / j.febslet.2004.11.096. PMID 15642344. S2CID 33170865.
  27. ^ а б c Salway JG (2017). Обзор метаболизма. Вили-Блэквелл. ISBN 978-0-470-67471-0.
  28. ^ Хюэ Л., Райдер М. Х., Руссо Г. Г. (1990). «Фруктозо-2,6-бисфосфат во внепеченочных тканях». В Pilkis SJ (ред.). Фруктозо-2,6-бисфосфат. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. С. 173–193. ISBN 978-0-8493-4795-5.
  29. ^ Пилкис SJ, Эль-Маграби MR, Клаус TH (1988). «Гормональная регуляция глюконеогенеза и гликолиза в печени». Ежегодный обзор биохимии. 57: 755–83. Дои:10.1146 / annurev.bi.57.070188.003543. PMID 3052289.
  30. ^ Marker AJ, Colosia AD, Tauler A, Solomon DH, Cayre Y, Lange AJ, el-Maghrabi MR, Pilkis SJ (апрель 1989 г.). «Глюкокортикоидная регуляция экспрессии гена печеночной 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы». Журнал биологической химии. 264 (12): 7000–4. PMID 2540168.
  31. ^ Косин-Роджер Дж., Верния С., Альварес М.С., Кукарелла С., Боска Л., Мартин-Санс П., Фернандес-Альварес А.Дж., Касадо М. (февраль 2013 г.). «Идентификация нового варианта мРНК Pfkfb1 в печени плода крысы». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 431 (1): 36–40. Дои:10.1016 / j.bbrc.2012.12.109. PMID 23291237.
  32. ^ Дарвиль М.И., Чикри М., Лебо Э., Хюэ Л., Руссо Г.Г. (август 1991 г.). «Ген крысы, кодирующий сердечную 6-фосфофрукто-2-киназу / фруктозо-2,6-бисфосфатазу». Письма FEBS. 288 (1–2): 91–4. Дои:10.1016 / 0014-5793 (91) 81009-W. PMID 1652483. S2CID 34116121.
  33. ^ Марсин А.С., Бертран Л., Райдер М.Х., Депрез Дж., Белой С., Винсент М.Ф., Ван ден Берге Г., Карлинг Д., Хюэ Л. (октябрь 2000 г.). «Фосфорилирование и активация сердечного PFK-2 с помощью AMPK играет роль в стимуляции гликолиза во время ишемии». Текущая биология. 10 (20): 1247–55. Дои:10.1016 / S0960-9822 (00) 00742-9. PMID 11069105. S2CID 7920767.
  34. ^ Наварро-Сабате А., Манзано А., Риера Л., Роза Д. Л., Вентура Ф., Бартронс Р. (февраль 2001 г.). «Человеческий вездесущий ген 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы (PFKFB3): характеристика промотора и геномная структура». Ген. 264 (1): 131–8. Дои:10.1016 / S0378-1119 (00) 00591-6. PMID 11245987.
  35. ^ Риера Л., Манзано А., Наварро-Сабате А., Пералес Дж. К., Бартронс Р. (апрель 2002 г.). «Инсулин индуцирует экспрессию гена PFKFB3 в клетках аденокарциномы толстой кишки человека HT29». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1589 (2): 89–92. Дои:10.1016 / S0167-4889 (02) 00169-6. PMID 12007784.
  36. ^ Марсин А.С., Бузен С., Бертран Л., Оттенок Л. (август 2002 г.). «Стимуляция гликолиза гипоксией в активированных моноцитах опосредована AMP-активированной протеинкиназой и индуцибельной 6-фосфофрукто-2-киназой». Журнал биологической химии. 277 (34): 30778–83. Дои:10.1074 / jbc.M205213200. PMID 12065600.
  37. ^ а б c Сакакибара Р., Като М., Окамура Н., Накагава Т., Комада Ю., Томинага Н., Симодзё М., Фукасава М. (июль 1997 г.). «Характеристика плацентарной фруктозо-6-фосфатной, 2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы человека». Журнал биохимии. 122 (1): 122–8. Дои:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a021719. PMID 9276680.
  38. ^ Манес Н.П., Эль-Маграби М.Р. (июнь 2005 г.). «Киназная активность 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы головного мозга человека регулируется посредством ингибирования фосфоенолпируватом». Архивы биохимии и биофизики. 438 (2): 125–36. Дои:10.1016 / j.abb.2005.04.011. PMID 15896703.
  39. ^ Chesney J, Mitchell R, Benigni F, Bacher M, Spiegel L, Al-Abed Y, Han JH, Metz C, Bucala R (март 1999). «Продукт индуцибельного гена для 6-фосфофрукто-2-киназы с элементом нестабильности, богатым AU: роль в гликолизе опухолевых клеток и эффект Варбурга». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 96 (6): 3047–52. Bibcode:1999PNAS ... 96.3047C. Дои:10.1073 / pnas.96.6.3047. ЧВК 15892. PMID 10077634.
  40. ^ а б Манзано А., Роса Дж. Л., Вентура Ф, Перес Дж. Х, Надаль М., Эстивилл Х, Амбросио С., Гил Дж, Бартронс Р. (1998). «Молекулярное клонирование, экспрессия и хромосомная локализация повсеместно экспрессируемого человеческого гена 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозы-2,6-бисфосфатазы (PFKFB3)». Цитогенетика и клеточная генетика. 83 (3–4): 214–7. Дои:10.1159/000015181. PMID 10072580. S2CID 23221556.
  41. ^ Сакаи А., Като М., Фукасава М., Исигуро М., Фуруя Е., Сакакибара Р. (март 1996 г.). «Клонирование кДНК, кодирующей новый изофермент фруктозо-6-фосфата, 2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы из плаценты человека». Журнал биохимии. 119 (3): 506–11. Дои:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a021270. PMID 8830046.
  42. ^ Вентура Ф., Амбросио С., Бартронс Р., Эль-Маграби М. Р., Ланге А. Дж., Пилкис С. Дж. (Апрель 1995 г.). «Клонирование и экспрессия каталитического ядра коровьего мозга 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 209 (3): 1140–8. Дои:10.1006 / bbrc.1995.1616. PMID 7733968.
  43. ^ Бандо Х., Ацуми Т., Нишио Т., Нива Х., Мисима С., Симидзу С., Йошиока Н., Букала Р., Коике Т. (август 2005 г.). «Фосфорилирование семейства гликолитических регуляторов 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы / PFKFB3 при раке человека». Клинические исследования рака. 11 (16): 5784–92. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-05-0149. PMID 16115917.
  44. ^ Риера Л., Обач М., Наварро-Сабате А., Дюран Дж., Пералес Дж. К., Виньялс Ф., Роза Дж. Л., Вентура Ф, Бартронс Р. (август 2003 г.). «Регулирование повсеместной 6-фосфофрукто-2-киназы с помощью протеолитического пути убиквитин-протеасома во время миогенной дифференцировки клеток C2C12». Письма FEBS. 550 (1–3): 23–9. Дои:10.1016 / S0014-5793 (03) 00808-1. PMID 12935880. S2CID 41726316.
  45. ^ Вентура Ф., Роза Дж. Л., Амбросио С., Пилкис С. Дж., Бартронс Р. (сентябрь 1992 г.). «Бычий мозг 6-фосфофрукто-2-киназа / фруктозо-2,6-бисфосфатаза. Доказательства нейроноспецифического изофермента». Журнал биологической химии. 267 (25): 17939–43. PMID 1325453.
  46. ^ Манзано А., Перес Дж. Х., Надаль М., Эстивилл Х, Ланге А., Бартронс Р. (март 1999 г.). «Клонирование, экспрессия и хромосомная локализация гена 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы яичка человека». Ген. 229 (1–2): 83–9. Дои:10.1016 / S0378-1119 (99) 00037-2. PMID 10095107.
  47. ^ Рос С., Сантос С. Р., Моко С., Баэнке Ф., Келли Дж., Хауэлл М., Замбони Н., Шульце А. (апрель 2012 г.). «Функциональный метаболический скрининг определяет 6-фосфофрукто-2-киназу / фруктозо-2,6-бифосфатазу 4 как важный регулятор выживаемости клеток рака простаты». Открытие рака. 2 (4): 328–43. Дои:10.1158 / 2159-8290.CD-11-0234. PMID 22576210.
  48. ^ а б Минченко О., Опентанова И., Каро Дж. (2003). Гипоксическая регуляция экспрессии гена 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозы-2, 6-бисфосфатазы (PFKFB-1-4) in vivo. Письма FEBS, 554(3), 264-270.
  49. ^ Ван Кью, Донти Р.В., Ван Дж., Ланге А.Дж., Уотсон Л.Дж., Джонс С.П., Эпштейн П.Н. (июнь 2008 г.). «Сердечная фосфатаза-дефицитная 6-фосфофрукто-2-киназа / фруктозо-2,6-бисфосфатаза увеличивает гликолиз, гипертрофию и устойчивость миоцитов к гипоксии». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 294 (6): H2889–97. Дои:10.1152 / ajpheart.91501.2007. ЧВК 4239994. PMID 18456722.
  50. ^ Минченко О.Н., Опентанова И.Л., Огура Т., Минченко Д.О., Комисаренко С.В., Каро Дж., Эсуми Х. (2005). «Экспрессия и реакция на гипоксию 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы 4 в линиях злокачественных клеток молочной железы». Acta Biochimica Polonica. 52 (4): 881–8. Дои:10.18388 / abp.2005_3402. PMID 16025159.
  51. ^ Stone WS, Faraone SV, Su J, Tarbox SI, Van Eerdewegh P, Tsuang MT (май 2004 г.). «Доказательства связи между регуляторными ферментами в гликолизе и шизофрении в мультиплексном образце». Американский журнал медицинской генетики. Часть B, Нейропсихиатрическая генетика. 127B (1): 5–10. Дои:10.1002 / ajmg.b.20132. PMID 15108172. S2CID 2420843.
  • Ван Шафтинген Э., Херс Х.Г. (1981). «Фосфофруктокиназа 2: фермент, который образует 2,6-бисфосфат фруктозы из 6-фосфата фруктозы и АТФ». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 101 (3): 1078–84. Дои:10.1016 / 0006-291X (81) 91859-3. PMID 6458291.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из всеобщее достояние Pfam и ИнтерПро IPR013079

Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и ИнтерПро: IPR013079