WikiDer > Полипептидный антибиотик

Polypeptide antibiotic
Полипептидный антибиотик
Класс препарата
Bacitracin structure.svg
Бацитрацин, полипептидный антибиотик, полученный из Bacillus subtilis.
Идентификаторы класса
ИспользоватьРазные
Код УВДD06A
Биологическая мишеньКлеточная стенка, Пептидогликан
Химический классПолипептиды
Клинические данные
Drugs.comКлассы наркотиков
В Викиданных

Полипептидные антибиотики химически разнообразны учебный класс из противоинфекционный и противоопухолевые антибиотики содержащие небелковые полипептид цепи. Примеры этого класса включают актиномицин, бацитрацин, колистин, и полимиксин B. Актиномицин-D нашел применение при раке химиотерапия. Большинство других полипептидных антибиотиков слишком токсичны для системное администрирование, но его можно безопасно наносить на кожу в качестве антисептика при неглубоких порезах и ссадинах.[1]

Считается, что актиномицин-D оказывает цитотоксическое действие путем связывания ДНК и ингибирования синтеза РНК.[2] Считается, что механизм действия других полипептидных антибиотиков направлен на бактериальные мембраны, но детали в значительной степени неизвестны.[3]

Исследования на животных показали, что актиномицин-D вызывает разъедание кожи, раздражает глаза и слизистые оболочки дыхательных путей и очень токсичен при пероральном введении. Также было показано, что канцерогенный, мутагенное, эмбриотоксическое и тератогенное.[2] Побочные эффекты других полипептидных антибиотиков включают повреждение почек и нервов при введении путем инъекции.

Полипептидные антибиотики вырабатываются всеми живыми организмами; в основном бактерии и обычно действуют как естественная защита хозяина, открывая новые лечебные возможности.[4] Эти антибиотики действуют через проницаемость клеточной мембраны бактерий или нейтрализуют токсичность, вызывая гибель клеток у бактерий.[5] Его преимущественно клиническое применение - это лекарство для местного применения, однако количество успешных лабораторных исследований ограничено. Распространенным полипептидным антибиотиком является бацитрацин, полученные из бактерий; Bacillus subtilis.[6] В качестве терапевтического препарата он оказывает минимальное вредное воздействие и низкую токсичность, однако побочные эффекты у пациентов могут включать незначительное раздражение кожи и анафилаксия в тяжелых случаях.[7]

Разработка новых полипептидных антибиотиков используется в качестве альтернативной лекарственной терапии для пациентов с резистентностью к более часто используемым лекарствам.[8] Однако необходимы дальнейшие исследования для подтверждения безопасности использования и биологической реакции человеческого организма на полипептидные антибиотики.[9]

История

Смотрите также: Белковая структура

В 1947 г. полимиксины, были открыты первые полипептиды антибиотиков, продуцируемые бактерией Paenibacillus polymyxa.[10] Первое клиническое использование полимиксинов было в 1959 г. с его составным полимиксином E; более известный как колистин. Колистин не прошел процедуры обеспечения безопасности лекарств, которые в настоящее время выполняются регулирующими лекарственными средствами организациями, такими как Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).[9] В результате новых процедур безопасности в течение 1960-х годов классы полимиксинов, включая колистин, стали менее популярными из-за открытия их токсической природы. Возрождение использования колистина началось в конце 1980-х годов с помощью методов внутривенных инъекций (IV) или ингаляций для лечения бактериальных инфекций, для которых нет других вариантов, например, вызванных P. aeruginosa.[9]

Полипептидные антибиотики нацелены на мембраны бактериальных клеток, в частности, предотвращают транспорт пептидогликан прекурсоры, синтезированные в цитоплазмак компонентам, которые играют важную роль в росте клеточных стенок бактерий.[4] Это торможение вызывает проницаемость клеточная оболочка для увеличения утечки содержимого клеток, и в конечном итоге смерть клетки.[11][4] Способность полипептидных антибиотиков ингибировать рост бактериальной клеточной стенки и, следовательно, репликацию бактерий, является основным фактором в подходе к разработке новых антибактериальных препаратов.[11][12]

Медицинское использование

Бацитрацин

Бацитрацин полипептидный антибиотик, полученный из бактерии, Bacillus subtilis, и действует против бактерий, подавляя синтез клеточной стенки.[6] Это достигается путем ингибирования удаления фосфата из липидных соединений, тем самым дезактивируя его функцию транспорта пептидогликана; основной компонент мембран бактериальных клеток, стенки микробных клеток.[13]

Бацитрацин применялся в клинической практике в основном как местное лекарство из-за его токсичности, слишком высокой для родительского использования, доказательства успешного лечения в клинических испытаниях ограничены. Хирурги могут использовать бацитрацин в процедурах пересадки кожи из-за его нетоксичности.[14] Псевдомембранозный колит; воспаление толстой кишки успешно лечилось бацитрацином в качестве перорального лечения, в случае двух пациентов, страдающих рецидивами инфекции и аллергическими реакциями, соответственно, на обычное лечение антибиотиками с ванкомицин.[15] В 1980 году с помощью перорального бацитрацина были успешно излечены четыре случая колита и диареи, связанных с применением антибиотиков, вызванных бактериями. Clostridium difficile. Тем не менее, у двух пациентов возник рецидив, в то время как у двух других пациентов рецидив начался на ранней стадии. Один пациент с рецидивом впоследствии был успешно вылечен ванкомицином.[16] Бацитрацин также испытывался в Буллезное импетиго, острая инфекция, вызывающая образование пузырей, однако дала неэффективные результаты без существенной разницы в уровне успеха по сравнению с исследованиями плацебо.[17] В исследовании, проведенном Руби и Нельсоном, 1973, пациенты, у которых продолжалось развитие новых поражений, нуждались в альтернативной лекарственной терапии.[13][17][18] В результате необходимы дальнейшие исследования лечения бацитрацином при импетиго и сравнение ванкомицина и бацитрацина.

Полимиксины

Полимиксины представляют собой класс полипептидных антибиотиков, которые действуют на бактерии путем нарушения транспортного механизма клеточной стенки.[5][8] Применение полимиксина для лечения серьезных случаев инфекций, вызванных: Псевдомонады Aeruginosa штаммы редки. Его применяют, когда у пациента развилась устойчивость к менее токсичным и более часто используемым антибиотикам, в данном случае к аминогликозидам и антипсевдомонадным пенициллинам.[8] Полимиксины также распространяются в виде ингаляционных препаратов для лечения незначительных инфекций дыхательных путей, вызванных: Псевдомонады, такие как муковисцидоз. Чаще всего полимиксин распространяется как лекарство для местного применения для пациентов с поверхностными инфекциями, такими как инфицированные варикозные язвы.[19]

Полимиксин E, соединение полимиксина, также называемое Колистин, является одним из немногих полипептидных антибиотиков, способных систематически всасываться при пероральном приеме.[20] Он используется при лечении больных лейкемией, страдающих низким уровнем лейкоцитов. При применении у большинства пациентов наблюдаются нетоксичные побочные эффекты цилиндров и азотемии в моче.[21]

Блеомицин

Блеомицин - полипептидный антибиотик, полученный из грибка, Streptomyces вертицилл. Его механизм действия включает связывание блеомицина с основаниями гуанина в дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) с окислением двухвалентного железа до трехвалентного железа.[22] Окисление отдает электрон, который кислород принимает, образуя реактивную разновидность кислорода. Активные кислородные сущности атакуют базы ДНК, хранящие информацию, и таким образом подавляют синтез ДНК. Блеомицин также действует путем вмешательства в синтез клеточной стенки у бактерий-мишеней, однако точный механизм действия не определен.[22]

Блеомицин применяется в медицине в качестве противоопухолевого препарата, главным образом, при герминативных опухолях и лимфоме Ходжкина, однако его применение ограничено легочной токсичностью.[23][24] Результаты исследования комбинирования блеомицина и других лекарственных средств в раковых клетках мочевого пузыря показали, что блеомицин вызывает повреждение ДНК всех протестированных клеточных линий.[25] Таким образом, блеомицин в качестве комбинированной терапии может быть вариантом лечения опухолей.[25] Эффективность блеомицина в сочетании с цисплатином и этопозидом при раке яичек составляет примерно 90%.[26] Блеомицин также не вызывает миелосупрессии со снижением активности костного мозга или иммуносупрессии; подавление иммунных ответов у пациентов в отличие от альтернативных цитотоксических препаратов.[27] Однако необходимы дальнейшие исследования, поскольку легочная токсичность встречается примерно у 10% пациентов, и около 1% случаев смерти из-за легочного фиброза.[25]

Сопротивление

Смотрите также: Устойчивость к лекарству

Полипептидные антибиотики способны проявлять резистентность, причем различные образцы резистентности возникают у близкородственных видов бактерий, а в некоторых случаях присутствуют у разных штаммов одного и того же вида.[28] Развитие резистентности является результатом мутации бактерий в ответ на использование этих лекарств, например, резистентности через блокирование места действия, поэтому она не может действовать против функции бактерий.[29] Этот метод возникновения устойчивости может объяснить неспособность полипептидных антибиотиков действовать на грамотрицательные бактерии, то есть бактерии с тонкими пептидогликановыми слоями, где случаи изменения среды для выращивания вызывали изменения во внешней мембране.[29]

Устойчивость полипептидов к антибиотикам снижает эффективность препарата, позволяя бактериям выживать, размножаться и продолжать причинять вред пациенту. Однако резистентность редко встречается у полипептидных антибиотиков, таких как бацитрацин, хотя были случаи, когда Золотистый стафилококк.[13][30] Это проблема пациентов, страдающих распространенными инфекциями, которые ранее можно было лечить антибиотиками. В результате инфекцию трудно или невозможно вылечить, а в серьезных случаях она может привести к тяжелой инвалидности или смерти.[28]

Бактерии при выращивании и размножении в концентрациях ниже токсичных не развивают вторичной устойчивости; при которых пациенты сначала реагируют на антибиотик, но впоследствии развивают резистентность.[28] Это может повлиять на способность полипептидных антибиотиков выживать в природе и сделать возможным разработку новых антибиотиков для регулирования устойчивости к лекарствам и другим классам антибиотиков.[28]

С увеличением случаев лекарственной устойчивости к обычным лекарствам требуется разработка новых альтернативных лекарств, таких как полипептидные антибиотики. Способность полипептида преодолевать резистентность в большинстве случаев проистекает из их механизма действия по подавлению синтеза клеточной стенки и, таким образом, предотвращению размножения бактериальных клеток до того, как резистентность сможет развиться.[31]

Побочные эффекты

Использование полипептидных антибиотиков может приводить к незначительным побочным эффектам, а в редких случаях вызывать серьезные и, возможно, хронические побочные эффекты, преимущественно при введении через внутримышечная инъекция.[32] Клинические испытания и исследования использования полипептидных антибиотиков во время беременности ограничены и не привели к определенным выводам о риске для плода.[33] Однако использование Бацитрацина в качестве актуальный или же офтальмологический Медикаменты считаются относительно безопасными во время грудного вскармливания из-за низкой скорости поглощения химикатов кожей.[32]

Бацитрацин имеет минимальные побочные эффекты и относительно низкую токсичность.[7] В некоторых случаях присутствуют такие побочные эффекты, как незначительное раздражение кожи, жар и тошнота.[7] Однако случаи Анафилаксия; Сообщалось о тяжелой аллергической реакции, которая потенциально может привести к смерти, после многократного местного применения бацитрацина на поражениях у пациентов.[34] Использование бацитрацина в качестве ирригационного раствора, а также местно после процедур ринопластики также приводило к редким случаям анафилаксии.[7]

Использование полимиксинов может вызвать нефротоксичность и невропатия; повреждение почек из-за системного использования лекарств или токсинов, а также повреждение нервов, которое может вызвать боль, онемение и слабость соответственно.[32] Считается, что колистин обладает высокой токсичностью, в основном оказывает воздействие на почки и неврологию, включая, помимо прочего, снижение секреции мочи, повышение концентрации азота мочевины в крови и острый некроз канальцев.[32] Это результат удаления колистина через почечную экскрецию, поэтому следует контролировать функцию почек. У детей чаще развиваются неврологические эффекты, вызывающие слабость, вялость, спутанность сознания и паралич дыхания.[32]

Использование блеомицина вызывает побочные эффекты, варьирующиеся от тошноты, рвоты, анорексии и лихорадки до фатальной легочной токсичности в 1-2% случаев, приводящей к смерти.[25][35] Чаще возникают кожные реакции, включая эритему или покраснение кожи, гиперпигментацию с более темными участками кожи, а также наличие или образование пузырьков.[24] Сразу после приема блеомицин также может вызвать озноб, гипотонию или низкое кровяное давление. Однако основным ограничивающим фактором использования блеомицина является легочная токсичность. Активные формы кислорода, образующиеся в результате окислительно-восстановительных реакций, которые происходят из-за его механизма действия, включающего связывание с основаниями гуанина в ДНК, что приводит к снижению стабильности мембраны.[24] Эти оксиданты могут вызывать воспаление легких и повреждать клетки альвеолярного эпителия, что приводит к высвобождению цитокинов и факторов роста, которые стимулируют быстрый рост миофибробластов; клетки между фибробластом и гладкомышечной клеткой, а также секреция патологического внеклеточного матрикса, где клетки мигрируют, пролиферируют и дифференцируются, что приводит к фиброзу.[24]

Будущие исследования

Несмотря на многочисленные исследовательские статьи о полипептидных антибиотиках, понимание точного механизма их действия и степени их токсичности и эффектов остается неизвестным.[32] Большинство расследований приходят к выводу, что они действуют через лизать клеточные мембраны, однако неизвестно, действуют ли они независимо или в сочетании с другими факторами.[33][36]

Доказательства низкой токсичности и вредного воздействия ограничены, что требует дальнейших исследований для решения вопроса о безопасном использовании полипептидных антибиотиков. Колистин был разработан до того, как такие организации, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), инициировали требования процедуры безопасности лекарственных средств. Таким образом, клинические испытания и исследования движения лекарственного средства в организме и биологической реакции организма на полипептид антибиотика не соответствовали действующим стандартам.[9]

Оптимальные дозировки полимиксинов были изучены, однако были сделаны окончательные выводы, вызванные ограничениями дизайна исследования и недостаточным количеством клинические испытания выполненный.[37] Хотя, полимиксин используют как комбинированная терапия с другими терапевтическими агентами является вариантом для дальнейшего изучения и считается относительно безопасным в качестве альтернативной лекарственной терапии антибиотикам.[37]

Области исследований блеомицина включают документирование токсичности, которая наблюдается примерно в 10% случаев.[38] Легочная токсичность зависит от возраста и дозировки, и чаще развивается у пациентов старше 70 лет и в случаях с более высокими дозировками. Однако этот установленный возраст не является определенным, и токсичность непредсказуема; иногда встречается у молодых пациентов с низкими кумулятивными дозами, поэтому будущие исследования направлены на максимальное повышение эффективности и минимизацию токсических эффектов.[38] Исследования по выявлению пациентов с легочной токсичностью, вызванной блеомицином, также не завершены, как и другие распространенные синдромы наблюдается в рак пациенты производят визуально похожие Рентгеновские лучи.[39][40]

Дальнейшие исследования нацелены на рост резистентности к антибактериальным препаратам за счет разработки полипептидных антибиотиков в качестве альтернативной лекарственной терапии. Эта разработка включает расширение разнообразия полипептидных антибиотиков и оптимизацию функции при одновременном снижении токсических эффектов.[31]

Способность полипептидов антибиотиков преодолевать проблему развития резистентности у бактерий в большинстве случаев обусловлена ​​их ингибированием синтеза клеточной стенки и, следовательно, репликации бактериальных клеток.[31] Однако, хотя это действует против бактерий во время размножения, микробы обычно существуют вне репликации. Таким образом создается новая проблема и создается область для потенциальных будущих исследований механизма действия полипептидных антибиотиков и способов управления ими.[41]

Рекомендации

  1. ^ Университет Миссисипи - антибиотики В архиве 9 июня 2008 г. Wayback Machine
  2. ^ а б Космеген (дактиномицин для инъекций) Информация по назначению, пересмотренная: 05/2010, Lundbeck Inc.
  3. ^ Аксельсен, PH (1 марта 2008 г.). «Хаотическая поровая модель действия полипептидного антибиотика». Биофизический журнал. 94 (5): 1549–50. Bibcode:2008BpJ .... 94.1549A. Дои:10.1529 / biophysj.107.124792. ЧВК 2242772. PMID 18065456.
  4. ^ а б c Хэнкок, Роберт Э. У .; Чаппл, Дэниел С. (июнь 1999 г.). «Пептидные антибиотики». Противомикробные препараты и химиотерапия. 43 (6): 1317–1323. Дои:10.1128 / AAC.43.6.1317. ISSN 0066-4804. ЧВК 89271. PMID 10348745.
  5. ^ а б Верт, Брайан Дж. (Май 2020 г.). «Полипептидные антибиотики: бацитрацин, колистин, полимиксин В - инфекционные заболевания». Руководство MSD Professional Edition. Получено 11 апреля 2020.
  6. ^ а б Коппок, Гордон Л. (апрель 1996 г.). «Полипептидные антибактериальные средства». www.cyto.purdue.edu. Получено 30 марта 2020.
  7. ^ а б c d Нгуен, Розали; Вс, Ян (2020), «Бацитрацин актуальный», StatPearls, StatPearls Publishing, PMID 30725678, получено 15 апреля 2020
  8. ^ а б c Tam, Vincent H .; Шиллинг, Эми Н .; Во, Цзяо; Каббара, Самер; Ква, Андреа Л .; Wiederhold, Nathan P .; Льюис, Рассел Э. (сентябрь 2005 г.). «Фармакодинамика полимиксина B против Pseudomonas aeruginosa». Противомикробные препараты и химиотерапия. 49 (9): 3624–3630. Дои:10.1128 / AAC.49.9.3624-3630.2005. ISSN 0066-4804. ЧВК 1195418. PMID 16127031.
  9. ^ а б c d Нация, Роджер Л; Ли, Цзянь (декабрь 2009 г.). «Колистин в 21 веке». Современное мнение об инфекционных заболеваниях. 22 (6): 535–543. Дои:10.1097 / QCO.0b013e328332e672. ISSN 0951-7375. ЧВК 2869076. PMID 19797945.
  10. ^ Неправильно, Н. М .; Smith, R.C .; Hudson, A. L .; Волос, Х.С. (июнь 1951 г.). «Лечение гнойных кожных инфекций бацитрациновой мазью». Бюллетень лечебных услуг. Канада. Управление по делам ветеранов. 6 (6): 257–261. PMID 14835814.
  11. ^ а б Falagas, Matthew E .; Kasiakou, Sofia K .; Сараволац, Луи Д. (1 мая 2005 г.). «Колистин: возрождение полимиксинов для лечения грамотрицательных бактериальных инфекций с множественной лекарственной устойчивостью». Клинические инфекционные болезни. 40 (9): 1333–1341. Дои:10.1086/429323. ISSN 1058-4838. PMID 15825037.
  12. ^ Патжикат, Александр; Фридрих, Кэрол Л .; Чжан, Лицзюань; Мендоса, Валентина; Хэнкок, Роберт Э. У. (март 2002 г.). «Сублетальные концентрации производных плевроцидина противомикробных пептидов ингибируют синтез макромолекул в Escherichia coli». Противомикробные препараты и химиотерапия. 46 (3): 605–614. Дои:10.1128 / aac.46.3.605-614.2002. ISSN 0066-4804. ЧВК 127508. PMID 11850238.
  13. ^ а б c О'Доннелл, Джудит А .; Gelone, Стивен П .; Сафдар, Амар (2015). «Актуальные антибактериальные средства». Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета. 1: 452–462.
  14. ^ Галлахер, Джеймс Дж .; Бранкси, Людвик К .; Уильямс-Буйе, Натали; Вильярреал, Синтия; Херндон, Дэвид Н. (2012). «Лечение инфекции при ожогах». Полный уход за ожогами: 137–156. Дои:10.1016 / B978-1-4377-2786-9.00012-6. ISBN 9781437727869.
  15. ^ Тедеско, Ф. Дж. (Сентябрь 1980 г.). «Бацитрациновая терапия при антибиотико-ассоциированном псевдомембранозном колите». Пищеварительные заболевания и науки. 25 (10): 783–784. Дои:10.1007 / BF01345299. ISSN 0163-2116. PMID 6903494. S2CID 1380110.
  16. ^ Тв, Чанг; Сл, Горбач; Jg, Бартлетт; Р., Сагинур (июнь 1980 г.). «Лечение бацитрацином антибиотико-ассоциированного колита и диареи, вызванных токсином Clostridium Difficile». Гастроэнтерология. 78 (6): 1584–6. Дои:10.1016 / S0016-5085 (19) 30520-7. PMID 7372074. Получено 25 мая 2020.
  17. ^ а б Джанкинс-Хопкинс, Жаклин М. (апрель 2010 г.). Бусам, Клаус Дж. (Ред.). «Болезни волдырей». Дерматопатология: 210–249. Дои:10.1016 / B978-0-443-06654-2.00005-6. ISBN 9780443066542.
  18. ^ Конинг, Сандер; ван дер Санде, Ренске; Верхаген, Арианна П.; van Suijlekom ‐ Smit, Lisette WA; Моррис, Эндрю Д.; Батлер, Кристофер С; Бергер, Марджолейн; ван дер Вуден, Йоханнес К. (18 января 2012 г.). «Вмешательства при импетиго». Кокрановская база данных систематических обзоров. 2012 (1): CD003261. Дои:10.1002 / 14651858.CD003261.pub3. ISSN 1469-493X. ЧВК 7025440. PMID 22258953.
  19. ^ Шансон, округ Колумбия (1989). Микробиология в клинической практике. Баттерворт-Хайнеманн. С. 51–118. ISBN 978-0-7236-1403-6.
  20. ^ «Полипептидные антибиотики: бацитрацин, колистин, полимиксин В - инфекционные заболевания». Руководство MSD Professional Edition. Получено 12 апреля 2020.
  21. ^ Шансон, округ Колумбия (1989). «Антимикробная химиотерапия - общие принципы». Микробиология в клинической практике: 51–118.
  22. ^ а б Клускенс, Ларри Ф. (1 января 2008 г.), Биббо, Марлюс; Уилбур, Дэвид (ред.), «ГЛАВА 30 - Влияние терапии на цитологические образцы», Комплексная цитопатология (третье издание), W.B. Сондерс, стр. 951–974, Дои:10.1016 / B978-141604208-2.10030-2, ISBN 978-1-4160-4208-2, получено 25 мая 2020
  23. ^ D, Рамотар; Х, Ван (июль 2003 г.). «Защитные механизмы против противоопухолевого агента блеомицина: уроки Saccharomyces Cerevisiae». Текущая генетика. 43 (4): 213–24. Дои:10.1007 / s00294-003-0396-1. PMID 12698269. S2CID 7452420.
  24. ^ а б c d Райнерт, Томас; Балдотто, Кларисса Серодио да Роша; Нуньес, Фредерико Артур Перейра; Шелига, Адриана Алвес де Соуза (2013). «Травма легких, вызванная блеомицином». Журнал исследований рака. 2013: 1–9. Дои:10.1155/2013/480608. Получено 25 мая 2020.
  25. ^ а б c d Багло, Ян; Хаген, Ларс; Хегсет, Андерс; Драблёш, Финн; Оттерлей, Марит; Гедераас, Одрун А. (2014). «Повышенная эффективность блеомицина в клетках рака мочевого пузыря с помощью фотохимической интернализации». BioMed Research International. 2014: 921296. Дои:10.1155/2014/921296. ISSN 2314-6133. ЧВК 4101207. PMID 25101299.
  26. ^ J, Чен; Дж., Стуббе (февраль 2005 г.). «Блеомицины: к лучшей терапии». Обзоры природы. Рак. 5 (2): 102–12. Дои:10.1038 / nrc1547. PMID 15685195. S2CID 33584902.
  27. ^ D - пиллинг; D, Ройф; М, Ван; Sd, Ронкайнен; Младший, Кроуфорд; Эл, Трэвис; Rh, Гомер (15 сентября 2007 г.). «Уменьшение индуцированного блеомицином фиброза легких с помощью сывороточного амилоида Р». Журнал иммунологии. 179 (6): 4035–44. Дои:10.4049 / jimmunol.179.6.4035. ЧВК 4482349. PMID 17785842.
  28. ^ а б c d Аксельсен, Пол Х. (март 2008 г.). "Хаотическая модель пор действия полипептидного антибиотика". Биофизический журнал. 94 (5): 1549–1550. Bibcode:2008BpJ .... 94.1549A. Дои:10.1529 / biophysj.107.124792. ISSN 0006-3495. ЧВК 2242772. PMID 18065456.
  29. ^ а б Лысенко, Э. С .; Gould, J .; Bals, R .; Wilson, J.M .; Вайзер, Дж. Н. (март 2000 г.). «Бактериальный фосфорилхолин снижает восприимчивость к антимикробному пептиду LL-37 / hCAP18, экспрессируемому в верхних дыхательных путях». Инфекция и иммунитет. 68 (3): 1664–1671. Дои:10.1128 / iai.68.3.1664-1671.2000. ISSN 0019-9567. ЧВК 97327. PMID 10678986.
  30. ^ Чемберс, Генри Ф .; ДеЛео, Фрэнк Р. (сентябрь 2009 г.). «Волны сопротивления: золотистый стафилококк в эру антибиотиков». Обзоры природы. Микробиология. 7 (9): 629–641. Дои:10.1038 / nrmicro2200. ISSN 1740-1526. ЧВК 2871281. PMID 19680247.
  31. ^ а б c Кларди, Джон; Fischbach, Michael A .; Уолш, Кристофер Т. (декабрь 2006 г.). «Новые антибиотики из бактериальных натуральных продуктов». Природа Биотехнологии. 24 (12): 1541–1550. Дои:10,1038 / nbt1266. ISSN 1546-1696. PMID 17160060. S2CID 1514177.
  32. ^ а б c d е ж Нгуен, Розали; Вс, Ян (2020), «Бацитрацин актуальный», StatPearls, StatPearls Publishing, PMID 30725678, получено 19 апреля 2020
  33. ^ а б Верт, Брайан Дж. (Май 2020 г.). «Полипептидные антибиотики: бацитрацин, колистин, полимиксин В - инфекционные заболевания». Руководство MSD Professional Edition. Получено 7 мая 2020.
  34. ^ Администратор. "Анафилаксия". Австралазийское общество клинической иммунологии и аллергии (ASCIA). Получено 30 марта 2020.
  35. ^ Браун, Рудольф К .; Рейнс, Рональд Т .; Лукеш, Джон С .; Цао, Фрэнсис; Элдридж, Марлоу; Мейер, Кейт С. (1 мая 2017 г.), «Успешное лечение индуцированного блеомицином фиброза легких модифицированным антиоксидантом», C75. ФИБРОЗ: ТЕКУЩИЕ И БУДУЩИЕ ПОДХОДЫ, Тезисы докладов Международной конференции Американского торакального общества, Американское торакальное общество, стр. A6355, Дои:10.1164 / ajrccm-conference.2017.195.1_meetingabstracts.a6355 (неактивно с 1 сентября 2020 г.), получено 25 мая 2020CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  36. ^ Кохански, Майкл А; Дуайер, Дэниел Дж; Коллинз, Джеймс Дж (июнь 2010 г.). «Как антибиотики убивают бактерии: от мишеней к сетям». Обзоры природы. Микробиология. 8 (6): 423–435. Дои:10.1038 / nrmicro2333. ISSN 1740-1526. ЧВК 2896384. PMID 20440275.
  37. ^ а б Я, Собещик; Эй, Фуруя; См, сено; П - Панчоли; П, Делла-Латта; Sm - Молоток; Сиджей, Кубин (август 2004 г.). «Комбинированная терапия с полимиксином B для лечения грамотрицательных инфекций дыхательных путей с множественной лекарственной устойчивостью». Журнал антимикробной химиотерапии. 54 (2): 566–9. Дои:10.1093 / jac / dkh369. PMID 15269195.
  38. ^ а б Патил, Навин; Паулоза, Ринц Мэтью; Удупа, Картик Субраманья; Рамакришна, Нараянан; Ахмед, Талха (апрель 2016 г.). «Легочная токсичность блеомицина - серия случаев из центра третичной медицинской помощи в Южной Индии». Журнал клинико-диагностических исследований. 10 (4): FR01 – FR03. Дои:10.7860 / JCDR / 2016 / 18773.7626. ISSN 2249-782X. ЧВК 4866126. PMID 27190828.
  39. ^ Торризи, Жан М .; Schwartz, Lawrence H .; Gollub, Marc J .; Ginsberg, Michelle S .; Bosl, George J .; Хричак, Хедвиг (1 января 2011 г.). «Результаты КТ токсичности, вызванной химиотерапией: что радиологи должны знать о клинических и радиологических проявлениях токсичности химиотерапии». Радиология. 258 (1): 41–56. Дои:10.1148 / радиол.10092129. ISSN 0033-8419. PMID 21183492.
  40. ^ Рашид, Рабия София (14 апреля 2009 г.). «Блеомицин легкое: история болезни». Отчеты о делах BMJ. 2009: bcr1120081175. Дои:10.1136 / bcr.11.2008.1175. ISSN 1757-790X. ЧВК 3028052. PMID 21686431.
  41. ^ Коутс, Энтони; Ху, Яньминь; Бакс, Ричард; Пейдж, Клайв (ноябрь 2002 г.). «Будущие задачи, стоящие перед разработкой новых противомикробных препаратов». Обзоры природы Drug Discovery. 1 (11): 895–910. Дои:10.1038 / nrd940. ISSN 1474-1784. PMID 12415249. S2CID 27243026.