WikiDer > Примахин

Primaquine
Примахин
Primaquine.svg
Клинические данные
Другие именапримахин фосфат
AHFS/Drugs.comМонография
MedlinePlusa607037
Данные лицензии
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность96%[1]
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада6 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.001.807 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС21N3О
Молярная масса259,347 г · моль−1
3D модель (JSmol)
ХиральностьРацемическая смесь
  (проверять)

Примахин это лекарство, используемое для лечения и профилактики малярия и лечить Пневмоцисты пневмония.[2] В частности, он используется при малярии из-за Плазмодий вивакс и Плазмодий овальный вместе с другими лекарствами и для профилактики, если другие варианты не могут быть использованы.[2] Это альтернативное лечение Пневмоцисты пневмония вместе с клиндамицин.[2][3] Принимается внутрь.[2]

Общие побочные эффекты включают: тошнота, рвота и спазмы желудка.[2][4] Примахин нельзя давать людям с дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) из-за риска распад красных кровяных телец.[4] Часто рекомендуется не использовать примахин во время беременность.[5][6] Его можно использовать пока кормление грудью если известно, что у ребенка нет дефицита G6PD.[6] Механизмы действия не совсем ясны, но предполагается, что они связаны с воздействием на малярийных паразитов. ДНК.[2]

Примахин был впервые произведен в 1946 году.[3] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[7] Он доступен как дженерик.[2]

Медицинское использование

Малярия

Примахин в основном используется для предотвращения рецидива малярии из-за: Плазмодий вивакс и Плазмодий овальный.[8] Это устраняет гипнозоиты, дремлющая печеночная форма паразита,[9] после того, как микроорганизмы были очищены от кровотока.[8] Если примахин не назначается пациентам с доказанным P. vivax или же P. ovale инфекции, очень высокая вероятность рецидива существует в течение недель или месяцев (иногда лет).[8] Используйте в сочетании с хинин или же хлорохин каждый из которых очень эффективен при очистке P. vivax из крови, улучшает исходы; они, кажется, также усиливают действие примахина.[10]

По состоянию на 2016 год в США Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендовал использовать примахин для первичной профилактики перед поездкой в ​​районы с высокой частотой P. vivax, а также для терминальной профилактики (противорецидивной терапии) после путешествия.[4]

Одна доза примахина обладает быстрой и мощной способностью убивать гаметоциты (стадия V) P. falciparum и P. vivax в крови; он также убивает бесполые трофозоиты P. vivax в крови, но не из P. falciparum.[10] Из-за его действия против гаметоцитов ВОЗ рекомендует использовать его для снижения передачи в целях контроля. P. falciparum инфекции.[11]

Пневмоцисты пневмония

Примахин также используется для лечения Пневмоцисты пневмония (PCP), а грибковый инфекция, обычно встречающаяся у людей с СПИД и, реже, у принимающих иммунодепрессанты. Для эффективного лечения ПП его обычно комбинируют с клиндамицин.[3]

Особые группы населения

Примахин не изучался широко среди людей 65 лет и старше, поэтому неизвестно, следует ли корректировать дозировку для этой группы населения.[12]

Примахин не следует назначать лицам с дефицитом G6PD, потому что может возникнуть серьезная реакция, которая приведет к гемолитическая анемия.[4] Тем не менее, ВОЗ рекомендовала, чтобы однократная доза примахина (0,25 мг / кг) была безопасна даже для людей с дефицитом G6PD с целью предотвращения передачи инфекции. P. falciparum малярия.[11]

Примахин противопоказан при беременности, потому что глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа статус плода будет неизвестен.[4]

Передозировка примахина может вызвать опасное снижение количества различных клеток крови, поэтому ее следует избегать людям с риском агранулоцитоз, к которым относятся люди с такими заболеваниями, как ревматоидный артрит и Красная волчанкаи тем, кто одновременно принимает лекарства, которые также снижают количество клеток крови.[12]

Неблагоприятные реакции

Общие побочные эффекты примахина включают тошноту, рвоту и спазмы желудка.[4][12]

У лиц с цитохром b5 редуктаза дефицит, причины примахина метгемоглобинемия, состояние, при котором кровь содержит меньше кислорода, чем обычно.[12]

Передозировка может снизить количество функций различных типов клеток крови, в том числе: потеря красных кровяных телец, метгемоглобинемия и потеря лейкоцитов.[12]

Лица с дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) может развить гемолитическую анемию от примахина.[13]

Фармакология

Механизм действия

Примахин смертелен для P. vivax и P. ovale в стадии печени, а также P. vivax на стадии крови благодаря своей способности вызывать окислительное повреждение клетки. Однако точный механизм действия полностью не изучен.[6]

Фармакокинетика

Примахин хорошо всасывается в кишечнике и широко распределяется в организме, не накапливаясь в эритроцитах. Применение примахина с пищей или грейпфрутовым соком увеличивает его пероральную биодоступность.[14] В крови около 20% циркулирующего примахина связано с белками, причем преимущественно с белками острой фазы. оросомукоид. Имея период полувыведения порядка 6 часов, он быстро метаболизируется ферментами печени до карбоксипримахина, который не обладает противомалярийным действием. Почечная экскреция исходного препарата составляет менее 4%.[6][15]

Химия

Примахин - аналог памахин который был первым наркотиком 8-аминохинолин учебный класс; тафенохин еще один такой препарат.[10]

История

Примахин был впервые произведен Роберт Элдерфилд из Колумбийский университет в 1940-х годах в рамках скоординированных усилий под руководством Управление научных исследований и разработок во время Второй мировой войны для разработки противомалярийных препаратов для защиты и лечения солдат, сражающихся на Тихоокеанском театре военных действий.[10][16]

Общество и культура

Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[7]

Это дженерик, доступный под многими торговыми марками по всему миру, включая Jasoprim, Malirid, Neo-Quipenyl, Pimaquin, Pmq, Primachina, Primacin, Primaquina, Primaquine, Primaquine dihosphate, Primaquine Phosphate и Remaquin.[17]

Исследование

Примахин изучался на животных моделях Болезнь Шагаса и был примерно в четыре раза эффективнее стандартного лечения, нифуртимокс.[3]

Синонимы

Рекомендации

  1. ^ Михали Г.В., Уорд С.А., Эдвардс Г. и др. (1985). «Фармакокинетика примахина у человека. I. Исследования абсолютной биодоступности и влияния размера дозы». Br J Clin Pharmacol. 19 (6): 745–50. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1985.tb02709.x. ЧВК 1463857. PMID 4027117.
  2. ^ а б c d е ж грамм «Примахин фосфат». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 2 декабря 2016.
  3. ^ а б c d Вейл, Нуно; Морейра, Руи; Гомеш, Паула (март 2009 г.). «Примахин пересмотрен через шесть десятилетий после его открытия». Европейский журнал медицинской химии. 44 (3): 937–953. Дои:10.1016 / j.ejmech.2008.08.011. HDL:10216/82052. PMID 18930565.
  4. ^ а б c d е ж Arguin, Paul M .; Тан, Кэтрин Р. (2016). «Малярия - Глава 3». В Брюнетке, Гэри В. (ред.). Медицинская информация CDC для международных поездок, 2016 г. (Желтая книга). CDC и Oxford University Press. ISBN 978-0-19-937915-6. В архиве из оригинала от 14.01.2016.
  5. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 57. ISBN 9781284057560.
  6. ^ а б c d Hill, D. R .; Baird, J. K .; Parise, M. E .; Льюис, Л. С .; Райан, Э. Т .; Мэджилл, А. Дж. (2006). «Примахин: отчет совещания экспертов CDC по химиопрофилактике малярии I». Американский журнал тропической медицины и гигиены. 75 (3): 402–15. Дои:10.4269 / ajtmh.2006.75.402. PMID 16968913. В архиве из оригинала от 23.01.2014.
  7. ^ а б Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ а б c «Лечение малярии (Руководство для врачей)» (PDF). CDC. Июль 2013. В архиве (PDF) из оригинала от 29.08.2017.
  9. ^ Маркус, МБ (2011). «Малярия: происхождение термина» Гипнозоит"". Журнал истории биологии. 44 (4): 781–786. Дои:10.1007 / s10739-010-9239-3. PMID 20665090. S2CID 1727294.
  10. ^ а б c d Бэрд Дж. К., Рикманн К. Х. (март 2003 г.). «Можно ли улучшить терапию примахином против малярии vivax?». Тенденции Parasitol. 19 (3): 115–20. Дои:10.1016 / S1471-4922 (03) 00005-9. PMID 12643993.
  11. ^ а б Однократная доза примахина в качестве гаметоцида при Плазмодий falciparum малярия. Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. Октябрь 2012 г. В архиве из оригинала 2 января 2014 г.. Получено 2 января 2014.
  12. ^ а б c d е «Примахин этикетка» (PDF). FDA. Ноябрь 2007 г. В архиве (PDF) с оригинала 10 ноября 2016 г.. Получено 10 ноября 2016.
  13. ^ Keystone, Jay S .; Козарский, Филлис Э .; Коннор, Брэдли А .; Nothdurft, Hans D .; Мендельсон, Марк; Ледер, Карин (2018). Электронная книга по медицине путешествий. Elsevier Health Sciences. п. 185. ISBN 9780323547710.
  14. ^ Cuong BT, Binh VQ, Dai B и др. Меняет ли пол, еда или грейпфрутовый сок фармакокинетику примахина у здоровых людей? Британский журнал клинической фармакологии. 2006; 61 (6): 682-689. DOI: 10.1111 / j.1365-2125.2006.02601.x.
  15. ^ Pubchem. "PRIMAQUINE | C15H21N3O - PubChem". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. В архиве из оригинала от 10.11.2016. Получено 2016-11-09.
  16. ^ а б Эдгкомб Дж. Х., Арнольд Дж., Янг Э. Х. и др. (1950). «Primaquine, SN 13272, новый лечебный агент против малярии vivax; предварительный отчет». Журнал Национального малярийного общества. 9 (4): 285–92. PMID 14804087.
  17. ^ «Торговые марки Primaquine». Drugs.com. В архиве из оригинала 11 ноября 2016 г.. Получено 10 ноября 2016.
  18. ^ Алвинг А.С., Арнольд Дж., Хоквальд Р.С., Клейман С.Б., Дерн Р.Дж., Бейтлер Э., Фланаган С.Л. (1955). «Усиление лечебного действия примахина при малярии vivax хинином и хлорохином». J Lab Clin Med. 46 (2): 301–6. PMID 13242948.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)

внешняя ссылка

  • «Примахин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.