WikiDer > Первичная миграция зародышевых клеток
Миграция первичных зародышевых клеток (PGC) это процесс распределения первичные половые клетки во всем эмбрионе во время эмбриогенез.
Процесс
Первичные зародышевые клетки - одни из первых клонов, которые находятся в стадии развития.[1] и они являются предшественниками гаметы.[2] Считается, что сам процесс миграции первичных зародышевых клеток был консервативным, а не определенные механизмы внутри него, поскольку химиотерапия и отталкивание, кажется, было заимствовано из кровяные клетки, нейроны, а мезодерма.[1] Для большинства организмов миграция PGC начинается в задней части (задней части) эмбрион.
Этот процесс в большинстве случаев отличается от PGC. распространение, за исключением млекопитающие в котором оба процесса происходят одновременно. У большинства млекопитающих Технические характеристики происходит первым, затем следует миграция, а затем начинается процесс распространения в гонады.[1] PGCs взаимодействуют с широким спектром типов клеток по мере их движения от эпибласт в половые железы.[1] PGC движутся пассивно (без потребности в энергии) с нижележащими соматические клетки, Пересекать эпителиальный барьеры и реагируют на сигналы из окружающей среды во время активной миграции.[3] У многих видов во время миграции зародышевых клеток эпителий должен пересекаться, и изменения в адгезия наблюдаются в PGC при выходе из энтодерма и во время начала активной миграции.[3] Активная миграция происходит по мере продвижения PGC к развивающейся соматической гонаде.[3] Для эффективной миграции требуется удлинение клеток и полярность.[1] Экологические подсказки необходимы для PGCs, чтобы инициировать и поддерживать их мобильность.[3] Активируются специфические молекулярные пути, придающие PGC подвижность.[2]
Функция
Одна из функций миграции PGC - позволить им достичь гонад, где они продолжат формироваться. сперма или же ооциты.[1] Тем не менее, дополнительная функция, которую эта миграция призвана выполнять, - это контроль качества PGC.[1] Миграция происходит на ранней стадии гаметогенеза, но PGC могут содержать дефекты, которые могут отрицательно влиять на последующее развитие - генетические мутации могут быть приобретены из-за пролиферации в бластоцисте.[1] Это делается с помощью процесса отрицательного отбора - PGC, которые не могут завершить миграцию, удаляются, и предпочтение отдается тем, которые могут правильно реагировать на сигналы миграции.[1] PGCs, которые способны мигрировать быстрее всех и достигать гонады, с большей вероятностью колонизируют ее и дают начало будущим гаметам.[2] PGC, которые отклоняются от маршрута или не достигают гонад, подвергаются запрограммированная гибель клеток (апоптоз). Считается, что каждый шаг после спецификации может функционировать как селективный механизм для обеспечения высочайшего качества половых клеток.[1] Селективные механизмы также могут быть важны для удаления PGC с аномальным эпигенетические метки и при этом сохраняя зародышевый.[1]
Первичная миграция зародышевых клеток у беспозвоночных
В Дрозофила, по оценкам, весь процесс миграции займет 10 часов.[4] Он начинается с образования PGCs; от разделения ядра в окружении клеточные мембраны, возникающие на заднем полюсе эмбрион.[5] Разделение ядра прекращается, как только у них появляется клеточная мембрана.[3] PGC » транскрипция Считается, что процесс также активно подавляется после формирования.[3]
У Drosophila миграция PGC начинается с пассивного движения по спинной сторона эмбриона, во время гаструляция.[4] За этим следует более пассивное движение из-за инвагинации заднего прохода. средняя кишка primordium, что приводит к PGCs в центре эмбрион, окружен эпителиальные клетки которые были свернуты на себя.[4] Затем происходит разделение на две группы, левую и правую соответственно, поскольку они активно мигрируют. сбоку через эпителий выйти из кишечника, чему способствует фактор роста фибробластов (FGF) передача сигналов и основанный на отталкивании механизм с использованием ферменты закодировано Wunen ген.[3][4][6] Далее следует активное движение дорсально вдоль базальный сторона эмбриона.[4] Посредством направленной миграции, для которой для работы требуется несколько генов, один из которых - ген Колумба (clb), кодирующий дрозофилу. ГМГ-КоА редуктаза - в стволовые клетки двигаться к соматический гонадный клетки-предшественники и общаться с ними.[3][6] Эти два связанных типа клеток затем мигрируют вместе. спереди, пока они не сливаются в зародышевые гонады на месте будущего созревания гонады.[4]
Первичная миграция зародышевых клеток у позвоночных
В позвоночное животное Развитие, место, где определены первичные половые клетки, и последующие пути миграции, которые они выбирают, различаются у разных видов.[1]
Курица
Курица примордиальные половые клетки первоначально специфицируются в области pellucida (одноклеточный толстый слой эпибласта, лежащий над субзародышевым пространством).[1][7] После образования первичной полоски зародышевые клетки переносятся в зародышевую серповидную область.[1] В отличие от большинства модельных организмов, у которых миграция зародышевых клеток происходит преимущественно через эпителий кишечника, PGC курицы мигрируют через эмбриональный сосудистый эпителий.[3] После того, как они вышли из капиллярных сосудов, последняя стадия миграции проходит по дорсальной брыжейке к развивающейся гонаде.[1]
мышей
В мышей, PGC указаны в проксимальном эпибласт а затем мигрировать через примитивная полоса навстречу энтодерма.[3] Затем PGC внедряются в эпителий задней кишки и оттуда мигрируют в направлении мезодерма через дорсальную брыжейку.[1][3] Затем происходит двусторонняя миграция PGC в развивающиеся гонадные гребни который следует схеме, очень похожей на обнаруженную у Drosophila.[1]
Данио
Данио PGCs определяются в четырех разных местах в раннем эмбрионе посредством наследования зародышевая плазма (смесь РНК и белка, часто связанного с митохондриями).[8][3] Половые клетки из этих четырех мест будут затем мигрировать дорсально после подавления регуляции rgs14a. G-белок который регулирует E-кадгерин.[1] Снижение регуляции приведет к снижению адгезии клеток к клеткам, что позволяет зародышевым клеткам разделиться и начать процесс миграции. Затем миграция PGC продолжается в направлении развивающихся сомиты 1-3.[9] Это движение координируется выражением химио-аттрактант SDF1A (фактор 1а стромального происхождения).[3] Окончательная миграция к развивающимся гонадам происходит через 13 часов после оплодотворения, после чего половые клетки сливаются с соматическими клетками-предшественниками гонад.[3] Весь процесс занимает около 24 часов.[3]
Неверность PGCs
PGC описываются как выделенные клетки на ранних этапах эмбриональное развитие, ответственный за достижение развивающейся гонады.[3][9] Однако во время их миграции наблюдается неоднородность клеточного поведения из-за изменения клеточной морфологии от времени спецификации до колонизации.[3] К концу миграции PGC около 5% мигрирующих клеток остаются вне гонад и позже подвергаются апоптозу.[1]
Апоптотический путь во время миграционного периода происходит через внутренний путь; тем не менее, удаление PGCs может быть неудачным и привести к образованию опухоли, известному как тератомы, производные трех ростковые отростки.[1][10] Мутации в Pten, CyclinD1, Dmrt1 и Dnd1 онкогены у мышей привело к тератомам яичек, а у людей варианты связаны с теми же опухолями.[1] Образование опухоли (новообразование) от плода гоноциты предполагает, что они неспособны поддерживать остановку пролиферации и устойчивость к дальнейшей дифференцировке.[1]
Даже в этом случае происхождение этих тератом может отличаться от PGCs, неспособных мигрировать.[11] Экстрагонадаль опухоли половых клеток (GCT) развиваются из-за поражения по средней линии тела до того, как мигрирующие PGC проходят через заднюю кишку и медиальную брыжейку к гонадам.[3] Таким образом, человеческие GCT происходят из ранних стволовые клетки эмбриона и линия зародыша, и, в отличие от большинства опухолей, они редко имеют соматические мутации, но вместо этого они движимы неудачным контролем своего потенциала развития, что приводит к их перепрограммированию.[3]
Рекомендации
- ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v Канту, Андреа В .; Лэрд, Дайана Дж. (2017-10-01). «Прогресс паломника: поиск смысла в первичной миграции зародышевых клеток». Исследования стволовых клеток. 24: 181–187. Дои:10.1016 / j.scr.2017.07.017. ISSN 1873-5061. ЧВК 5634928. PMID 28754603.
- ^ а б c Гримальди, Сесилия; Раз, Эрез (2020-04-01). «Миграция зародышевых клеток - вопросы эволюции и текущее понимание». Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 100: 152–159. Дои:10.1016 / j.semcdb.2019.11.015. ISSN 1084-9521. PMID 31864795.
- ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s Бартон, Лейси Дж .; Leblanc, Michelle G .; Леманн, Рут (2016-10-01). «В поисках пути: темы миграции зародышевых клеток». Текущее мнение в области клеточной биологии. 42: 128–137. Дои:10.1016 / j.ceb.2016.07.007. ISSN 0955-0674. ЧВК 5064876. PMID 27484857.
- ^ а б c d е ж Коффман, Кларк Р. (май 2003 г.). «Миграция клеток и запрограммированная гибель половых клеток дрозофилы». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 995: 117–126. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2003.tb03215.x. ISSN 0077-8923. PMID 12814944. S2CID 12932131.
- ^ Сантос, Ана К .; Леманн, Рут (27.07.2004). «Спецификация и миграция зародышевых клеток у дрозофилы и за ее пределами». Текущая биология. 14 (14): R578–589. Дои:10.1016 / j.cub.2004.07.018. ISSN 0960-9822. PMID 15268881. S2CID 17601027.
- ^ а б Монтелл, Д. Дж. (Июнь 1999 г.). «Генетика миграции клеток в развитии Drosophila melanogaster и Caenorhabditis elegans». Разработка (Кембридж, Англия). 126 (14): 3035–3046. ISSN 0950-1991. PMID 10375496.
- ^ Гилберт, Скотт (2000). Биология развития. Сандерленд (Массачусетс): Sinauer Associates. С. 100–101. ISBN 0-87893-243-7.
- ^ Гримальди, Сесилия; Раз, Эрез (апрель 2020 г.). «Миграция зародышевых клеток - вопросы эволюции и текущее понимание». Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 100: 152–159. Дои:10.1016 / j.semcdb.2019.11.015. PMID 31864795.
- ^ а б Ричардсон, Брайан Э .; Леманн, Рут (январь 2010 г.). «Механизмы, управляющие миграцией первичных зародышевых клеток: стратегии от разных организмов». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 11 (1): 37–49. Дои:10.1038 / nrm2815. ISSN 1471-0080. ЧВК 4521894. PMID 20027186.
- ^ Looijenga, Leendert H.J .; Ван Агховен, Тон; Бирманн, Катарина (2013). «Развитие злокачественных половых клеток - гипотеза генной среды». Международный журнал биологии развития. 57 (2–3–4): 241–253. Дои:10.1387 / ijdb.130026ll. ISSN 0214-6282. PMID 23784835.
- ^ Oosterhuis, J. Wolter; Лойенга, Леендерт Х. Дж. (Сентябрь 2019 г.). «Опухоли половых клеток человека с точки зрения развития». Обзоры природы Рак. 19 (9): 522–537. Дои:10.1038 / s41568-019-0178-9. ISSN 1474-1768. PMID 31413324. S2CID 199551511.