WikiDer > Просапозин

Prosaposin
PSAP
Протеин PSAP PDB 1m12.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыPSAP, GLBA, SAP1, просапозин, SAP2
Внешние идентификаторыOMIM: 176801 MGI: 97783 ГомолоГен: 37680 Генные карты: PSAP
Расположение гена (человек)
Хромосома 10 (человек)
Chr.Хромосома 10 (человек)[1]
Хромосома 10 (человек)
Геномное местоположение для PSAP
Геномное местоположение для PSAP
Группа10q22.1Начинать71,816,298 бп[1]
Конец71,851,325 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE PSAP 200866 s на fs.png

PBB GE PSAP 200871 s на fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_002778
NM_001042465
NM_001042466

RefSeq (белок)

NP_001035930
NP_001035931
NP_002769
NP_002769.1

Расположение (UCSC)Chr 10: 71,82 - 71,85 МбChr 10: 60.28 - 60.3 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Просапозин, также известный как PSAP, это белок который у человека кодируется PSAP ген.[5]

Этот очень консервативный гликопротеин является предшественником 4 продуктов расщепления: сапозины A, B, C и D. Сапозин - это аббревиатура от Sфинголипид Аактиватор прО[S] teВс.[6] Каждый домен белка-предшественника имеет длину примерно 80 аминокислотных остатков с почти идентичным расположением остатков цистеина и сайтов гликозилирования. Сапозины A-D локализуются преимущественно в лизосомный отсек, где они способствуют катаболизму гликосфинголипиды с коротким олигосахарид группы. Белок-предшественник существует как в виде секреторного белка, так и в виде интегрального мембранного белка и имеет нейротрофический виды деятельности.[5]

Сапозины A – D необходимы для гидролиза определенных сфинголипидов определенными лизосомальными гидролазами.[7]

Члены семьи

  • Сапозин А был идентифицирован как N-концевой домен в кДНК просапозина до его выделения. Известно, что он стимулирует ферментативный гидролиз 4-метилумбеллиферил-β-глюкозида, глюкоцереброзида и галактоцереброзида.[8]
  • Сапозин B был первым, который был обнаружен, и было обнаружено, что он необходим в качестве термостабильного фактора для гидролиза сульфатидов арилсульфатазой A. Он известен под множеством разных названий, таких как белок-активатор сфинголипидов-1 (SAP-1), активатор сульфатидов белок, ГМ1 активатор ганглиозидов, диспергирующий и неспецифический.[9] Было замечено, что именно этот сапозин активирует многие ферменты посредством взаимодействия с субстратами, а не с самими ферментами.
  • Сапозин С был вторым обнаруженным сапозином, который стимулирует гидролиз гликозилцереброзида гликозилцерамидазой и галактоцереброзида галактозилцерамидазой.
  • Сапозин D не очень хорошо известно из-за отсутствия расследования на данный момент. Это было предсказано на основе последовательности кДНК просапозина, такого как сапозин А. Ферментативная стимуляция очень специфична для этого конкретного гликопротеина и до конца не изучена.[7]
  • GM2A (Активатор ганглиозидов GM2) рассматривался как член семейства SAP и получил название SAP-3 (белок-активатор сфинголипидов 3).[10]

Структура

Каждый сапозин содержит около 80 аминокислотных остатков и шесть равнорасположенных цистеинов, два пролина и сайт гликозилирования (два в сапозине A, по одному в сапозинах B, C и D).[7] Поскольку сапозины обладают высокой термостойкостью, наличием дисульфидных связей и устойчивостью к большинству протеаз, предполагается, что они являются чрезвычайно компактными и жестко связанными дисульфидными связями молекулами. Каждый сапозин имеет α-спиральную структуру, которая рассматривается как важная для стимуляции, потому что эта структура максимальна при pH 4,5; что оптимально для многих лизосомальных гидролаз.[7] Эта спиральная структура наблюдается во всех (особенно в первой области), но было предсказано, что сапозин имеет конфигурацию β-складок из-за первых 24 аминокислот на N-конце.[9]

Функция

Они, вероятно, действуют, изолируя липидный субстрат от окружения мембраны, делая его более доступным для растворимых деградирующие ферменты. который содержит четыре Сапозин-B домены, давая активные сапозины после протеолитического расщепления, и два Сапозин-А домены которые удаляются в реакции активации. Домены сапозина-B также встречаются в других белках, многие из которых активны в лизисе мембран.[14][15]

Клиническое значение

Мутации в этом гене были связаны с Болезнь Гоше, Болезнь Тея – Сакса, и метахроматическая лейкодистрофия.[6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000197746 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000004207 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б «Ген Entrez: просапозин PSAP (вариант болезни Гоше и вариант метахроматической лейкодистрофии)».
  6. ^ а б Моримото С., Ямамото Ю., О'Брайен Дж. С., Кисимото Ю. (май 1990 г.). «Распределение белков сапозина (белков-активаторов сфинголипидов) в лизосомных накоплениях и других заболеваниях». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 87 (9): 3493–7. Дои:10.1073 / pnas.87.9.3493. ЧВК 53927. PMID 2110365.
  7. ^ а б c d Кишимото Ю., Хираива М., О'Брайен Дж. С. (сентябрь 1992 г.). «Сапозины: структура, функции, распределение и молекулярная генетика». J. Lipid Res. 33 (9): 1255–67. PMID 1402395.
  8. ^ Моримото С., Мартин Б.М., Ямамото Ю., Крец К.А., О'Брайен Дж. С., Кишимото Ю. (май 1989 г.). «Сапозин А: второй белок-активатор цереброзидазы». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 86 (9): 3389–93. Дои:10.1073 / пнас.86.9.3389. ЧВК 287138. PMID 2717620.
  9. ^ а б О'Брайен Дж. С., Кисимото Ю. (март 1991 г.). «Белки сапозина: структура, функция и роль в лизосомных нарушениях накопления человека». FASEB J. 5 (3): 301–8. Дои:10.1096 / fasebj.5.3.2001789. PMID 2001789. S2CID 40251569.
  10. ^ Комитет по номенклатуре генов HUGO, «GM2A», База данных HGNC, получено 2016-03-13.
  11. ^ Ан В.Е., Лейко П., Алаттия Дж. Р., Чен Л., Привэ Г. Г. (август 2006 г.). «Кристаллические структуры сапозинов А и С». Белковая наука. 15 (8): 1849–57. Дои:10.1110 / пс 062256606. ЧВК 2242594. PMID 16823039.
  12. ^ Ан В. Е., Фаулл К. Ф., Уайтлегдж Дж. П., Флухарти А. Л., Привэ Г. Г. (январь 2003 г.). «Кристаллическая структура сапозина B показывает димерную оболочку для связывания липидов». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 100 (1): 38–43. Дои:10.1073 / pnas.0136947100. ЧВК 140876. PMID 12518053.
  13. ^ а б Россманн М., Шульц-Хайенброк Р., Бельке Дж., Реммель Н., Алингс К., Сандхофф К., Зенгер В., Майер Т. (май 2008 г.). «Кристаллические структуры сапозинов человека C и D: значение для распознавания липидов и мембранных взаимодействий». Структура. 16 (5): 809–17. Дои:10.1016 / j.str.2008.02.016. PMID 18462685.
  14. ^ Понтинг CP (1994). «Кислая сфингомиелиназа обладает доменом, гомологичным ее белкам-активаторам: сапозинам B и D». Белковая наука. 3 (2): 359–361. Дои:10.1002 / pro.5560030219. ЧВК 2142785. PMID 8003971.
  15. ^ Хофманн К., Чопп Дж. (1996). «Цитотоксические Т-клетки: больше оружия для новых целей?». Тенденции Microbiol. 4 (3): 91–94. Дои:10.1016 / 0966-842X (96) 81522-8. PMID 8868085.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка