WikiDer > RRM2B
RRM2B
Субъединица M2 B рибонуклеотиддифосфатредуктазы является фермент что у людей кодируется RRM2B ген.[5][6][7][8] Ген, кодирующий белок RRM2B, расположен на хромосома 8, в позиции 8q23.1. Ген и его продукты также известны под обозначениями MTDPS8A, MTDPS8B и p53R2.
Функция
Коды RRM2B для одной из двух версий субъединицы R2 рибонуклеотидредуктаза, который генерирует предшественники нуклеотидов, необходимые для репликации ДНК, за счет уменьшения рибонуклеозид дифосфаты к дезоксирибонуклозид дифосфатам. Версия R2, кодируемая RRM2B, индуцируется p53, и требуется для нормальной репарации ДНК и мтДНК синтез в непролиферирующих клетках. Другая форма R2 экспрессируется только в делящихся клетках.[9]
Взаимодействия
RRM2B был показан взаимодействовать с участием Mdm2[10] и Атаксия, телеангиэктазия, мутировавшая.[10]
Клиническая значимость
Нарушения этого гена - одна из причин синдром истощения митохондриальной ДНК (MDDS).[11][12] Неонатальная гипотония, отставание в развитии, энцефалопатия, с участием припадки, глухота и лактоацидоз были связаны с мутациями в этом гене. MDDS фатален, смерть наступает от нарушение дыхания в раннем детстве.[13][14]
Это было связано с некоторыми случаями педиатрической острая печеночная недостаточность.[15]
Было показано, что мутации в этом гене вызывают прогрессирующий внешний офтальмоплегия.[16]
Повышенная экспрессия RRM2B коррелировала с гемцитабин резистентность клеток холангиокарциномы человека[17] и может указывать на отсутствие клинической пользы от гемцитабина при раковых заболеваниях человека.
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000048392 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022292 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Танака Х., Аракава Х., Ямагути Т., Сираиси К., Фукуда С., Мацуи К., Такей Ю., Накамура И. (март 2000 г.). «Ген рибонуклеотидредуктазы, вовлеченный в p53-зависимую контрольную точку клеточного цикла на предмет повреждения ДНК». Природа. 404 (6773): 42–9. Bibcode:2000Натура 404 ... 42Т. Дои:10.1038/35003506. PMID 10716435. S2CID 4327888.
- ^ Накано К., Балинт Э, Эшкрофт М., Вусден К. Х. (август 2000 г.). «Ген рибонуклеотидредуктазы является мишенью для транскрипции р53 и р73». Онкоген. 19 (37): 4283–9. Дои:10.1038 / sj.onc.1203774. PMID 10980602.
- ^ Бурдон А., Минай Л., Серр В., Джейс Дж. П., Сарци Е., Обер С., Кретьен Д., де Лонле П., Паки-Флюклингер В., Аракава Н., Накамура И., Мюнних А., Рётиг А. (июнь 2007 г.). «Мутация RRM2B, кодирующей p53-контролируемую рибонуклеотидредуктазу (p53R2), вызывает серьезное истощение митохондриальной ДНК». Природа Генетика. 39 (6): 776–80. Дои:10,1038 / нг2040. PMID 17486094. S2CID 22103978.
- ^ «Ген Entrez: рибонуклеотидредуктаза M2 B RRM2B (индуцируемая TP53)».
- ^ Copeland WC (2012). «Дефекты репликации митохондриальной ДНК и болезни человека». Критические обзоры в биохимии и молекулярной биологии. 47 (1): 64–74. Дои:10.3109/10409238.2011.632763. ЧВК 3244805. PMID 22176657.
- ^ а б Чанг Л., Чжоу Б., Ху С., Го Р., Лю Х, Джонс С. Н., Йен Й. (ноябрь 2008 г.). «ATM-опосредованное фосфорилирование серина 72 стабилизирует белок p53R2 малой субъединицы рибонуклеотидредуктазы против MDM2 к повреждению ДНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (47): 18519–24. Bibcode:2008PNAS..10518519C. Дои:10.1073 / pnas.0803313105. ЧВК 2587585. PMID 19015526.
- ^ Горман Г.С., Тейлор Р.В. (17 апреля 2014 г.). «Митохондриальная болезнь, связанная с RRM2B». GeneReviews. Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 24741716.
- ^ «Синдром истощения митохондриальной ДНК, связанный с RRM2B, энцефаломиопатическая форма с почечной тубулопатией». Национальная медицинская библиотека США. Получено 13 июля 2017.
- ^ Ахам-Рошиц Б., Плекко Б., Линдбихлер Ф., Биттнер Р., Маше С. Дж., Сперл В., Майр Дж. А. (ноябрь 2009 г.). «Новая мутация гена RRM2B у младенца с ранней фатальной энцефаломиопатией, центральной гипомиелинизацией и тубулопатией». Молекулярная генетика и метаболизм. 98 (3): 300–4. Дои:10.1016 / j.ymgme.2009.06.012. PMID 19616983.
- ^ Кропач Н., Шкалим-Земер В., Оренштейн Н., Шойерман О., Штраусберг Р. (май 2017 г.). «Новая мутация RRM2B и серьезное истощение митохондриальной ДНК: отчет о 2 случаях и обзор литературы». Нейропедиатрия. 48 (6): 456–462. Дои:10.1055 / с-0037-1601867. PMID 28482374. S2CID 7809119.
- ^ Валенсия, Калифорния, Ван X, Ван Дж, Петерс А., Симмонс Дж. Р., Моран М. С., Матур А., Хусами А., Цянь Y, Шеридан Р., Бове К. Э., Витте Д., Хуанг Т., Митке АГ (2016). «Глубокое секвенирование выявляет новые генетические варианты у детей с острой печеночной недостаточностью и тканевые доказательства нарушения энергетического метаболизма». PLOS ONE. 11 (8): e0156738. Bibcode:2016PLoSO..1156738V. Дои:10.1371 / journal.pone.0156738. ЧВК 4970743. PMID 27483465.
- ^ Таката А., Като М., Накамура М., Йошикава Т., Канба С., Сано А., Като Т. (сентябрь 2011 г.). «Секвенирование экзома идентифицирует новый миссенс-вариант в RRM2B, связанный с аутосомно-рецессивной прогрессирующей внешней офтальмоплегией». Геномная биология. 12 (9): R92. Дои:10.1186 / gb-2011-12-9-r92. ЧВК 3308055. PMID 21951382.
- ^ Сато Дж., Кимура Т., Сайто Т., Анадзава Т., Кенджо А., Сато Й., Цучия Т., Гото М. (сентябрь 2011 г.). «Анализ экспрессии генов для прогнозирования устойчивости к гемцитабину при холангиокарциноме человека». Журнал гепато-билиарно-панкреатических наук. 18 (5): 700–11. Дои:10.1007 / s00534-011-0376-7. PMID 21451941. S2CID 19975519.
дальнейшее чтение
- Guittet O, Håkansson P, Voevodskaya N, Fridd S, Gräslund A, Arakawa H, Nakamura Y, Thelander L (ноябрь 2001 г.). «Белок p53R2 млекопитающих образует активную рибонуклеотидредуктазу in vitro с белком R1, который экспрессируется как в покоящихся клетках в ответ на повреждение ДНК, так и в пролиферирующих клетках». Журнал биологической химии. 276 (44): 40647–51. Дои:10.1074 / jbc.M106088200. PMID 11517226.
- Ямагути Т., Мацуда К., Сагия Ю., Ивадате М., Фуджино М.А., Накамура Ю., Аракава Х. (ноябрь 2001 г.). «p53R2-зависимый путь синтеза ДНК в контрольной точке клеточного цикла, регулируемой p53». Исследования рака. 61 (22): 8256–62. PMID 11719458.
- Янамото С., Кавасаки Дж., Ёситоми И., Мизуно А. (февраль 2003 г.). «Экспрессия p53R2, новой мишени p53 в нормальном эпителии полости рта, эпителиальной дисплазии и плоскоклеточной карциноме». Письма о раке. 190 (2): 233–43. Дои:10.1016 / S0304-3835 (02) 00588-8. PMID 12565178.
- Сюэ Л., Чжоу Б., Лю Х, Цю В., Цзинь Цзинь, Йен И (март 2003 г.). «Р53 дикого типа регулирует рибонуклеотидредуктазу человека посредством белок-белкового взаимодействия с p53R2, а также субъединицами hRRM2». Исследования рака. 63 (5): 980–6. PMID 12615712.
- Чжоу Б., Лю X, Мо Икс, Сюэ Л., Дарвиш Д., Цю В., Ши Дж., Хву Э. Б., Лю Ф., Йен Й. (октябрь 2003 г.). «Субъединица рибонуклеотидредуктазы человека hRRM2 дополняет p53R2 в ответ на УФ-индуцированную репарацию ДНК в клетках с мутантным p53». Исследования рака. 63 (20): 6583–94. PMID 14583450.
- Шао Дж, Чжоу Б., Чжу Л., Цю В., Юань Ю.С., Си Б., Йен Ю. (январь 2004 г.). «Исследование in vitro ферментативных свойств и ингибирования субъединицы p53R2 рибонуклеотидредуктазы человека». Исследования рака. 64 (1): 1–6. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-03-3048. PMID 14729598.
- Себальос Э., Муньос-Алонсо М.Дж., Бервангер Б., Акоста Дж.С., Эрнандес Р., Краузе М., Хартманн О., Эйлерс М., Леон Дж. (Июнь 2005 г.). «Ингибирующее действие c-Myc на p53-индуцированный апоптоз в лейкозных клетках. Анализ микроматрицы выявляет дефектную индукцию генов-мишеней p53 и активацию генов шаперонов». Онкоген. 24 (28): 4559–71. Дои:10.1038 / sj.onc.1208652. PMID 15856024.
- Дэн З.Л., Се Д.В., Бостик Р.М., Мяо XJ, Гонг Ю.Л., Чжан Дж.Х., Варгович М.Д. (сентябрь 2005 г.). «Новые генетические вариации гена p53R2 у пациентов с колоректальной аденомой и контрольной группы». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 11 (33): 5169–73. Дои:10.3748 / wjg.v11.i33.5169 (неактивно 12.10.2020). ЧВК 4320390. PMID 16127747.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2020 г. (ссылка на сайт)
- Оно К., Танака-Адзума Й, Йонеда Й, Ямада Т. (декабрь 2005 г.). «Система тестирования генотоксичности, основанная на экспрессии гена p53R2 в клетках человека: исследование с 80 химическими веществами». Мутационные исследования. 588 (1): 47–57. Дои:10.1016 / j.mrgentox.2005.09.002. PMID 16236544.
- Цю В., Чжоу Б., Дарвиш Д., Шао Дж., Йен Й (февраль 2006 г.). «Характеристика ферментативных свойств холофермента рибонуклеотидредуктазы человека, восстановленного in vitro из субъединиц hRRM1, hRRM2 и p53R2». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 340 (2): 428–34. Дои:10.1016 / j.bbrc.2005.12.019. PMID 16376858.
- Окумура Х., Нацуго С., Йокомакура Н., Кита Й, Мацумото М., Утикадо Ю., Сетояма Т., Оваки Т., Исигами С., Айкоу Т. (июнь 2006 г.). «Экспрессия p53R2 связана с прогнозом у пациентов с плоскоклеточной карциномой пищевода». Клинические исследования рака. 12 (12): 3740–5. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-05-2416. PMID 16778101.
- Йен Й, Чу Б., Йен С., Ши Дж., Чжоу Б. (2007). «Анализ ферментативных свойств субъединицы p53R2 рибонуклеотидредуктазы человека». Достижения в регуляции ферментов. 46: 235–47. Дои:10.1016 / j.advenzreg.2006.01.016. PMID 16846634.
- Лембо Д., Доналисио М., Корналья М., Аззимонти Б., Демуртас А., Ландольфо С. (декабрь 2006 г.). «Влияние онкопротеинов вируса папилломы человека высокого риска на экспрессию гена p53R2 после повреждения ДНК». Вирусные исследования. 122 (1–2): 189–93. Дои:10.1016 / j.virusres.2006.06.011. PMID 16872707.
- Йокомакура Н., Нацуго С., Окумура Х, Икеда Р., Утикадо Й, Матаки Й, Такатори Х, Мацумото М., Оваки Т., Исигами С., Айкоу Т. (сентябрь 2007 г.). «Улучшение радиочувствительности с использованием малой интерферирующей РНК, нацеленной на p53R2 при плоскоклеточном раке пищевода». Отчеты онкологии. 18 (3): 561–7. Дои:10.3892 / или 18.3.561. PMID 17671702.
