WikiDer > Ректальный микробицид

Rectal microbicide
Ректальный микробицид
СпециальностьГастроэнтерология, общая хирургия

А ректальный микробицид это микробицид за ректальный использовать. Чаще всего такой продукт был бы актуальный гель вставлен в анус так что он действует как защита от договора инфекция, передающаяся половым путем в течение анальный секс.

Вместе с вагинальные микробициды, ректальные микробициды в настоящее время являются предметом медицинских исследований микробициды от болезней, передающихся половым путем для определения обстоятельств, при которых и в какой степени они обеспечивают защиту от инфекции.

Реже ректальные микробициды могут иметь и другие цели; например, они могут использоваться для лечения определенных заболеваний как суппозиторий бы.

История

Ранняя разработка микробицидов для местного применения, начатая примерно в 1998 году, была направлена ​​на предотвращение передачи ВИЧ во время вагинального полового акта.[1] Во всем поле отсутствует доказательство концепции что существует вагинальный микробицид.[1] По состоянию на 2008 год 16 микробицидов местного действия вошли в фазу I или II. клиническое испытание и 7 человек прошли дополнительное судебное разбирательство.[1] Предыдущие исследования показали многообещающие перспективы в новых областях исследований и дали разочаровывающие результаты от продуктов первого поколения, таких как поверхностно-активные вещества, такие как ноноксинол-9 и ингибиторы входа, такие как каррагинан не показали эффективности в предотвращении ВИЧ и были связаны с риском воспаления, которое в некоторых случаях повышало риск заражения ВИЧ.[1]

В 1998 году исследователи отметили, что мужчины-геи используют продукты, содержащие ноноксинол-9, в рамках своей стратегии профилактики инфекции, несмотря на отсутствие доказательств их эффективности или каких-либо данных о безопасности для этой практики.[2] В то время препарат рассматривался как вагинальный микробицид.[2]

Из-за ожидаемого сходства между эффективностью вагинальных и ректальных микробицидов некоторые исследователи призвали проверять эффективность всех вагинальных микробицидов при ректальном применении.[3]

Мотивация

Есть две фундаментальные причины для исследования и разработки ректальных микробицидов для профилактики ВИЧ:

  • Анальный секс является нормальным человеческим поведением и практикуется во всем мире примерно от пяти до десяти процентов мужчин, женщин и трансгендеров, имеющих как гетеросексуальных, так и однополых партнеров.[4]
  • Акт незащищенного анального полового акта в 10–20 раз чаще приводит к ВИЧ-инфекции, чем акт незащищенного вагинального полового акта.[5][6] Это указывает на то, что незащищенный анальный половой акт играет значительную роль в пандемии ВИЧ.

Согласованная пропаганда исследований и разработок безопасных, эффективных, приемлемых и доступных ректальных микробицидов началась в 2005 году, когда Международные защитники ректальных микробицидов была основана с коллегами, представляющими СПИД Фонд Чикаго, то Канадское общество по СПИДу, то Программа мобилизации общин на ВИЧ / СПИД, а Глобальная кампания за микробициды.[нужна цитата]

Политический и социокультурный контекст усилил отказ от ректальных микробицидов. Повсеместная гомофобия во всем мире привела к тому, что мужчинам-геям и другим мужчинам, имеющим половые контакты с мужчинами (МСМ), не уделяется должного внимания и ресурсов, несмотря на непропорциональное бремя ВИЧ, которое несет эта группа населения.[7] Мало кто знал или признавал, что анальный секс является широко распространенной практикой среди гетеросексуалов, как мужчин, так и женщин, геев и других МСМ, а также трансгендеров. Таким образом, предположения, не содержащие доказательств, поместили ректальную часть микробицидного поля в маленький темный угол.[нужна цитата]

Эта область превратилась из простого дополнения к вагинальным исследованиям в самостоятельную силу. Это связано с горсткой дальновидных, страстных и упорных ученых; финансирование из Соединенных Штатов (которые поддержали примерно 97% всех исследований ректальных микробицидов); и растущее участие сообщества.[8]

Исследование

Доклинические испытания

Доклинические испытания ректальных микробицидов были проведены в г. макаки получить нечеловеческую модель наркотического поведения приматов.[9]

UC-781 испытание

Ученые, работающие над Программой разработки микробицидов Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA), в декабре 2006 года инициировали первое испытание безопасности RM фазы I, инвестируя в безопасность и приемлемость UC-781. Ректальное применение геля UC-781, мощного антиретровирусного препарата (АРВ) препарат был признан безопасным и приемлемым для 36 мужчин и женщин, участвовавших в исследовании. Испытания фазы I обычно сосредоточены исключительно на безопасности и приемлемости, но исследователи использовали новый подход в этом испытании: взяли биопсию ректальной ткани у участников и подвергли их воздействию ВИЧ ex vivo в лаборатории. В этих очерках препарат значительно снизил передачу ВИЧ.[10]

РМП-02 / МТН-006

RMP-02 / MTN-006 В испытании 004 CAPRISA (Центр программы исследований СПИДа) 004, которое проводилось в Южной Африке, тестировался тот же вагинальный состав геля тенофовира, который снижал заражение ВИЧ примерно на 39 процентов.[11] В сентябре 2009 года 18 мужчин и женщин начали участвовать в испытании, которое спонсировалось Сетью испытаний микробицидов (MTN) и Программой разработки микробицидов Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. В исследовании проверялась безопасность и приемлемость одно- и многодневного ректального применения тенофовира, однократной пероральной дозы тенофовира и плацебо.[нужна цитата]

Лабораторные тесты показали, что ВИЧ значительно ингибировался в образцах ректальной ткани участников, которые ежедневно наносили гель тенофовира на прямую кишку в течение одной недели, по сравнению с тканями тех, кто использовал гель плацебо. Хотя небольшой анти-ВИЧ эффект был отмечен в тканях участников, которые применили однократную дозу геля тенофовира, этот результат не был статистически значимым. Разовая доза перорального тенофовира не обеспечивала защиты от ВИЧ в образцах ткани прямой кишки. Исследование также показало, что гель тенофовира понравился только 25 процентам участников по сравнению с 50 процентами, которые использовали гель плацебо. Некоторые люди, которые использовали гель тенофовира, испытывали желудочно-кишечные расстройства, судороги и диарею. Результаты были представлены на 18-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, или CROI.[12]

MTN-007

MTN-007 изучал измененную версию геля тенофовира. Исследователи сохранили ту же концентрацию тенофовира (один процент), но уменьшили содержание глицерина в геле, пытаясь сделать его более приемлемым и «ректальным». В этом исследовании безопасности и приемлемости фазы I, начатом в октябре 2011 года, участвовали 65 мужчин и женщин из трех центров в США. Результаты были представлены на 19-й CROI в марте 2012 г.[13] Этот препарат с пониженным содержанием глицерина в виде 1% геля тенофовира оказался безопасным и приемлемым. Исследователи рекомендовали перевести этого кандидата на вторую фазу.[нужна цитата]

MTN-017

MTN-017, продолжение MTN-007, представляет собой важную веху: первое расширенное исследование Фазы II безопасности и приемлемости RM. Испытание было официально запущено в октябре 2013 года.[14] на сайтах в США, Перу, Таиланде и Южной Африке. 195 геев, других МСМ и трансгендерных женщин, набранных в MTN-017, более чем вдвое увеличили общее количество людей, участвовавших в клинических испытаниях RM на сегодняшний день, и это испытание также было первым, в котором приняли участие участники из стран за пределами Соединенные Штаты.

В исследовании изучали безопасность и приемлемость геля тенофовира с пониженным содержанием глицерина и напрямую сравнивали приемлемость и соблюдение ежедневного приема внутрь. Трувада. MTN-017 отличался открытой перекрестной схемой, в которой каждый человек следовал трем различным схемам, каждая из которых длилась восемь недель. Один из режимов состоял из ежедневного нанесения геля на прямую кишку. Во втором режиме участникам предлагалось наносить гель ректально до и после анального секса. В третьем режиме участники принимали Труваду перорально каждый день. Порядок, в котором участники следовали схемам исследования, был назначен случайным образом с перерывом между режимами.

Процедуры, проводимые в рамках MTN-017, определяли, сколько каждого лекарства всасывается в кровь, ректальную жидкость и ткани, а также оценивали любые изменения в клетках или тканях. Участников исследования спросили о любых побочных эффектах, о том, что им нравится и не нравится в использовании геля ежедневно или во время секса, а также о том, рассматривают ли они возможность использования геля в будущем. Приемлемость геля и соблюдение режима лечения напрямую сравнивались с пероральным препаратом Трувада, который, как было показано в ряде исследований среди различных групп населения, снижает риск заражения ВИЧ.[15][16]

Использовать

Ректальные микробициды могут снизить риск передачи ВИЧ при анальном половом акте, особенно во время секса, когда презервативы не используются.[1]

Исследователи изучали возможность использования личной смазки в качестве средства доставки ректального микробицида.[17]

Культура

Исследования ректальных микробицидов и финансирование их использования в качестве инструментов общественного здравоохранения исторически сталкивались с препятствиями из-за табу в обсуждении анального здоровья и анального секса.[18] Исследователи сообщают, что не хотят запрашивать финансирование для «анальных исследований» из-за предубеждений против всего, что связано с анусом, а писатели, занимающиеся общественной политикой, иногда сталкиваются с противодействием продвижению обсуждения анальных тем.[18]

Будущее

Ученые из Совета по народонаселению пытаются разработать микробицид, который был бы безопасным и эффективным как для влагалища, так и для прямой кишки. Они провели раннюю работу над комбинированным продуктом, содержащим MIV-150 (исследуемый АРВ-препарат), ацетат цинка и гель каррагинана. Дальнейшая оценка этой комбинации зависит от финансирования.[19]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Макгоуэн, И. (2008). «Ректальные микробициды: новый подход к профилактике ВИЧ». Инфекции, передающиеся половым путем. 84 (6): 413–417. Дои:10.1136 / sti.2008.031328. PMID 19028937.
  2. ^ а б Майкл Гросс; Сьюзан Бухбиндер; Конни Селум; Патрик Хегерти; Джордж Р. Сэдж III (июль 1998 г.). «Ректальные микробициды для мужчин-геев в США: необходимы ли клинические испытания? Возможны ли они?». Заболевания, передающиеся половым путем. 25 (6): 296–302. Дои:10.1097/00007435-199807000-00005. PMID 9662763.
  3. ^ McGowan, I .; Антон, П. (2008). «Ректальные микробициды». Текущее мнение о ВИЧ и СПИДе. 3 (5): 593–598. Дои:10.1097 / COH.0b013e32830891cf. PMID 19373027.
  4. ^ Сеть испытаний микробицидов. «Ректальные микробициды: информационный бюллетень». Питтсбург, Пенсильвания: Сеть испытаний микробицидов. Получено 1 апреля 2018.
  5. ^ Leynaert, B .; Даунс, А. М .; де Винченци, И. (1998). «Передача вируса иммунодефицита человека гетеросексуальным путем: вариабельность инфицирования на протяжении всего периода инфицирования». Американский журнал эпидемиологии. Европейская группа по изучению передачи ВИЧ гетеросексуальным путем. 148 (1): 88–96. Дои:10.1093 / oxfordjournals.aje.a009564. PMID 9663408.
  6. ^ Vitinghoff, E .; Дуглас, Дж .; Judon, F .; McKiman, D .; MacQueen, K .; Бучиндер, С. П. (1999). «Контактный риск передачи вируса иммунодефицита человека между половыми партнерами-мужчинами». Американский журнал эпидемиологии. 150 (3): 306–311. Дои:10.1093 / oxfordjournals.aje.a010003. PMID 10430236.
  7. ^ amfAR и Школа общественного здравоохранения Bloomberg Джонса Хопкинса. «Создание поколения, свободного от СПИДа, для геев и других МСМ: финансирование и реализация программ по ВИЧ, ориентированных на МСМ» (PDF). Получено 1 апреля 2018.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  8. ^ ИРМА. «Безопасность лубрикантов для ректального использования: вопросы и ответы для преподавателей и защитников ВИЧ» (PDF). Получено 1 апреля 2018.
  9. ^ Patton, D. L .; Суини, Ю. Т. С .; Пол, К. Дж. (2009). «Сводка доклинических оценок ректальной безопасности и эффективности местных микробицидов на модели макака с косичками». Заболевания, передающиеся половым путем. 36 (6): 350–356. Дои:10.1097 / OLQ.0b013e318195c31a. ЧВК 2749653. PMID 19556929.
  10. ^ Антон, Сондерс, Эллиот, Ханухова; и другие. (2011). «Первая фаза двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного испытания ректальных микробицидов с использованием геля UC781 с новым индексом эффективности Ex vivo». PLoS ONE. 6 (9): e23243. Bibcode:2011PLoSO ... 623243A. Дои:10.1371 / journal.pone.0023243. ЧВК 3182160. PMID 21969851.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  11. ^ Карим, Карим, Фролих, Гроблер; и другие. (2010). «Эффективность и безопасность геля тенофовира, антиретровирусного микробицида, для профилактики ВИЧ-инфекции у женщин». Наука. 329 (5996): 1168–1174. Bibcode:2010Sci ... 329.1168A. Дои:10.1126 / science.1193748. ЧВК 3001187. PMID 20643915.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  12. ^ Антон и Макгоуэн. RMP-02 / MTN-006: Плацебо-контролируемое исследование фазы 1 ректально применяемого 1% вагинального геля TFV в сравнении с пероральным TDF. 18-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям.
  13. ^ Макгоуэн, Хоэсли, Яноко; и другие. MTN-007: Фаза 1 рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ректальной безопасности и приемлемости тенофовира 1% геля. 19-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  14. ^ «Исследователи запускают первое в истории исследование фазы II безопасности ректального микробицида для предотвращения ВИЧ» (Пресс-релиз). Сеть испытаний микробицидов. 2 октября 2013 г.. Получено 15 декабря 2016.
  15. ^ Грант, Роберт М .; Лама, Хавьер; Андерсон, Питер Л .; МакМахан, Ванесса; и другие. (2010). «Предэкспозиционная химиопрофилактика для профилактики ВИЧ у мужчин, практикующих секс с мужчинами». Медицинский журнал Новой Англии. 363 (27): 2587–2599. Дои:10.1056 / nejmoa1011205. ЧВК 3079639. PMID 21091279.
  16. ^ Baeten, Donnell, Mugo, Mujugira, Celum, and Partners Исследовательская группа PrEP (2012). АРВ-PrEP для профилактики ВИЧ-1 среди гетеросексуальных мужчин и женщин. 19-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  17. ^ Экснер, Т. М .; Correale, J .; Carballo-Diéguez, A .; Salomon, L .; Морроу, К. М .; Dolezal, C .; Майер, К. (2008). «Практика анального секса у женщин: значение для разработки и продвижения ректального микробицида». Образование и профилактика СПИДа. 20 (2): 148–159. Дои:10.1521 / aeap.2008.20.2.148. PMID 18433320.
  18. ^ а б Штраубе, Трентон (июль – август 2011 г.). "Анальные диалоги". POZ. Получено 17 ноября 2011.
  19. ^ Пикетт, Джим (август 2012). «Готово, установите, ректальные микробициды: обновленная информация об исследованиях и пропаганде ректальных микробицидов». AIDSTAR-One: в центре внимания профилактика.