WikiDer > Resistin

Resistin
RETN
Резистин (схема ленты) .png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыRETN, ADSF, FIZZ3, RETN1, RSTN, XCP1, резистин
Внешние идентификаторыOMIM: 605565 MGI: 1888506 ГомолоГен: 10703 Генные карты: RETN
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение RETN
Геномное расположение RETN
Группа19p13.2Начинать7,669,049 бп[1]
Конец7,670,455 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE RETN 220570 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

56729

57264

Ансамбль

ENSG00000104918

ENSMUSG00000012705

UniProt

Q9HD89

Q99P87

RefSeq (мРНК)

NM_020415
NM_001193374

NM_001204959
NM_022984

RefSeq (белок)

NP_001180303
NP_065148

NP_001191888
NP_075360

Расположение (UCSC)Chr 19: 7.67 - 7.67 МбChr 8: 3.66 - 3.66 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Resistin также известный как секреторный фактор, специфичный для жировой ткани (ADSF) или C / EBP-эпсилон-регулируемый миелоид-специфический секретируемый богатый цистеином белок (XCP1) - это цистеин-богатые пептидный гормон происходит от жировая ткань что у людей кодируется RETN ген.[5]

В приматы, свиней и собак, резистин секретируется невосприимчивый и эпителиальный клеток, а у грызунов секретируется жировой тканью. Длина резистина препептид у человека 108 аминокислота остатков и у мыши и крысы - 114 а.о .; то молекулярный вес составляет ~ 12,5 кДа. Резистин - это гормон, полученный из жировой ткани (аналогично цитокин), чья физиологическая роль была предметом многочисленных споров относительно его участия в ожирение и сахарный диабет II типа (СД2).[6]

Было показано, что резистин вызывает «высокий уровень« плохого » холестерин (липопротеин низкой плотности или ЛПНП), увеличивая риск сердечных заболеваний, резистин [...] увеличивает производство ЛПНП в клетках печени человека, а также разрушает рецепторы ЛПНП в печень. В результате печень менее способна выводить из организма «плохой» холестерин. Резистин ускоряет накопление ЛПНП в артерии, увеличивая риск сердечных заболеваний. [...] резистин отрицательно влияет на эффекты статины, основной препарат, снижающий уровень холестерина, используемый для лечения и профилактики сердечно-сосудистый болезнь."[7]

Открытие

Резистин был открыт в 2001 году группой докторов наук. Митчелл А. Лазар от Пенсильванский университет Школа медицины.[8] Его назвали «резистином» из-за наблюдаемых инсулин устойчивость у мышей, которым вводили резистин. Было обнаружено, что резистин вырабатывается и высвобождается из жировой ткани, чтобы служить эндокринный функции, вероятно, участвующие в резистентность к инсулину. Эта идея в первую очередь проистекает из исследований, демонстрирующих, что сыворотка уровни резистина увеличиваются с ожирением в нескольких модельных системах (люди, крысы, и мышей).[8][9][10][11][12] После этих наблюдений дальнейшие исследования связали резистин с другими физиологическими системами, такими как воспаление и энергия гомеостаз.[13][14][15]

В этой статье обсуждаются текущие исследования, в которых предлагается связать резистин с воспалением и энергетическим гомеостазом, включая его предполагаемую роль в резистентности к инсулину у субъектов с ожирением.

Воспаление

Воспаление - первое врожденный иммунный ответ к инфекционное заболевание или же раздражение в результате лейкоциты (нейтрофилы, тучные клеткии др.) скопления и их выделения воспалительного, биогенный химические вещества, такие как гистамин, простагландини провоспалительный цитокины. Как уже упоминалось, недавно было обнаружено, что резистин также участвует в воспалительной реакции.[16][17][18][19]

В качестве дополнительной поддержки своего воспалительного профиля было показано, что резистин увеличивает транскрипционные события, что приводит к повышенной экспрессии нескольких провоспалительных цитокинов, включая (но не ограничиваясь ими) интерлейкин-1 (Ил-1), интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерлейкин-12 (ИЛ-12) и фактор некроза опухоли-α (TNF-α) в NF-κB-опосредованный (ядерный фактор, каппа-легкая цепь-энхансер активированных В-клеток) мода.[20][21] Также было продемонстрировано, что резистин активирует межклеточную активность. адгезия молекула-1 (ICAM1) сосудистый молекула клеточной адгезии-1 (VCAM1) и хемокин (мотив C-C) лиганд 2 (CCL2), все из которых заняты хемотаксический пути, вовлеченные в лейкоциты вербовка к очагам заражения.[22] Сам резистин может активироваться интерлейкинами, а также микробный антигены, такие как липополисахарид,[23] которые распознаются лейкоцитами. В совокупности, поскольку считается, что резистин способствует развитию инсулинорезистентности, результаты, подобные упомянутым, позволяют предположить, что резистин может быть звеном в хорошо известной связи между воспалением и резистентностью к инсулину.[24]

Соответственно, ожидается, что, если резистин действительно служит связующим звеном между ожирением и СД2 и в то же время способствует воспалительной реакции, то мы также должны наблюдать пропорциональное увеличение хроническое воспаление в связи с ожирением и инсулинорезистентностью. Фактически, недавние данные показали, что такая возможность действительно имеет место, продемонстрировав положительную корреляцию между ожирением, инсулинорезистентностью и хроническим воспалением.[25][26] который, как полагают, частично направляется сигнализацией резистина. Недавно эта идея была опровергнута исследованием, показывающим, что повышенный уровень резистина у людей с хроническим заболевание почек связаны с пониженной функцией почек и воспалением, но не с инсулинорезистентностью.[27] Тем не менее, что касается резистина и воспалительной реакции, мы можем сделать вывод, что резистин действительно обладает свойствами провоспалительного цитокина и может действовать как ключевой узел в воспалительном процессе. болезни с или без сопутствующей инсулинорезистентности.

Этот адипокин связан с маркерами воспаления в семенной плазме, и концентрации семенного резистина положительно коррелируют с концентрациями провоспалительных медиаторов, таких как интерлейкин-6 (ИЛ-6), эластаза и фактор некроза опухоли-α (TNF-α). Во время воспаления концентрация цитокинов и АФК увеличивается, и это может иметь пагубное влияние на репродуктивную функцию мужчин.[28] одно исследование подтвердило наличие отрицательной корреляции между концентрациями семенного резистина и подвижностью и жизнеспособностью сперматозоидов (семенные концентрации резистина были значительно выше в случаях лейкоцитарной спермии или если пациенты курили)[29]

Ожирение и инсулинорезистентность

Аргументы за

Многое из того, что есть выдвинутый о роли резистина в энергии метаболизм и T2DM может быть получен из исследований, показывающих сильную корреляцию между резистином и ожирением. Основное убеждение сторонников этой теории состоит в том, что сыворотка уровни резистина увеличиваются с увеличением ожирение.[9][15][30][31] И наоборот, было обнаружено, что уровни сывороточного резистина снижаются с уменьшением ожирения после медицинский лечение.[32] Конкретно, центральное ожирение (жировая ткань талии), по-видимому, является основной областью жировой ткани, способствующей повышению уровня резистина в сыворотке.[33] Этот факт имеет большое значение, учитывая хорошо изученную связь между центральным ожирением и инсулинорезистентностью, двумя заметными особенностями СД2.[10][34]

Хотя кажется, что уровни резистина повышаются с ожирением, можем ли мы тогда сделать вывод, что такое повышение сывороточного резистина является причиной резистентность к инсулину что, по-видимому, связано с повышенным ожирением? Многие исследователи в своих соответствующих исследованиях показали, что это действительно так, обнаружив положительную корреляцию между уровнями резистина и резистентность к инсулину.[35][36][37][38] Это открытие подтверждается исследованиями, подтверждающими прямую корреляцию между уровнями резистина и пациентами с СД2.[8][30][39][40] Если резистин действительно способствует патогенезу инсулинорезистентности при СД2, то разработка лекарств, способствующих снижению уровня резистина в сыворотке крови у пациентов с СД2, может принести огромные терапевтические преимущества.[41]

Аргументы против

Количество свидетельство поддерживает теорию связи резистина между ожирением и СД2.[нужна цитата] Тем не менее, это теория не имеет поддержки со стороны всего научное сообщество, поскольку количество исследований, представляющих доказательства против этого, продолжает расти.[42][43][44] Такие исследования показали, что концентрация резистина в сыворотке крови значительно снижается с увеличением ожирение,[45][46][47] предполагая не только то, что резистин снижается у лиц с ожирением, но также и то, что снижение уровня резистина может способствовать взаимосвязи между ожирение и СД2. Также были представлены данные, противоречащие идее о том, что потеря веса совпадает со снижением концентрации резистина в сыворотке; такие исследования вместо этого сообщают, что потеря веса связана с заметным увеличением сывороточного резистина.[20] Идея о том, что резистин связывает ожирение с СД2, сейчас подвергается еще большему изучению, поскольку недавние исследования подтвердили повсеместную экспрессию резистина во многих тканях, а не только в тех, которые характерны для ожирения, например, в адипоцитах.

Хотя почти столько же ученых выступают против теории, сколько и тех, кто ее поддерживает, имеется достаточно доказательств, подтверждающих идею о том, что резистин действительно играет некоторую не полностью определенную роль в энергетический гомеостаз, а также демонстрируют свойства, которые помогают воспалительные реакции на сайты инфекционное заболевание.

Структура

Resistin
Идентификаторы
СимволResistin
PfamPF06954
ИнтерПроIPR009714
SCOP21rgx / Объем / СУПФАМ
OPM суперсемейство384
Белок OPM1rgx

Кристаллические структуры резистина демонстрируют необычный состав нескольких субъединиц, которые удерживаются вместе. нековалентные взаимодействия составляющие его структуру. Кристаллическая структура показывает мультимерную сборку, состоящую из гексамер-образующих дисульфидных связей. Каждая белковая субъединица содержит богатый дисульфидом карбокси-концевой бета-бутерброд «головной» домен и аминоконцевой альфа-спиральный «хвостовой» сегмент. В альфа-спиральный сегменты соединяются, образуя трехцепочечные катушки, и межцепочечные цепи, обнаженные на поверхности дисульфидные связи опосредуют образование гексамеров хвост к хвосту. Глобулярный домен резистина содержит пять дисульфидных связей (Cys35-Cys88, Cys47-Cys87, Cys56-Cys73, Cys58-Cys75 и Cys62-Cys77). Это говорит о том, что дисульфидный паттерн будет сохранен.

Межцепочечные дисульфидные связи резистина и резистиноподобной молекулы β (RELMβ) являются новыми в том смысле, что они хорошо растворяются при экспонировании, в диапазоне от 84,6% до 89,5%. Среднее воздействие растворителя для всех дисульфидных связей составляет 9,9% и 16,7% для 1209 межцепочечных дисульфидных связей. Таким образом, наиболее часто обнаруживаемые дисульфидные связи для интактных белков - это дисульфиды резистина в высоком разрешении.

Мутант резистина Cys6Ser был значительно более активным при низкой концентрации и имел больший эффект, чем резистин дикого типа при высокой концентрации. Этот результат предполагает, что обработка межтримерных дисульфидных связей может отражать обязательную стадию активации. Другие результаты также предполагают, что как мутант Cys6Ser, так и резистин дикого типа нацелены в основном на печень.

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000104918 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000012705 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Ван Х, Чу В.С., Хемфилл С., Эльбейн СК (июнь 2002 г.). «Ген резистина человека: молекулярное сканирование и оценка связи с чувствительностью к инсулину и диабетом 2 типа у кавказцев». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 87 (6): 2520–4. Дои:10.1210 / jc.87.6.2520. PMID 12050208.
  6. ^ Лазарь М.А. (октябрь 2007 г.). «Болезни обмена веществ, связанные с резистином и ожирением». Horm. Метаб. Res. 39 (10): 710–6. Дои:10.1055 / с-2007-985897. PMID 17952831.
  7. ^ «Канадские ученые обнаружили причину высокого холестерина».
  8. ^ а б c Степпан С.М., Бейли С.Т., Бхат С., Браун Э.Д., Банерджи Р.Р., Райт К.М., Пател Х.Р., Ахима Р.С., Лазар М.А. (январь 2001 г.). «Гормон резистин связывает ожирение с диабетом». Природа. 409 (6818): 307–12. Дои:10.1038/35053000. PMID 11201732. S2CID 4358808.
  9. ^ а б Дегава-Ямаути М., Бовенкерк Дж. Э., Джулиар Б. Э., Уотсон В., Керр К., Джонс Р., Чжу К., Консидайн Р. В. (ноябрь 2003 г.). «Белок сывороточного резистина (FIZZ3) увеличивается у людей с ожирением». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 88 (11): 5452–5. Дои:10.1210 / jc.2002-021808. PMID 14602788.
  10. ^ а б Габриэли И., Ма Х. Х., Янг Х. М., Ацмон Г., Раджала М. В., Берг А. Х., Шерер П., Россетти Л., Барзилай Н. (октябрь 2002 г.). «Удаление висцерального жира предотвращает старение, резистентность к инсулину и непереносимость глюкозы: процесс, опосредованный адипокином?». Сахарный диабет. 51 (10): 2951–8. Дои:10.2337 / диабет.51.10.2951. PMID 12351432.
  11. ^ Леви-младший, Давенпорт Б., Клор Дж., Стивенс В. (март 2002 г.). «Липидный метаболизм и экспрессия гена резистина у инсулинорезистентных крыс Fischer 344». Являюсь. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 282 (3): E626–33. Дои:10.1152 / ajpendo.00346.2001. PMID 11832366. S2CID 25303054.
  12. ^ McTernan CL, McTernan PG, Harte AL, Levick PL, Barnett AH, Kumar S (январь 2002 г.). «Резистин, центральное ожирение и диабет 2 типа». Ланцет. 359 (9300): 46–7. Дои:10.1016 / S0140-6736 (02) 07281-1. PMID 11809189. S2CID 21927880.
  13. ^ Adeghate E (октябрь 2004 г.). «Обновленная информация о биологии и физиологии резистина». Клетка. Мол. Life Sci. 61 (19–20): 2485–96. Дои:10.1007 / s00018-004-4083-2. PMID 15526156. S2CID 22832421.
  14. ^ Штумволл М., Херинг Х (ноябрь 2002 г.). «Резистин и адипонектин - мышей и людей». Ожирение. Res. 10 (11): 1197–9. Дои:10.1038 / обы.2002.162. PMID 12429885.
  15. ^ а б Вендрелл Дж., Брох М., Виларраса Н., Молина А., Гомес Дж. М., Гутьеррес К., Симон И., Солер Дж., Рихарт С. (июнь 2004 г.). «Резистин, адипонектин, грелин, лептин и провоспалительные цитокины: взаимосвязь при ожирении». Ожирение. Res. 12 (6): 962–71. Дои:10.1038 / oby.2004.118. PMID 15229336.
  16. ^ Холкомб И.Н., Кабакофф Р.С., Чан Б., Бейкер Т.В., Герни А., Хензель В., Нельсон С., Лоуман Х.Б., Райт Б.Д., Скелтон Нью-Джерси, Франц Г. «FIZZ1, новый секретируемый белок, богатый цистеином, связанный с легочным воспалением, определяет новое семейство генов». EMBO J. 19 (15): 4046–55. Дои:10.1093 / emboj / 19.15.4046. ЧВК 306596. PMID 10921885.
  17. ^ Кусмински CM, да Силва Н.Ф., Крили С.Дж., Фишер Ф.М., Харт А.Л., Бейкер А.Р., Кумар С., МакТернан П.Г. (январь 2007 г.). «Влияние резистина in vitro на сигнальный путь врожденного иммунитета в изолированных подкожных адипоцитах человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 92 (1): 270–6. Дои:10.1210 / jc.2006-1151. PMID 17062773.
  18. ^ Малышко Я., Малышко Я.С., Павляк К., Мысливец М. (декабрь 2006 г.). «Резистин, новый адипокин, связан с воспалением и функцией почек у реципиентов почечного аллотрансплантата». Пересадка. Proc. 38 (10): 3434–6. Дои:10.1016 / j.transproceed.2006.10.140. PMID 17175295.
  19. ^ Нагаев И., Бокарева М., Тарковский А., Смит Ю. (2006). Valcarcel J (ред.). «Резистин человека - это системный провоспалительный цитокин, полученный из иммунной системы, нацеленный как на лейкоциты, так и на адипоциты». PLOS ONE. 1 (1): e31. Дои:10.1371 / journal.pone.0000031. ЧВК 1762367. PMID 17183659.
  20. ^ а б Милан Дж., Гранзотто М., Скарда А., Кальканьо А., Пагано С., Федеспил Дж., Веттор Р. (ноябрь 2002 г.). «Экспрессия резистина и адипонектина в висцеральном жире крыс с ожирением: эффект потери веса». Ожирение. Res. 10 (11): 1095–103. Дои:10.1038 / oby.2002.149. PMID 12429872.
  21. ^ Силсвал Н., Сингх А.К., Аруна Б., Мукхопадхьяй С., Гош С., Эхтешам Н.З. (сентябрь 2005 г.). «Человеческий резистин стимулирует провоспалительные цитокины TNF-альфа и IL-12 в макрофагах посредством NF-kappaB-зависимого пути». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 334 (4): 1092–101. Дои:10.1016 / j.bbrc.2005.06.202. PMID 16039994.
  22. ^ Verma S, Li SH, Wang CH, Fedak PW, Li RK, Weisel RD, Mickle DA (август 2003 г.). «Резистин способствует активации эндотелиальных клеток: еще одно доказательство адипокин-эндотелиального взаимодействия». Тираж. 108 (6): 736–40. Дои:10.1161 / 01.CIR.0000084503.91330.49. PMID 12874180.
  23. ^ Лу С.К., Ши Вайоминг, Чен С.Ю., Сюй СК, Чен Х.Л. (октябрь 2002 г.). «Липополисахарид увеличивает экспрессию гена резистина in vivo и in vitro». FEBS Lett. 530 (1–3): 158–62. Дои:10.1016 / S0014-5793 (02) 03450-6. PMID 12387885. S2CID 45491974.
  24. ^ Веллен К.Е., Хотамислигил Г.С. (май 2005 г.). «Воспаление, стресс и диабет». J. Clin. Вкладывать деньги. 115 (5): 1111–9. Дои:10.1172 / JCI25102. ЧВК 1087185. PMID 15864338.
  25. ^ Wulster-Radcliffe MC, Ajuwon KM, Wang J, Christian JA, Spurlock ME (апрель 2004 г.). «Адипонектин по-разному регулирует цитокины в макрофагах свиней». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 316 (3): 924–9. Дои:10.1016 / j.bbrc.2004.02.130. PMID 15033490.
  26. ^ Йокота Т., Оритани К., Такахаши И., Исикава Дж., Мацуяма А., Оучи Н., Кихара С., Фунахаши Т., Теннер А. Дж., Томияма Ю., Мацудзава Ю. (сентябрь 2000 г.). «Адипонектин, новый член семейства растворимых защитных коллагенов, отрицательно регулирует рост миеломоноцитарных предшественников и функции макрофагов». Кровь. 96 (5): 1723–32. Дои:10.1182 / кровь.V96.5.1723. PMID 10961870.
  27. ^ Axelsson J, Bergsten A, Qureshi AR, Heimbürger O, Bárány P, Lönnqvist F, Lindholm B, Nordfors L, Alvestrand A, Stenvinkel P (февраль 2006 г.). «Повышенный уровень резистина при хроническом заболевании почек связан со снижением скорости клубочковой фильтрации и воспалением, но не с инсулинорезистентностью». Почка Int. 69 (3): 596–604. Дои:10.1038 / sj.ki.5000089. PMID 16395259.
  28. ^ Эльфасси Ю., Ублюдок Дж. П., МакЭвой С., Феллахи С., Дюпон Дж., Леви Р. (2018). «Адипокины в семенной жидкости: патология и влияние на сперматозоиды». Международный журнал эндокринологии. 2018: 3906490. Дои:10.1155/2018/3906490. ЧВК 6008818. PMID 29971101.
  29. ^ Моретти Э., Микели Л., Ното Д., Фьяски А. И., Менчиари А., Черретани Д. (2019). «Резистин в семенной плазме человека: взаимосвязь с перекисным окислением липидов, активностью CAT, соотношением GSH / GSSG и параметрами спермы». Окислительная медицина и клеточное долголетие. 2019: 2192093. Дои:10.1155/2019/2192093. ЧВК 6854241. PMID 31772701.
  30. ^ а б Asensio C, Cettour-Rose P, Theander-Carrillo C, Rohner-Jeanrenaud F, Muzzin P (май 2004 г.). «Изменения гликемии при введении лептина или кормлении с высоким содержанием жиров в моделях ожирения / диабета на грызунах предполагают связь между экспрессией резистина и контролем гомеостаза глюкозы». Эндокринология. 145 (5): 2206–13. Дои:10.1210 / en.2003-1679. PMID 14962997.
  31. ^ Ли Дж. Х., Буллен Дж. В., Стойнева В. Л., Манцорос С. С. (март 2005 г.). «Циркуляция резистина в мышах с худыми, тучными и инсулинорезистентными моделями: отсутствие связи с инсулинемией и гликемией». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм. 288 (3): E625-32. Дои:10.1152 / ajpendo.00184.2004. PMID 15522996. S2CID 20609673.
  32. ^ Валсамакис Г., МакТернан П.Г., Четти Р., Аль-Дагри Н., Поле А, Ханиф В. и др. (Апрель 2004 г.). «Умеренная потеря веса и уменьшение окружности талии после лечения связаны с благоприятными изменениями уровня адипоцитокинов в сыворотке крови». Метаболизм. 53 (4): 430–4. Дои:10.1016 / j.metabol.2003.11.022. PMID 15045687.
  33. ^ МакТернан П.Г., МакТернан С.Л., Четти Р., Дженнер К., Фишер Ф.М., Лауэр М.Н. и др. (Май 2002 г.). «Повышенная экспрессия гена резистина и белка в жировой ткани брюшной полости человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 87 (5): 2407. Дои:10.1210 / jcem.87.5.8627. PMID 11994397.
  34. ^ Думан Б.С., Туркоглу С., Гунай Д., Чагатай П., Демироглу С., Буюкдеврим А.С. (август 2003 г.). «Взаимосвязь между секрецией и действием инсулина при сахарном диабете 2 типа с различной степенью ожирения: данные, подтверждающие центральное ожирение». Диабет, питание и метаболизм. 16 (4): 243–50. PMID 14768774.
  35. ^ Хиросуми Дж., Тункман Дж., Чанг Л., Гёргюн Ч.З., Уйсал К.Т., Маеда К. и др. (Ноябрь 2002 г.). «Центральная роль JNK в ожирении и инсулинорезистентности». Природа. 420 (6913): 333–6. Дои:10.1038 / природа01137. PMID 12447443. S2CID 1659156.
  36. ^ Rajala MW, Qi Y, Patel HR, Takahashi N, Banerjee R, Pajvani UB и др. (Июль 2004 г.). «Регулирование экспрессии резистина и уровней циркуляции при ожирении, диабете и голодании». Сахарный диабет. 53 (7): 1671–9. Дои:10.2337 / диабет.53.7.1671. PMID 15220189.
  37. ^ Сильха СП, Кршек М., Скрха СП, Сучарда П., Ньомба Б.Л., Мерфи Л.Дж. (октябрь 2003 г.). «Уровни резистина, адипонектина и лептина в плазме у худых и полных: корреляция с инсулинорезистентностью». Европейский журнал эндокринологии. 149 (4): 331–5. Дои:10.1530 / eje.0.1490331. PMID 14514348.
  38. ^ Смит С.Р., Бай Ф., Шарбонно С., Джандерова Л., Аргиропулос Г. (июль 2003 г.). «Генотип промотора и окислительный стресс потенциально связывают резистин с резистентностью к инсулину человека». Сахарный диабет. 52 (7): 1611–8. Дои:10.2337 / диабет.52.7.1611. PMID 12829623.
  39. ^ Fujinami A, Obayashi H, Ohta K, Ichimura T., Nishimura M, Matsui H, et al. (Январь 2004 г.). «Иммуноферментный анализ циркулирующего человеческого резистина: концентрации резистина у здоровых субъектов и пациентов с диабетом 2 типа». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии. 339 (1–2): 57–63. Дои:10.1016 / j.cccn.2003.09.009. PMID 14687894.
  40. ^ МакТернан П.Г., Фишер Ф.М., Валсамакис Дж., Четти Р., Харт А., МакТернан С.Л. и др. (Декабрь 2003 г.). «Резистин и диабет 2 типа: регуляция экспрессии резистина инсулином и розиглитазоном и влияние рекомбинантного резистина на метаболизм липидов и глюкозы в дифференцированных адипоцитах человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 88 (12): 6098–106. Дои:10.1210 / jc.2003-030898. PMID 14671216.
  41. ^ Тьокроправиро А (2006). «Новый подход к лечению СД2 и метаболического синдрома (фокус на новый сенсибилизатор инсулина)». Acta Medica Indonesia. 38 (3): 160–6. PMID 17119268.
  42. ^ Файн Дж. Н., Чима П. С., Бахут ЮЗ, Ллойд Хилер М. (январь 2003 г.). «Высвобождение резистина эксплантатами жировой ткани человека в первичной культуре». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 300 (3): 674–8. Дои:10.1016 / S0006-291X (02) 02864-4. PMID 12507502.
  43. ^ Ли Дж. Х., Чан Дж. Л., Яннакурис Н., Контогианни М., Эстрада Э, Сейп Р., Орлова С., Манцорос С. С. (октябрь 2003 г.). «Уровни циркулирующего резистина не связаны с ожирением или инсулинорезистентностью у людей и не регулируются голоданием или введением лептина: поперечные и интервенционные исследования у здоровых, инсулинорезистентных и диабетических субъектов». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 88 (10): 4848–56. Дои:10.1210 / jc.2003-030519. PMID 14557464.
  44. ^ Нагаев И., Смит У. (июль 2001 г.). «Инсулинорезистентность и диабет 2 типа не связаны с экспрессией резистина в человеческих жировых клетках или скелетных мышцах». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 285 (2): 561–4. Дои:10.1006 / bbrc.2001.5173. PMID 11444881.
  45. ^ Хайльбронн Л.К., Руд Дж., Джандерова Л., Альбу Дж. Б., Келли Д.Е., Равуссин Э., Смит С.Р. (апрель 2004 г.). «Взаимосвязь между концентрацией резистина в сыворотке крови и инсулинорезистентностью у субъектов, не страдающих ожирением, ожирением и диабетом». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 89 (4): 1844–8. Дои:10.1210 / jc.2003-031410. PMID 15070954.
  46. ^ Savage DB, Sewter CP, Klenk ES, Segal DG, Vidal-Puig A, Considine RV, O'Rahilly S (октябрь 2001 г.). «Экспрессия Resistin / Fizz3 в связи с ожирением и действием гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, у людей». Сахарный диабет. 50 (10): 2199–202. Дои:10.2337 / диабет.50.10.2199. PMID 11574398.
  47. ^ Way JM, Görgün CZ, Tong Q, Uysal KT, Brown KK, Harrington WW, Oliver WR Jr, Willson TM, Kliewer SA, Hotamisligil GS (июль 2001 г.). «Экспрессия резистина в жировой ткани сильно подавляется при ожирении и стимулируется гамма-агонистами рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом». J. Biol. Chem. 276 (28): 25651–3. Дои:10.1074 / jbc.C100189200. PMID 11373275.

внешняя ссылка