WikiDer > Ронда Воскуль

Rhonda Voskuhl

Ронда Рене Воскуль американец врач, научный сотрудник, и профессор. Она является членом Института исследования мозга (BRI) в Школа медицины Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и является директором ее программы по лечению рассеянного склероза. Воскуль опубликовал множество научных статей в академических журналах и выступал в роли главный следователь для нескольких исследований по изучению потенциальных методов лечения рассеянный склероз (МС).[1]

Исследование

Подход и модель исследования

Воскул описала свое исследование как «от прикроватной скамьи к постели», что означает, что наблюдения, сделанные в клинических условиях, используются в качестве основы для исследования соответствующих биологических механизмов действия. Обнаруженная информация затем применяется в клинических условиях, обычно с помощью лекарственной терапии.[2]

РС и женские половые гормоны

Из-за хорошо задокументированных различий в распространенности РС у мужчин и женщин,[3][4][5] Значительные исследования аутоиммунного состояния обратились к нейропластику половых гормонов. Доказательства подавления симптомов РС у беременных в третьем триместре[6] в конечном итоге привело к сосредоточению внимания на женском половом гормоне эстриоле.

Модель на мышах: экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE)

В 2001 году Воскул опубликовал статью, в которой описывались различия в EAE у самцов и самок мышей; она отметила, что женщины были более восприимчивы к EAE, что отражает гендерные различия в MS у людей. Было обнаружено, что нейропротекторные эффекты тестостерона больше всего способствовали этому несоответствию у мышей. Однако эта разница между полами уменьшается на поздних сроках беременности у женщин, когда уровень эстриола значительно выше, чем в другие периоды жизни. В ее статье был установлен высокий уровень эстриола как возможное объяснение уменьшения симптомов ЭАЭ, наблюдаемого на поздних сроках беременности.[7]

Лечение эстриолом для женщин с РС

В 2002 году Воскул был частью исследовательской группы, которая обнаружила, что лечение небеременных женщин эстриолом 8 мг / день помогает облегчить симптомы, включая количество и объем поражения. После прекращения лечения количество и объем поражения вернулись к уровням до лечения. После возобновления лечения количество и объем поражения снова значительно уменьшились. Когнитивные способности, оцененные с помощью теста Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT), также улучшились у пациентов, получавших эстриол. В аннотации авторов они указали, что этот результат требует дальнейших экспериментов в рамках плацебо-контролируемого клинического исследования.[8] Этот эксперимент был небольшим: только шесть женщин с ремиттирующим РС (РРС) и четыре женщины со вторично прогрессирующим РС (ВПРС) завершили испытание. Авторы отметили, что эстриол обычно улучшает симптомы у женщин с RRMS, но не у женщин с SPMS.[9]

Молекулярная основа нейропротекторной активности эстрогена

В исследовательской статье 2011 года Воскул опубликовал данные, показывающие, что рецептор эстрогена α (ERα) на астроцитыне нейроны, был ответственен за уменьшение клинических симптомов ЕАЕ у мышей. Использование системы нокаута гена Cre-Lox, исследовательская группа смогла удалить ERα из нейронов и у отдельных мышей, удалить ERα из астроцитов. Было обнаружено, что у мышей с ERα, нокаутированным в астроцитах, наблюдалось усиление клинических симптомов заболевания, макрофагальное и Т-клеточное воспаление в центральной нервной системе и потеря аксонов. Эти симптомы не наблюдались у тех мышей, у которых из нейронов был удален ERα.[10]

Испытание фазы II эстриола как средства лечения женщин с RRMS

В 2016 году результаты Фаза II испытания, в котором участвовал Voskuhl, подробно описан эксперимент, в котором женщин с RRMS ежедневно лечили 8 мг эстриола или плацебо в сочетании с 20 мг инъекционного препарата. глатирамера ацетат - иммуномодулятор, используемый в настоящее время для лечения рассеянного склероза. Было обнаружено, что у женщин, получавших лечение эстриолом, было значительно меньше рецидивов, чем у женщин в группе плацебо (0,25 рецидива в год и 0,37 рецидива в год, соответственно), с аналогичным количеством серьезных неблагоприятных событий для здоровья. Успех этого испытания убедил авторов сообщить, что Испытание фазы III было оправдано.[11]

РС и мужские половые гормоны

В 2008 году Воскул вместе с доктором Стефаном Голдом и др. Опубликовали исследование, которое выявило эффекты лечения мужчин с рассеянным склерозом гелем 10 г, содержащим 100 мг тестостерона. На основании сдвига клеточного и химического состава, в частности, снижения выработки клеток IL-2, увеличения выработки фактора роста TGFβ1, уменьшения количества CD4 + Т-клеток и увеличения количества NK (естественных киллеров) клеток, было обнаружено, что тестостерон может играть важную роль в иммуномодуляции и нейропротекции.[12]

В обзорной статье 2009 года, в которой обсуждается влияние половых гормонов на рассеянный склероз, Воскул и Голд отметили, что одно небольшое испытание, проведенное исследовательской группой во главе с доктором Нэнси Сикотт.[13] предположили, что тестостерон может быть эффективным для сохранения когнитивных функций и уменьшения атрофии мозга.[14] Однако это испытание не дало значительного влияния на образование поражений головного мозга.

В СМИ

NPR Morning Edition

В 2014 году Воскуль приняла участие в интервью, в котором обсуждалась эстриол как потенциальное средство для лечения женщин с РС. В статье обсуждалось, как эстриол был определен как потенциальный кандидат для лечения лекарствами, в том числе анекдот о Мелиссе Глассер, женщине, у которой симптомы рассеянного склероза уменьшались во время каждой из четырех беременностей.[15]

NPR Берлин

В 2016 году Воскуль был процитирован в статье, посвященной гендерным предубеждениям в научных исследованиях; она отметила, что самцы и самки мышей по-разному прогрессировали в животной модели рассеянного склероза.[16]

использованная литература

  1. ^ "База данных факультетов | Медицинская школа Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе". people.healthsciences.ucla.edu. Получено 2017-10-17.
  2. ^ "Половые гормоны и рассеянный склероз: интервью с доктором Рондой Воскул". MS соединение. 14 февраля 2014 г.. Получено 17 октября 2017.
  3. ^ Whitacre, Caroline C .; Рейнгольд, Стивен С.; О'Луни, Патриция А .; Бланкенхорн, Элизабет; Бринли, Флойд; Кольер, Элейн; Дюкет, Пьер; Фокс, Ховард; Гиссер, Барбара (26 февраля 1999). «Гендерный разрыв в аутоиммунитете: целевая группа по гендерным вопросам, рассеянному склерозу и аутоиммунитету *». Наука. 283 (5406): 1277–1278. Дои:10.1126 / science.283.5406.1277. ISSN 0036-8075. PMID 10084932.
  4. ^ Pozzilli, C .; Tomassini, V .; Маринелли, Ф .; Паолильо, А .; Гасперини, С .; Бастианелло, С. (01.01.2003). "'Гендерный разрыв в рассеянном склерозе: данные магнитно-резонансной томографии ". Европейский журнал неврологии. 10 (1): 95–97. Дои:10.1046 / j.1468-1331.2003.00519.x. ISSN 1468-1331. PMID 12535003.
  5. ^ Harbo, Hanne F .; Золото, Ральф; Тинторе, март (июль 2013 г.). «Секс и гендерные вопросы при рассеянном склерозе». Терапевтические достижения при неврологических расстройствах. 6 (4): 237–248. Дои:10.1177/1756285613488434. ISSN 1756-2856. ЧВК 3707353. PMID 23858327.
  6. ^ Конфавре, Кристиан; Хатчинсон, Майкл; Часы, Мартин Мари; Кортиновис-Турниар, Патрисия; Моро, Тибо; Группа «Беременность при рассеянном склерозе» (1998-07-30). «Частота рецидивов рассеянного склероза, связанных с беременностью». Медицинский журнал Новой Англии. 339 (5): 285–291. Дои:10.1056 / NEJM199807303390501. ISSN 0028-4793. PMID 9682040.
  7. ^ Voskuhl, Rhonda R .; Палашински, Карен (29.06.2016). «Половые гормоны при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите: последствия для рассеянного склероза». Нейробиолог. 7 (3): 258–270. Дои:10.1177/107385840100700310. PMID 11499404.
  8. ^ Sicotte, Nancy L .; Лива, Стефани М .; Клатч, Рошель; Пфайффер, Пол; Бувье, Сет; Одесса, Сильвия; Ву, Т. К. Джексон; Воскул, Ронда Р. (01.10.2002). «Лечение рассеянного склероза гормоном беременности эстриолом». Анналы неврологии. 52 (4): 421–428. Дои:10.1002 / ana.10301. ISSN 1531-8249. PMID 12325070.
  9. ^ Золото, Стефан М; Воскуль, Ронда Р. (15 ноября 2009 г.). «Лечение эстрогенами при рассеянном склерозе». Журнал неврологических наук. 286 (1–2): 99–103. Дои:10.1016 / j.jns.2009.05.028. ISSN 0022-510X. ЧВК 2760629. PMID 19539954.
  10. ^ Спенс, Рори Д .; Hamby, Мэри Э .; Умеда, Элизабет; Ито, Норико; Ду, Сиенми; Мудрость, Эми Дж .; Цао, юань; Бондарь, Галина; Лам, Джинни (2011-05-24). «Нейрозащита, опосредованная рецептором эстрогена-α в астроцитах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 108 (21): 8867–8872. Bibcode:2011ПНАС..108.8867С. Дои:10.1073 / pnas.1103833108. ISSN 0027-8424. ЧВК 3102368. PMID 21555578.
  11. ^ Voskuhl, Rhonda R .; Ван, Хэцзин; Ву, Т. К. Джексон; Sicotte, Nancy L .; Накамура, Кунио; Курт, Флориан; Ито, Норико; Барденс, Дженни; Бернар, Жаклин Т. (январь 2016 г.). «Эстриол в сочетании с глатирамера ацетатом для женщин с ремиттирующим рассеянным склерозом: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2». Ланцет. Неврология. 15 (1): 35–46. Дои:10.1016 / S1474-4422 (15) 00322-1. ISSN 1474-4465. PMID 26621682.
  12. ^ Золото, Стефан М; Шалифу, Сара; Giesser, Barbara S; Воскул, Ронда Р. (31.07.2008). «Иммунная модуляция и повышенное производство нейротрофических факторов у пациентов с рассеянным склерозом, получавших тестостерон». Журнал нейровоспаления. 5: 32. Дои:10.1186/1742-2094-5-32. ISSN 1742-2094. ЧВК 2518142. PMID 18671877.
  13. ^ Sicotte, Nancy L .; Giesser, Barbara S .; Тандон, Винита; Клатч, Рики; Штайнер, Барбара; Drain, Ann E .; Шаттак, Дэвид В .; Халл, Лаура; Ван, Хэ-Цзин (май 2007 г.). «Лечение тестостероном при рассеянном склерозе: пилотное исследование». Архив неврологии. 64 (5): 683–688. Дои:10.1001 / archneur.64.5.683. ISSN 0003-9942. PMID 17502467.
  14. ^ Золото, Стефан М; Воскул, Ронда Р. (2009). Терапия эстрогеном и тестостероном при рассеянном склерозе. Прогресс в исследованиях мозга. 175. С. 239–251. Дои:10.1016 / S0079-6123 (09) 17516-7. ISBN 9780123745118. ISSN 0079-6123. ЧВК 2724009. PMID 19660660.
  15. ^ «Гормон беременности может уменьшить симптомы рассеянного склероза». NPR.org. Получено 2017-11-24.
  16. ^ «Исправление гендерных предубеждений в исследованиях на животных может помочь людям». Получено 2017-11-24.