WikiDer > Сульпирид

Sulpiride
Сульпирид
Sulpiride.svg
Сульпирид мяч-и-палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияДогматил, другие
AHFS/Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Устно (таблетки, капсулы, решение), внутримышечная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность25–40%[1][2]
Связывание с белками<40%[1]
МетаболизмНет метаболизируется[3][4][5][6][7]
Устранение период полураспада6–8 часов[1]
ЭкскрецияМоча (70–90%)[2]
Кал (~ 95% в неизмененном виде)[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.036.124 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС23N3О4S
Молярная масса341.43 г · моль−1
3D модель (JSmol)
  (проверять)

Сульпирид, продается под торговой маркой Догматил среди прочего, это атипичный антипсихотик (хотя в некоторых текстах он упоминается как типичный антипсихотик)[8] лечение бензамид класс который используется в основном при лечении психоз связана с шизофрения и сильное депрессивное расстройство, и иногда используется в низких дозах для лечения беспокойство и легкая депрессия. Сульпирид обычно используется в Азия, Центральная Америка, Европа, Южная Африка и Южная Америка. Левосульпирид это очищено лево-изомер и продается в Индия для аналогичной цели. Он не утвержден в Соединенные Штаты, Канада, или же Австралия. Препарат химически и клинически похож на амисульприд.

Медицинское использование

Основное применение сульпирида в медицине заключается в лечении симптомов шизофрения.[1] Он использовался как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнительной терапии (в случае резистентности к лечению) при шизофрении.[1][9][10][11][12][13] Он также использовался при лечении дистимия.[14] Есть доказательства, хотя и низкого качества, что сульпирид может ускорить антидепрессивный ответ у пациентов с сильное депрессивное расстройство.[15] Есть также доказательства его эффективности при лечении паническое расстройство.[16][17] В некоторых странах сульпирид показан для лечения головокружения.[18] В Японии сульпирид одобрен для лечения шизофрения и при большом депрессивном расстройстве (низкие дозы).[19][20]

Противопоказания

Противопоказания[1]

  • Повышенная чувствительность к сульпириду.
  • Ранее существовавший рак груди или другие пролактин-зависимые опухоли
  • Феохромоцитома
  • Интоксикация другими препаратами центрального действия
  • Одновременное использование леводопа
  • Острая порфирия
  • Коматозное состояние или угнетение ЦНС
  • Подавление костного мозга

Предостережения[1]

Беременность и период лактации

  • Беременность: исследования на животных не выявили эмбриотоксичности или фетотоксичности, равно как и ограниченный человеческий опыт. Из-за недостаточности данных о людях беременным женщинам следует назначать сульпирид только по строгим показаниям. Кроме того, следует наблюдать за новорожденными от пролеченных женщин, поскольку единичные случаи экстрапирамидный о побочных эффектах не сообщалось.[1]
  • Лактация: Сульпирид содержится в молоке кормящих женщин. Поскольку последствия неясны, женщинам нельзя кормить грудью во время лечения.[1]

Побочные эффекты

Сульпирид обычно хорошо переносится и вызывает мало побочных эффектов. Их частота следующая:[1][9][21][22][23][24][25][26][27]

Общие (> 1%) побочные эффекты
  • Головокружение
  • Головная боль
  • Экстрапирамидные побочные эффекты
- тремор
- Дистония
- Акатизия - чувство внутреннего беспокойства, которое проявляется неспособностью оставаться на месте
- Паркинсонизм
  • Сонливость (не очень заметный побочный эффект, учитывая отсутствие α1 сродство к адренергическим, гистаминовым и мускариновым рецепторам ацетилхолина)
  • Бессонница
  • Увеличение или потеря веса
  • Гиперпролактинемия (повышенный уровень гормона в плазме, пролактин что, в свою очередь, может привести к сексуальной дисфункции, галакторея, аменорея, гинекомастия, так далее.)
  • Тошнота
  • Рвота
  • Заложенность носа
  • Антихолинергический побочные эффекты, такие как:
- Сухость во рту
- Запор
- нечеткое зрение
  • Нарушение концентрации внимания
Редкие (<1% случаев) побочные эффекты
  • Поздняя дискинезия - редкое, часто постоянное двигательное расстройство, которое чаще всего возникает в результате длительного лечения антидофаминергическими средствами, такими как нейролептики. Он представляет собой медленное (отсюда поздно), непроизвольные, повторяющиеся и бесцельные движения, чаще всего поражающие лицевые мышцы.
  • Нейролептический злокачественный синдром - редкое опасное для жизни осложнение, возникающее в результате применения антидофаминергических средств. Заболеваемость увеличивается при одновременном применении литий (лекарство) соли
  • Дискразии крови - редкие, иногда опасные для жизни осложнения применения ряда различных нейролептиков (в первую очередь клозапина), которые вызывают нарушения в составе крови человека (например, слишком мало лейкоцитов на единицу объема крови). Примеры включают:
- Агранулоцитоз - значительное падение количества лейкоцитов, в результате чего люди становятся уязвимыми перед опасными для жизни оппортунистическими инфекциями
- Нейтропения
- Лейкопения
- Лейкоцитоз[28]
Побочные эффекты неизвестной частоты включают:
  • QTc интервал продление, которое может привести к потенциально смертельному исходу аритмии.
  • Холестатическая желтуха[29]
  • Повышенные ферменты печени
  • Первичный билиарный цирроз[30]
  • Аллергические реакции
  • Фоточувствительность - светочувствительность
  • Кожная сыпь
  • Депрессия
  • Кататония
  • Сердцебиение
  • Агитация
  • Потоотделение - потоотделение без провоцирующего фактора (например, повышенная температура окружающей среды)
  • Гипотония - низкое артериальное давление
  • Гипертония - высокое кровяное давление
  • Венозная тромбоэмболия (наверное редкий)

Передозировка

Сульпирид имеет относительно низкий уровень острой токсичности. Значительные количества могут вызвать тяжелые, но обратимые дистонические кризы с кривошея, протрузия языка и / или тризм. В некоторых случаях могут отмечаться все классические симптомы, типичные для тяжелой болезни Паркинсона; в других случаях может возникнуть чрезмерная седация / кома. Лечение в основном симптоматическое. Некоторые или все экстрапирамидные реакции могут реагировать на применение антихолинергических препаратов, таких как бипериден или же бензатропин. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков синдром удлиненного интервала QT и тяжелые аритмии.

Взаимодействия

Сульпирид не подавляет и не стимулирует цитохром P450 семейство (CYP) окислительных ферментов у человека, поэтому не вызывает клинически значимых взаимодействий с другими лекарствами,[4] которые метаболизируются CYP. Однако риск или тяжесть побочных эффектов может увеличиваться при сочетании сульпирида с другими лекарственными средствами, но это не связано с субстраты, индукторы и ингибиторы CYP.

Фармакология

Фармакодинамика

Сульпирид[31]
РецепторБлизость (Kя, нМ)
DAT>10,000
5-HT1А>10,000
5-HT2А4,786
5-HT3>10,000
5-HT65,011[ненадежный источник?]
5-HT75,011[ненадежный источник?]
α1>10,000
α2>10,000
D1>10,000
D29.8
D38.05
D454
ЧАС1>10,000
V3>10,000
Значения аффинности относятся к клонированным рецепторам человека.

Сульпирид - это селективный антагонист в дофамин D2, D3 и 5-HT1А рецепторы. Антагонизм в 5-HT1А преобладает в дозах, превышающих 600 мг в сутки. В дозах от 600 до 1600 мг сульпирид проявляет умеренную седативную и антипсихотическую активность. Антипсихотическое средство потенция в сравнении с хлорпромазин составляет всего 0,2 (1/5). В низких дозах (в частности, от 50 до 200 мг в день) его характерной особенностью является антагонизм пресинаптического ингибитора. дофамин и рецепторы серотонина, обеспечивающие некоторую антидепрессивную активность и стимулирующий эффект. Кроме того, снимает головокружение.

Было показано, что бензамидные нейролептики (включая сульпирид, амисульприд и сульфоприд) активируют эндогенные гамма-гидроксибутиратный рецептор in vivo в терапевтических концентрациях.[32] Сульпирид был обнаружен в одном исследовании на крысах. активизировать Рецепторы GHB.[33] GHB обладает нейролептическими свойствами, и считается, что связывание с этим рецептором может способствовать действию этих нейролептиков.

Было обнаружено, что сульпирид вместе с клозапином активирует Деметилирование ДНК в мозгу.[34]

Химия

Синтез

Синтез сульпирида: E.L. Энгельгардт, Ч. Миллер, DE 1595915  (1965) Э. Энгельгардт, Ч. Миллер, DE 1795723  (1965) Э. Энгельгардт, М. Томинет, Патент США 3 342 826 (1969) Г. Булто, Ж. Ахер, Патент США 4077976 (1978) Ф. Маури, DE 2903891  (1979).

Сульпирид можно синтезировать из 5-аминосульфонилхлорида.салициловая кислота. Метилирование с помощью диметилсульфат дает 2-метокси-5-аминосульфонилбензойную кислоту, которая превращается в амид с использованием 2-аминометил-1-этилпирролидина в качестве аминного компонента и карбонилдиимидазол (CDI) в качестве конденсирующего агента.

История

Сульпирид был открыт в результате исследовательской программы Джастина-Безансона и К. Лавиля из Лаборатории Делагранжа, которые работали над улучшением антиаритмических свойств прокаинамид; программа привела сначала к метоклопрамид а затем сульпирид.[35][36] Laboratoires Delagrange была приобретена Synthelabo в 1991 году.[37][38] который со временем стал частью Санофи.[39]

Общество и культура

Фирменные наименования

Сульпирид продается под торговой маркой Dogmatil (DE, HK, SG, PH), Долматил (IE, Великобритания), Эглонил (RU, ZA), Эспирид (ZA), Модальный (IL), Прометар (UY) и Sulpor (Великобритания) среди многих других.[40]

Лекарственные формы

К ним относятся таблетки и раствор для приема внутрь.[41]

Исследование

Сульпирид был изучен для использования в качестве гормональный противозачаточный у женщин, у которых обычные оральные контрацептивы находятся противопоказан и усилить контрацептивы, содержащие только прогестагены.[42][43] Противозачаточные эффекты сульпирида обусловлены его пролактин-высвобождающий и антигонадотропный эффекты и гиперпролактинемия–аменорея заявите, что это вызывает.[42][43]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Таблетки сульпирида 200 мг, 400 мг (SPC)». Электронный сборник лекарств (eMC). Санофи. 21 января 2010. Архивировано с оригинал 19 октября 2013 г.. Получено 19 октября 2013.
  2. ^ а б Bressolle F, Brès J, Fauré-Jeantis A (январь 1992 г.). «Абсолютная биодоступность, скорость всасывания и пропорциональность дозе сульпирида у людей». Журнал фармацевтических наук. 81 (1): 26–32. Дои:10.1002 / jps.2600810106. PMID 1619566.
  3. ^ Имонди А. Р., Алам А. С., Бреннан Дж. Дж., Хагерман Л. М. (март 1978 г.). «Метаболизм сульпирида у человека и макак-резусов». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie. 232 (1): 79–91. PMID 96745.
  4. ^ а б Niwa, T .; Inoue, S .; Ширага, Т .; Такаги, А. (2005). «Отсутствие ингибирования активности цитохрома P450 в микросомах печени человека сульпиридом, антипсихотическим препаратом». Биологический и фармацевтический бюллетень. 28 (1): 188–91. Дои:10.1248 / bpb.28.188. PMID 15635191.
  5. ^ Telles-Correia, D .; Barbosa, A .; Cortez-Pinto, H .; Campos, C .; Rocha, N.B .; Мачадо, С. (2017). «Психотропные препараты и заболевания печени: критический обзор фармакокинетики и токсичности для печени». Всемирный журнал желудочно-кишечной фармакологии и терапии. 8 (1): 26–38. Дои:10.4292 / wjgpt.v8.i1.26. ЧВК 5292604. PMID 28217372.
  6. ^ Lv, Q .; Йи, З. (2018). «Антипсихотические препараты и травмы печени». Шанхайский архив психиатрии. 30 (1): 47–51. ЧВК 5925599. PMID 29719358.
  7. ^ Кобари, Т .; Namekawa, H .; Kato, Y .; Ямада, С. (1985). «Биотрансформация сульфоприда у человека и некоторых видов животных». Xenobiotica; Судьба чужеродных соединений в биологических системах. 15 (6): 469–76. Дои:10.3109/00498258509045020. PMID 4036171.
  8. ^ Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8.
  9. ^ а б Тейлор Д., Патон С., Шитидж К. (2012). Рекомендации Модсли по назначению лекарств в психиатрии. Западный Сассекс: Вили-Блэквелл. ISBN 978-0-470-97948-8.
  10. ^ Ван Дж., Омори И.М., Фентон М., Соарес Б. (январь 2010 г.). «Сульпиридная аугментация при шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD008125. Дои:10.1002 / 14651858.CD008125.pub2. PMID 20091661.
  11. ^ Лай ЕС, Чанг СН, Као Ян Й., Линь С.Дж., Линь С.Й. (май 2013 г.). «Эффективность сульпирида у взрослых больных шизофренией». Бюллетень по шизофрении. 39 (3): 673–83. Дои:10.1093 / schbul / sbs002. ЧВК 3627763. PMID 22315480.
  12. ^ Соарес Б.Г., Фентон М., Чуэ П. (2000). «Сульпирид от шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD001162. Дои:10.1002 / 14651858.CD001162. PMID 10796605.
  13. ^ Омори И.М., Ван Дж., Соарес Б., Фентон М. (октябрь 2009 г.). «Сульпирид по сравнению с другими нейролептиками при шизофрении (протокол)». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD008126. Дои:10.1002 / 14651858.CD008126.
  14. ^ Пани Л., Гесса Г.Л. (2002). «Замещенные бензамиды и их клинический потенциал при дистимии и негативных симптомах шизофрении». Молекулярная психиатрия. 7 (3): 247–53. Дои:10.1038 / sj.mp.4001040. PMID 11920152.
  15. ^ Учида Х, Такеучи Х, Судзуки Т, Номура К., Ватанабэ К., Кашима Х (декабрь 2005 г.). «Комбинированное лечение сульпиридом и пароксетином для ускоренного ответа у пациентов с большим депрессивным расстройством». Журнал клинической психофармакологии. 25 (6): 545–51. Дои:10.1097 / 01.jcp.0000185425.00644.41. PMID 16282835. S2CID 10727911.
  16. ^ Белл К., Бхикха С., Колхун Х., Картер Ф., Фрэмптон С., Портер Р. (февраль 2013 г.). «Ответ на сульпирид при социальном тревожном расстройстве: функция рецептора D2». Журнал психофармакологии. 27 (2): 146–51. Дои:10.1177/0269881112450778. PMID 22745189. S2CID 32951554.
  17. ^ Нуньес Э.А., Фрейре Р.С., Дос Рейс М., де Оливейра Э., Силва А.С., Мачадо С. и др. (Сентябрь 2012 г.). «Сульпирид и рефрактерное паническое расстройство». Психофармакология. 223 (2): 247–9. Дои:10.1007 / s00213-012-2818-6. PMID 22864966. S2CID 14870287.
  18. ^ «Медицинанет - Эквилид 50». Получено 2018-09-05.
  19. ^ "Деталь результатов поиска | Кусурино-Шиори (Информационный листок о лекарствах)". www.rad-ar.or.jp. Получено 2020-03-16.
  20. ^ Towlson, Emma K .; Вертес, Петра Э .; Мюллер-Седжвик, Ульрих; Анерт, Себастьян Э. (12 сентября 2019 г.). «Мозговые сети показывают влияние антипсихотических препаратов на пациентов с шизофренией и контрольную группу». Границы в психиатрии. 10: 611. Дои:10.3389 / fpsyt.2019.00611. ISSN 1664-0640. ЧВК 6752631. PMID 31572229.
  21. ^ Лепола Ю., Коскинен Т., Римон Р., Сало Н., Гордин А. (июль 1989 г.). «Сульпирид и перфеназин при шизофрении. Двойное слепое клиническое испытание». Acta Psychiatrica Scandinavica. 80 (1): 92–6. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1989.tb01305.x. PMID 2669445. S2CID 28719315.
  22. ^ Мунк-Андерсен Э., Бенке К., Хельтберг Дж., Нильсен Х., Герлах Дж. (1984). «Сульпирид против галоперидола, клиническое испытание при шизофрении. Предварительный отчет». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение. 311: 31–41. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1984.tb06857.x. PMID 6367362. S2CID 31689174.
  23. ^ Герлах Дж., Бенке К., Хельтберг Дж., Мунк-Андерсон Э., Нильсен Х. (сентябрь 1985 г.). «Сульпирид и галоперидол при шизофрении: двойное слепое перекрестное исследование терапевтического эффекта, побочных эффектов и концентраций в плазме». Британский журнал психиатрии. 147 (3): 283–8. Дои:10.1192 / bjp.147.3.283. PMID 3904885.
  24. ^ Стэндиш-Барри Х.М., Бурас Н., Бриджес П.К., Уотсон Дж. П. (1983). «Рандомизированное двойное слепое групповое сравнительное исследование сульпирида и амитриптилина при аффективном расстройстве». Психофармакология. 81 (3): 258–60. Дои:10.1007 / bf00427274. PMID 6417717. S2CID 28134446.
  25. ^ Куинн Н., Марсденский компакт-диск (август 1984 г.). «Двойное слепое испытание сульпирида при болезни Хантингтона и поздней дискинезии» (PDF). Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 47 (8): 844–7. Дои:10.1136 / jnnp.47.8.844. ЧВК 1027949. PMID 6236286.
  26. ^ Песелов ЭД, Стэнли М (1982). «Клинические испытания бензамидов в психиатрии». Достижения биохимической психофармакологии. 35: 163–94. PMID 6756060.
  27. ^ Эдвардс Дж. Г., Александр Дж. Р., Александр М. С., Гордон А., Зучи Т. (декабрь 1980 г.). «Контролируемое испытание сульпирида у больных хронической шизофренией». Британский журнал психиатрии. 137 (6): 522–9. Дои:10.1192 / bjp.137.6.522. PMID 7011469.
  28. ^ Левковиц H, Абрамович Y, Ницан I (июнь 1994 г.). «Лейкоцитоз, связанный с терапевтической дозировкой сульпирида». Биологическая психиатрия. 35 (12): 963. Дои:10.1016/0006-3223(94)91244-0. PMID 8080896. S2CID 43471005.
  29. ^ Мельцер Э., Кнобель Б. (декабрь 1987 г.). «Тяжелая холестатическая желтуха, вызванная сульпиридом». Израильский журнал медицинских наук. 23 (12): 1259–60. PMID 3326861.
  30. ^ Омото К., Ямамото С., Хирокава М. (декабрь 1999 г.). «Симптоматический первичный билиарный цирроз печени, вызванный введением сульпирида». Американский журнал гастроэнтерологии. 94 (12): 3660–1. PMID 10606349.
  31. ^ Рот Б.Л., Дрискол Дж. "База данных PDSP Ki". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 13 ноября 2020.
  32. ^ Maitre M, Ratomponirina C, Gobaille S, Hodé Y, Hechler V (апрель 1994). «Замещение связывания [3H] гамма-гидроксибутирата бензамидными нейролептиками и прохлорперазином, но не другими нейролептиками». Европейский журнал фармакологии. 256 (2): 211–4. Дои:10.1016/0014-2999(94)90248-8. PMID 7914168.
  33. ^ Ратомпонирина С., Гобайль С., Ходе Ю., Кеммель В., Мэтр М. (апрель 1998 г.). «Сульпирид, но не галоперидол, активизирует рецепторы гамма-гидроксибутирата in vivo и в культивируемых клетках». Европейский журнал фармакологии. 346 (2–3): 331–7. Дои:10.1016 / S0014-2999 (98) 00068-5. PMID 9652377.
  34. ^ Донг Э., Нельсон М., Грейсон Д.Р., Коста Э, Гвидотти А. (сентябрь 2008 г.). «Клозапин и сульпирид, но не галоперидол или оланзапин, активируют деметилирование ДНК мозга». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (36): 13614–9. Bibcode:2008PNAS..10513614D. Дои:10.1073 / pnas.0805493105. ЧВК 2533238. PMID 18757738.
  35. ^ Sneader W (31 октября 2005 г.). Открытие лекарств: история. Джон Вили и сыновья. С. 205–. ISBN 978-0-470-01552-0.
  36. ^ Sanger GJ (декабрь 2009 г.). «Перевод фармакологии рецепторов 5-HT». Нейрогастроэнтерология и моторика. 21 (12): 1235–8. Дои:10.1111 / j.1365-2982.2009.01425.x. PMID 19906028.
  37. ^ Конард Д. (17 октября 1991 г.). "Synthélabo rachète les labratoires Delagrange". Les Echos.
  38. ^ "Лаборатории Делагранжа". Национальная библиотека Франции. Получено 24 августа, 2016.
  39. ^ Мик Т. (24 мая 2013 г.). «Оглядываясь назад на слияние Sanofi и Synthélabo». PMLiVE.
  40. ^ «Сульпирид». Drugs.com.
  41. ^ Объединенный формулярный комитет. Британский национальный формуляр (онлайн) Лондон: BMJ Group и Pharmaceutical Press [Доступ 2 февраля 2020 г.]
  42. ^ а б Buvat J, Decroix-Blacker C, Legal F, Gasnault JP (январь 1976 г.). «[Тысяча месяцев контрацепции сульпиридом]». Revue Française de Gynécologie et d'Obstétrique (На французском). 71 (1): 53–61. PMID 959705.
  43. ^ а б Пейн М.Р., Хауи П.В., Макнилли А.С., Купер В., Марни М., Кидд Л. (август 1985 г.). «Сульпирид и потенцирование гестагенной только контрацепции». Британский медицинский журнал. 291 (6495): 559–61. Дои:10.1136 / bmj.291.6495.559. ЧВК 1418199. PMID 2994800.