WikiDer > TNFRSF18
Член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей 18 (TNFRSF18), также известный как рецептор семейства TNFR, индуцируемый активацией (AITR)[5] или же глюкокортикоид-индуцированный белок, связанный с TNFR (GITR) - это белок что у людей кодируется TNFRSF18 ген.[6][7][8] GITR в настоящее время представляет интерес для иммунологов как костимулятор иммунный контрольно-пропускной пункт молекула.
Функция
TNFRSF18 является членом рецептор фактора некроза опухоли (TNF-R) суперсемейство. Было показано, что этот рецептор имеет повышенную экспрессию при Т-клетка активации, и считается, что он играет ключевую роль в доминантной иммунологической толерантности, поддерживаемой CD25+/CD4+ регуляторные Т-клетки. Нокаут-исследования на мышах также предполагают, что роль этого рецептора заключается в регуляции CD3активация Т-клеток и запрограммированная гибель клеток. Сообщалось о трех альтернативно сплайсированных вариантах транскрипта этого гена, кодирующих различные изоформы.[8]
AITR
Рецептор фактора некроза опухоли, индуцируемый активацией человека (AITR), и его лиганд, AITRL, являются важными костимулирующими молекулами в патогенезе аутоиммунных заболеваний. Несмотря на важность этих костимулирующих молекул при аутоиммунных заболеваниях, их роль в аутоиммунной реакции на фрагменты грыжи диска еще предстоит изучить.[9]
GITR
GITR был идентифицирован как новый член суперсемейства рецепторов TNF путем сравнения экспрессии генов в необработанных и обработанных DEX линиях Т-клеток мыши. GITR могут активировать Т-клетки. Хотя мышиный GITR индуцируется либо вовлечением GC, либо активацией Т-клеток, его человеческий гомолог (hGITR / AITR) активируется только путем активации. Следовательно, требования к передаче сигналов GR для индукции экспрессии GITR Т-клетками остаются спорными.[10]
GITR (глюкокортикоид-индуцированный рецептор фактора некроза опухоли) представляет собой молекулу поверхностного рецептора, которая, как было показано, участвует в ингибировании супрессивной активности Т-регуляторных клеток и увеличении выживаемости Т-эффекторных клеток. В моделях мышей первоначально было отмечено, что GITR избирательно обогащается на поверхности регуляторных Т-клеток, что делает его привлекательным потенциальным поверхностным маркером для этих редких клеток. Однако последующие исследования показали, что GITR также активируется на любых активированных Т-клетках у людей, что подрывает его полезность в качестве маркера регуляторных Т-клеток.[11]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000186891 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041954 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Ким Ю.С., Юнг Х.В., Чой Дж., Квон Б.С., Хэм С.И., Юнг А.К., Ко Б.К. (ноябрь 2007 г.). «Экспрессия AITR и лиганда AITR у больных раком груди». Онкол Реп. 18 (5): 1189–94. Дои:10.3892 / или 18.5.1189. PMID 17914571.
- ^ Ночентини Дж., Джунчи Л., Ронкетти С., Краус Л. Т., Бартоли А., Морача Р., Миглиорати Дж., Риккарди С. (июль 1997 г.). «Новый член семейства рецепторов фактора некроза опухоли / фактора роста нервов ингибирует апоптоз, индуцированный рецептором Т-клеток». Proc Natl Acad Sci U S A. 94 (12): 6216–21. Bibcode:1997PNAS ... 94.6216N. Дои:10.1073 / пнас.94.12.6216. ЧВК 21029. PMID 9177197.
- ^ Kwon B, Yu KY, Ni J, Yu GL, Jang IK, Kim YJ, Xing L, Liu D, Wang SX, Kwon BS (март 1999 г.). «Идентификация нового индуцируемого активацией белка суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей и его лиганда». J Biol Chem. 274 (10): 6056–61. Дои:10.1074 / jbc.274.10.6056. PMID 10037686.
- ^ а б «Ген Entrez: суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли TNFRSF18, член 18».
- ^ Пак М.С., Ли Х.М., Хан С.Б., Мун Ш., Ким Ю.Т., Ли С.С., Юнг Х.В., Квон Б.С., Рью К.Д. (октябрь 2007 г.). "Ассоциация индуцируемого активацией рецептора фактора некроза опухоли и лиганда с грыжей поясничного диска". Йонсей Мед Дж.. 48 (5): 839–46. Дои:10.3349 / ymj.2007.48.5.839. ЧВК 2628152. PMID 17963343.
- ^ Ифань Чжань; Дэвид П. Фунда; Элисон Л. Эври; Петра Фундова; Джаред Ф. Пуртон; Дуглас Р. Лиддикоут; Тимоти Дж. Коул; Дейл И. Годфри; Джейми Л. Брэди; Стюарт И. Маннеринг; Леонард К. Харрисон; Эндрю М. Лью (2004). «Активация, опосредованная TCR, способствует активации GITR в Т-клетках и устойчивости к гибели, вызванной глюкокортикоидами». Международная иммунология. 16 (9): 1315–1321. Дои:10.1093 / intimm / dxh134. PMID 15262900.
- ^ Симидзу Дж., Ямадзаки С., Такахаши Т., Исида Ю., Сакагути С. (февраль 2002 г.). «Стимуляция CD25 (+) CD4 (+) регуляторных Т-клеток через GITR нарушает иммунологическую самотолерантность». Nat. Иммунол. 3 (2): 135–42. Дои:10.1038 / ni759. PMID 11812990.
дальнейшее чтение
- Герни А.Л., Марстерс С.А., Хуанг Р.М. и др. (1999). «Идентификация нового члена семейства факторов некроза опухолей и его рецептора, человеческого ортолога мышиного GITR». Curr. Биол. 9 (4): 215–8. Дои:10.1016 / S0960-9822 (99) 80093-1. PMID 10074428.
- Ночентини Г., Рончетти С., Бартоли А. и др. (2000). «Идентификация трех новых вариантов сплайсинга мРНК GITR». Разница в гибели клеток. 7 (4): 408–10. Дои:10.1038 / sj.cdd.4400670. PMID 10836847.
- McHugh RS, Whitters MJ, Piccirillo CA и др. (2002). «CD4 (+) CD25 (+) иммунорегуляторные Т-клетки: анализ экспрессии генов выявляет функциональную роль глюкокортикоид-индуцированного рецептора TNF». Иммунитет. 16 (2): 311–23. Дои:10.1016 / S1074-7613 (02) 00280-7. PMID 11869690.
- Рончетти С., Ночентини Дж., Риккарди С., Пандольфи П. П. (2002). «Роль GITR в ответе активации Т-лимфоцитов». Кровь. 100 (1): 350–2. Дои:10.1182 / кровь-2001-12-0276. PMID 12070049.
- Кларк Х.Ф., Герни А.Л., Абая Э. и др. (2003). «Инициатива по открытию секретных белков (SPDI), широкомасштабное усилие по идентификации новых секретируемых человеком и трансмембранных белков: оценка биоинформатики». Genome Res. 13 (10): 2265–70. Дои:10.1101 / гр.1293003. ЧВК 403697. PMID 12975309.
- Чжан З., Хензель В.Дж. (2005). «Прогнозирование сигнального пептида на основе анализа экспериментально подтвержденных сайтов расщепления». Белковая наука. 13 (10): 2819–24. Дои:10.1110 / пс. 04682504. ЧВК 2286551. PMID 15340161.
- Esparza EM, Arch RH (2005). «Глюкокортикоид-индуцированный рецептор TNF, костимулирующий рецептор на наивных и активированных Т-клетках, использует фактор 2, связанный с рецептором TNF, новым способом в качестве ингибитора активации NF-каппа B». J. Immunol. 174 (12): 7875–82. Дои:10.4049 / jimmunol.174.12.7875. PMID 15944293.
- Баумгартнер-Нильсен Дж., Вестергаард С., Теструп-Педерсен К. и др. (2006). «Глюкокортикоид-индуцированный рецептор фактора некроза опухоли (GITR) и его лиганд (GITRL) при атопическом дерматите». Acta Derm. Венереол. 86 (5): 393–8. Дои:10.2340/00015555-0118. PMID 16955181.
- Бальц К.М., Круш М., Брингманн А. и др. (2007). «Иммуноредактирование рака с помощью лиганда GITR (глюкокортикоид-индуцированный TNF-родственный белок) у людей: взаимодействия NK-клетки / опухолевые клетки». FASEB J. 21 (10): 2442–54. Дои:10.1096 / fj.06-7724com. PMID 17360848.
- Лахи Т.П., Лойзель С.Д., Виланд-Альтер В. (2007). «Индуцированный глюкокортикоидами рецептор фактора некроза опухоли, связанный с запуском белка, вызываемого семейством белков, усиливает секрецию ВИЧ-специфических CD4 + Т-клеточных цитокинов и защищает ВИЧ-специфические CD4 + Т-клетки от апоптоза». J. Infect. Дис. 196 (1): 43–9. Дои:10.1086/518613. ЧВК 2872147. PMID 17538882.
- Коу Д., Бегом С., Адди С., Уайт М., Дайсон Дж., Чай Дж. Г. (2010). «Истощение регуляторных Т-клеток mAb против GITR как новый механизм иммунотерапии рака». Cancer Immunol. Immunother. 59 (9): 1367–77. Дои:10.1007 / s00262-010-0866-5. PMID 20480365.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.