WikiDer > Т-хелпер 3-х клеточный

T helper 3 cell

Т-хелпер 3 клетки (Th3) являются подмножеством Т-лимфоциты с иммунорегулятором и иммунодепрессивный функции, которые могут быть вызваны введением иностранного устный антиген.[1] Клетки Th3 действуют в основном за счет секреции противовоспалительное средство цитокин трансформирующий фактор роста бета (TGF-β). Th3 был описан как у мышей, так и у человека как CD4+FoxP3- регуляторные Т-клетки.[2] Клетки Th3 были впервые описаны в исследованиях, посвященных оральная терпимость в экспериментальный аутоиммунный энцефалит (EAE) модель мыши и позже описан как CD4 +CD25-FoxP3-КОЛЕНИ+ клетки, которые могут быть индуцированы в кишка пероральным антигеном через Рецептор Т-клеток (TCR) сигнализация.[3]

Функция Т-хелперные клетки обычно опосредует иммунный ответ, секретируя цитокины и взаимодействуя с В-клетки для усиления или подавления их активности. Это особенно важно в кишечнике, так как именно здесь присутствует наибольшая нагрузка посторонними веществами - пищей. Клетки Th3 участвуют в иммунитете слизистых оболочек и защищают поверхности слизистой оболочки в кишечнике от непатогенных чужеродных антигены. Они опосредуют эту невоспалительную среду, секретируя TGF-β и Ил-10. TGF-бета способствует переключению класса на низкие концентрации IgA, которые не вызывают воспаления. IgA обычно не активирует систему комплемента и не участвует в фагоцитоз. Th3 подавляет клетки Th1 и Th2.

Клетки Th3 имеют разные цитокин требования для их роста от CD25+CD4+ Трег клетки. Выживаемость CD25 + CD4 + Tрег ячеек зависит от интерлейкин 2 (Ил-2),[4] пока in vitro дифференцировка Th3-клеток усиливается трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), Ил-4, и Ил-10.

Результаты показывают, что клетки Th3 представляют собой линию, отличную от естественно возникающих CD25.+CD4+ Treg-клетки, но все еще неясно, являются ли Th3-клетки такими же, как индуцированные Treg-клетки из-за отсутствия специфического маркера для Th3-клеток. Ранее было показано, что TGF-β продуцируется кишечником. дендритные клетки,[5][6] который считается источником цитокинов для индукции клеток Th3 в кишечнике. Кроме того, поскольку продукция TGF-β индуцировалась цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген 4 (CTLA-4), который конститутивно экспрессируется на естественно возникающих Treg-клетках,[7] возможно, что продукция TGF-β клетками Treg посредством передачи сигналов, опосредованной CTLA-4, может стимулировать дифференцировку как индуцированных клеток Treg, так и клеток Th3.

Фенотип Th3 и секретируемые молекулы

Клетки Th3 возникают из наивных CD4 + Т-лимфоцитов в присутствии TGF-β, экспрессируют CD4, CD69, LAP и продуцируют TGF-β. В отличие от хорошо охарактеризованных регуляторных Т-клеток (Treg), клетки Th3 не экспрессируют фактор транскрипции FoxP3. В настоящее время не существует специфического фактора транскрипции, определяющего клетки Th3. (трансформирующий фактор роста β, TGF-β; пептид, связанный с латентностью, LAT; рецептор Т-клеток, TCR)
Фенотип Т-хелперов 3 (Th3).

Клетки Th3 характеризуются как CD4 + CD25-CD69+ FoxP3-LAP + клетки. В отличие от хорошо охарактеризованных T нормативный (Treg) клетки, клетки Th3 не экспрессируют фактор транскрипции FoxP3. Отсутствует специфический фактор транскрипции для полного и надежного распознавания популяции клеток Th3.[2]

Рецептор лектина типа II CD69 присутствует на поверхности клетки вскоре после активации. Наличие CD69 неспецифично для клеток Th3, так как он экспрессируется на других лимфоциты, в основном подмножества, которые ткань житель.[8] Связанный с латентностью пептид (КОЛЕНИ) нековалентно связывает TGF-β и может экспрессироваться многими клетками иммунной системы.[9]

В опухолях клетки Th3 могут экспрессировать ген активации лимфоцитов-3 (LAG3). Клетки Th3 продуцируют огромное количество TGF-β и, в меньшей степени, также противовоспалительный цитокин. интерлейкин 10 (Ил-10). В колоректальный рак Клетки Th3 были описаны как в 50 раз более мощные иммуносупрессоры, чем классические регуляторные Т-лимфоциты FoxP3 +, и их функции в основном опосредованы секрецией супрессивных цитокинов.[10]

LAG3 действует как негативный регулятор активации и функции Т-клеток, а также может экспрессироваться на NK-клетки и другие Т-клетки, чем Th3. Из-за своего структурного сходства с CD4 LAG3 может связывать Молекулы MHC класса II.[11]

Активационные и исполнительные функции

Клетки Th3 могут быть активированы стимуляцией TCR после распознавания антигена или индуцированы T-лимфоцитами CD4 + TGF-β в присутствии IL-10 и Ил-4 цитокины.[12]

Th3 участвует в регуляции иммунного ответа через механизмы, независимые от межклеточного контакта. Секреция противовоспалительного цитокина TGF-β клетками Th3 помогает поддерживать гомеостаз в кишечнике и подавить преувеличенный воспалительный и аутоиммунный отзывы в теле. TGF-β является важным цитокином для поддержания естественных Treg-клеток, которые подавляют Чт1 и иммунные функции Th2.[3] Клетки Th3 также могут напрямую подавлять клетки Th1 и Th2 за счет секреции TGF-β и оказывать помощь В-клетки к IgA секреция.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б Гол-Ара, Марьям; Джадиди-Ниараг, Фархад; Садрия, Реза; Азизи, Голамреза; Миршафией, Аббас (24.10.2012). «Роль различных подгрупп регуляторных Т-клеток в иммунопатогенезе ревматоидного артрита». Артрит. Получено 2020-05-30.
  2. ^ а б Цзянь, Цзянь-Хуэй; Чан, Бор-Луен (18.11.2017). «Регуляторные Т-клетки, индуцированные В-клетками: новая субпопуляция регуляторных Т-клеток». Журнал биомедицинских наук. 24 (1): 86. Дои:10.1186 / s12929-017-0391-3. ISSN 1423-0127. ЧВК 5694621. PMID 29151021.
  3. ^ а б Weiner, Howard L .; да Кунья, Андре Пирес; Кинтана, Франциско; Ву, Генри (13 апреля 2011 г.). «Устная толерантность». Иммунологические обзоры. 241 (1): 241–259. Дои:10.1111 / j.1600-065x.2011.01017.x. ISSN 0105-2896. ЧВК 3296283. PMID 21488901.
  4. ^ Сакагути, S; Оно, М; Сетогучи, Р. Яги, H; Хори, S; Fehervari, Z; Симидзу, Дж; Такахаши, Т; Номура, Т. (2006). «Foxp3 + CD25 + CD4 + естественные регуляторные Т-клетки при доминантной самотолерантности и аутоиммунных заболеваниях». Иммунол Рев. 212: 8–27. Дои:10.1111 / j.0105-2896.2006.00427.x. PMID 16903903.
  5. ^ Johansson, C; Келсалл, Б.Л. (2005). «Фенотип и функция дендритных клеток кишечника». Семин Иммунол. 17 (4): 284–294. Дои:10.1016 / j.smim.2005.05.010. PMID 15978836.
  6. ^ Ивасаки, А (2007). «Дендритные клетки слизистой оболочки». Анну Рев Иммунол. 25: 381–418. Дои:10.1146 / annurev.immunol.25.022106.141634. PMID 17378762.
  7. ^ Чен, Вт; Джин, Вт; Hardegen, N; Lei, KJ; Ли, Л; Маринос, N; McGrady, G; Валь, С.М. (2003). «Превращение периферических CD4 + CD25- наивных Т-клеток в CD4 + CD25 + регуляторные Т-клетки путем индукции TGF-β фактора транскрипции Foxp3». J Exp Med. 198 (12): 1875–1886. Дои:10.1084 / jem.20030152. ЧВК 2194145. PMID 14676299.
  8. ^ D, Сибриан; F, Санчес-Мадрид (июнь 2017 г.). «CD69: от маркера активации к привратнику метаболизма». Европейский журнал иммунологии. PMID 28475283. Получено 2020-05-30.
  9. ^ Босуэлл, Сандра; Шариф, Шаян; Алиса, Акил; Перейра, Стивен П .; Уильямс, Роджер; Бехбуди, Шахриар (23 марта 2011 г.). «Индукция экспрессии ассоциированного с латентным периодом пептида (трансформирующего фактора роста-β1) на CD4 + Т-клетках снижает индуцированную лигандом Toll-подобного рецептора 4 продукцию фактора некроза опухоли-α в зависимости от трансформирующего фактора роста-β». Иммунология. 133 (3): 278–287. Дои:10.1111 / j.1365-2567.2011.03425.x. ISSN 0019-2805. ЧВК 3112337. PMID 21426338.
  10. ^ Scurr, M .; Ladell, K .; Besneux, M .; Christian, A .; Хоккей, Т .; Смарт, К .; Бриджман, H .; Hargest, R .; Phillips, S .; Дэвис, М .; Прайс, Д. (март 2014 г.). «Широко распространенные инфильтрирующие колоректальный рак LAP + Foxp3 - Т-клетки проявляют более сильную иммуносупрессивную активность, чем Foxp3 + регуляторные Т-клетки». Иммунология слизистой оболочки. 7 (2): 428–439. Дои:10,1038 / миль.2013.62. ISSN 1935-3456. ЧВК 3931584.
  11. ^ Эндрюс, Лоуренс П .; Марцискано, Ариэль Э .; Дрейк, Чарльз Дж .; Виньяли, Дарио А. А. (март 2017 г.). «LAG3 (CD223) как мишень иммунотерапии рака». Иммунологические обзоры. 276 (1): 80–96. Дои:10.1111 / imr.12519. ISSN 0105-2896. ЧВК 5338468. PMID 28258692.
  12. ^ Йоргенсен, Нанна; Перссон, Грай; Хвиид, Томас Вовер Ф. (2019). «Толерогенная функция регуляторных Т-клеток при беременности и раке». Границы иммунологии. 10. Дои:10.3389 / fimmu.2019.00911. ISSN 1664-3224.