WikiDer > Болезнь Танжера

Tangier disease
Болезнь Танжера
Другие именаСемейный дефицит альфа-липопротеинов[1]:535
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Болезнь Танжера или же гипоальфалипопротеинемия чрезвычайно редкое наследственное заболевание, характеризующееся резким снижением количества липопротеины высокой плотности (HDL), часто называемый "хорошим холестерин", в кровотоке.[2] Во всем мире было даже выявлено около 100 случаев.[3][4]

Заболевание было первоначально обнаружено Остров Танжер от побережья Вирджиния, но теперь был идентифицирован у людей из многих разных стран.

Признаки и симптомы

У лиц, которые являются гомозиготами по болезни Танжера, развиваются отложения различных эфиров холестерина. Это особенно заметно в миндалины, так как они могут казаться желтыми / оранжевыми. В эфиры холестерина также может быть обнаружен в лимфатических узлах, костном мозге, печени и селезенке.

Из-за эфир холестерина отложения миндалин могут быть увеличены. Гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки) является обычным явлением.

Невропатия и сердечно-сосудистые заболевания - самые разрушительные явления, вызванные болезнью Танжера.[5]

Генетика

Болезнь Танжера имеет аутосомно-рецессивный образец наследования.

Мутации хромосомы 9q31 приводят к дефектному транспортеру ABCA1. Эти мутации не позволяют белку ABCA1 эффективно транспортировать холестерин и фосфолипиды из клеток для захвата ApoA1 в кровотоке. Эта неспособность транспортировать холестерин из клеток приводит к дефициту липопротеидов высокой плотности в кровообращении, что является фактором риска ишемической болезни сердца. Кроме того, накопление холестерина в клетках может быть токсичным, вызывая гибель клеток или нарушение функции. Эти комбинированные факторы приводят к появлению признаков и симптомов болезни Танжера.[нужна цитата]

Это состояние наследуется от аутосомно-рецессивный Это означает, что для появления фенотипа в генотипе должны присутствовать две копии гена.[6] Чаще всего родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии измененного гена, но не проявляют признаков и симптомов заболевания.[нужна цитата]

Диагностика

Диффузное туманное помутнение правой роговицы у пациента с болезнью Танжера.

Болезнь Танжера приводит к семейной недостаточности липопротеинов высокой плотности. Липопротеины высокой плотности образуются, когда белок в кровотоке, Аполипопротеин A1 (апоА1), сочетается с холестерином и фосфолипиды. Холестерин и фосфолипиды, используемые для образования ЛПВП, происходят изнутри клеток, но транспортируются из клетки в кровь через ABCA1 транспортер. Люди с болезнью Танжера имеют дефектные переносчики ABCA1[7] что приводит к значительному снижению способности транспортировать холестерин из своих клеток, что приводит к накоплению холестерина и фосфолипидов во многих тканях организма, что может привести к их увеличению в размерах.[8] Снижение уровня липопротеинов высокой плотности в крови иногда описывается как гипоальфалипопротеинемия.[нужна цитата]

У людей, страдающих этим заболеванием, также немного повышенное количество жира в крови (легкое гипертриглицеридемия) и нарушения функции нервов (невропатия). В миндалины явно поражены этим расстройством; они часто кажутся оранжевыми или желтыми и сильно увеличены. Больные часто преждевременно развиваются атеросклероз, который характеризуется жировыми отложениями и рубцовой тканью, выстилающей артерии. Другие признаки этого состояния могут включать увеличенную селезенку (спленомегалия), увеличенная печень (гепатомегалия), помутнение роговицаи сердечно-сосудистые заболевания с ранним началом.[нужна цитата]

Уход

Есть препараты, которые могут увеличить сыворотку HDL Такие как ниацин или же гемфиброзил. Хотя эти препараты полезны пациентам с гиперлипидемияПациенты с болезнью Танжера не получают пользы от этих фармацевтических вмешательств.

Таким образом, единственным современным методом лечения болезни Танжера является изменение диеты. Диета с низким содержанием жиров может уменьшить некоторые симптомы, особенно связанные с невропатиями.[9]

История

В 1959 году пятилетний пациент по имени Тедди Лэрд из Остров Танжер, Вирджиния, представили поразительно большими желто-оранжевыми миндалинами, которые были удалены врачами вооруженных сил. После первоначального диагноза с Ниманн-Пик он был передан доктору Луи Авиоли в Национальный институт рака. Дональд Фредриксон, тогда глава отделения молекулярных болезней, узнал об этом случае и подозревал, что первоначальный диагноз был неверным. В 1960 году он вместе с доктором Авиоли отправился на остров Танжер для дальнейшего расследования. Обнаружив тот же симптом у сестры Тедди, расследование выявило чрезвычайно большое количество пенные ячейки (макрофаги, содержащие сложные эфиры холестерина) не только в миндалинах, но и в широком спектре тканей, включая костный мозг и селезенку. Во время второй поездки на остров они обнаружили, что в семье очень низкий уровень холестерина ЛПВП, что свидетельствует о генетической основе заболевания.[10]

Рекомендации

  1. ^ Джеймс, Уильям Д .; Бергер, Тимоти Дж .; и другие. (2006). Кожные болезни Эндрюса: клиническая дерматология. Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  2. ^ Руст С., Розье М., Функе Х и др. Болезнь Танжера вызывается мутациями в гене, кодирующем АТФ-связывающий кассетный транспортер 1. Nat Genet 1999; 22: 352.
  3. ^ Сиротка. «Танжерская болезнь». www.orpha.net. Получено 2018-12-22.
  4. ^ Домашний справочник по генетике. «Танжерская болезнь». Национальный институт здоровья. Получено 2018-12-22.
  5. ^ Серфати-Лакросньер С., Чивейра Ф., Ланцберг А. и др. Гомозиготная болезнь Танжера и сердечно-сосудистые заболевания. Атеросклероз 1994; 107: 85-98.
  6. ^ «Аутосомно-рецессивный: медицинская энциклопедия MedlinePlus». www.nlm.nih.gov. Получено 2015-09-28.
  7. ^ Руст С., Розье М., Функе Х и др. (Август 1999 г.). «Болезнь Танжера вызывается мутациями в гене, кодирующем АТФ-связывающий кассетный транспортер 1». Nat. Genet. 22 (4): 352–5. Дои:10.1038/11921. PMID 10431238. S2CID 24651530.
  8. ^ «Танжерская болезнь». Домашний справочник по генетике. Получено 2015-09-28.
  9. ^ Серфати-Лакросньер С., Чивейра Ф., Ланцберг А. и др. Гомозиготная болезнь Танжера и сердечно-сосудистые заболевания. Атеросклероз 1994; 107: 85-98.
  10. ^ Когда ген заставляет вас пахнуть рыбой - Опубликовано 1990 г. Получено из Исторического музея Танжера »

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы