WikiDer > Телапревир

Telaprevir
Телапревир
Телапревир structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияIncivek, Incivo
AHFS/Drugs.comИнформация о лекарствах для потребителей
MedlinePlusa611038
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Устный[1]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками59–76% [2]
Метаболизмобширный печеночный
Устранение период полураспада9–11 часов [2]
Экскреция90% (желчь), 9% (выдыхаемый воздух), 1% (моча)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.129.857 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC36ЧАС53N7О6
Молярная масса679.863 г · моль−1
3D модель (JSmol)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Телапревир (VX-950), продаваемых под торговыми марками Incivek и Incivo, это фармацевтический препарат для лечения гепатит С совместно разработан Vertex Pharmaceuticals и Джонсон и Джонсон. Это член класса противовирусные препараты известный как ингибиторы протеазы.[3] В частности, телапревир подавляет фермент вируса гепатита С. NS3 / 4A сериновая протеаза.[4] Телапревир показан только для лечения гепатита С. генотип 1, и не было доказано, что они влияют на другие генотипы вируса или являются безопасными при их использовании. Стандартная терапия пегилированный интерферон и рибавирин менее эффективен, чем телапревир, у пациентов с генотипом 1.

Клинические испытания и одобрения

В рандомизированное контролируемое исследование (PROVE3) пациентов, у которых стандартное лечение пегинтерферон альфа-2а и рибавирин не удалось, повторное лечение с добавлением телапревира с большей вероятностью дало устойчивый вирусологический ответ (УВО), чем повторное лечение пегинтерфероном альфа-2а и одним рибавирином.[5] У пациентов, получавших пегинтерферон альфа-2а и рибавирин в течение года, добавление телапревира в течение 24 недель позволило достичь УВО 53% по сравнению с 14% у пациентов, которые не получали телапревир. В этом исследовании сокращенное лечение с использованием всего трех месяцев телапревира и шести месяцев лечения пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином позволило достичь УВО 51%. Во втором рандомизированном контролируемом исследовании (REALIZE) пациентов, которые ранее имели рецидив или имели только частичный ответ, частота УВО была выше у пациентов, получавших телапревир (83–88%), по сравнению с 24% в контрольной группе.[6]В третьем испытании (ADVANCE) для ранее нелеченных пациентов[7] пациенты, принимавшие телапревир, имели УВО (от 69% до 75%) по сравнению с 44% в контрольной группе.

28 апреля 2011 г. Консультативный комитет FDA по противовирусным препаратам проголосовал 18–0 за рекомендацию одобрения телапревира для людей с хроническим гепатитом C генотипа 1. Комитет рассмотрел данные клинических испытаний (включая результаты исследований фазы III ADVANCE, ILLUMINATE и REALIZE. ), показывающий, что сочетание телапревира с пегилированным интерфероном и рибавирином дает более высокий процент излечения - и за меньшее время - чем только стандартная терапия. Это улучшение особенно заметно у пациентов с тяжелым лечением, включая пациентов с генотипом 1 ВГС, людей с циррозом печени и тех, кто не ответил на предыдущий курс терапии на основе интерферона. Merck's боцепревир, также новое лекарство от гепатита С, накануне получила положительную рекомендацию того же комитета.[8] Телапревир был полностью одобрен для использования в США в мае 2011 года.[9]

Гипотеза о том, что генетика хозяина играет важную роль в способности не только вылечить острую инфекцию гепатита С, но также и достичь устойчивого вирусологического ответа (УВО) на терапию интерфероном, была подтверждена недавним открытием двух однонуклеотидных полиморфизмов на хромосома 19. Варианты минорного аллеля rs8099917 и ближайший полиморфизм rs12979860, 3 т.п.н. выше гена интерлейкина (IL) -28B, который кодирует эндогенный противовирусный цитокин IFN-λ, связаны с УВО и естественным клиренсом вируса. Несопоставимые частоты этих аллелей в этнических группах по всему миру вполне могут объяснить разную частоту УВО среди них. Тест на один из этих полиморфизмов теперь коммерчески доступен и может служить мощным предиктором шансов пациента на достижение УВО. Возможно, что еще более важно, тест может помочь клиницисту лично подобрать продолжительность и даже тип терапии, наиболее подходящий для конкретного пациента, недавно или хронически инфицированного вирусом гепатита С.

Побочные эффекты

Самый частый побочный эффект - сыпь. Нежелательные явления 3 степени (в основном анемия и лейкопения/нейтропения) были более частыми в группах телапревира, чем в контрольной группе (37% против 22%). После получения сообщений о серьезных кожных реакциях, в том числе с летальным исходом, у пациентов, принимавших препарат против гепатита С Инсивек (телапревир) в сочетании с препаратами пегинтерферон альфа и рибавирин (комбинированное лечение Incivek), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) добавило предупреждение в виде черного ящика на этикетку этого продукта Vertex Pharmaceutical Inc. 1 19 декабря 2012 года Vertex объявила, что добавит предупреждение в рамке о возможных побочных эффектах на американских этикетках телапревира после «сообщений о небольшом количестве фатальных кожных реакций у пациентов, которые продолжали получать комбинированную терапию Инсивек после того, как была выявлена ​​серьезная кожная реакция». FDA сообщило, что два человека умерли от серьезных кожных реакций, вызванных комбинированным лечением Incivek, и в общей сложности у 112 пациентов развились серьезные кожные реакции двух разных типов.[10]

Доступность

Стоимость тройной терапии гепатита С на основе телапревира составляет 189 000 долларов за один устойчивый вирусный ответ.[11]

12 августа 2014 года Vertex Pharmaceuticals объявила, что прекращает производство своего бренда телапревира, Incivek, из-за падения спроса на препарат, вызванного конкуренцией со стороны более новых препаратов для лечения гепатита С.[12]

Рекомендации

  1. ^ Ким, Дженни; Калли, Коллин; Мохаммад Рима, Телапревир (2012). «Оральный ингибитор протеазы для вирусной инфекции гепатита С». Am J Health Syst Pharm. 69 (1): 19–33. Дои:10.2146 / ajhp110123. PMID 22180548.
  2. ^ а б Кисер Дж. Дж., Бертон Дж. Р., Андерсон П. Л., Эверсон Г. Т. (май 2012 г.). "Рассмотрение". Гепатология. 55 (5): 1620–8. Дои:10.1002 / hep.25653. ЧВК 3345276. PMID 22331658.
  3. ^ Ревилл П., Серраделл Н., Болос Дж., Роза Е. (2007). «Телапревир». Наркотики будущего. 32 (9): 788. Дои:10.1358 / dof.2007.032.09.1138229.
  4. ^ Лин Ц., Квонг А.Д., Перни Р.Б. (март 2006 г.). «Открытие и разработка VX-950, нового, ковалентного и обратимого ингибитора сериновой протеазы NS3.4A вируса гепатита С». Инфекция лекарств-мишеней. 6 (1): 3–16. Дои:10.2174/187152606776056706. PMID 16787300.
  5. ^ МакХатчисон Дж. Г., Маннс М. П., Мьюир А. Дж. И др. (2010). «Телапревир для лечения хронической ВГС-инфекции, которую ранее лечили». N Engl J Med. 362 (14): 1292–303. Дои:10.1056 / NEJMoa0908014. HDL:1887/117348. PMID 20375406.
  6. ^ Zeuzem S, Andreone P, Pol S и др. (2011). «Телапревир для повторного лечения ВГС-инфекции». N Engl J Med. 364 (25): 2417–28. Дои:10.1056 / NEJMoa1013086. HDL:1854 / LU-1850472. PMID 21696308.
  7. ^ Якобсон И.М., МакХатчисон Дж. Г., Душейко Г. и др. (2011). «Телапревир для лечения хронического гепатита С, ранее не получавшего лечения» (PDF). N Engl J Med. 364 (25): 2405–16. Дои:10.1056 / NEJMoa1012912. HDL:2318/97842. PMID 21696307.
  8. ^ «FDA рекомендует одобрение телапревира и боцепревира». 3 мая 2011 г.
  9. ^ «FDA одобряет телапревир для лечения ВГС». 23 мая 2011 г.
  10. ^ Персонал, Boston.com. 19 декабря 2012 г. Vertex обновляет этикетку препарата против гепатита C после сообщений о «небольшом количестве смертельных кожных реакций».
  11. ^ Такер, Мириам Э (13 ноября 2013 г.). «Стоимость лечения гепатита С стремительно растет». Медицинские новости Medscape.
  12. ^ Сильверман, Эд (12 августа 2014 г.). «От богатства к тряпкам: Vertex прекращает выпуск Incivek, поскольку продажи испаряются». Фармалот (Блог). Доу Джонс и компания. Получено 13 августа, 2014.