WikiDer > Активатор тканевого плазминогена

Tissue plasminogen activator
ПЛАТ
Белок PLAT PDB 1a5h.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыПЛАТ, T-PA, TPA, активатор плазминогена, тканевый тип
Внешние идентификаторыOMIM: 173370 MGI: 97610 ГомолоГен: 717 Генные карты: ПЛАТ
Расположение гена (человек)
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человек)[1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение PLAT
Геномное расположение PLAT
Группа8p11.21Начинать42,174,718 бп[1]
Конец42,207,676 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE PLAT 201860 s на fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5327

18791

Ансамбль

ENSG00000104368

ENSMUSG00000031538

UniProt

P00750

P11214

RefSeq (мРНК)

NM_033011
NM_000930
NM_000931
NM_001319189

NM_008872

RefSeq (белок)

NP_000921
NP_001306118
NP_127509

NP_032898

Расположение (UCSC)Chr 8: 42.17 - 42.21 МбChr 8: 22.76 - 22.78 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Активатор тканевого плазминогена (сокращенно tPA или же ПЛАТ) это белок участвует в распаде крови сгустки. Это сериновая протеаза (EC 3.4.21.68) найти на эндотелиальные клетки, ячейки, выстилающие кровеносный сосуд. Как фермент, Это катализирует преобразование плазминоген к плазмин, главный фермент, ответственный за разрушение сгустка. Человеческий tPA имеет молекулярную массу ~ 70 кДа в одноцепочечной форме.[5]

tPA можно производить с использованием рекомбинантный биотехнология техники; tPA, полученный с помощью таких средств, упоминается как рекомбинантный тканевый активатор плазминогена (rtPA). Конкретные rtPA включают альтеплаза, ретеплаза, и тенектеплаза. Они используются в клиническая медицина лечить эмболический или же тромботический Инсульт. Использование этого протеина противопоказано при геморрагический инсульт и травма головы. Антидот tPA в случае токсичности: аминокапроновая кислота.

Медицинское использование

tPA используется в некоторых случаях заболеваний, которые включают: сгустки крови, Такие как легочная эмболия, инфаркт миокарда, и Инсульт, в лечении под названием тромболизис. Чаще всего используется при ишемическом инсульте. Его можно вводить системно, в случае острого инфаркт миокарда, острый ишемический инсульт, и в большинстве случаев острых массивных легочная эмболия, или вводится через артериальный катетер непосредственно к месту окклюзии в случае периферической артериальной тромбы и тромбы в проксимальных отделах глубоких вен голени.[6]

Теоретическая структура полного фермента t-PA у человека. Остатки сахара представляют собой молекулы светло-голубовато-серого цвета, а различные домены отмечены разными цветами.

Ишемический приступ

Статистика

Было проведено двенадцать крупномасштабных высококачественных исследований rtPA при остром ишемическом инсульте. Метаанализ этих исследований показал, что rtPA, введенный в течение 6 часов после инсульта, значительно увеличивал шансы на то, чтобы оставаться живыми и независимыми при окончательном наблюдении, особенно у пациентов, получавших лечение в течение 3 часов. Однако был отмечен значительный уровень смертности, в основном от внутричерепного кровотечения через 7 дней, но более поздняя смертность не была значительной среди леченных и не леченных пациентов.[7]

Было высказано предположение, что если tPA эффективен при ишемическом инсульте, его следует вводить как можно раньше после начала заболевания. симптомы инсультапри условии своевременного обращения пациентов в реанимацию.[7][8] Многие национальные руководства, включая AHA, интерпретируют эту когорту исследований как предполагающую, что существуют определенные подгруппы, которым может помочь tPA, и поэтому рекомендуют ее использование в течение ограниченного периода времени после события. Руководящие принципы протокола требуют его внутривенного введения в течение первых трех часов после события, после чего его вред может перевесить его преимущества.

Например, в рекомендациях Канадской сети по инсульту говорится: «Все пациенты с отключение острый ишемический инсульт, который можно вылечить в течение 4,5 часов после появления симптомов, следует незамедлительно обследовать, чтобы определить их право на лечение «tPA».[9] Задержка представления в ED ведет к снижению права на участие; всего 3% людей имеют право на это лечение.[10] Точно так же в Соединенных Штатах окно введения составляло 3 часа с момента появления симптомов, но в более новых руководствах также рекомендуется использовать до 4,5 часов после появления симптомов, в зависимости от состояния пациента, истории болезни в прошлом, текущего состояния. сопутствующие заболевания и использование лекарств.[11] tPA, по-видимому, полезен не только при окклюзии крупных артерий, но и при лакунарные штрихи. Поскольку tPA растворяется сгустки крови, есть риск кровоизлияние с его использованием.

Критерии администрирования

Сообщается, что использование tPA в Соединенных Штатах для лечения пациентов, которые имеют право на его использование, не имеют противопоказаний и прибывают в лечебное учреждение менее чем через 3 часа после появления симптомов, с 2003 по 2011 год увеличилось вдвое. с умеренным дефицитом, небелой расы / этнической принадлежности и возрастом старшего возраста. Однако многие пациенты, которым было назначено лечение, не прошли лечение.[12][13]

tPA также назначали пациентам с острым ишемическим инсультом в возрасте старше 90 лет. Хотя небольшая часть пациентов 90 лет и старше, получавших tPA по поводу острого ишемического инсульта, выздоравливает, большинство пациентов имеют плохой 30-дневный функциональный результат или умирают.[14] Девяностолетние люди могут справиться так же хорошо, как восьмидесятилетние, после лечения IV-tPA при остром ишемическом инсульте.[15] Кроме того, люди с обморожение получавших tPA, было меньше ампутации чем те, кто не лечился tPA.[16]

Общий консенсус по использованию

Среди специалистов по инсульту существует единодушное мнение о том, что tPA является стандартом лечения соответствующих критериям пациентов с инсультом, и преимущества перевешивают риски. В сообществе экстренной медицины ведутся серьезные споры относительно эффективности рекомбинантного tPA в ишемический приступ. Группа NNT на Доказательная медицина пришли к выводу, что было нецелесообразно объединять эти двенадцать испытаний в один анализ из-за значительной клинической гетерогенности (то есть различий в дизайне исследования, условиях и характеристиках населения).[17] Изучая каждое исследование в отдельности, группа NNT отметила, что два из этих исследований показали пользу для пациентов, получавших tPA (и это при использовании аналитических методов, которые они считают ошибочными); четыре исследования показали вред, и их пришлось прекратить до завершения; а остальные исследования не показали ни пользы, ни вреда. На основании этих данных группа NNT рекомендовала не использовать tPA при остром ишемическом инсульте.[17] Группа NNT отмечает, что аргумент в пользу трехчасового временного окна в значительной степени является результатом анализа двух испытаний: NINDS-2 и результатов подгруппы из IST-3. «Однако, предполагая, что раннее (0-3 часа) введение лучше, чем более позднее введение (3-4,5 часа или 4,5-6 часов), результаты подгруппы IST-3 предполагают неправдоподобный биологический эффект, при котором раннее введение является полезным, 3-4,5 часа. введение вредно, а введение 4,5-6 часов снова приносит пользу ».[17] Действительно, даже в оригинальной публикации исследования IST-3 было обнаружено, что эффекты временного окна не были значимыми предикторами результата (p = 0,61).[18] В Великобритании обеспокоенность специалистов по инсульту привела к обзору Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения.[19]

Легочная эмболия

Легочная эмболия (сгустки крови, переместившиеся в легочные артерии) обычно лечат гепарин обычно сопровождаемый варфарин. Если легочная эмболия вызывает серьезную нестабильность из-за высокого давления на сердце («массивная ТЭЛА») и приводит к низкому кровяному давлению, рекомендуется рекомбинантный tPA.[20][21][22]

Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (r-tPA)

tPA был впервые получен методами рекомбинантной ДНК в Genentech в 1982 году.[23]

Активаторы плазминогена тканевого типа были первоначально идентифицированы и выделены из тканей млекопитающих, после чего библиотека кДНК была создана с использованием обратная транскриптаза и мРНК из клеток меланомы человека. Вышеупомянутое мРНК был выделен с использованием антител на основе иммунопреципитация. Полученная библиотека кДНК впоследствии была подвергнута скринингу через анализ последовательности и по сравнению с целым библиотека генома для подтверждения выделения конкретного белка и точности. кДНК была клонирована в синтетический плазмида и первоначально выражено в Кишечная палочка клетки, за которыми следуют дрожжевые клетки с успешными результатами, подтвержденными секвенированием перед попыткой в ​​клетках млекопитающих. Трансформанты были отобраны с использованием Метотрексат. Метотрексат усиливает отбор, подавляя DHFR активность, которая затем заставляет клетки экспрессировать больше DHFR (экзогенного) и, следовательно, больше рекомбинантного белка для выживания. Затем высокоактивные трансформанты были помещены в промышленный ферментер. TPA, который затем секретировался в культуральную среду, выделяли и собирали для терапевтического использования. Для фармацевтических целей tPA был первым фармацевтическим препаратом, произведенным синтетически с использованием клеток млекопитающих, в частности клеток яичников китайского хомячка (CHO). Рекомбинантный tPA обычно называют r-tPA и продается под несколькими торговыми марками.[24][25]

Коммерческий р-тПА
наименование товараПримечания
Activase (Alteplase)Одобрено FDA для лечения инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), острый ишемический приступ (АИС), острый массивный легочная эмболия, и центральные устройства венозного доступа (CVAD).[26]
ReteplaseОдобрено FDA для острый инфаркт миокарда, где он имеет более удобное введение и более быстрый тромболизис, чем альтеплаза. Это связано с тем, что это ТРА второго поколения, следовательно, его период полураспада составляет до 20 минут, что позволяет вводить его в виде болюсной инъекции, а не в виде инфузии, как у Alteplase.[26]
ТенектеплазаУказано в острый инфаркт миокарда, демонстрируя меньшее количество кровотечений, но в остальном аналогичные показатели смертности через год по сравнению с Alteplase.[26]

Взаимодействия

Активатор тканевого плазминогена взаимодействовать с:

Функция

Упрощенная иллюстрация демонстрирует разрушение сгустка (фибринолиз), причем синие стрелки обозначают стимуляцию, а красные стрелки - ингибирование.

tPA и плазмин являются ключевыми ферментами фибринолитического пути, в котором происходит tPA-опосредованная генерация плазмина.

Точнее говоря, tPA расщепляет зимоген плазминоген по его пептидной связи Arg561-Val562 до сериновой протеазы плазмин.[нужна цитата]

Повышенная ферментативная активность вызывает гиперфибринолиз, что проявляется в чрезмерном кровотечении и / или повышении проницаемости сосудов.[32] Снижение активности приводит к гипофибринолиз, что может привести к тромбоз или же эмболия.

Сообщалось, что у пациентов с ишемическим инсультом снижение активности tPA было связано с увеличением концентрации P-селектина в плазме.[33]

Активатор тканевого плазминогена также играет роль в миграция клеток и ремоделирование тканей.[нужна цитата]

Физиология и регуляция

Механизм действия tPA в фибринолитической системе in vivo. tPA может идти в теле одним из трех путей; (1) поглощается печенью и выводится через рецепторы в ней, (2) ингибируется ингибитором активатора плазминогена (PAI) и впоследствии выводится из печени, или (3) посредством активации плазминогена в плазмин для деградации, приводящей к деградации фибрина продукт (FDP).[34][35]

Попав в организм, tPA может пройти три основных маршрута, один из которых приводит к желаемому тромболитический активность (см. рисунок). Во-первых, после введения и высвобождения tPA может абсорбироваться печенью и выводиться из организма через рецепторы, присутствующие в нем. Одним из специфических рецепторов, ответственных за эти процессы, является белок-поглотительв частности Белок, связанный с рецептором ЛПНП (LRP1).[35] tPA дополнительно может связываться с ингибитором активатора плазминогена (PAI), что приводит к инактивации его активности и последующему выведению из организма печенью. Наконец, tPA может связывать плазминоген, отщепляя связанный плазмин от него. Плазмин, еще один вид протеаза, могут связываться ингибитором плазмина или разрушать фибрин сгустки, которые являются наиболее используемым и желаемым путем.[34]

Синаптическая пластичность

Известно, что tPA участвует в некоторых формах синаптическая пластичность, особенно длительная депрессия и, следовательно, опосредовать некоторые аспекты объем памяти.[36]

Генетика

Активатор тканевого плазминогена представляет собой белок закодировано ПЛАТ ген, который расположен на хромосома 8. В первичная стенограмма продуцируемый этим геном, подвергается альтернативное сращивание, производя три различных информационные РНК.[нужна цитата]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000104368 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031538 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ «Тканевый активатор плазминогена человека». Сигма-Олдрич. 9 июля 2017 г.. Получено 11 мая 2018.
  6. ^ Ривера-Боу В.Л., Кабанас Дж. Г., Вильянуэва С.Е. (20 ноября 2008 г.). «Тромболитическая терапия». Medscape.
  7. ^ а б Уордлоу Дж. М., Мюррей В., Берге Э, дель Зоппо Дж., Сандеркок П., Линдли Р. Л., Коэн Дж. (Июнь 2012 г.). «Рекомбинантный тканевый активатор плазминогена при остром ишемическом инсульте: обновленный систематический обзор и метаанализ». Ланцет. 379 (9834): 2364–72. Дои:10.1016 / S0140-6736 (12) 60738-7. ЧВК 3386494. PMID 22632907.
  8. ^ ДеМерс Дж., Мерер В. Дж., Ши Р., Розенбаум С., Вилке Г. М. (декабрь 2012 г.). «Тканевый активатор плазминогена и инсульт: обзор литературы для клинициста». Журнал неотложной медицины. 43 (6): 1149–54. Дои:10.1016 / j.jemermed.2012.05.005. PMID 22818644.
  9. ^ Линдси, Губиц Дж., Бейли М., Хилл Мэриленд, Дэвис-Шинкель С., Сингх С., Филлипс С. (8 декабря 2010 г.). «Ведение сверхострого инсульта». Рекомендации передовой практики Канады по лечению инсульта. Оттава, Онтарио: Канадская сеть по инсульту. Канадская группа разработки передовой практики и стандартов стратегии борьбы с инсультом. С. 55–84. Архивировано из оригинал 3 декабря 2013 г.. Получено 30 ноября 2013.
  10. ^ Хеммен Т. (апрель 2008 г.). «Задержка пациента с ответом на острый инсульт». Европейский журнал неврологии. 15 (4): 315–6. Дои:10.1111 / j.1468-1331.2008.02083.x. ЧВК 2677077. PMID 18353121.
  11. ^ Дэвис С.М., Доннан Г.А. (июнь 2009 г.). «4,5 часа: новое временное окно для тканевого активатора плазминогена при инсульте». Гладить. 40 (6): 2266–7. Дои:10.1161 / STROKEAHA.108.544171. PMID 19407232.
  12. ^ Bankhead C, Agus ZS (23 августа 2013 г.). «Свертывающие препараты чаще используются при инсульте». Medpage сегодня.
  13. ^ Швамм Л.Х., Али С.Ф., Ривз М.Дж., Смит Е.Е., Савер Дж.Л., Мессе С., Бхатт Д.Л., Грау-Сепульведа М.В., Петерсон Е.Д., Фонаров Г.К. (сентябрь 2013 г.). «Временные тенденции в характеристиках пациентов и лечении внутривенным тромболизисом среди пациентов с острым ишемическим инсультом в больницах Get With The Guidelines-Stroke». Циркуляция: качество и результаты сердечно-сосудистой системы. 6 (5): 543–9. Дои:10.1161 / CIRCOUTCOMES.111.000095. PMID 24046398. Частота внутривенного использования tPA среди всех пациентов с AIS, независимо от противопоказаний, почти удвоилась с 2003 по 2011 год. Лечение tPA расширилось за счет включения большего числа пациентов с легким дефицитом, небелой расы / этнической принадлежности и пожилого возраста.
  14. ^ Матин Ф.Дж., Нассер М., Спенсер Б.Р., Фриман В.Д., Шуайб А., Демаршалк Б.М., Вейдикс Э.Ф. (апрель 2009 г.). «Результаты внутривенного введения тканевого активатора плазминогена при остром ишемическом инсульте у пациентов в возрасте 90 лет и старше». Труды клиники Мэйо. 84 (4): 334–8. Дои:10.1016 / S0025-6196 (11) 60542-9. ЧВК 2665978. PMID 19339651.
  15. ^ Mateen FJ, Buchan AM, Hill MD (август 2010 г.). «Результаты тромболизиса при остром ишемическом инсульте у восьмидесятилетних детей по сравнению с девяностолетними». Гладить. 41 (8): 1833–5. Дои:10.1161 / STROKEAHA.110.586438. PMID 20576948.
  16. ^ Туми Дж. А., Пельтье Г. Л., Зера Р. Т. (2005). «Открытое исследование по оценке безопасности и эффективности тканевого активатора плазминогена при лечении тяжелого обморожения». J травма. 59 (6): 1350–1354. Дои:10.1097 / 01.ta.0000195517.50778.2e. PMID 16394908.; и повторяется Брюн К.Дж., Баллард-младший, Моррис С.Е., Кокран А., Эдельман Л.С., Саффл-младший (июнь 2007 г.). «Снижение частоты ампутации при обморожении с помощью тромболитической терапии». Архив хирургии. 142 (6): 546–51, обсуждение 551–3. Дои:10.1001 / archsurg.142.6.546. PMID 17576891.
  17. ^ а б c Ньюман, Дэвид (25 марта 2013 г.). «Тромболитики при остром ишемическом инсульте: польза не обнаружена». Группа ННТ. Получено 30 ноября 2013.
  18. ^ Сандеркок П., Уордлоу Дж. М., Линдли Р. И., Деннис М., Коэн Дж., Мюррей Дж., Иннес К., Венейблс Г., Члонковска А., Кобаяши А., Риччи С., Мюррей В., Берге Е., Слот КБ, Хэнки Г. Дж., Коррейя М., Петерс А. , Мац К., Лайрер П., Губиц Г., Филлипс С.Дж., Арауз А. (июнь 2012 г.). «Польза и вред внутривенного тромболизиса рекомбинантным тканевым активатором плазминогена в течение 6 часов после острого ишемического инсульта (третье международное исследование инсульта [IST-3]: рандомизированное контролируемое исследование»). Ланцет. 379 (9834): 2352–63. Дои:10.1016 / S0140-6736 (12) 60768-5. ЧВК 3386495. PMID 22632908.
  19. ^ Бримелоу, Адам (22.08.2014). «Обзор безопасности препарата альтеплаза, разрушающего тромбозы при инсульте». Новости BBC. Британская радиовещательная корпорация. Получено 29 июн 2015.
  20. ^ Константинидес С.В., Торбицки А., Аньелли Г., Данчин Н., Фицморис Д., Галье Н., Гиббс Дж. С., Хьюисман М. В., Гумберт М., Кучер Н., Ланг I, Ланкеит М., Лекакис Дж., Маак С., Майер Э, Менево Н., Перье А. , Прущик П., Расмуссен Л.Х., Шиндлер Т.Х., Свитил П., Вонк Нордеграаф А., Заморано Ю.Л., Зомпатори М. (ноябрь 2014 г.). «Рекомендации ESC 2014 г. по диагностике и лечению острой тромбоэмболии легочной артерии». Европейский журнал сердца. 35 (43): 3033–69, 3069a – 3069k. Дои:10.1093 / eurheartj / ehu283. PMID 25173341.
  21. ^ Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства. Клиническое руководство 144: Венозные тромбоэмболические заболевания: лечение венозных тромбоэмболических заболеваний и роль тестирования на тромбофилию. Лондон, 2012 год.
  22. ^ Hirsh J, Guyatt G, Albers GW, Harrington R, Schünemann HJ (июнь 2008 г.). "Краткое содержание: Научно обоснованные клинические практические рекомендации Американского колледжа врачей-терапевтов (8-е издание)". Грудь. 133 (6 Прил.): 71S – 109S. Дои:10.1378 / сундук.08-0693. PMID 18574259.
  23. ^ «(TPA), произведенный методами рекомбинантной ДНК». Обсуждение биологии. 1982-07-23. Получено 2019-01-05.
  24. ^ «Фармацевтические продукты технологии рекомбинантной ДНК». Обсуждение биологии. 2015-09-21. Получено 2017-12-10.
  25. ^ Pennica D, Holmes WE, Kohr WJ, Harkins RN, Vehar GA, Ward CA, Bennett WF, Yelverton E, Seeburg PH, Heyneker HL, Goeddel DV, Collen D (январь 1983 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК активатора плазминогена человеческого тканевого типа в E. coli». Природа. 301 (5897): 214–21. Дои:10.1038 / 301214a0. PMID 6337343. S2CID 39846803.
  26. ^ а б c Ванда Л. Ривера-Боу; Хосе Дж. Кабаньяс; Сальвадор Э Вильянуэва (02.05.2017). «Тромболитическая терапия: история вопроса, тромболитические средства, тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда». Medscape.
  27. ^ Цурупа Г., Медведь Л. (январь 2001 г.). «Идентификация и характеристика новых сайтов связывания tPA и плазминогена в пределах альфа C-доменов фибрина (оген)». Биохимия. 40 (3): 801–8. Дои:10.1021 / bi001789t. PMID 11170397.
  28. ^ Ичиносе А, Такио К., Фудзикава К. (июль 1986 г.). «Локализация сайта связывания активатора плазминогена тканевого типа с фибрином». Журнал клинических исследований. 78 (1): 163–9. Дои:10.1172 / JCI112546. ЧВК 329545. PMID 3088041.
  29. ^ Zhuo M, Holtzman DM, Li Y, Osaka H, ​​DeMaro J, Jacquin M, Bu G (январь 2000 г.). «Роль тканевого активатора плазминогена рецептора LRP в долгосрочной потенциации гиппокампа». Журнал неврологии. 20 (2): 542–9. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.20-02-00542.2000. ЧВК 6772406. PMID 10632583.
  30. ^ Орт К., Мэдисон Э.Л., Гетинг М.Дж., Сэмбрук Дж.Ф., Херц Дж. (Август 1992 г.). "Комплексы тканевого активатора плазминогена и его ингибитора серпина ингибитора плазминогена-активатора типа 1 интернализуются посредством рецептора белка, связанного с рецептором липопротеинов низкой плотности / альфа 2-макроглобулина". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 89 (16): 7422–6. Дои:10.1073 / пнас.89.16.7422. ЧВК 49722. PMID 1502153.
  31. ^ Пармар П.К., Коутс Л.С., Пирсон Дж.Ф., Хилл Р.М., Берч Н.П. (сентябрь 2002 г.). «Нейросерпин регулирует рост нейритов в клетках PC12, обработанных нервным фактором роста». Журнал нейрохимии. 82 (6): 1406–15. Дои:10.1046 / j.1471-4159.2002.01100.x. PMID 12354288.
  32. ^ Маркос-Контрерас О.А., Мартинес де Лисаррондо С., Барду И., Орсет С., Пруво М., Анфрай А., Фригаут Ю., Хоммет И., Лебувье Л., Монтанер Дж., Вивьен Д., Гауберти М. (ноябрь 2016 г.). «Гиперфибринолиз увеличивает проницаемость гематоэнцефалического барьера за счет плазмин- и брадикинин-зависимого механизма». Кровь. 128 (20): 2423–2434. Дои:10.1182 / кровь-2016-03-705384. PMID 27531677.
  33. ^ Ван Дж, Ли Дж, Лю Цюй (август 2005 г.). «Связь между активацией тромбоцитов и фибринолизом у пациентов с острым инсультом». Письма о неврологии. 384 (3): 305–9. Дои:10.1016 / j.neulet.2005.04.090. PMID 15916851. S2CID 22979258.
  34. ^ а б «Активатор тканевого плазминогена (tPA)». diapharma.com. Получено 2017-12-10.
  35. ^ а б Граванис I, Цирка С.Е. (февраль 2008 г.). «Активатор плазминогена тканевого типа как терапевтическая мишень при инсульте». Мнение экспертов о терапевтических целях. 12 (2): 159–70. Дои:10.1517/14728222.12.2.159. ЧВК 3824365. PMID 18208365.
  36. ^ Calabresi P, Napolitano M, Centonze D, Marfia GA, Gubellini P, Teule MA, Berretta N, Bernardi G, Frati L, Tolu M, Gulino A (март 2000 г.). «Тканевый активатор плазминогена контролирует несколько форм синаптической пластичности и памяти». Европейский журнал нейробиологии. 12 (3): 1002–1012. Дои:10.1046 / j.1460-9568.2000.00991.x. PMID 10762331. S2CID 22764188.

дальнейшее чтение

  • Райкен, округ Колумбия (1988). «Взаимосвязь между структурой и функцией активатора плазминогена тканевого типа». Klinische Wochenschrift. 66 Дополнение 12: 33–9. PMID 3126346.
  • Боде В., Ренатус М. (декабрь 1997 г.). «Активатор плазминогена тканевого типа: варианты и структуры кристалл / раствор разграничивают структурные детерминанты функции». Текущее мнение в структурной биологии. 7 (6): 865–72. Дои:10.1016 / S0959-440X (97) 80159-5. PMID 9434908.
  • Коллен Д., Биллиау А., Эди Дж., Де Сомер П. (1977). «Идентификация белка плазмы человека, который ингибирует фибринолиз, связанный со злокачественными клетками». Biochim Biophys Acta. 499 (2): 194–201. Дои:10.1016/0304-4165(77)90002-2. PMID 198009.
  • Англес-Кано Э., Рохас Г (январь 2002 г.). «Аполипопротеин (а): взаимосвязь структура-функция на сайте связывания лизина и сайте расщепления активатора плазминогена». Биологическая химия. 383 (1): 93–9. Дои:10.1515 / BC.2002.009. PMID 11928826. S2CID 29248198.
  • Ван Дж, Ли Дж, Лю Цюй (август 2005 г.). «Связь между активацией тромбоцитов и фибринолизом у пациентов с острым инсультом». Письма о неврологии. 384 (3): 305–9. Дои:10.1016 / j.neulet.2005.04.090. PMID 15916851. S2CID 22979258.
  • Ny T, Wahlberg P, Brändström IJ (февраль 2002 г.). «Ремоделирование матрикса в яичнике: регуляция и функциональная роль активатора плазминогена и систем матриксных металлопротеиназ». Молекулярная и клеточная эндокринология. 187 (1–2): 29–38. Дои:10.1016 / S0303-7207 (01) 00711-0. PMID 11988309. S2CID 22088043.
  • Тисалу Т., Кулла А., Ассер Т., Коскиниеми М., Вахери А. (апрель 2002 г.). «Активатор тканевого плазминогена как ключевой эффектор в нейробиологии и невропатологии». Сделки Биохимического Общества. 30 (2): 183–9. Дои:10.1042 / BST0300183. PMID 12023848.
  • Пан ПТ, Лу Би (ноябрь 2004 г.). «Регулирование поздней фазы LTP и долговременной памяти в нормальном и стареющем гиппокампе: роль секретируемых белков tPA и BDNF». Обзоры исследований старения. 3 (4): 407–30. Дои:10.1016 / j.arr.2004.07.002. PMID 15541709. S2CID 25174502.
  • Шихан Дж. Дж., Цирка С. Е. (июнь 2005 г.). «Модифицирующие фибрин сериновые протеазы тромбин, tPA и плазмин при ишемическом инсульте: обзор». Глия. 50 (4): 340–50. Дои:10.1002 / glia.20150. PMID 15846799. S2CID 34386523.
  • Ван Дж., Рогове А.Д., Цирка А.Е., Цирка С.Е. (ноябрь 2003 г.). «Защитная роль фрагмента 1-3 туфцина в животной модели внутримозгового кровоизлияния». Анналы неврологии. 54 (5): 655–64. Дои:10.1002 / ana.10750. PMID 14595655. S2CID 5808011.

внешняя ссылка