WikiDer > Толимидон

Tolimidone
Толимидон
Толимидон.svg
Клинические данные
Другие именаCP-26154, MLR-1023
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.230.742 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC11ЧАС10N2О2
Молярная масса202.213 г · моль−1
3D модель (JSmol)

Толимидон (CP-26154; MLR-1023) - это соединение, которое было обнаружено учеными в Pfizer, было обнаружено, что стимулирует секрецию слизистая желудка, и был разработан Pfizer в качестве кандидата на лекарство для лечения язвы желудка но был заброшен.[1][2][3][4] После истечения срока действия патента на соединение ученые компании Мелиор Дискавери идентифицировал его как потенциального кандидата на лекарство от диабета через фенотипический скрининг.[5] Компания продолжила показывать, что MLR-1023 является аллостерическим активатором Линкиназа с EC50 63 нМ.[6][7] По состоянию на 2012 год Мелиор был перепрофилирование это от диабета.[1][8] В июне 2016 года компания сообщила о положительных результатах своего клинического исследования фазы 2а у пациентов с диабетом.[9][10]

Рекомендации

  1. ^ а б Сапорито, Майкл С .; Липинский, Кристофер А .; Реом, Эндрю Г. (2012). «Глава 9: Фенотипический скрининг in vivo для выявления новых, непредсказуемых показаний для существующих лекарств и кандидатов в лекарства». В Barratt, Michael J .; Хилый, Дональд Э. (ред.). Репозиционирование лекарств: возвращая новую жизнь отложенным активам и существующим лекарствам. Джон Вили и сыновья. п. 270. ISBN 9781118274392.
  2. ^ «Толимидон». AdisInsight. Получено 26 августа 2017.
  3. ^ Lipinski, C.A .; Stam, J. G .; Pereira, J.N .; Ackerman, N.R .; Гесс, Х. Дж. (1980). «Бронхолитические и противоязвенные феноксипиримидиноны». Журнал медицинской химии. 23 (9): 1026–31. Дои:10.1021 / jm00183a012. PMID 7411545. Соединению 3 присвоено непатентованное (USAN) название толимидон.
  4. ^ Lipinski CA, Reaume AG (май 2020 г.). «Высокопроизводительный фенотипический скрининг in vivo для перепрофилирования лекарств: открытие MLR-1023, нового сенсибилизатора инсулина и нового активатора киназы Lyn с клиническим подтверждением концепции». Биоорг Мед Хим. 28 (8): 115425. Дои:10.1016 / j.bmc.2020.115425. PMID 32201192.
  5. ^ Lipinski CA, Reaume AG (май 2020 г.). «Высокопроизводительный фенотипический скрининг in vivo для перепрофилирования лекарств: открытие MLR-1023, нового сенсибилизатора инсулина и нового активатора киназы Lyn с клиническим подтверждением концепции». Биоорг Мед Хим. 28 (8): 115425. Дои:10.1016 / j.bmc.2020.115425. PMID 32201192.
  6. ^ Охман А.Р., Липински К.А., Хэндлер Дж. А., Реом А.Г., Сапорито М.С. (2012). «Активатор Lyn-киназы MLR-123 - это новый усилитель рецептора инсулина, который вызывает быстрое и длительное улучшение гомеостаза глюкозы на животных моделях диабета 2 типа».. J Pharmacol Exp Ther. 342 (1): 23–32. Дои:10.1124 / jpet.112.192187. PMID 22431203. S2CID 7288053.
  7. ^ Сапорито М.С., Охман А.Р., Липински К.А., Хэндлер Дж. А., Reaume AG (2011). «MLR-1023 - мощный и селективный аллостерический активатор Lyn киназы in vitro, который улучшает толерантность к глюкозе in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 342 (1): 15–22. Дои:10.1124 / jpet.112.192096. PMID 22473614. S2CID 26419896.
  8. ^ "Пресс-релизы сайта Melior Discovery".
  9. ^ «Melior Pharmaceuticals объявляет о положительных результатах фазы 2A исследования диабета 2 типа».
  10. ^ Ли МК, Ким С.Г., Уоткинс Э., Мун МК, Ри С.И., Фриас ДжП, Чанг СН, Ли С.Х., Блок Б, Ча Б.С., Парк Гонконг, Ким БиДжей, Гринуэй Ф. (май 2020 г.). «Новый не-PPARgamma сенсибилизатор инсулина: MLR-1023, клиническое подтверждение концепции при сахарном диабете 2 типа». J. Осложнения диабета. 34 (5): 107555. Дои:10.1016 / j.jdiacomp.2020.107555. PMID 32019723.