WikiDer > Трихостатин А
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Беременность категория |
|
| Код УВД |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.107.856  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C17ЧАС22N2О3 |
| Молярная масса | 302.374 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить) | |
Трихостатин А (TSA) - это органическое соединение, которое служит противогрибковым антибиотиком и избирательно подавляет млекопитающие I и II класса гистоновая деацетилаза (HDAC) семейства ферменты, но не HDAC класса III (т.е. сиртуины).[1] Однако в последнее время появились сообщения о взаимодействии этой молекулы с белком Sirt 6.[2] TSA подавляет эукариотический клеточный цикл в начале стадии роста. TSA можно использовать для изменения экспрессия гена вмешиваясь в удаление ацетил группы из гистоны (гистоновые деацетилазы, HDAC) и, следовательно, изменяя способность ДНК факторы транскрипции чтобы получить доступ к молекулам ДНК внутри хроматин. Это член более крупного класса ингибиторы гистондеацетилазы (HDI или HDACI), которые обладают широким спектром эпигенетической активности. Таким образом, TSA имеет некоторый потенциал как анти-рак препарат, средство, медикамент.[3] Один из предполагаемых механизмов заключается в том, что TSA способствует экспрессии апоптоз-Связанный гены, что приводит к более низкому выживанию раковых клеток, замедляя тем самым прогрессирование рака.[4] Другие механизмы могут включать активность HDI по индукции клеточной дифференцировки, таким образом действуя на «созревание» некоторых дедифференцированных клеток, обнаруженных в опухолях. ИГД оказывают множественное действие на эффекторные молекулы, не являющиеся гистонами, поэтому противораковые механизмы в настоящее время действительно не изучены.
TSA ингибирует HDAC 1, 3, 4, 6 и 10 с IC50 значения около 20 нМ.[5]
TSA подавляет ИЛ (интерлейкин) -1β/ LPS (липополисахарид) / IFNγ (интерферон γ) -индуцированный синтаза оксида азота 2 (NOS2) экспрессия в мышиных макрофагоподобных клетках, но увеличивается LPS-стимулированная экспрессия NOS2 в мышиных N9 и первичных клетках микроглии крысы.[6]
TSA не тестировался в клинических испытаниях по состоянию на 27 мая 2013 г.[7]
Смотрите также
- Ингибитор гистон-деацетилазы
- Вориностат (САХА)
- Мун С., Ким Ш. (июнь 2009 г.). «Использование эпигенетической модификации для индукции экспрессии FOXP3 в наивных Т-клетках». Пересадка. Proc. 41 (5): 1848–54. Дои:10.1016 / j.transproceed.2009.02.101. PMID 19545742.
использованная литература
- ^ Vanhaecke T, Papeleu P, Elaut G, Rogiers V (2004). «Трихостатин А-подобные ингибиторы гидроксамат-гистондеацетилазы в качестве терапевтических агентов: токсикологическая точка зрения». Curr Med Chem. 11 (12): 1629–43. Дои:10.2174/0929867043365099. PMID 15180568.
- ^ Ю В, Стигборн С. (2018). «Структурная основа ингибирования сиртуина 6 гидроксаматом трихостатина А: значение для разработки лекарственного средства протеиндеацилазы». J Med Chem. 61 (23): 10922–28. Дои:10.1021 / acs.jmedchem.8b01455. PMID 30395713.
- ^ Драммонд, округ Колумбия, Благородный CO, Кирпотин Д.Б., Го З., Скотт Г.К., Benz CC (2005). «Клиническая разработка ингибиторов гистондеацетилазы как противораковых средств». Анну Рев Фармакол Токсикол. 45: 495–528. Дои:10.1146 / annurev.pharmtox.45.120403.095825. PMID 15822187.
- ^ Шанкар С., Шривастава Р.К. (2008). «Ингибиторы гистоновой деацетилазы: механизмы и клиническое значение при раке: апоптоз, индуцированный ингибитором HDAC». Adv Exp Med Biol. Успехи экспериментальной медицины и биологии. 615: 261–98. Дои:10.1007/978-1-4020-6554-5_13. ISBN 978-1-4020-6553-8. PMID 18437899.
- ^ http://www.freepatentsonline.com/y2009/0263353.html
- ^ Адкок (2007). «Ингибиторы HDAC как противовоспалительные средства». Br. J. Pharmacol. 150 (7): 829–31. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707166. ЧВК 2013887. PMID 17325655.
- ^ http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=Trichostatin+A