WikiDer > Триметиламинурия

Trimethylaminuria
Триметиламинурия
Другие именаПервичная триметиламинурия
Триметиламин химическая структура.png
Триметиламин
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Триметиламинурия (ТМАУ), также известен как синдром запаха рыбы или синдром неприятного запаха рыбы,[1] редкий нарушение обмена веществ что вызывает дефект в нормальном производстве фермент названный флавинсодержащая монооксигеназа 3 (FMO3).[2][3] Когда FMO3 работает неправильно или если вырабатывается недостаточно фермента, организм теряет способность должным образом преобразовывать триметиламин (ТМА) из соединений-предшественников при переваривании пищи в оксид триметиламина (TMAO) через процесс, называемый N-окисление. Затем триметиламин накапливается и выделяется с потом, мочой и дыханием человека, выделяя сильный рыбный запах или сильный запах тела. Вариант TMAU (вторичная триметиламинурия или TMAU2) существует там, где нет генетической причины, но секретируется чрезмерное количество ТМА, возможно, из-за дисбактериоза кишечника, измененного метаболизма или гормональных причин.[4]

Симптомы

Триметиламин накапливается в организме пациентов с триметиламинурией. Триметиламин выделяется с потом, мочой, репродуктивными жидкостями и дыханием человека, выделяя сильный запах рыбы или тела. Некоторые люди с триметиламинурией все время имеют сильный запах, но у большинства из них умеренный запах, интенсивность которого со временем меняется. У людей с этим заболеванием нет никаких физических симптомов, и они обычно выглядят здоровыми.[5]

По неизвестным причинам это заболевание чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Ученые подозревают, что такие женские половые гормоны, как прогестерон и эстроген усугубляют состояние. По некоторым данным, состояние ухудшается в период полового созревания. У женщин симптомы могут ухудшаться непосредственно перед менструацией и во время нее, после приема оральных контрацептивов и в период менопаузы.[5]

Кажется, что запах меняется в зависимости от многих известных факторов, включая диету, гормональные изменения, уровень стресса, количество пота, другие запахи в помещении и обоняние наблюдателя.

Генетика

Триметиламинурия имеет аутосомно-рецессивный образец наследования.

Большинство случаев триметиламинурии передаются по наследству аутосомно-рецессивный паттерн, что означает изменение двух копий гена в каждой клетке. Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии измененного гена. У носителей могут быть легкие симптомы триметиламинурии или временные эпизоды запаха тела, напоминающего запах рыбы.

Мутации в FMO3 ген, который находится на длинной руке хромосома 1, вызывают триметиламинурию. В FMO3 ген делает фермент что ломается азот-содержащие соединения из рациона, в том числе триметиламин. Эти соединения вырабатываются бактериями в кишечнике, когда они переваривают белки из яйца, мясо, соя, и другие продукты. Обычно FMO3 фермент превращает пахнущий рыбой триметиламин в триметиламин N-окись не имеющий запаха. Если фермент отсутствует или его активность снижена из-за мутации в FMO3 ген, триметиламин не расщепляется, а накапливается в организме. Поскольку это соединение выделяется с потом, мочой и дыханием человека, оно вызывает сильный запах, характерный для триметиламинурии. Исследователи считают, что стресс и диета также играют роль в возникновении симптомов.

Существует более 40 известных мутаций, связанных с TMAU.[6][7] Потеря функции мутации, бессмысленные мутации, и миссенс-мутации три самых распространенных. Бредовые и миссенс-мутации вызывают самые тяжелые фенотипы.

Несмотря на то что FMO3 мутации составляют большинство известных случаев триметиламинурии, некоторые случаи вызваны другими факторами. Запах тела, напоминающий запах рыбы, может быть результатом избытка определенных белков в рационе или увеличения количества бактерий в пищеварительной системе. Несколько случаев заболевания было выявлено у взрослых с печень ущерб, причиненный гепатит.

В 2007 году эволюция FMO3 гена, включая эволюцию некоторых мутаций, связанных с TMAU.[8]

Диагностика

Стандартным скрининговым тестом является измерение в моче отношения триметиламина к оксиду триметиламина. Для генетического анализа доступен анализ крови. Видный фермент ответственный для ТМА N-оксигенация кодируется FMO3 ген.

Ложные срабатывания может возникать в следующих состояниях, когда повышенный ТМА может присутствовать в моче без какого-либо основного ТМАУ:

Подобный неприятный запах мочи также был связан с колонизацией мочевыводящих путей бактерией, называемой Аэрококк моча, особенно у детей.[10]

лечение

Нет никаких известных способов лечения или лечения этого расстройства.

Метаболические и клинические проявления TMAU обычно считаются доброкачественными, так как не возникает сопутствующей дисфункции органов. Такое обозначение, а также тот факт, что состояние часто не распознается врачами, может иметь важные последствия, включая пропущенный или поздний диагноз.[11]

Пострадавшие люди испытывают стыд и смущение, не могут поддерживать отношения, избегают контактов с людьми, которые комментируют их состояние, и одержимы маскировкой запаха средствами гигиены и даже курением. Зловонный аспект может иметь серьезные и разрушительные последствия для обучения, личной жизни, карьеры и отношений, приводя к социальной изоляции, низкой самооценке, депрессии, параноидальному поведению и самоубийству. Запоздалый диагноз, запах тела и отсутствие лечения могут привести к психосоциальным проблемам. Если есть подозрение или известно, что это заболевание встречается в семье, генетическое тестирование может быть полезным для выявления конкретных людей, которые имеют или являются носителями заболевания.[11]

Способы уменьшения рыбного запаха могут включать:

  • Избегайте таких продуктов, как яичные желтки, бобовые, красное мясо, рыба, бобы и другие продукты, содержащие холин, карнитин, азот, сера и лецитин
  • Принимая низкие дозы антибиотиков, таких как неомицин и метронидазол[12] чтобы уменьшить количество бактерий в кишечнике
  • Использование слабокислого моющего средства с pH от 5,5 до 6,5.

Дополнительно как минимум одно исследование[13] предположил, что ежедневное потребление добавок активированный уголь и медь хлорофиллин может улучшить качество жизни людей, страдающих ТМАУ, помогая их телам окисляться и превращать ТМА в без запаха N-оксид (ТМАО) метаболит. Участники исследования испытали субъективное уменьшение запаха, а также объективное снижение ТМА и увеличение концентрации ТМАО, измеренной в их моче. Исследование показало, что:

  • 85% участников испытаний испытали полную потерю обнаруживаемого «рыбного» запаха.
  • 10% испытали некоторое уменьшение обнаруживаемого запаха
  • У 5% не наблюдалось заметного уменьшения запаха

История

Первый клинический случай ТМАУ был описан в 1970 году.[14]

использованная литература

  1. ^ Митчелл С.К., Смит Р.Л. (2001). «Триметиламинурия: синдром неприятного запаха рыбы». Утилизация наркотиков. 29 (4 Pt 2): 517–21. PMID 11259343.
  2. ^ Treacy EP и др. (1998). «Мутации гена флавинсодержащей монооксигеназы (FMO3) вызывают триметиламинурию, нарушение детоксикации ». Молекулярная генетика человека. 7 (5): 839–45. Дои:10,1093 / чмг / 7,5,839. PMID 9536088.
  3. ^ Zschocke J, Kohlmueller D, Quak E, Meissner T, Hoffmann GF, Mayatepek E (1999). «Легкая триметиламинурия, вызванная общими вариантами гена FMO3». Ланцет. 354 (9181): 834–5. Дои:10.1016 / S0140-6736 (99) 80019-1. PMID 10485731. S2CID 9555588.
  4. ^ Маккей Р.Дж., Макэнтайр С.Дж., Хендерсон С., Левер М., Джордж П.М. (2011). «Триметиламинурия: причины и диагностика социально неблагополучного состояния». Clin Biochem Rev. 32 (1): 33–43. ЧВК 3052392. PMID 21451776.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  5. ^ а б «Изучение триметиламинурии». Получено 25 апреля 2016.
  6. ^ Эрнандес Д., Адду С., Ли Д., Оренго С., Шепард Е.А., Филипс И.Р. (2003). «Триметиламинурия и база данных мутаций FMO3 человека». Хум Мутат. 22 (3): 209–13. Дои:10.1002 / humu.10252. PMID 12938085.
  7. ^ Фурнес Б., Фенг Дж., Соммер С.С., Шленк Д. (2003). «Идентификация новых вариантов семейства генов флавин-монооксигеназы у афроамериканцев». Утилизация наркотиков. 31 (2): 187–93. Дои:10.1124 / dmd.31.2.187. PMID 12527699.
  8. ^ Аллерстон К.К., Симидзу М., Фуджиэда М., Шепард Е.А., Ямазаки Х., Филипс И.Р. (2007). «Молекулярная эволюция и балансирующий отбор в гене флавинсодержащей монооксигеназы 3 (FMO3)». Pharmacogenet Genomics. 17 (10): 827–39. Дои:10.1097 / FPC.0b013e328256b198. PMID 17885620. S2CID 6712355.
  9. ^ а б c d Шепард, Элизабет А; Трейси, Эйлин П.; Филлипс, Ян Р. (30 ноября 2011 г.). «Клиническая полезная генная карта: триметиламинурия». Европейский журнал генетики человека. 20 (3): 4–5. Дои:10.1038 / ejhg.2011.214. ЧВК 3283181. PMID 22126753.
  10. ^ Lenherr N, Berndt A, Ritz N, Rudin C. Aerococcus urinae: возможная причина неприятного запаха мочи у здоровых детей. Eur J Pediatr. 2014; 173: 1115-7; Гибб А.П., Сивараман Б. Второй случай неприятного запаха мочи у мальчика, вызванный Aerococcus urinae. Pediatr Infect Dis J. 2013; 32: 1300-1.
  11. ^ а б Маунтин Х, Брисбен Дж. М., Хупер А. Дж., Бернетт Дж. Р., Голдблатт Дж. (2008). «Триметиламинурия (синдром неприятного запаха рыбы):« доброкачественное »генетическое заболевание с серьезными психосоциальными последствиями». Med. Дж. Ост. 189 (8): 468. Дои:10.5694 / j.1326-5377.2008.tb02126.x. PMID 18928446.
  12. ^ Treacy E; Джонсон Д. Питт JJ; Дэнкс Д.М. (1995). «Триметиламинурия, синдром запаха рыбы: новый метод обнаружения и ответа на лечение метронидазолом». J Наследовать Metab Dis. 18 (3): 306–12. Дои:10.1007 / bf00710420. PMID 7474897. S2CID 42397848.
  13. ^ Ямадзаки Х., Фуджиэда М., Тогаши М. и др. (2004). «Влияние пищевых добавок, активированного угля и хлорофиллина меди на экскрецию триметиламина с мочой у пациентов с триметиламинурией в Японии». Life Sci. 74 (22): 2739–47. Дои:10.1016 / j.lfs.2003.10.022. PMID 15043988.
  14. ^ Humbert JA, Hammond KB, Hathaway WE (1970). «Триметиламинурия: синдром запаха рыбы». Ланцет. 2 (7676): 770–1. Дои:10.1016 / S0140-6736 (70) 90241-2. PMID 4195988.

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы

Эта статья включает текст из общественного достояния из Национальная медицинская библиотека США и Национальный институт исследования генома человека