WikiDer > UGT1A6

UGT1A6
UGT1A6
Идентификаторы
ПсевдонимыUGT1A6, GNT1, HLUGP, HLUGP1, UDPGT, UDPGT 1-6, UGT1, UGT1A6S, UGT1F, UDP-глюкуронозилтрансфераза, член 1 семейства A6, UGT1.5, hUG-BR1, UGT1.3, UGT-1C, UGT1A, UGT1A, UGT1A, UGT1A, UGT1A, UGT1A, UGT1A, UGT1A, UGT-1E , UGT-1E, UGT1A3, UGT1A1, UGT1A5, UGT1-01, UGT1C, UGT1-05, UGT1-03, UGT1.1
Внешние идентификаторыOMIM: 606431 MGI: 3580629 ГомолоГен: 85959 Генные карты: UGT1A6
Расположение гена (человек)
Хромосома 2 (человек)
Chr.Хромосома 2 (человек)[1]
Хромосома 2 (человек)
Геномное расположение UGT1A6
Геномное расположение UGT1A6
Группа2q37.1Начните233,691,607 бп[1]
Конец233,773,300 бп[1]
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

54578

394435

Ансамбль

ENSG00000167165

ENSMUSG00000090145

UniProt

P19224

K9J7B2

RefSeq (мРНК)

NM_205862
NM_001072

NM_201410

RefSeq (белок)

NP_001063
NP_995584

NP_958812

Расположение (UCSC)Chr 2: 233,69 - 233,77 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

UDP-глюкуронозилтрансфераза 1-6 является фермент что у людей кодируется UGT1A6 ген.[4][5][6]

Функция

UDP-глюкуронозилтрансфераза 1-6 представляет собой UDP-глюкуронозилтрансфераза, фермент пути глюкуронизации, который трансформирует небольшие липофильные молекулы, такие как стероиды, билирубин, гормоны и лекарства на водорастворимые, выводимые метаболиты.

Этот ген является частью сложного локуса, который кодирует несколько UDP-глюкуронозилтрансфераз. Локус включает тринадцать уникальных альтернативных первых. экзоны за которыми следуют четыре общих экзона. Считается, что четыре альтернативных первых экзона псевдогены. Каждый из оставшихся девяти 5'-экзонов может быть сплайсирован с четырьмя общими экзонами, что дает девять белков с разными N-концами и идентичными C-концами. Каждый первый экзон кодирует сайт связывания субстрата и регулируется собственным промотором. Фермент, кодируемый этим геном, активен в отношении фенольных и плоских соединений. Альтернативный сплайсинг уникального 5'-конца этого гена приводит к двум вариантам транскрипта.[6]

UDP-глюкуронозилтрансфераза также отвечает за инактивацию популярных обезболивающее наркотики, такие как аспирин и ацетаминофен, путем глюкуронизации. Утрата функционального гена UGT1A6 в некоторых гиперплотоядные, и особенно кошки, делает животных чрезвычайно чувствительными к побочным эффектам этих анальгетиков.[7]

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000167165 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ Mackenzie PI, Owens IS, Burchell B, Bock KW, Bairoch A, Bélanger A, Fournel-Gigleux S, Green M, Hum DW, Iyanagi T, Lancet D, Louisot P, Magdalou J, Chowdhury JR, Ritter JK, Schachter H, Tephly TR, Tipton KF, Nebert DW (август 1997 г.). «Суперсемейство гена UDP-гликозилтрансферазы: рекомендуемое обновление номенклатуры на основе эволюционного расхождения». Фармакогенетика. 7 (4): 255–69. Дои:10.1097/00008571-199708000-00001. PMID 9295054.
  5. ^ Риттер Дж. К., Чен Ф, Шин Ю. Ю., Тран Х. М., Кимура С., Йитман М. Т., Оуэнс И. С. (февраль 1992 г.). «Новый сложный локус UGT1 кодирует человеческий билирубин, фенол и другие изоферменты UDP-глюкуронозилтрансферазы с идентичными карбоксильными концами». Журнал биологической химии. 267 (5): 3257–61. PMID 1339448.
  6. ^ а б «Ген Entrez: UGT1A6 UDP-глюкуронозилтрансфераза 1 семейство, полипептид A6».
  7. ^ Шреста Б., Рид Дж. М., Старкс П. Т., Кауфман Г. Е., Голдстоун СП, Рулке М. Е., О'Брайен С. Дж., Кёпфли КП, Фрэнк Л. Г., Корт М. Х. (2011). Зангер У (ред.). «Эволюция основного дефекта фермента, метаболизирующего лекарство, у домашних кошек и других кошачьих: филогенетическое время и роль гиперпарнивора». PLOS ONE. 6 (3): e18046. Bibcode:2011PLoSO ... 618046S. Дои:10.1371 / journal.pone.0018046. ЧВК 3065456. PMID 21464924.

дальнейшее чтение

  • Tukey RH, Strassburg CP (2000). «Человеческие UDP-глюкуронозилтрансферазы: метаболизм, экспрессия и болезнь». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии. 40: 581–616. Дои:10.1146 / annurev.pharmtox.40.1.581. PMID 10836148.
  • King CD, Rios GR, Green MD, Tephly TR (сентябрь 2000 г.). «УДФ-глюкуронозилтрансферазы». Текущий метаболизм лекарств. 1 (2): 143–61. Дои:10.2174/1389200003339171. PMID 11465080.
  • Бок К.В., Кёле С. (2006). «UDP-глюкуронозилтрансфераза 1A6: структурные, функциональные и регуляторные аспекты». Методы в энзимологии. 400: 57–75. Дои:10.1016 / S0076-6879 (05) 00004-2. ISBN 9780121828059. PMID 16399343.
  • Босма П.Дж., Чоудхури-младший, Хуанг Т.Дж., Лахири П., Эльферинк Р.П., Ван Эс Х.Х., Ледерштейн М., Уитингтон П.Ф., Янсен П.Л., Чоудхури Н.Р. (июль 1992 г.). «Механизмы наследственной недостаточности множества изоформ UDP-глюкуронозилтрансферазы у двух пациентов с синдромом Криглера-Наджара, тип I». Журнал FASEB. 6 (10): 2859–63. Дои:10.1096 / fasebj.6.10.1634050. PMID 1634050. S2CID 24007614.
  • Риттер Дж. К., Кроуфорд Дж. М., Оуэнс И. С. (январь 1991 г.). «Клонирование двух кДНК UDP-глюкуронозилтрансферазы билирубина печени человека с экспрессией в клетках COS-1». Журнал биологической химии. 266 (2): 1043–7. PMID 1898728.
  • Harding D, Jeremiah SJ, Povey S, Burchell B (январь 1990 г.). «Хромосомное картирование фенола UDP-глюкуронозилтрансферазы человека, GNT1». Анналы генетики человека. 54 (Pt 1): 17–21. Дои:10.1111 / j.1469-1809.1990.tb00356.x. PMID 2108603. S2CID 35661967.
  • Harding D, Fournel-Gigleux S, Jackson MR, Burchell B (ноябрь 1988 г.). «Клонирование и субстратная специфичность человеческой фенол UDP-глюкуронозилтрансферазы, экспрессируемой в клетках COS-7». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 85 (22): 8381–5. Bibcode:1988PNAS ... 85.8381H. Дои:10.1073 / pnas.85.22.8381. ЧВК 282461. PMID 3141926.
  • Мограби Н., Кларк Д. Д., Боксер М., Берчелл Б. (октябрь 1993 г.). «Идентификация миссенс-мутации A-to-G в экзоне 2 генного комплекса UGT1, которая вызывает синдром Криглера-Наджара 2 типа». Геномика. 18 (1): 171–3. Дои:10.1006 / geno.1993.1451. PMID 8276413.
  • Аоно С., Ямада И., Кейно Х., Ханада Н., Накагава Т., Сасаока И., Ядзава Т., Сато Х., Койвай О. (декабрь 1993 г.). «Выявление дефекта в генах билирубина UDP-глюкуронозил-трансферазы у пациента с синдромом Криглера-Наджара II типа». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 197 (3): 1239–44. Дои:10.1006 / bbrc.1993.2610. PMID 8280139.
  • Киллард А.Дж., О'Кеннеди Р., Боган Д.П. (август 1996 г.). «Анализ глюкуронирования 7-гидроксикумарина с помощью ВЭЖХ». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа. 14 (11): 1585–90. Дои:10.1016/0731-7085(96)01801-8. PMID 8877866.
  • Боналдо М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода для облегчения открытия генов». Геномные исследования. 6 (9): 791–806. Дои:10.1101 / гр.6.9.791. PMID 8889548.
  • Сиотти М., Маррон А., Поттер С., Оуэнс И.С. (декабрь 1997 г.). «Генетический полиморфизм человеческого UGT1A6 (планарный фенол) UDP-глюкуронозилтрансферазы: фармакологические последствия». Фармакогенетика. 7 (6): 485–95. Дои:10.1097/00008571-199712000-00007. PMID 9429234.
  • Münzel PA, Lehmköster T, Brück M, Ritter JK, Bock KW (февраль 1998 г.). «Индуцируемая арилуглеводородным рецептором или конститутивная экспрессия UDP-глюкуронозилтрансферазы UGT1A6». Архивы биохимии и биофизики. 350 (1): 72–8. Дои:10.1006 / abbi.1997.0485. PMID 9466822.
  • Даффи К.Ф., О'Кеннеди Р. (сентябрь 1998 г.). «Определение 7-гидроксикумарина и его глюкуронидных и сульфатных конъюгатов в инкубаторах срезов печени с помощью капиллярного зонального электрофореза». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа. 17 (8): 1279–84. Дои:10.1016 / S0731-7085 (98) 00015-6. PMID 9800648.
  • Гонг QH, Чо Дж. У., Хуанг Т., Поттер С., Голами Н., Басу Н. К., Кубота С., Карвалью С., Пеннингтон М. В., Оуэнс И. С., Попеску, Северная Каролина (июнь 2001 г.). «Тринадцать генов UDP-глюкуронозилтрансферазы кодируются в локусе генного комплекса UGT1 человека». Фармакогенетика. 11 (4): 357–68. Дои:10.1097/00008571-200106000-00011. PMID 11434514.