WikiDer > Упадацитиниб - Википедия

Upadacitinib - Wikipedia

Упадацитиниб
Upadacitinib.svg
Клинические данные
Торговые наименованияРинвок
Другие именаABT-494
AHFS/Drugs.comМонография
MedlinePlusa619051
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
  • Не рекомендуется[1]
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаИнгибитор янус-киназы (JAK)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [2]
  • нас: ℞-только [3]
  • Европа: Только прием [4]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Связывание с белками52%
МетаболизмПеченочный (CYP3A основной, CYP2D6 незначительный)[6]
МетаболитыМ4, ан ацил глюкуронид
Устранение период полураспада9–14[5] (6–15[6]) часы
ЭкскрецияВ основном без изменений в кале (38%) и моче (24%)[5]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС19F3N6О
Молярная масса380.375 г · моль−1
3D модель (JSmol)

Упадацитиниб, продается под торговой маркой Ринвок, это Ингибитор янус-киназы (JAK) лекарство для лечения умеренно или очень активно ревматоидный артрит у взрослых, где метотрексат (лекарство, используемое для лечения активного артрита) не помогло или его нельзя было переносить.[7] Он был одобрен для медицинского применения в США и Европейском Союзе в 2019 году.[7][8][4] и был разработан биотехнологической компанией AbbVie.

Общие побочные эффекты включают инфекции верхних дыхательных путей (простуда, инфекции носовых пазух), тошноту, кашель и лихорадку.[4][3]

Упадацитиниб работает, блокируя действие ферментов, называемых киназами Януса.[4] Эти ферменты участвуют в запуске процессов, которые приводят к воспалению, и блокирование их действия позволяет контролировать воспаление в суставах.[4]

Медицинское использование

Упадацитиниб показан для лечения активного ревматоидный артрит у взрослых, которые неадекватно отреагировали или которые не переносят один или несколько модифицирующие болезнь противоревматические препараты (DMARD).[4] Упадацитиниб можно использовать как монотерапия или в сочетании с метотрексат.[4][3]

Противопоказания

Препарат противопоказан людям с активным туберкулез и другие тяжелые инфекции, тяжелые нарушения функции печени (Оценка по шкале Чайлда – Пью В) и при беременности.[5][9]

Использование упадацитиниба в сочетании с другими ингибиторами киназы Янус, биологическими БПВП или сильнодействующими препаратами. иммунодепрессанты Такие как азатиоприн и циклоспорин не рекомендуется.[3]

Взаимодействия

Вещества, сильно угнетающие фермент печени CYP3A4, Такие как кетоконазол, итраконазол или же кларитромицин, увеличить концентрацию упадацитиниба в организме. В одном исследовании кетоконазол увеличивал AUC на 75%. И наоборот, вещества, которые сильно побудить CYP3A4 снижает концентрацию упадацитиниба. Например, рифампицин снизил AUC на 60% в исследовании.[5][9]

Упадацитиниб, по-видимому, является слабым индуктором CYP3A4, поскольку снижает концентрацию других субстраты этого фермента (например, мидазолам AUC на 26%). Не действует на субстраты из CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или же CYP2D6.[5][9]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты: инфекции верхних дыхательных путей такие как простуда и инфекции носовых пазух (13,5% пациентов в исследованиях), тошнота (3,5%), кашель (2,2%), лихорадка и повышение ферментов печени. Серьезные побочные эффекты включают инфекции, в том числе опасные для жизни, такие как: пневмония, целлюлит, туберкулез, а также опоясывающий лишай и другие герпес инфекции.[5][9]

Фармакология

Механизм действия

В Янус киназы (JAK) представляют собой семейство цитоплазматических тирозинкиназы чья функция - преобразовывать цитокин-опосредованные сигналы через Путь JAK-STAT. Существует четыре подтипа JAK, каждый из которых имеет перекрывающиеся рецепторные функции. Ингибиторы этого семейства ферментов (якиниб) показали эффективность при лечении некоторых воспалительных и аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и болезнь Крона. Однако первое поколение этих препаратов, тофацитиниб и руксолитиниб, лишена селективности по подтипу, влияя на JAK1 / JAK3 и JAK1 / JAK2 соответственно. Это привело к побочным эффектам, ограничивающим дозу, в этом многообещающем классе препаратов.[10][11] Упадацитиниб - это ингибитор киназы Януса второго поколения, который селективен в отношении JAK1 подтип этого фермента над JAK2 (74 раза), JAK3 (58 раз) и тирозинкиназа 2 подтипы.[12]

Фармакокинетика

После приема внутрь упадацитиниб достигает самых высоких концентраций в плазма крови через два-четыре часа. Жирная пища не оказывает клинически значимого влияния на ее резорбцию. Устойчивые условия достигаются через четыре дня; накопление минимально. Нет значительного эффект первого прохода. Попадая в кровоток, 52% вещества связаны с белки плазмы. Он в основном метаболизируется CYP3A4 и, возможно, в меньшей степени CYP2D6. Самый важный путь состоит из окисление к карбоновая кислота и последующие глюкуронизация, образуя метаболит под названием M4. Однако 79% препарата циркулирует в форме самого упадацитиниба и только 13% - в форме M4. Другие метаболиты присутствуют только в небольших количествах. Нет фармакологически активный.[5][9]

Выводится препарат в основном в виде исходного вещества, из которых 38% обнаруживаются с калом и 24% - с мочой. Значение конечный период полураспада от 9 до 14 часов.[5][9]

Клинические испытания

Фаза I исследований

Исследование фазы I показало, что упадацитиниб имеет биэкспоненциальную зависимость от терминального период полураспада 6–16 часов.[6] Не было значительного накопления в диапазоне доз 3–36 мг в день. У пациентов с ревматоидным артритом, принимавших метотрексат. Наиболее частым нежелательным явлением была головная боль, но частота ее была аналогична таковой при приеме плацебо (15,6% для упадацитиниба против 16,7% для плацебо). Исследование абсорбции и метаболизма показало, что дозирование после приема пищи с высоким содержанием жиров не влияло на общее воздействие упадацитиниба с течением времени (площадь под кривой или AUC).[13] Подавление CYP3A к кетоконазол увеличенная общая AUC, что указывает на важность этого метаболического пути.

Фаза II исследований

Два исследования фазы IIb были начаты для изучения эффективности и безопасности упадацитиниба у пациентов с ревматоидным артритом, а одно исследование фазы II было начато у пациентов с болезнью Крона.

БАЛАНС I

В первом исследовании было отобрано 276 пациентов с ревматоидным артритом, которые ранее испытывали неадекватную реакцию на лечение. терапия противоопухолевым фактором некроза (TNF) и в настоящее время принимали стабильную дозу метотрексата.[14] Пациенты были рандомизированы для получения 3, 6, 12 или 18 мг два раза в день или плацебо. Первичной конечной точкой было улучшение симптомов на 20% в соответствии с Американский колледж ревматологии критерии улучшения (ACR20). По завершении исследования было обнаружено, что показатели ответа были значительно выше у тех, кто получал упадацитиниб, по сравнению с теми, кто получал только плацебо (36–42% и 22–26%, соответственно). Побочные эффекты включали головную боль, тошноту и инфекцию, но серьезных инфекций не было.

БАЛАНС II

Во втором исследовании фазы IIb было набрано 300 пациентов с ревматоидным артритом, у которых был неадекватный ответ на метотрексат.[15] Пациенты были рандомизированы для получения 3, 6, 12 или 18 мг два раза в день или плацебо. Первичной конечной точкой было улучшение симптомов на 20% в соответствии с критериями улучшения Американского колледжа ревматологии (ACR20). По завершении исследования было обнаружено, что показатели ответа были значительно выше у тех, кто получал упадацитиниб, по сравнению с теми, кто получал только плацебо. (62%, 68%, 80%, 64% и 76% для доз 3, 6, 12, 18 и 24 мг соответственно), чем с плацебо (46%). Улучшение симптомов было быстрым, со значительными изменениями показателей заболевания к 2-й неделе. Побочные эффекты были легкими, наиболее серьезными были инфекции. Один случай приобретенных сообществом пневмония произошло при 12 мг.

CELEST

[нуждается в обновлении]В этом 16-недельном исследовании было набрано 220 пациентов с болезнью Крона в активной или тяжелой форме. Участники также должны были испытывать неадекватную реакцию или нетерпимость к Иммунотерапия или ингибиторы TNF.[16][17] Пациенты были рандомизированы для лечения упадацитинибом в дозе 3, 6, 12, 24 мг два раза в день или 24 мг один раз в день в течение 16 недель или плацебо с последующей расширенной терапией вслепую в течение 36 недель. Ко-первичными конечными точками была доля пациентов, достигших клинической ремиссии (частота мягкого стула или суточная оценка боли в животе) на 16 неделе и эндоскопическая ремиссия на 12 или 16 неделе. Вторичные конечные точки включали значительный клинический ответ (уменьшение симптомов на ≥30%) на 16-й неделе и эндоскопический ответ (уменьшение симптомов на ≥25%) на 12-й или 16-й неделе. На 16-й неделе 22% пациентов, принимавших 24 мг два раза в день, достигли эндоскопической ремиссии с упадацитинибом по сравнению с 0% пациентов, принимавших плацебо. 27% пациентов, принимавших дозу 6 мг два раза в сутки, достигли клинической ремиссии по сравнению с 11% пациентов, принимавших плацебо. Побочные эффекты не были связаны с дозой. Сообщалось об одном случае немеланомного рака кожи в группе, принимавшей 24 мг два раза в день.

Исследования III фазы

Компания Abbvie запланировала в общей сложности шесть испытаний фазы III, в которых будут оценивать более 4000 пациентов с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени.[18] Запланированы два исследования фазы III, в которых будут изучены участники с псориатическим артритом, и одно - с участием участников с язвенным колитом.

ВЫБРАТЬ-СРАВНИТЬ

В SELECT-COMPARE 1629 пациентов с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени и неадекватной реакцией на метотрексат были рандомизированы (2: 2: 1) для приема 15 мг упадацитиниба, плацебо или 40 мг адалимумаба при стабильном фоне приема метотрексата. Первичные конечные точки: ACR20 и DAS28CRP <2,6 по сравнению с плацебо на 12 неделе; ингибирование рентгенологического прогрессирования оценивалось на 26 неделе. Исследование было разработано и рассчитано на проверку не меньшей эффективности и превосходства упадацитиниба по сравнению с адалимумабом с клинической и функциональной точек зрения. На 12-й неделе оба основных критерия были достигнуты для упадацитиниба по сравнению с плацебо (p≤0,001). ACR20 был достигнут на 71% против 36%, а DAS28CRP <2,6 на 29% против 6%. Упадацитиниб превосходил адалимумаб по ACR50, DAS28CRP≤3,2, ΔPain и ΔHAQDI. На 26-й неделе большее количество пациентов, получавших упадацитиниб, по сравнению с плацебо или адалимумабом, достигло низкой активности заболевания или ремиссии (p≤0,001). Рентгенологическое прогрессирование было меньше и наблюдалось у меньшего числа пациентов, получавших упадацитиниб по сравнению с плацебо (p≤0,001). До 26 недели нежелательные явления (НЯ), включая серьезные инфекции, были сопоставимы для упадацитиниба и адалимумаба. Доля пациентов с серьезными НЯ и НЯ, приведшими к отмене, была самой высокой в ​​группе адалимумаба; доля опоясывающего герпеса и повышения уровня КФК была самой высокой в ​​группе упадацитиниба. Сообщалось о трех злокачественных новообразованиях, пяти случаях MACE и четырех смертельных исходах, ни один из них не принимал упадацитиниб. Сообщалось о шести венозных тромбоэмболических событиях [плацебо, одно; упадацитиниб - два; адалимумаб, 3]. Упадацитиниб превосходил плацебо и адалимумаб в отношении улучшения признаков, симптомов и улучшения физических функций у пациентов с РА, получавших фоновый метотрексат, и значительно замедлял рентгенологическое прогрессирование по сравнению с плацебо, в то время как общий профиль безопасности в целом был аналогичен адалимумабу, за исключением более высоких показателей. опоясывающего герпеса и повышения КФК на упадацитинибе.[19]

ВЫБОР-ВЫБОР

SELECT-CHOICE - исследование III фазы, в котором сравнивали упадацитиниб и абатацепт у 612 человек, у которых ревматоидный артрит не подействовал на биологическое DMARD. Он сравнил их способность уменьшать Оценка активности заболевания-28 с CRP (DAS-28 CRP), показатель степени тяжести ревматоидного артрита, который включает количество болезненных и опухших суставов, Уровень С-реактивного белка (маркер воспаления) и общее состояние здоровья по стандартизованной шкале. Исследование показало, что после 12 недель лечения у людей, получавших упадацитиниб, были более низкие показатели СРБ по DAS-28 и более высокая скорость ремиссии. В группе упадацитиниба также был более высокий уровень серьезных и оппортунистических инфекций, повышенного уровня ферментов печени и тромбоэмболии.[20][21]

История

Упадацитиниб был одобрен для медицинского применения в США в августе 2019 года.[22][7]

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило упадацитиниб на основании данных пяти клинических исследований (испытание 1 / NCT02706873, испытание 2 / NCT02706951, испытание 3 / NCT02675426, испытание 4 / NCT02629159, испытание 5 / NCT02706847) с участием 3141 участника с активным ревматоидным артритом.[7] Испытания проводились в Австралии, Новой Зеландии, Израиле, Южной Африке, Азии, Северной / Центральной / Южной Америке и Европе.[7]

В пяти исследованиях были установлены преимущества и побочные эффекты упадацитиниба.[7] В исследованиях участвовали участники с активным РА от умеренной до тяжелой степени, у которых модифицирующие болезнь противоревматические препараты (DMARDS) не работали или не переносились.[7] У всех участников было как минимум шесть болезненных и шесть опухших суставов и повышенный уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ).[7] ВчСРБ - это вещество, вырабатываемое организмом для защиты от болезней.[7] Судебные разбирательства длились до 5 лет.[7]

В исследование 1 были включены участники, которые никогда не лечились метотрексатом.[7] Участники были случайным образом распределены для получения одной из двух доз упадацитиниба или метотрексата ежедневно в течение 24 недель.[7] Ни субъект, ни медицинские работники не знали, какое лекарство принималось до окончания этого 24-недельного периода лечения.[7]

В испытание 2 были включены участники, у которых MTX не работал должным образом.[7] Участников случайным образом распределили для приема одной из двух доз упадацитиниба внутрь ежедневно или для продолжения их обычной дозы метотрексата в течение 14 недель.[7] На 14 неделе участники, которым назначали метотрексат, ежедневно получали упадацитиниб внутрь.[7] Ни субъект, ни медицинские работники не знали, какое лекарство ему давали.[7]

В испытание 3 были включены участники, у которых DMARDS не сработал.[7] Участники были случайным образом распределены для получения одной из двух доз упадацитиниба или плацебо ежедневно внутрь в дополнение к DMARDS в течение 12 недель.[7] На 12-й неделе участники, получавшие плацебо, были повторно назначены на ежедневный прием упадацитиниба.[7] Ни субъект, ни медицинские работники не знали, какое лекарство ему давали.[7]

В испытание 4 были включены участники, у которых MTX не помогал.[7] Участники были случайным образом распределены для ежедневного приема упадацитиниба или плацебо внутрь в дополнение к метотрексату в течение 14 недель.[7] Участники, получавшие плацебо, у которых не было адекватного улучшения признаков и / или симптомов, могли быть переведены на упадацитиниб после 14 недели.[7] На 26 неделе все участники, получавшие плацебо, были переведены на упадацитиниб один раз в день внутрь.[7] Ни субъект, ни медицинские работники не знали, какое лекарство ему давали.[7]

В испытание 5 были включены участники, у которых DMARDS не сработал или их нельзя было переносить.[7] Участники были случайным образом распределены для получения одной из двух доз упадацитиниба или плацебо, ежедневно добавляемых к DMARD в течение 12 недель.[7] На 12-й неделе участники, получавшие плацебо, были повторно назначены на ежедневный прием упадацитиниба.[7]

Польза от упадацитиниба была измерена путем сравнения доли участников, получавших упадацитиниб, которые достигли ответа Американского колледжа ревматологии 20 (ACR20) на 12-й или 14-й неделе, с долей участников, получавших метотрексат или плацебо, которые достигли ответа ACR20.[7] ACR20 - это 20% улучшение признаков и симптомов РА.[7]

Упадацитиниб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в декабре 2019 года.[4]

Рекомендации

  1. ^ а б «Упадацитиниб (Ринвок) во время беременности». Drugs.com. 23 сентября 2019 г.. Получено 17 марта 2020.
  2. ^ «Таблетки с пролонгированным высвобождением Rinvoq 15 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)». (emc). 1 марта 2020 г.. Получено 22 августа 2020.
  3. ^ а б c d «Ринвок-упадацитиниб таблетка пролонгированного действия». DailyMed. 1 марта 2020 г.. Получено 29 апреля 2020.
  4. ^ а б c d е ж грамм час «Ринвок ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 16 октября 2019 г.. Получено 29 апреля 2020.
  5. ^ а б c d е ж грамм час «Rinvoq: EPAR - Отчет об общественной оценке» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 5 марта 2020.
  6. ^ а б c Мохамед М.Ф., Кэмп HS, Цзян П., Падли Р.Дж., Асатрян А., Осман А.А. (декабрь 2016 г.). «Фармакокинетика, безопасность и переносимость ABT-494, нового селективного ингибитора JAK 1, у здоровых добровольцев и участников с ревматоидным артритом». Клиническая фармакокинетика. 55 (12): 1547–1558. Дои:10.1007 / s40262-016-0419-у. PMID 27272171. S2CID 39036534.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае "Снимки испытаний лекарств: Ринвок". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 16 августа 2019 г.. Получено 18 марта 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  8. ^ «AbbVie получает одобрение FDA на RINVOQ (упадацитиниб), пероральный ингибитор JAK для лечения умеренного и тяжелого ревматоидного артрита» (Пресс-релиз). AbbVie. Получено 16 августа 2019.
  9. ^ а б c d е ж Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. 2020. Ринвок 15 мг Retardtabletten.
  10. ^ Fleischmann R (май 2012 г.). «Новые низкомолекулярные препараты для лечения ревматоидного артрита». Текущее мнение в ревматологии. 24 (3): 335–41. Дои:10.1097 / BOR.0b013e32835190ef. PMID 22357358. S2CID 826984.
  11. ^ Ризе Р.Дж., Кришнасвами С., Кремер Дж. (Август 2010 г.). «Ингибирование киназ JAK у пациентов с ревматоидным артритом: научное обоснование и клинические результаты». Лучшие практики и исследования. Клиническая ревматология. 24 (4): 513–26. Дои:10.1016 / j.berh.2010.02.003. PMID 20732649.
  12. ^ «Характеристика ABT-494, селективного ингибитора Jak1 второго поколения». Тезисы собраний ACR. Получено 21 мая 2017.
  13. ^ Мохамед М.Ф., Юнгервирт С., Асатрян А., Цзян П., Осман А.А. (октябрь 2017 г.). «Оценка влияния ингибирования CYP3A, индукции CYP, ингибирования OATP1B и приема пищи с высоким содержанием жиров на фармакокинетику ингибитора JAK1 упадацитиниба». Британский журнал клинической фармакологии. 83 (10): 2242–2248. Дои:10.1111 / bcp.13329. ЧВК 5595971. PMID 28503781.
  14. ^ Кремер Дж. М., Эмери П., Кэмп Х. С., Фридман А., Ван Л., Осман А. А. и др. (Декабрь 2016 г.). «Исследование фазы IIb ABT-494, селективного ингибитора JAK-1, у пациентов с ревматоидным артритом и неадекватным ответом на терапию противоопухолевым фактором некроза». Артрит и ревматология. 68 (12): 2867–2877. Дои:10.1002 / арт.39801. ЧВК 5132116. PMID 27389975.
  15. ^ Genovese MC, Smolen JS, Weinblatt ME, Burmester GR, Meerwein S, Camp HS и др. (Декабрь 2016 г.). «Эффективность и безопасность ABT-494, селективного ингибитора JAK-1, в исследовании фазы IIb у пациентов с ревматоидным артритом и неадекватным ответом на метотрексат». Артрит и ревматология. 68 (12): 2857–2866. Дои:10.1002 / арт.39808. ЧВК 5132065. PMID 27390150.
  16. ^ "Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование ABT-494 для индукции симптоматической и эндоскопической ремиссии у участников с умеренно или сильно активным заболеванием Крона, которые неадекватно ответили на иммуномодуляторы или терапию анти-TNF или не переносят их. - Просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov ". Получено 22 мая 2017.
  17. ^ «AbbVie объявляет о положительных результатах исследования фазы 2 упадацитиниба (ABT-494), исследуемого JAK1-селективного ингибитора при болезни Крона». Получено 22 мая 2017.
  18. ^ Фаза 3 испытаний упадацитиниба
  19. ^ Fleischmann R, Pangan AL, Song IH, Mysler E, Bessette L, Peterfy C и др. (Ноябрь 2019 г.). «Упадацитиниб по сравнению с плацебо или адалимумабом у пациентов с ревматоидным артритом и неадекватным ответом на метотрексат: результаты фазы III двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования». Артрит Ревматол. 71 (11): 1788–1800. Дои:10.1002 / арт.41032. PMID 31287230. S2CID 195843803.
  20. ^ Руббер-Рот, Андреа; Энехоса, Джеффри; Pangan, Aileen L .; Харауи, Булос; Ришмюллер, Морин; Хан, Насер; Чжан, Инь; Мартин, Наоми; Ксавье, Рикардо М. (15 октября 2020 г.). «Испытание упадацитиниба или абатацепта при ревматоидном артрите». Медицинский журнал Новой Англии. 383 (16): 1511–1521. Дои:10.1056 / NEJMoa2008250. ISSN 0028-4793.
  21. ^ «Исследование фазы 3 для сравнения упадацитиниба и абатацепта у субъектов с ревматоидным артритом при приеме стабильной дозы обычных синтетических противоревматических препаратов, модифицирующих синтетическое заболевание (csDMARD), у которых наблюдается неадекватный ответ или непереносимость биологических DMARD». Clinicaltrials.gov.
  22. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Ринвок». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 12 сентября 2019 г.. Получено 29 апреля 2020.

внешняя ссылка

  • «Упадацитиниб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • Номер клинического исследования NCT02706873 для «Исследования по сравнению монотерапии упадацитинибом (ABT-494) с монотерапией метотрексатом (MTX) у взрослых с ревматоидным артритом (РА), которые ранее не принимали метотрексат (ВЫБРАТЬ НА РАННЕМ этапе)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT02706951 для «Исследование, сравнивающее монотерапию упадацитинибом (ABT-494) с монотерапией метотрексатом (MTX) у взрослых с ревматоидным артритом (RA), у которых наблюдается неадекватный ответ на MTX (SELECT-MONOTHERAPY)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT02675426 для «Исследования, сравнивающего упадацитиниб (ABT-494) с плацебо у взрослых с ревматоидным артритом на стабильной дозе обычных синтетических модифицирующих заболевание антиревматических препаратов (csDMARD), которые имеют неадекватный ответ на только csDMARD (SELECT-NEXT)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT02629159 для «Исследования по сравнению упадацитиниба (ABT-494) с плацебо и адалимумабом у взрослых с ревматоидным артритом, которые принимают стабильную дозу метотрексата и которые имеют неадекватный ответ на метотрексат (ВЫБРАТЬ-СРАВНИТЬ)» ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT02706847 для «Исследования по сравнению упадацитиниба (ABT-494) с плацебо у взрослых с ревматоидным артритом на стабильной дозе обычных синтетических модифицирующих заболевание антиревматических препаратов (csDMARD) с неадекватным ответом или непереносимостью биологических DMARD (SELECT-BEYOND)» на ClinicalTrials.gov