WikiDer > Уродилатин

Urodilatin
Уродилатин
Уродилатин - Резюме соединений (CID 16133394) .svg
Уродилатин CDDANP-95-126.gif
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
ChemSpider
КЕГГ
MeSHУродилатин
UNII
Характеристики
C145ЧАС234N52О44S3
Молярная масса3505.926
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Уродилатин (URO) - это гормон что вызывает натрийурез за счет увеличения почечный кровоток. Он секретируется в ответ на увеличение среднее артериальное давление и увеличенный объем крови из клеток дистальный каналец и сборный канал. Это важно в олигурический пациенты (например, с острая травма почек и хроническая почечная недостаточность) поскольку снижает уровень сыворотки креатинин и увеличивает моча выход.

Взаимодействия

Предсердный натрийуретический пептид (CDD / ANP-99-126)[1] гормональная система, имеющая клиническое значение. Уродилатин (CDD / ANP-95-126) представляет собой гомолог натрийуретический пептид который отличается от CDD / ANP-99-126, который выводится в кровоток через экзоцитоз. В прототип натрийуретических гормонов кардиодилатин/предсердный натрийуретический пептид (CDD / ANP).[2] Эндокринное сердце состоит из определенных миоэндокринных клеток, которые синтезируют и секретируют натрийуретические пептидные гормоны, которые проявляют мочегонное средство и сосудорасширяющее средство характеристики; секреция - основа для паракринный система регулирования воды и натрий реабсорбция.[3]

Исследовательские усилия с начала 1980-х годов изучали их влияние на электролит гомеостаз.[4] При введении внутривенно, уродилатин вызывает сильное диурез и натрийурез с терпимым гемодинамический побочные эффекты.[5] Уродилатин локализуется в почка, дифференцированно перерабатываются (участвуют в регулировании объема жидкости в организме и выведения водно-электролитных веществ при циркуляции) и выделяются с мочой.[5] Как следствие, уродилатин участвует в разработке лекарств вместе с прогормон CDD / ANP-1-126[2] и кардиодилатин CDD / ANP-99-126.[3] Сообщение для препрогормон транскрибируется в сердце и почках из гена NP типа A, в результате чего cGMP-зависимая передача сигнала, вызывающего диурез и натрийурез,[6] дифференциально процессируется до пептида 32 аминокислоты из того же предшественника, что и почечный ANP, может не быть идентичным циркулирующему сердечному гормону ANP.[7] Почки вырабатывают собственный натрийуретический пептид из 32 остатков. Почечный натрийуретический пептид уродилатина по активности равен или превосходит Атриопептин [ANP- (99-126)], прототип кардиодилатина.[8] Атриопептин играет незначительную роль в регуляции выведения натрия в нормальных условиях жизни.[9]

Уродилатин мало влияет на почечные ферменты что инактивировать атриопептин, поскольку почки элюируются с уродилатином, а не с ANP.[10] Скорость деградации (125I) -уродилатин и [125I] -ANP чистым рекомбинантный НЭП (рНЭП) сравнивали. Фосфорамидон, мощный ингибитор NEP, полностью защищает оба пептида от метаболизма с помощью rNEP.[11] Уродилатин имеет удлинение из четырех остатков на N-конец нейтральная эндопептидаза-24.11 (NEP) играет физиологическую роль в метаболизме предсердный натрийуретический пептид, натрийуретический пептид С-типа (прогормон) разлагает биоактивные пептиды примерно вдвое быстрее, хотя C-терминал которые конкурируют с натрийуретическими пептидами за гидролиз нейтральной эндопептидазой.[12]

Рекомендации

  1. ^ Гагельманн М., Хок Д., Форссманн WG (июнь 1988 г.). «Уродилатин (CDD / ANP-95-126) биологически не инактивирован пептидаза от собаки кора почек мембраны в отличие от предсердного натрийуретического пептида / кардиодилатина (альфа-hANP / CDD-99-126) ». FEBS Lett. 233 (2): 249–54. Дои:10.1016/0014-5793(88)80436-8. PMID 2968281.
  2. ^ а б Мейер М., Стиф К.Г., Беккер А.Дж., Трасс М.С., Тахер А., Йонас Ю., Форссманн В.Г. (июнь 1988 г.). «Почечная паракринная пептидная система - возможные урологические последствия уродилатина». Мир Дж Урол. 14 (2): 249–54. Дои:10.1007 / BF00183118. ISSN 0724-4983. PMID 8986039.
  3. ^ а б Forssmann WG, Richter R, Meyer M (октябрь 1998 г.). «Эндокринное сердце и натрийуретические пептиды: гистохимия, клеточная биология и функциональные аспекты почечной уродилатиновой системы». Histochem Cell Biol. 110 (4): 335–57. Дои:10.1007 / s004180050295. PMID 9792413.
  4. ^ Мейер М., Шульц-Кнаппе П., Кузе Э. Р., Хуммель М., Хетцер Р., Пихлмайр Р., Форссманн РГ (февраль 1995 г.). «[Уродилатин. Использование нового пептида в интенсивной терапии]». Анестезиолог. 44 (2): 81–91. Дои:10.1007 / s001010050135. PMID 7702187.
  5. ^ а б Кузе Э. Р., Мейер М., Константин Р., Олдхафер К., Шлитт Х. Дж., Шульц-Кнаппе П., Убербахер Х. Дж., Пихлмайр Р., Форссманн РГ (апрель 1996 г.). «[Уродилатин (МНН: уларитид). Новый пептид в лечении острой почечной недостаточности после трансплантации печени]». Анестезиолог. 45 (4): 351–8. Дои:10.1007 / s001010050271. PMID 8702053.
  6. ^ Мейер М., Рихтер Р., Форссманн WG (октябрь 1998 г.). «Уродилатин, натрийуретический пептид с клиническими последствиями». Eur J Med Res. 3 (1–2): 103–110. PMID 9512977.
  7. ^ Форссманн В., Мейер М., Форссманн К. (август 2001 г.). «Почечная уродилатиновая система: клинические последствия». Кардиоваск. Res. 51 (3): 450–62. Дои:10.1016 / S0008-6363 (01) 00331-5. PMID 11476735.
  8. ^ Goetz KL. (Декабрь 1991 г.). «Почечный натрийуретический пептид (уродилатин?) И атриопептин: развивающиеся концепции». Am J Physiol. 261 (6): 921–32. PMID 1836308.
  9. ^ Goetz KL. (Декабрь 1993 г.). «Является ли уродилатин (а не атриопептин) первичным натрийуретическим пептидом семейства ANP?». J Cardiovasc Pharmacol. 22 (6): 911–913. Дои:10.1097/00005344-199322002-00027. PMID 7508039.
  10. ^ Гетц К., Барабанщик К., Чжу Дж. Л., Лидли Р., Фидлер Ф., Герцер Р. (декабрь 1990 г.). «Доказательства того, что уродилатин, а не ANP, регулирует выведение натрия почками». J Am Soc Nephrol. 1 (6): 867–74. ISSN 1533-3450. PMID 1966524.
  11. ^ Абасси З.А., Голомб Э., Агбариа Р., Роллер П.П., Тейт Дж., Кейзер HR (сентябрь 1994 г.). «Гидролиз меченного йодом уродилатина и ПНП рекомбинантной нейтральной эндопептидазой ЕС. 3.4.24.11». Br J Pharmacol. 113 (1): 204–208. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1994.tb16194.x. ЧВК 1510039. PMID 7812611.
  12. ^ Кенни А.Дж., Борн А., Ингрэм Дж. (Апрель 1998 г.). «Гидролиз натрийуретических пептидов мозга человека и свиньи, уродилатина, натрийуретического пептида С-типа и некоторых лигандов С-рецептора эндопептидазой-24.11». Biochem. J. 1 (291): 83–8. ЧВК 1132484. PMID 8097089.