WikiDer > Синдром Ашера

Usher syndrome
Синдром Ашера
Другие именаСиндром Ашера-Халлгрена
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Синдром Ашера передается по наследству аутосомно-рецессивный шаблон. Гены, участвующие в синдроме Ашера, описаны ниже.
СпециальностьОфтальмология Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Ашера, также известный как Синдром Халлгрена, Синдром Ашера-Халлгрена, пигментный ретинит - синдром дизакузии или же синдром дистрофии сетчатки, дизакузис,[1] редкий генетическое расстройство вызвано мутацией в любом из как минимум 11 гены в результате чего потеря слуха и нарушение зрения. Это основная причина глухота и в настоящее время неизлечим.

Синдром Ашера подразделяется на три подтипа (I, II и III) в зависимости от генов, ответственных за него, и начала глухоты. Все три подтипа вызваны мутациями в генах, участвующих в функции внутреннее ухо и сетчатка. Эти мутации наследуются в аутосомно-рецессивный шаблон.

Распространенность синдрома Ашера варьируется в зависимости от мира и разных типов синдрома, в Германии его частота достигает 1 из 12500.[2] до 1 из 28 000 в Норвегии.[3] Тип I наиболее часто встречается у Евреи ашкенази и Акадский популяций, а тип III редко встречается за пределами ашкеназских евреев и евреев. Финский[4] населения. Синдром Ашера назван в честь шотландского офтальмолога. Чарльз Ашер, который исследовал патологию и передачу синдрома в 1914 г.

Типы

Синдром Ашера I

Люди с Usher I рождаются глухими и начинают терять зрение в первое десятилетие жизни. Они также выставляют трудности с балансом и учатся медленно ходить в детстве из-за проблем с их вестибулярный аппарат.

Синдром Ашера I типа может быть вызван мутациями в одном из нескольких генов: CDH23, MYO7A, PCDH15, USH1C и USH1G. Эти гены участвуют в развитии и поддержании внутреннее ухо структуры, такие как волосковые клетки (стереоцилии), которые передают в мозг звуковые сигналы и сигналы движения. Изменения в этих генах могут вызвать неспособность поддерживать равновесие (вестибулярную дисфункцию) и потерю слуха. Гены также играют роль в развитии и стабильности сетчатки, влияя на структуру и функцию как палочковых фоторецепторных клеток, так и поддерживающих клеток, называемых пигментный эпителий сетчатки. Мутации, влияющие на нормальную функцию этих генов, могут привести к пигментный ретинит и, как следствие, потеря зрения.

Во всем мире оценочная распространенность синдрома Ашера I типа составляет от 3 до 6 на 100 000 человек в общей популяции. Было обнаружено, что тип I чаще встречается у людей с Евреи ашкенази по происхождению (центрально-восточноевропейские) и французыАкадский населения (Луизиана).

Синдром Ашера II

Люди с Usher II не рождаются глухими и обычно слабослышащих скорее, чем глухие, и их слух не ухудшается со временем; кроме того, у них, похоже, нет заметных проблем с балансом. Они также начинают терять зрение позже (во втором десятилетии жизни) и могут сохранять некоторое зрение даже в среднем возрасте.

Синдром Ашера типа II может быть вызван мутациями в любом из трех разных генов: USH2A, GPR98 и DFNB31. Белок, кодируемый USH2A Ген, ушерин, находится в поддерживающей ткани внутреннего уха и сетчатки. Ушерин важен для правильного развития и поддержания этих структур, что может помочь объяснить его роль в потере слуха и зрения. Местоположение и функция двух других белков пока неизвестны.

Синдром Ашера типа II встречается по крайней мере так же часто, как и тип I, но поскольку тип II может быть недооценен или его труднее обнаружить, он может быть в три раза чаще, чем тип I.

Синдром Ашера III

Люди с синдромом Ашера III не рождаются глухими, но испытывают «прогрессирующую» потерю слуха, и примерно у половины из них возникают проблемы с равновесием.

Мутации только в одном гене, CLRN1, были связаны с синдромом Ашера III типа. CLRN1 кодирует кларин-1, белок, важный для развития и поддержания внутреннего уха и сетчатки. Однако функция белка в этих структурах и то, как его мутация вызывает потерю слуха и зрения, все еще плохо изучены.

Частота синдрома Ушера III типа значима только в Финское население[4] а также население Бирмингем, Великобритания, [5] и лица еврейского происхождения ашкенази. Это редко отмечалось у некоторых других этнических групп.

Симптомы

Синдром Ушера характеризуется: потеря слуха и постепенное нарушение зрения. Потеря слуха вызвана неисправным внутреннее ухо, тогда как потеря зрения возникает из-за пигментный ретинит (РП), дегенерация клеток сетчатки. Обычно стержневые клетки из сетчатка поражаются первыми, что приводит к ранней куриной слепоте (никталопия) и постепенная потеря периферийное зрение. В других случаях раннее перерождение конические клетки в пятно происходит, что приводит к потере центральная острота зрения. В некоторых случаях фовеальный зрение сохраняется, что приводит к «зрению пончика»; центральное и периферическое зрение не нарушено, но кольцо существует вокруг центральной области, в которой зрение нарушено.

Причина

Таблица 1: Гены, связанные с синдромом Ашера
  Тип I   Тип II   Тип III
ТипFreq[6]Генный локусГенПротеинФункцияРазмер (AA)UniProtOMIM
USH1B39–55%11q13.5MYO7AМиозин VIIAМоторный белок2215Q13402276900
USH1C6–7%11p15.1-p14USH1CГармонинБелок PDZ-домена552Q9Y6N9276904
USH1D19–35%10q21-q22CDH23Кадгерин 23Клеточная адгезия3354Q9H251601067
USH1Eредкий21q21?????602097
USH1F11–19%10q11.2-q21PCDH15Протокадгерин 15Клеточная адгезия1955Q96QU1602083
USH1G7%17q24-q25USH1GSANSКаркасный белок461Q495M9606943
USH2A80%1q41USH2AВозвещатьТрансмембранная связь5202O75445276901
USH2C15%5q14.3-q21.1GPR98VLGR1bОчень большой GPCR6307Q8WXG9605472
USH2D5%9q32-q34DFNB31WhirlinБелок PDZ-домена907Q9P202611383
USH3A100%3q21-q25CLRN1Кларин-1Синаптическое формирование232P58418276902

Синдром Ашера передается по наследству аутосомно-рецессивный шаблон. Несколько генов были связаны с синдромом Ашера с использованием анализ связей семей пациентов (таблица 1) и Секвенирование ДНК выявленных места.[7][8] Мутация в любом из этих генов может привести к синдрому Ашера.

Клинические подтипы Usher I и II связаны с мутациями в любом из шести (USH1B-ГРАММ) и три (USH2A ,CD) гены соответственно, тогда как только один ген USH3A, до сих пор был связан с Usher III. Два других гена, USH1A и USH2B, изначально были связаны с синдромом Ашера, но USH2B не был проверен и USH1A был определен неверно и не существует.[9] Исследования в этой области продолжаются.

Используя методы анализа взаимодействия, можно показать, что идентифицированные генные продукты взаимодействуют друг с другом в одном или нескольких более крупных белковые комплексы. Если один из компонентов отсутствует, этот белковый комплекс не может выполнять свою функцию в живой клетке, и, вероятно, дело доходит до вырождение одинаковый. Было высказано предположение, что функция этого белкового комплекса участвует в преобразование сигнала или в клеточная адгезия сенсорных клеток.[8]

Исследование показывает, что три белка, относящиеся к генам синдрома Ашера (PCDH15, CDH23, GPR98) также участвуют в слуховая кора развитие у мышей и макак. Их отсутствие выраженности вызывает уменьшение количества парвальбумин интернейроны. Следовательно, пациенты с мутациями этих генов могут иметь дефекты слуховой коры.[10]

Патофизиология

Прогрессирующая слепота синдрома Ашера возникает в результате: пигментный ретинит.[11][12] В фоторецепторные клетки обычно начинают вырождаться от внешней периферии к центру сетчатка, в том числе пятно. Дегенерация обычно сначала проявляется как куриная слепота (никталопия); постепенно теряется периферическое зрение, ограничивая поле зрения (туннельное зрение), которая обычно прогрессирует до полной слепоты. Квалификатор пигментная отражает тот факт, что комки пигмента могут быть видны офтальмоскоп в запущенных стадиях дегенерации.[13]

Нарушение слуха, связанное с синдромом Ашера, вызвано повреждением волосковых клеток в улитка из внутреннее ухо подавление попадания электрических импульсов в мозг. Это форма дизакузия.

Диагностика

Поскольку в настоящее время синдром Ашера неизлечим, полезно диагностировать детей задолго до того, как у них разовьется характерная куриная слепота. Некоторые предварительные исследования показали, что до 10% врожденно глухих детей могут иметь синдром Ашера.[1] Однако неправильный диагноз может иметь плохие последствия.

Самый простой подход к диагностике синдрома Ашера - проверить характерную хромосомный мутации. Альтернативный подход - электроретинография, хотя это часто неблагоприятно для детей, так как неудобство может также сделать результаты ненадежными.[1] Родительское кровное родство - важный фактор в диагностике. Синдром Ашера I может быть показан, если ребенок от рождения глухой и особенно медленно ходит.

Тринадцать других синдромов могут проявлять признаки, похожие на синдром Ашера, в том числе: Синдром Альпорта, Синдром Альстрёма, Синдром Барде-Бидля, Синдром Кокейна, врожденная спондилоэпифизарная дисплазия, Синдром Флинна – Эйрда, Атаксия Фридрейха, Синдром Гурлера (МПС-1), Синдром Кирнса – Сайра (CPEO), Синдром Норри, остеопетроз (Болезнь Альберса – Шенберга), Болезнь Рефсума (болезнь накопления фитановой кислоты) и Синдром Зеллвегера (цереброгепаторенальный синдром).

Классификация

Хотя синдром Ашера клинически классифицируется по нескольким причинам,[14][12][15] Преобладающий подход состоит в том, чтобы разделить его на три клинических подтипа, называемых Usher I, II и III, в порядке уменьшения тяжести глухоты.[11][13] Хотя ранее считалось, что существует синдром Ашера IV типа, исследователи из Университет Айовы недавно[когда?] подтвердил, что USH типа IV не существует.[нужна цитата] Как описано ниже, эти клинические подтипы могут быть дополнительно подразделены по конкретному мутировавшему гену; люди с Usher I и II могут иметь один из шести и трех мутировавших генов, соответственно, тогда как только один ген был связан с Usher III. Функция этих генов до сих пор плохо изучена.

Синдром Ашера - изменчивое состояние; степень тяжести не связана напрямую с тем, является ли это Ашером I, II или III. Например, человек с типом III может не страдать в детстве, но в раннем и среднем возрасте у него развивается глубокая потеря слуха и очень значительная потеря зрения. Точно так же человек с типом I, который поэтому глубоко глух от рождения, может сохранять хорошее центральное зрение до шестого десятилетия жизни или даже позже. Люди с типом II, у которых есть хороший слух с помощью слухового аппарата, могут испытывать РПН различной степени тяжести. Некоторые могут сохранять хорошее зрение при чтении до 60 лет, в то время как другие не могут видеть, чтобы читать, когда им уже за 40.

Поскольку синдром Ашера передается по наследству аутосомно-рецессивный закономерности, как мужчины, так и женщины с одинаковой вероятностью унаследуют его. Кровное родство родителей является фактором риска.

Уход

Поскольку синдром Ашера возникает в результате потери гена, генная терапия добавление нужного белка обратно («замена гена») может облегчить его при условии, что добавленный белок станет функциональным. Недавние исследования модели мышей показали одну форму заболевания - ту, которая связана с мутацией в миозин VIIa - можно облегчить путем замены мутантного гена на лентивирус.[16] Однако некоторые из мутировавших генов, связанных с синдромом Ашера кодировать очень большие белки, в первую очередь USH2A и GPR98 белки, у которых примерно 6000 аминокислота остатки. Генная заместительная терапия для таких больших белков может быть затруднена.

Эпидемиология

Синдром Ашера является причиной большинства слепоглухота.[17] Это происходит примерно у 1 из 23 000 человек в Соединенные Штаты,[18] 1 из 28 000 в Норвегии,[3] и 1 из 12 500 в Германии.[2] Люди с синдромом Ашера составляют примерно шестую часть людей с пигментный ретинит.[13]

История

Синдром Ашера назван в честь шотландского офтальмолога. Чарльз Ашер, который исследовал патология и коробка передач этой болезни в 1914 г. на основании 69 случаев.[19] Однако впервые он был описан в 1858 г. Альбрехт фон Грефе, пионер современного офтальмология.[20] Он сообщил о случае глухого пациента с пигментный ретинит, у которого было два брата с одинаковыми симптомами. Три года спустя один из его учеников, Ричард Либрайх, обследовали население Берлина на предмет выявления глухоты пигментным ретинитом.[21] Либрейх отметил, что синдром Ашера рецессивен, поскольку случаи сочетания слепоглухоты случаются, в частности, у братьев и сестер по кровному браку или в семьях с пациентами разных поколений. Его наблюдения предоставили первые доказательства совместной передачи слепоты и глухоты, поскольку в генеалогических деревьях не было обнаружено ни одного отдельного случая.

Животные модели этого заболевания человека (такие как нокаутные мыши и данио) были разработаны недавно[когда?] изучить эффекты этих генных мутаций и проверить потенциальные лекарства от синдрома Ашера.

Известные случаи

  • Ребекка Александр, а психотерапевт, автор, и лауреат премии Хелен Келлер за достижения.
  • Кристин «Коко» Рошаерт, директор Непальского проекта для слепоглухих, первый спикер Недели осведомленности глухих в Вермонтский университет, и участник Движение Gallaudet United Now.[22]
  • Кэтрин Фишер написала свою автобиографию о взрослении с синдромом Ашера в Луизиане под названием Орхидея Байу.[23]
  • Вендон Райт написал две книги, описывающие свою жизнь с синдромом Ашера, Я был слеп, но теперь вижу[24] и Моими глазами.[25]
  • Кристиан Маркович, слепоглухой иллюстратор и дизайнер; Нечеткие нечеткие конструкции.[26]
  • Джон Трейси, сын актера Спенсер Трейси и тезка выступающего Клиника Джона Трейси.
  • Джеймс Д. Уотсон, Соавтор ДНК-спирали и лауреат Нобелевской премии, имеет гомозиготную USH1B мутации, согласно его опубликованному геному.[27] Непонятно, почему у него не развился синдром. Это отсутствие генетическая пенетрантность утверждает, что выражение фенотип синдрома Ашера может быть более сложным, чем предполагалось изначально.
  • Израильский Налагаат (не трогайте) Слепоглухой актерский ансамбль состоит из 11 слепоглухих актеров, у большинства из которых диагностирован синдром Ашера. Театральная группа поставила несколько спектаклей и выступала как в Израиле, так и за рубежом в Лондоне и на Бродвее.[28]
  • Кэти КеллиПараолимпиец, обладатель золотой медали.
  • Тейган Ван Роосмален, параолимпийский.
  • Кирилл Аксельрод, Католический священник
  • Рэйчел Чайкоф, ранняя кохлеарный имплант получатель и основатель cochlearimplantonline.com

Рекомендации

  1. ^ а б c Мец МБ, Янг Н.М., Пройти A, Ласки Дж. Б. (2000). «Ранняя диагностика синдрома Ашера у детей». Труды Американского офтальмологического общества. 98: 237–45. ЧВК 1298229. PMID 11190026.
  2. ^ а б Otterstedde CR, Spandau U, Blankenagel A, Kimberling WJ, Reisser C (2001). «Новая клиническая классификация синдрома Ашера, основанная на новом подтипе типа I синдрома Ашера». Ларингоскоп. 111 (1): 84–86. Дои:10.1097/00005537-200101000-00014. PMID 11192904.
  3. ^ а б Grøndahl J (1987). «Оценка прогноза и распространенности пигментного ретинита и синдрома Ашера в Норвегии». Clin. Genet. 31 (4): 255–264. Дои:10.1111 / j.1399-0004.1987.tb02804.x. PMID 3594933. S2CID 26853136.
  4. ^ а б Пакаринен Л., Туппурайнен К., Лайпапала П., Мянтъярви М., Пухакка Х. (1996). «Офтальмологическое течение синдрома Ушера III типа». Международная офтальмология. 19 (5): 307–311. Дои:10.1007 / BF00130927. PMID 8864816. S2CID 26501078.
  5. ^ Надежда CI, Bundey S, Proops D, Fielder AR (1997). «Синдром Ашера в городе Бирмингем - распространенность и клиническая классификация». Британский журнал офтальмологии. 81 (1): 46–53. Дои:10.1136 / bjo.81.1.46. ЧВК 1721995. PMID 9135408.
  6. ^ Roux AF, Faugere V, Le Guedard S, Pallares-Ruiz N, Vielle A, Chambert S, Marlin S, Hamel C, Gilbert B, Malcolm S, Claustres M (2006). «Исследование частоты мутаций гена USH1 в когорте пациентов Usher показывает важность генов кадгерина 23 и протокадгерина 15 и устанавливает уровень обнаружения выше 90%». J Med Genet. 43 (9): 763–768. Дои:10.1136 / jmg.2006.041954. ЧВК 2564578. PMID 16679490.
    Оуян XM, Ян Д., Ду Л.Л., Хейтманчик Дж.Ф., Якобсон С.Г., Нэнси В.Е., Ли А.Р., Анджели С., Кайзер М., Ньютон В., Браун С.Д., Балканы Т., Лю XZ (2005). «Характеристика генных мутаций типа I синдрома Ашера в популяции пациентов с синдромом Ашера». Hum Genet. 116 (4): 292–299. Дои:10.1007 / s00439-004-1227-2. PMID 15660226. S2CID 22812718.
  7. ^ Пети, С. (2001). «Синдром Ушера: от генетики к патогенезу» (PDF). Ежегодный обзор геномики и генетики человека. 2: 271–97. Дои:10.1146 / annurev.genom.2.1.271. PMID 11701652. S2CID 505750. Архивировано из оригинал (PDF) на 2019-05-03.
  8. ^ а б Райнерс, Дж; Нагель-Вольфрам, К; Юргенс, К; Märker, T; Вольфрум, У (2006). «Молекулярная основа человеческого синдрома Ашера: расшифровка ячеек белковой сети Ашера дает представление о патомеханизмах болезни Ашера» (PDF). Экспериментальные исследования глаз. 83 (1): 97–119. Дои:10.1016 / j.exer.2005.11.010. PMID 16545802. Архивировано из оригинал (PDF) на 2019-05-03.
  9. ^ Гербер, S; Bonneau, D; Гилберт, B; Munnich, A; Дюфье, JL; Rozet, JM; Каплан, Дж (2006). «УШ1А: хроника медленной смерти». Американский журнал генетики человека. 78 (2): 357–9. Дои:10.1086/500275. ЧВК 1380243. PMID 16400615.
  10. ^ Либе-Филиппо, Батист; Мишель, Винсент; Монвель, Жак Буте де; Галь, Себастьен Ле; Дюпон, Тифейн; Аван, Пол; Метен, Кристина; Михальский, Николас; Пети, Кристин (2017-07-25). «Для развития интернейронов слуховой коры необходимы кадгерины, управляющие механоэлектрической трансдукцией волосковых клеток». Труды Национальной академии наук. 114 (30): 7765–7774. Дои:10.1073 / pnas.1703408114. ISSN 0027-8424. ЧВК 5544301. PMID 28705869.
  11. ^ а б Smith RJ, Berlin CI, Hejtmancik JF, Keats BJ, Kimberling WJ, Lewis RA, et al. (1994). "Клиническая диагностика синдромов Ашера. Консорциум синдрома Ашера". Американский журнал медицинской генетики. 50 (1): 32–38. Дои:10.1002 / ajmg.1320500107. PMID 8160750.
  12. ^ а б Фишман Г.А., Кумар А., Джозеф М.Э., Торок Н., Андерсондж Р.Дж. (1983). «Синдром Ашера: офтальмологические и нейроотологические данные, свидетельствующие о генетической гетерогенности». Архив офтальмологии. 101 (9): 1367–1374. Дои:10.1001 / archopht.1983.01040020369005. PMID 6604514.
  13. ^ а б c Уильямс Д.С. (2007). «Синдром Ашера: животные модели, ретинальная функция белков Ашера и перспективы генной терапии». Исследование зрения. 48 (3): 433–41. Дои:10.1016 / j.visres.2007.08.015. ЧВК 2680226. PMID 17936325.
  14. ^ Хаммершлаг V (1907). "Zur Kenntnis der hereditaer-degenerativen Taubstummen und ihre Difference Diagnostische Bedeutung". З. Охренхейлк. 54: 18–36.
    Белл Дж. (1933). Пигментный ретинит и родственные заболевания (2-е изд.). Лондон: Издательство Кембриджского университета.
    Халльгрен Б. (1959). «Пигментный ретинит в сочетании с врожденной глухотой с вестибуло-мозжечковой атаксией и психическими отклонениями в доле случаев: клиническое и генетико-статистическое обследование». Acta Psychiatr Scand Suppl. 34 (138): 9–101. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1959.tb08605.x. PMID 14399116. S2CID 221393918.
    Мерин С., Ауэрбах Э (1976). "Пигментный ретинит". Surv. Офтальмол. 20 (5): 303–345. Дои:10.1016 / S0039-6257 (96) 90001-6. PMID 817406.
    Давенпорт С., Оменн Г. (1977). Неоднородность синдрома Ашера (том 426 изд.). Амстердам: Фонд Excerpta Medica.
    Горлин Р., Тилснер Т., Файнштейн С., Дюваль А. Дж. (1979). «Синдром Ашера III типа». Arch. Отоларингол. 105 (6): 353–354. Дои:10.1001 / archotol.1979.00790180051011. PMID 454290.
  15. ^ Санкила Е.М., Пакаринен Х., Кяэрияйнен Х., Аиттомаки К., Карьялайнен С., Систонен П., де ла Шапель А (1995). «Присвоение гена синдрома Ушера типа III (USH3) хромосоме 3q». Гм. Мол. Genet. 4 (1): 93–98. Дои:10,1093 / чмг / 4.1.93. PMID 7711740.
  16. ^ Хашимото Т., Гиббс Д., Лилло С., Азарян С.М., Легаки Э., Чжан XM, Ян XJ, Уильямс Д.С. (2007). «Лентивирусная генная заместительная терапия сетчатки на мышиной модели синдрома Ашера типа 1B». Генная терапия. 14 (7): 584–594. Дои:10.1038 / sj.gt.3302897. PMID 17268537.
  17. ^ Вернон М (1969). «Синдром Ашера - глухота и прогрессирующая слепота. Клинические случаи, профилактика, теория и обзор литературы». Журнал хронических болезней. 22 (3): 133–151. Дои:10.1016/0021-9681(69)90055-1. PMID 4897966.
  18. ^ Баумэн Дж, Вернон М, Шейвер К. (1983). «Синдром Ашера: определение и оценка распространенности из двух групп высокого риска». Журнал хронических болезней. 36 (8): 595–603. Дои:10.1016/0021-9681(83)90147-9. PMID 6885960.
  19. ^ Ашер С. (1914). «О наследовании пигментного ретинита с заметками о случаях». Рой. Лондон. Офтальмол. Hosp. Представитель. 19: 130–236.
  20. ^ фон Грефе А (1858). "Exceptionelles Verhalten des Gesichtsfeldes bei Pigmententartung der Netzhaut". Archiv für Ophthalmologie. 4: 250–253.
  21. ^ Либрейх Р. (1861 г.). "Abkunft aus Ehen unter Blutsverwandten als Grund von Retinitis pigmentosa". Dtsch. Клин. 13: 53.
  22. ^ «Тактильный мир». Тактильный мир.
  23. ^ Кэрролл С., Фишер СН (2001). Орхидея Байу: глухая ослепла. Gallaudet University Press. ISBN 978-1-56368-104-2.
  24. ^ Райт V (2007). Я был слеп, но теперь вижу. Авторский дом. ISBN 978-1-4208-9101-0.
  25. ^ Райт V (2007). Моими глазами. ООО "Пайперз Эш" ISBN 978-1-904494-86-7.
  26. ^ "Кто такой нечеткий". Нечеткий нечеткий дизайн.
  27. ^ Зеленый RC, Annas GJ (2008). «Генетическая конфиденциальность кандидатов в президенты». Медицинский журнал Новой Англии. 359 (21): 2192–2193. Дои:10.1056 / NEJMp0808100. ЧВК 2925179. PMID 19020322.
  28. ^ http://www.nalagaat.org.il/home.php

дальнейшее чтение

  • Штифель Ш., Льюис Р.А. (1991). Безумие Ашера: как справиться с потерей зрения и слуха / синдром Ашера II типа. Бизнес живых изданий. ISBN 978-1-879518-06-3.
  • Дункан Э., Прикетт Х.Т. (1988). Синдром Ашера: что это такое, как справиться и как помочь. Чарльз С. Томас. ISBN 978-0-398-05481-6.
  • Вернон М (1986). Ответы на ваши вопросы о синдроме Ашера (пигментный ретинит с потерей слуха). Фонд Борьба со слепотой. ASIN B00071QLJ6.
  • Вернон М (1969). Синдром Ашера: глухота и прогрессирующая слепота: клинические случаи, профилактика, теория и обзор литературы. Pergamon Press. ASIN B0007JHOJ4.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы