WikiDer > Прионопатия с переменной чувствительностью к протеазам

Variably protease-sensitive prionopathy
Прионопатия с переменной чувствительностью к протеазам
PMC3514380 1752-1947-6-348-1.png
В этом иммуногистологическом тесте сосуществуют чувствительные к протеазе и резистентные прионопатии
СимптомыСлабоумие, поведенческие и психиатрические симптомы, атаксия, паркинсонизм
Обычное начало70 лет
ПричиныПрион
Дифференциальный диагнозБолезнь Альцгеймера
лечениеПоддерживающий
ПрогнозСредняя выживаемость 24 месяца
Частота2-3 на 100 млн человек

Прионопатия с переменной чувствительностью к протеазам (VPSPr) (ранее известный как Прионопатия, чувствительная к протеазе) является спорадическим прионный белок болезнь впервые была описана в аннотации к конференции по прионам в 2006 г., а это исследование было опубликовано в отчете 2008 г. по 11 случаям. Исследование было проведено Gambetti P., Zou W.Q. и сотрудниками из Национального центра наблюдения за патологией прионных болезней США.[1][2] Впервые он был идентифицирован как отдельное заболевание в 2010 году Цзоу В.К. и сотрудники из Национального центра наблюдения за патологией прионных заболеваний США.[3]

VPSPr встречается очень редко, всего у 2 или 3 из 100 миллионов человек.[4] По состоянию на 2018 год в Великобритании было зарегистрировано четырнадцать случаев.[5] Он имеет сходство с Болезнь Крейтцфельдта-Якоба, но клинические проявления несколько отличаются, а патологические прионный белок (PrP) менее устойчив к перевариванию протеазами; некоторые варианты более чувствительны к протеазам, чем другие, отсюда и название: переменно чувствительные к протеазам.

У пациентов наблюдаются поведенческие и психиатрические симптомы, нарушения речи (афазия и / или дизартрия) и прогрессирующее когнитивное и моторное снижение (слабоумие, атаксия, паркинсонизм, психоз, афазия и перепады настроения). Средний возраст начала заболевания составляет 70 лет, а продолжительность выживания - 24 месяца. Около 40% пациентов имеют семейный анамнез слабоумие. Как и CJD, его можно ошибочно принять за Деменция Альцгеймера.

Диагностика затруднена, так как патогномоничные признаки на МРТ, такие как кортикальная лента или признак хоккейной клюшки, периодические острые волновые комплексы на ЭЭГ и тесты на 14-3-3 белок и тау-белок обычно бесполезны, и мутаций в кодирующей области гена PrP не наблюдалось, в отличие от CJD и Вариант CJD.[6] Диагноз можно поставить на патологическое обследование. Есть уникальные микроскопические и иммуногистохимический особенности, и прионы не могут быть переварены с помощью протеаз. Поскольку 8 из 10 пациентов имели положительный семейный анамнез деменции в первоначальном исследовании, предполагалось наличие генетической причины. Некоторые предполагали, что заболевание может быть спорадической формой. Синдром Герстмана – Штройсслера – Шейнкера (СОС).[7]

В 2013 году Zou W.Q. и соавторы показали, что специфический протеазно-устойчивый PrP (PrPres), первоначально обнаруженный в VPSPr, также обнаруживается в мозге пациентов с генетической CJD, связанной с мутацией PrP Valine (V) в изолейцин (I) по остатку 180 (PrPV180I); кроме того, они обнаружили, что патологический PrP как из VPSPr, так и из gCJDPrPV180I имеет сходный гликоформ-селективный механизм образования прионов. [8,9] Интересно, что авторы также продемонстрировали, что устойчивый к протеазе PrPres как из VPSPr, так и из gCJDV180I не имеет гликозилированных видов PrP в первом сайте N-связанного гликозилирования на остатке 181, и они предположили, что дефицит гликозилирования PrP может быть вовлечен в патогенез этих двух состояний. В 2014 году Gambetti P., Zou WQ и соавторы обнаружили, что примерно у 54% мышей, инокулированных гомогенатами головного мозга VPSPr, наблюдались гистопатологические поражения, а у 34% был обнаружен патологический PrP, аналогичный таковому у VPSPr при первом пассаже, но прионное заболевание не было обнаружено на второй отрывок [10], предполагающий, что инфекционность патологического PrP от VPSPr ниже по сравнению с таковой от наиболее распространенного спорадического CJD.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Гамбетти П., Донг З., Юань Дж. И др. (Июнь 2008 г.). «Новое человеческое заболевание с аномальным протеином приона, чувствительным к протеазе». Анна. Neurol. 63 (6): 697–708. Дои:10.1002 / ana.21420. ЧВК 2767200. PMID 18571782.
  2. ^ "Руководство компании Merck - Прионопатия, чувствительная к различным протеазам (VPSPr)". Merck Sharp & Dohme Corp., дочерняя компания Merck & Co. Получено 16 ноября 2014.
  3. ^ Zou, W .; Puoti, G .; Сяо, X .; Yuan, J .; Qing, L .; Cali, I .; Shimoji, M .; Langeveld, J .; Castellani, R .; Нотари, С .; Crain, B .; Schmidt, R.E .; Geschwind, M .; Dearmond, S.J .; Cairns, N.J .; Диксон, Д .; Honig, L .; Torres, J.M .; Mastrianni, J .; Capellari, S .; Giaccone, G .; Страховка, Э. Д .; Schonberger, L.B .; Cohen, M .; Perry, G .; Kong, Q .; Parchi, P .; Тальявини, Ф .; Гамбетти, П. (2010). «Прионопатия с переменной чувствительностью к протеазам: новое спорадическое заболевание прионного белка». Анналы неврологии. 68 (2): 162–172. Дои:10.1002 / ana.22094. ЧВК 3032610. PMID 20695009.
  4. ^ «Прионопатия с переменной чувствительностью к протеазам (VPSPr) - Неврологические расстройства - Профессиональное издание Руководства Merck». Руководства Merck Professional Edition. Получено 2018-03-04.
  5. ^ «Болезнь Крейтцфельдта - Якоба в Великобритании (по календарному году)» (PDF). Получено 4 июля 2018.
  6. ^ Уилл Р., руководитель М. (июнь 2008 г.). «Новая прионопатия». Анна. Neurol. 63 (6): 677–8. Дои:10.1002 / ana.21447. PMID 18570344. S2CID 33632289.
  7. ^ Нонно, Ромоло; Нотари, Сильвио; Ди Бари, Микеле Анджело; Кали, Игнацио; Пирисину, Лаура; д'Агостино, Клаудиа; Кракко, Лаура; Кофски, Дайан; Ванни, Илария; Лаврих, Джоди; Парчи, Пьеро; Агрими, Умберто; Гамбетти, Пьерлуиджи (2019). «Передача вариабельной протеазочувствительной прионопатии рыжиковым полевкам». Возникающие инфекционные заболевания. 25 (1): 73–81. Дои:10.3201 / eid2501.180807. ЧВК 6302590. PMID 30561322.

8. Сяо X, Юань Дж., Хаик С., Кали И., Чжан Я., Муджу М., Ли Б., Лапланш Дж. Л., Лауд Х, Лангевельд Дж., Гамбетти П., Китамото Т., Конг К., Брандель Дж. П., Кобб Б. А., Петерсен Р. Б. и Zou WQ. Гликоформ-селективное образование прионов при спорадических и семейных формах прионной болезни. PLoS ONE, 2013 г .; 8: e58786.9. Zou, WQ, Gambetti P, Xiao X, Yuan J, Langeveld J & Pirisinu L. Прионы в прионопатии с переменной чувствительностью к протеазам: обновление. Патогены 2013; 2 (3): 457-471. 10. Notari S, Xiao X, Espinosa JC, Cohen Y, Qing L, Aguilar-Calvo P, Kofskey D, Cali I, Cracco L, Kong Q, Torres JM, Zou W. & Gambetti P. Характеристики передачи различных протеаз-чувствительных прионопатия. Emerg Infect Dis 2014, 20: 2006-14.


внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы