WikiDer > Виллин

Villin
виллин 1
Идентификаторы
СимволVIL1
Альт. символыVIL
Ген NCBI7429
HGNC12690
OMIM193040
RefSeqNM_007127
UniProtP09327
Прочие данные
LocusChr. 2 q35-q36
Виллин 2 (Эзрин)
Идентификаторы
СимволVIL2
Ген NCBI7430
HGNC12691
OMIM123900
RefSeqNM_003379
UniProtP15311
Прочие данные
LocusChr. 6 q22-q27
В пучок спиралей в области головного убора курица виллин.

Виллин 92,5 кДа тканеспецифичный актин-связывающий белок связанного с пучком актина ядра кисть границы.[1] Виллин содержит несколько гельсолин-подобные домены, увенчанные небольшой (8,5 кДа) «головкой» на C-конец состоящий из быстро и независимо складывающегося трехспирального пучка, который стабилизируется гидрофобный взаимодействия.[2] Домен головного убора - это обычно изучаемый белок в молекулярная динамика благодаря небольшому размеру и быстрому складыванию кинетика и коротко первичная последовательность.[3][4]

Структура

Villin состоит из семи доменов, шести гомологичный домены составляют N-концевой core и оставшийся домен составляют C-концевую крышку.[3] Виллин содержит три фосфатидилинозитол 4,5-бифосфат (PIP2) места связывания, один из которых расположен на головке, а два других - в сердечнике.[5] Кордовый домен состоит примерно из 150 аминокислотных остатков, сгруппированных в шесть повторов. На этом ядре находится гидрофобный С-концевой головной убор на 87 остатков.[1]Головной убор (HP67) состоит из компактного, 70 аминокислота свернутый белок на С-конце. Этот головной убор содержит домен, связывающий F-актин. Остатки K38, E39, K65, 70-73: KKEK, G74, L75 и F76 окружают гидрофобное ядро ​​и, как полагают, участвуют в связывании F-актин Виллину. Остатки E39 и K70 образуют соляной мост похоронен в головном уборе, который служит для подключения клемм N и C. Этот солевой мостик может также ориентировать и фиксировать С-концевые остатки, участвующие в связывании F-актина, поскольку в отсутствие этого солевого моста связывание не происходит. Гидрофобный «кэп» образован боковыми цепями остатка W64, который полностью консервативен во всем семействе виллинов. Ниже этой шапки - корона альтернативных положительно и отрицательно заряженных местностей.[5]Виллин может подвергаться посттрансляционным модификациям, таким как фосфорилирование тирозина.[6] Виллин обладает способностью к димеризации, и сайт димеризации расположен на амино-конце белка.[7]

Выражение

Виллин - это связывающий актин белок, экспрессирующийся в основном в щеточной кайме эпителий у позвоночных, но иногда он повсеместно экспрессируется у простейших и растений.[4] Виллин локализован в микроворсинки щеточной каймы эпителиальной выстилки кишечника и почечных канальцев у позвоночных.[5]

Функция

Полагают, что виллин участвует в связывании, зародышеобразовании, покрытии и расслоении актиновых филаментов.[1] У позвоночных белки ворсинок помогают поддерживать микрофиламенты микроворсинок щеточной каймы. Однако у нокаутных мышей, по-видимому, наблюдаются ультраструктурные нормальные микроворсинки, напоминающие нам, что функция ворсинок окончательно не известна; он может играть роль в клеточной пластичности через отщепление F-актина.[5] Шестиповторное ядро ​​ворсинки отвечает за Ca2+ разделение актина, в то время как головной убор отвечает за актин сшивание и комплектация (независимая от Са). Предполагается, что виллин является белком, контролирующим Са2+ индуцировал разрыв актина в щеточной кайме. Ca2+ подавляет протеолитическое расщепление доменов 6 N-концевого ядра, которое ингибирует расщепление актина.[3] У нормальных мышей, повышающих Ca2+ уровни индуцируют разделение актина виллином, тогда как у мышей с нокаутом ворсин эта активность не происходит в ответ на повышенное содержание Ca2+ уровни.[8] В присутствии низких концентраций Са2+ головной убор ворсинок связывает актиновые филаменты, тогда как в присутствии высокого Ca2+ концентрирует N-концевые крышки и отрезает эти филаменты.[1] Ассоциация PIP2 с виллином ингибирует действие кэпирующего и разделяющего актина и увеличивает связывание актина в области головного убора, возможно, за счет структурных изменений в белке. PIP2 увеличивает связывание актина не только за счет уменьшения разделяющего действия ворсин, но также за счет диссоциации кэпирующих белков, высвобождения мономеров актина из секвестрирующих белков и стимуляции нуклеация актина и перекрестные ссылки.[3]

Поддомен Villin

С-концевой субдомен виллиновой головки VHP67, обозначенный как VHP35, частично стабилизирован скрытым кластером из трех остатков фенилаланина. Ожидается, что его небольшой размер и большое количество спиралей будут способствовать быстрому складыванию, и это было подтверждено экспериментально. Было показано, что C-концевая конструкция виллина-4 VHP76 в Arabidopsis thaliana проявляет более высокое сродство к F-актину при увеличивающихся концентрациях Ca2+, что дополнительно подтверждает функцию виллина.

Структура

Он имеет простую топологию, состоящую из трех α-спиралей, образующих хорошо упакованное гидрофобное ядро.

Деградация и регулирование

В настоящее время считается, что регуляция ворсинок растений вызывается деградацией через связывающий белок ауксин, который нацелен на домен головного мозга (VHP).

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d Friederich E, Vancompernolle K, Louvard D, Vandekerckhove J (сентябрь 1999 г.). «Функция виллина в организации актинового цитоскелета. Корреляция эффектов in vivo с его биохимической активностью in vitro». Журнал биологической химии. 274 (38): 26751–60. Дои:10.1074 / jbc.274.38.26751. PMID 10480879.
  2. ^ Ghoshdastider U, Popp D, Burtnick LD, Robinson RC (ноябрь 2013 г.). «Расширяющееся суперсемейство белков домена гомологии гельсолина». Цитоскелет. 70 (11): 775–95. Дои:10.1002 / см 21149. PMID 24155256. S2CID 205643538.
  3. ^ а б c d Базари В.Л., Мацудаира П., Валлек М., Смил Т., Джейкс Р., Ахмед Ю. (июль 1988 г.). «Последовательность виллина и карта пептида идентифицируют шесть гомологичных доменов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 85 (14): 4986–90. Bibcode:1988PNAS ... 85.4986B. Дои:10.1073 / pnas.85.14.4986. ЧВК 281672. PMID 2839826.
  4. ^ а б Клахре У., Фридрих Э., Кост Б., Лувард Д., Чуа Н.Х. (январь 2000 г.). «Виллин-подобные актин-связывающие белки повсеместно экспрессируются в Arabidopsis». Физиология растений. 122 (1): 35–48. Дои:10.1104 / стр.122.1.35. ЧВК 58842. PMID 10631247.
  5. ^ а б c d Мэн Дж., Вардар Д., Ван И, Го Х. К., руководитель Дж. Ф., Макнайт Си Джей (сентябрь 2005 г.). «Кристаллические структуры с высоким разрешением виллинового головного убора и мутантов с пониженной активностью связывания F-актина». Биохимия. 44 (36): 11963–73. Дои:10.1021 / bi050850x. PMID 16142894.
  6. ^ Панебра А., Ма SX, Чжай Л.В., Ван XT, Ри С.Г., Хурана С. (сентябрь 2001 г.). «Регулирование фосфолипазы C-гамма (1) актин-регуляторным белком виллин». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология. 281 (3): C1046-58. Дои:10.1152 / ajpcell.2001.281.3.C1046. PMID 11502583.
  7. ^ Джордж С.П., Ван Й., Мэтью С., Сринивасан К., Хурана С. (сентябрь 2007 г.). «Димеризация и связывание актина свойства ворсин и его роль в сборке границ щеточных эпителиальных клеток». Журнал биологической химии. 282 (36): 26528–41. Дои:10.1074 / jbc.M703617200. PMID 17606613.
  8. ^ Ревеню С., Куртуа М., Мишело А., Сайкс С., Лувар Д., Робин С. (2007). «Разрывная активность виллинов увеличивает подвижность на основе актина in vivo». Молекулярная биология клетки. 18 (3): 827–38. Дои:10.1091 / mbc.E06-05-0423. ЧВК 1805090. PMID 17182858.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка