WikiDer > WDR62

WDR62
WDR62
Идентификаторы
ПсевдонимыWDR62, C19orf14, MCPH2, домен повтора WD 62
Внешние идентификаторыOMIM: 613583 MGI: 1923696 ГомолоГен: 15927 Генные карты: WDR62
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение WDR62
Геномное расположение WDR62
Группа19q13.12Начинать36,054,881 бп[1]
Конец36,105,108 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE WDR62 215218 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001083961
NM_173636

NM_146186

RefSeq (белок)

NP_001077430
NP_775907

н / д

Расположение (UCSC)Chr 19: 36.05 - 36.11 МбChr 7: 30.24 - 30.28 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Белок, содержащий повтор WD 62 это белок что у людей кодируется WDR62 ген.[5][6]

Клиническая значимость

Мутации в гене WDR62 вызывают широкий спектр серьезных пороков развития коры головного мозга, в том числе: микроцефалия,[7] пахигирия с утолщением коры, гипоплазия мозолистого тела,[5] полимикрогирия а также микролисэнцефалия.[8]

В 2018 году Xu et al. показали, что стабильность и нейрогенез WDR62 регулируются MEKK3 в координации с FBW7 (белок 7, содержащий F-бокс и повторяющийся домен WD)[9]. Кроме того, Shohayeb et al. выявили взаимосвязь между корковой мальформацией, связанной с точечными мутациями WDR62, встречающимися у людей (V65M и R438H), и цилиопатиями. Эти точечные мутации WDR62 вызывают разрушение ресничек в Радиальная глиальная клетка через нарушение реснички и центросома локализация CENPJ и Внутрилагеллярный транспорт белок 88 (IFT88), которые необходимы для обеспечения тубулина центросомой и транспорта тубулина в реснички чаевые соответственно [10]. Было также показано, что WDR62 играет регулирующую роль в развитии гиппокампа и нейрогенезе. [11].

WDR62 представляет собой каркасный белок и взаимодействует с различными киназами. Prinz et al. показали значительную роль WDR62 в опосредовании активации JNK путь в ответ на TNFα. Это открытие может иметь значение при исследовании заболеваний, связанных с TNFα, таких как аутоиммунные заболевания и рак. [12]. Также было показано, что активация WDR62 может привести к избыточной пролиферации глиальных клеток и, возможно, глиоме, и это сочетается с положительной регуляцией в АУРКА, АКТ, МОЙ С и PI3K сигнализация [13].

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000075702 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037020 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Билгювар К., Озтюрк А.К., Луви А., Кван К.Й., Чой М., Татли Б., Ялнизоглу Д., Тюйсюз Б., Цаглаян А.О., Гёкбен С., Каймакчалан Х., Барак Т., Бакирджоглу М., Ясуно К., Хо Зу, Сандерс С. , Yilmaz S, Dinçer A, Johnson MH, Bronen RA, Koçer N, Per H, Mane S, Pamir MN, Yalçinkaya C, Kumandaş S, Topçu M, Ozmen M, Sestan N, Lifton RP, State MW, Günel M (сентябрь 2010). «Секвенирование всего экзома выявляет рецессивные мутации WDR62 при тяжелых пороках развития мозга». Природа. 467 (7312): 207–10. Bibcode:2010Натура.467..207Б. Дои:10.1038 / природа09327. ЧВК 3129007. PMID 20729831.
  6. ^ «Ген Энтреса: домен повторения WD 62 WDR62».
  7. ^ Бхат В., Гиримаджи СК, Мохан Г., Арвинда Х.Р., Сингмар П., Дуввари М.Р., Кумар А. (декабрь 2011 г.). «Мутации в WDR62, кодирующем центросомный и ядерный белок, в индийских семьях первичной микроцефалии с корковыми пороками». Клиническая генетика. 80 (6): 532–40. Дои:10.1111 / j.1399-0004.2011.01686.x. PMID 21496009. S2CID 45190332.
  8. ^ Мердок Д.Р., Кларк Г.Д., Бейнбридж М.Н., Ньюшем И., Ву Ю.К., Музни Д.М., Чунг С.В., Гиббс Р.А., Рамоки М.Б. (сентябрь 2011 г.). «Секвенирование всего экзома выявляет сложные гетерозиготные мутации в WDR62 у братьев и сестер с рецидивирующей полимикрогирией». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 155A (9): 2071–7. Дои:10.1002 / ajmg.a.34165. ЧВК 3616765. PMID 21834044.
  9. ^ Сюй Д., Яо М., Ван И и др. (Декабрь 2018 г.). «MEKK3 координируется с FBW7 для регулирования стабильности и нейрогенеза WDR62». PLOS Биология. 16 (12): e2006613. Дои:10.1371 / journal.pbio.2006613. ЧВК 6347294. PMID 30566428.
  10. ^ Shohayeb B, et al. (Январь 2020 г.). «Ассоциация белка микроцефалии WDR62 с CPAP / IFT88 необходима для образования ресничек и развития неокортекса». Молекулярная генетика человека. 29 (2): 248–263. Дои:10.1093 / hmg / ddz281. PMID 31816041.
  11. ^ Shohayeb B, et al. (Сентябрь 2020 г.). «Связанный с веретеном белок микроцефалии, WDR62, необходим для нейрогенеза и развития гиппокампа». Границы клеточной биологии и биологии развития. 8 (549353): 85–98. Дои:10.3389 / fcell.2020.549353. PMID 3042990. S2CID 221589571.
  12. ^ Prinz E, et al. (Октябрь 2018 г.). «WDR62 опосредует TNFα-зависимую активацию JNK через ось TRAF2-MLK3». Молекулярная биология клетки. 29 (20): 2470–2480. Дои:10.1091 / mbc.E17-08-0504. ЧВК 6233063. PMID 30091641.
  13. ^ Shohayeb B, et al. (Июль 2020 г.). «Повышенные уровни Drosophila Wdr62 способствуют росту и пролиферации глиальных клеток посредством передачи сигналов AURKA на AKT и MYC». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1867 (7): 118713. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2020.118713. PMID 32246948.

дальнейшее чтение