WikiDer > XCR1
Подсемейство "C" хемокиновые рецепторы содержит только одного члена: XCR1, рецептор для XCL1 и XCL2 (или же лимфотактин-1 и -2).
XCR1 также известен как GPR5.
Функция
Белок, кодируемый этим геном, представляет собой хемокиновый рецептор, принадлежащий к суперсемейству рецепторов, связанных с G-белком. Члены семейства характеризуются наличием 7 трансмембранных доменов и множества консервативных аминокислот. Этот рецептор наиболее близок к RBS11 и рецептору MIP1-альфа / RANTES. Он передает сигнал, увеличивая уровень внутриклеточных ионов кальция. Воспалительный белок-II вирусных макрофагов является антагонистом этого рецептора и блокирует передачу сигналов. Для этого гена были обнаружены два альтернативно сплайсированных варианта транскрипта, кодирующие один и тот же белок.[5]
Кросс-презентирующие дендритные клетки (ДК) в селезенке развиваются в ДК XCR1 + в тонком кишечнике, Т-клеточные зоны пейеровых бляшек и Т-клеточные зоны и синусы мезентериальных лимфатических узлов. ДК XCR1 + специализируются на перекрестных презентациях антигенов, применяемых перорально. Интегрин SIRPα также является дифференцирующим фактором для DC XCR1 +. Фактор развития транскрипции Batf3 помогает выявить различия между XCR1 + DC и CD103 + CD11b- DC.[6]
XCL1 участвует в хемотаксисе только в CD8 + мышиных клетках, но не в других типах DC, B-клетках, T-клетках или NK-клетках. Только некоторые из этих CD8 + мышиных клеток экспрессировали рецепторы XCR1. NK-клетки выделяют XCL1 вместе с IFN-γ и некоторыми другими хемокинами при встрече с определенными бактериями, такими как Listeria или MCMV. Клетки XCR1 + и CD8 + работают вместе, чтобы перекрестно презентовать антиген и сообщать об активации CD8 +. Перекрестная презентация клеток XCR1 + CD8 + и XCR1 + CD8- была наиболее сильной, как и ожидалось, поскольку они имеют рецепторы XCR1. Термины CD4 + и CD8 + могут стать устаревшими, поскольку активность клетки, по-видимому, в первую очередь зависит от экспрессии XCR1, что сделает популяцию гораздо более похожей, чем экспрессия CD4 или CD8.[7]
Клетки XCR1 + зависят от лиганда фактора роста Ftl3 и отсутствуют у мышей с дефицитом Batf3. Также DC XCR1 + связаны с CD103 + CD11b- DC.[6]
XCL1 экспрессируется медуллярными эпителиальными Т-клетками тимуса (mTECs), тогда как XCR1 экспрессируется дендритными клетками тимуса (tDC). Это общение помогает разрушать клетки, которые не переносят себя. Когда мыши теряют способность экспрессировать XCL1, они теряют в накоплении tDC и продуцируют естественные регуляторные Т-клетки (nT reg-клетки). Отображение XCL1 с помощью mTEC, хемотаксис tDC и продукция клеток nT reg снижены у мышей, у которых отсутствует Aire, что демонстрирует его как важный регулятор продукции XCL1.[8]
Наивные CD8 + Т-клетки получают, когда опухоли образуются путем перекрестной презентации через XCR1 + DC, и в результате требуется более низкий порог для ответа на антиген. CD8 + Т-лимфоциты памяти (mCTL) активируются сначала после заражения, а затем сигнализируются CXCR3, IL-12 и CXCL9 другими DC XCR1 +. Чтобы вызвать мощный вторичный ответ на инфекцию, должна происходить передача сигналов цитокинов и хемокинов между XCR1 + DC и NK-клетками.[9]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000173578 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000060509 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ген Entrez: рецептор 1 хемокина XCR1 (мотив C)».
- ^ а б Becker M, Güttler S, Bachem A, Hartung E, Mora A, Jäkel A, Hutloff A, Henn V, Mages HW, Gurka S, Kroczek RA (2014). «Онтогенные, фенотипические и функциональные характеристики дендритных клеток XCR1 (+) приводят к последовательной классификации дендритных клеток кишечника на основе экспрессии XCR1 и SIRPα». Границы иммунологии. 5: 326. Дои:10.3389 / fimmu.2014.00326. ЧВК 4112810. PMID 25120540.
- ^ Крочек Р.А., Хенн В. (2012). «Роль XCR1 и его лиганда XCL1 в кросс-презентации антигена дендритными клетками мыши и человека». Границы иммунологии. 3: 14. Дои:10.3389 / fimmu.2012.00014. ЧВК 3342032. PMID 22566900.
- ^ Lei Y, Ripen AM, Ishimaru N, Ohigashi I, Nagasawa T., Jeker LT, Bösl MR, Holländer GA, Hayashi Y, Malefyt Rde W., Nitta T, Takahama Y (февраль 2011 г.). «Воздухозависимая продукция XCL1 опосредует накопление дендритных клеток тимуса в мозговом веществе и способствует развитию регуляторных Т-клеток». Журнал экспериментальной медицины. 208 (2): 383–94. Дои:10.1084 / jem.20102327. ЧВК 3039864. PMID 21300913.
- ^ Александр Й.О., Гилас С., Санчес С., Ле Бон А., Кроза К., Далод М. (январь 2016 г.). «Дендритные клетки XCR1 + способствуют восстановлению памяти CD8 + Т-клеток при вторичных инфекциях, вызванных Listeria monocytogenes или некоторыми вирусами». Журнал экспериментальной медицины. 213 (1): 75–92. Дои:10.1084 / jem.20142350. ЧВК 4710197. PMID 26694969.
внешняя ссылка
- «Хемокиновые рецепторы: XCR1». База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
дальнейшее чтение
- Магазачи А.А. (июнь 1999 г.). «Внутриклеточные пути передачи сигналов, индуцированные хемокинами в естественных клетках-киллерах». Сотовая связь. 11 (6): 385–90. Дои:10.1016 / S0898-6568 (99) 00008-X. PMID 10400311.
- Гао JL, Kuhns DB, Tiffany HL, McDermott D, Li X, Francke U, Murphy PM (май 1993 г.). «Структура и функциональная экспрессия рецептора человеческого макрофагального белка 1 альфа / RANTES». Журнал экспериментальной медицины. 177 (5): 1421–7. Дои:10.1084 / jem.177.5.1421. ЧВК 2191019. PMID 7683036.
- Heiber M, Docherty JM, Shah G, Nguyen T, Cheng R, Heng HH, Marchese A, Tsui LC, Shi X, George SR (январь 1995 г.). «Выделение трех новых генов человека, кодирующих рецепторы, связанные с G-белком». ДНК и клеточная биология. 14 (1): 25–35. Дои:10.1089 / dna.1995.14.25. PMID 7832990.
- Ёсида Т., Имаи Т., Какидзаки М., Нисимура М., Такаги С., Ёси О (июнь 1998 г.). «Идентификация одиночного C-мотива-1 / рецептора лимфотактина XCR1». Журнал биологической химии. 273 (26): 16551–4. Дои:10.1074 / jbc.273.26.16551. PMID 9632725.
- Шан Л., Цяо X, Олдхэм Э., Катрон Д., Камински Х., Ланделл Д., Злотник А., Густафсон Э, Хедрик Дж. А. (февраль 2000 г.). «Идентификация вирусного воспалительного белка макрофагов (vMIP) -II в качестве лиганда для GPR5 / XCR1». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 268 (3): 938–41. Дои:10.1006 / bbrc.2000.2235. PMID 10679309.
- Махо А., Бенсимон А., Вассарт Г., Парментье М. (2000). «Картирование генов CCXCR1, CX3CR1, CCBP2 и CCR9 в кластере CCR в области 3p21.3 генома человека». Цитогенетика и клеточная генетика. 87 (3–4): 265–8. Дои:10.1159/000015443. PMID 10702689. S2CID 1178132.
- Курт Р.А., Баук М., Харма С., Маккалок К., Бахер А., Урба В.Дж. (май 2001 г.). «Роль хемокина C лимфотактина в опосредовании рекрутирования антиген-специфических клеток CD62L (lo) in vitro и in vivo». Клеточная иммунология. 209 (2): 83–8. Дои:10.1006 / cimm.2001.1790. PMID 11446740.
- Синкай Х., Морозуми Т., Токи Д., Эгути-Огава Т., Мунета Й., Авата Т., Уениши Х. (апрель 2005 г.). «Геномная структура восьми хемокиновых рецепторов свиней и межгенное распределение экзона между CCR1 и XCR1». Ген. 349: 55–66. Дои:10.1016 / j.gene.2004.10.017. PMID 15777643.
- Lüttichau HR, Johnsen AH, Jurlander J, Rosenkilde MM, Schwartz TW (июнь 2007 г.). «Вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши, нацелен на рецептор лимфотактина как с антагонистом широкого спектра действия vCCL2, так и с высокоселективным и мощным агонистом vCCL3». Журнал биологической химии. 282 (24): 17794–805. Дои:10.1074 / jbc.M702001200. PMID 17403668.
внешняя ссылка
- XCR1 + рецептор, + человек в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.