WikiDer > Xq28

Xq28
Человек Х хромосома с Xq28 (зеленый), расположенным на конце длинного плеча хромосомы. Исследования Х-хромосомы, а также всей человеческий геном связали Xq28 с наследственностью гомосексуализм у мужчин-мужчин.

Xq28 это полоса хромосомы и генетический маркер расположен на кончике Х хромосома который изучается как минимум с 1980 года.[1] Группа состоит из трех отдельных регионов, всего около 8 Мбит / с генетической информации.[2] Маркер стал известен общественности в 1993 когда учится Дин Хамер и другие указали связь между маркером Xq28 и самцом сексуальная ориентация.[3]

Первоначальная привязка

Исследование 1993 г. Хамер и другие. обследовано 114 семей гей мужчин в Соединенных Штатах и ​​обнаружили повышенный уровень гомосексуализма среди дядей и двоюродных братьев по материнской линии, но не среди родственников по отцовской линии. Этот образец наследования предполагал, что могут быть сцепленные гены на Х хромосома, поскольку мужчины всегда наследуют свою копию Х-хромосомы от матери. Полиморфизмы генетические маркеры Х-хромосомы были проанализированы для 40 семей, чтобы увидеть, является ли конкретный маркер общим для непропорционально большого количества братьев, которые оба были геями. Результаты показали, что среди братьев-геев уровень конкордантности маркеров из области Xq28 был значительно выше, чем ожидалось для случайной менделевской сегрегации, что указывает на то, что связь действительно существовала в этой небольшой выборке. Был сделан вывод, что по крайней мере одна форма мужского гомосексуализма преимущественно передается по материнской линии и генетически связана с областью Xq28.[3]

Последующее исследование, Ху и другие. (1995), проведенное лабораторией Хамера в сотрудничестве с двумя группами статистических экспертов в 1995 году, подтвердило исходные результаты для мужчин с братьями-гомосексуалами, разделяющими Xq28, со значительно более высокой частотой. В это исследование также вошли гетеросексуальные братья, которые показали значительно меньшее, чем ожидалось, совместное использование области Xq28, как и ожидалось для генетического локуса, который в одной форме связан с однополым влечением, а в другой - с влечением к противоположному полу. В этом исследовании не было обнаружено связи с Xq28 среди гомосексуальных женщин, что указывает на другой генетический путь, что и для большинства специфичных для пола фенотипов.[4]

Результаты Хамера были освещены в научных журналах, в том числе Наука,[5] Природа[6] и тема мини-симпозиума в Scientific American.[7][8]

Полемика

В июне 1994 г. в журнале Чикаго Трибьюн к Джон Крюдсон заявил, что анонимный младший научный сотрудник в лаборатории Хамера утверждал, что Хамер выборочно представил данные в своей статье 1993 года в журнале Наука. Младший научный сотрудник помогал в картировании генов в исследовании Хамера 1993 года. Вскоре после того, как она озвучила свои вопросы, она была уволена из постдокторской стажировки в лаборатории Хамера; Кто ее уволил, определить не удалось. Позже ей дали другое место в другой лаборатории.[9] Хамер заявил, что статья Крудсона «серьезно ошибочна», и отверг обвинения, выдвинутые против него.[10][11][12] Официальное расследование, начатое Управление честности исследований (ORI) для расследования утверждений о выборочном представлении данных, закончившихся в декабре 1996 года. Было установлено, что Хамер не совершал никаких научных нарушений в своем исследовании.[10]

Последующие исследования

Два дальнейших исследования, проведенных в 1990-х годах, дали неоднозначные результаты. Одним из них был анализ сцепления Х-хромосомы 54 пар братьев-геев, проведенный независимой исследовательской группой Сандерса. и другие. в 1998 году. Результаты исследования были неотличимы от результатов исследования Ху и другие.: оба сообщили, что хромосомным положением максимального общего доступа был локус DXS1108, и оба сообщили о сходной степени общего аллеля (66% против 67%).[13] Второе исследование Райс и другие. в 1999 изучили 52 пары канадских братьев-геев и не обнаружили статистически значимых[примечание 1] связь в аллели и гаплотипы. Следовательно, они пришли к выводу, что любой ген в области Xq28 имеет большое генетическое влияние на сексуальную ориентацию мужчин (хотя они не могли исключить возможность того, что ген в этой области имеет небольшое влияние).[14] Рис и другие. также заявили, что их результаты не исключают возможности обнаружения генов мужского гомосексуализма в другом месте геном.[15] Хамер раскритиковал исследование за то, что он не отбирал семьи для исследуемой популяции на основе передачи от матери, поскольку для выявления связи Xq28 необходим выбор только тех семей, которые демонстрируют избыток родственников-геев по материнской линии.[14] Мета-анализ всех данных, доступных в то время (например, Hamer и другие. (1993), Ху и другие. (1995), Рис и другие. (1999) и неопубликованное исследование Сандерса 1998 г. и другие. показали, что Xq28 играет важную, но не исключительную роль в мужской сексуальной ориентации.[13]

Авторы метаанализа (в который вошли три автора Rice и другие. исследования, Райс, Риш и Эберс) представили несколько методологических причин, по которым Райс и другие. (1999), возможно, не смогли выявить статистически значимую связь между Xq28 и мужской сексуальной ориентацией: семьи генотипированный по Райс и другие. были нерепрезентативными, поскольку у них было избыток гомосексуальных родственников по отцовской линии, а не по материнской линии, что затрудняло отображение любого сцепления с Х-хромосомой; то статистическая мощность их выборки было недостаточно для адекватного обнаружения связи[заметка 2] и у них не было определенных критериев того, что составляло гомосексуализм (исследователи полагались на собственное суждение и иногда основывали свое суждение на единственном вопросе к испытуемому).[13] У них также не было критериев «для выбора подходящих семейств для изучения предполагаемого X-сцепленного локуса».[13] - поскольку они не отбирали семьи на основании наличия передачи гомосексуализма от матери, вклад Xq28 в мужскую сексуальную ориентацию мог быть скрыт.[14] Кроме того, метаанализ показал, что данные семейной родословной Райс и другие. (1999), в отличие от данных генотипирования, похоже, подтверждают сцепление Х-хромосомы для гомосексуализма.[13][заметка 3]

В 2012 году был проведен большой комплексный исследование сцепления в масштабе всего генома исследования мужской сексуальной ориентации проводилось несколькими независимыми группами исследователей.[16] В исследуемую популяцию вошли 409 независимых пар братьев-геев из 384 семей, которые были проанализированы с более чем 300000 однонуклеотидный полиморфизм маркеры. Исследование подтвердило связь Xq28 с гомосексуализмом с помощью двухточечной и многоточечной (MERLIN) карты оценки LOD. Значительная связь была также обнаружена в районе рядом с центромера из хромосома 8, перекрываясь с одним из регионов, обнаруженных в предыдущем исследовании связи генома лабораторией Hamer. Авторы пришли к выводу, что «наши результаты, взятые в контексте предыдущей работы, предполагают, что генетическая изменчивость в каждой из этих областей способствует развитию важной психологической черты мужской сексуальной ориентации». Это было крупнейшее на сегодняшний день исследование генетической основы гомосексуализма, опубликованное в Интернете в ноябре 2014 года.[17]

В августе 2019 г. исследование ассоциации всего генома из 493 001 человека пришли к выводу, что в основе гомосексуального поведения у обоих полов лежат сотни или тысячи генетических вариантов, причем 5 вариантов, в частности, значительно связаны. Они заявили, что в отличие от исследований сцепления, которые обнаружили существенную связь сексуальной ориентации с вариантами на Х-хромосоме, они не обнаружили избытка сигнала (и не обнаружили отдельных значимых для всего генома вариантов) на Xq28 или остальной части Х-хромосомы.[18]

Другое содержание

Xq28 - большая, сложная и генная область.[19] Среди его различных генов есть 12 генов ассоциированный с меланомой антиген (МАГ) семья,[20] из которых MAGEA11 был определен как корегулятор для рецептор андрогенов.[21] Мутации, связанные с производством дополнительные копии из MECP2 и ИРАК1 гены в Xq28 были связаны с фенотипами, включая тревогу и аутизм в мышей.[22]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Анализ связей Райс и другие. (1999) сделал сообщают, что братья-геи имеют примерно 46% своих аллелей в области Xq28. Однако этого результата не было. статистически значимый потому что показать, что на мужскую сексуальную ориентацию влияет ген (или гены) Xq28 статистически значимо, их анализ сцепления должен был выявить, что братья-геи имеют более 50% общих аллелей в области Xq28. Напротив, анализ Хамера и другие. (1993), Ху и другие. (1995) и исследование Сандерса 1998 г. и другие. действительно обнаружил более 50% общего аллеля Xq28 у братьев-геев, что дало статистически значимые результаты.[13]
  2. ^ Вероятность 35%, что Райс и другие. не обнаружил бы связь Xq28 с гомосексуализмом просто случайно.[13]
  3. ^ Рис и другие. не включили данные о семейной родословной в свой отчет от апреля 1999 г., в котором были описаны только результаты генотипирования для подгруппы из 48 семей. Осознание того, что данные о семейной родословной действительно подтверждают сцепление Х-хромосомы, пришло позже, когда данные были проанализированы в ходе метаанализа, опубликованного в августе 1999 года.[13]

Рекомендации

  1. ^ Пай, GS; Sprenkle, JA; Делай, ТТ; Марени, CE; Migeon, BR (1980). «Локализация локусов гипоксантинфосфорибозилтрансферазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и биохимические доказательства неслучайной экспрессии Х-хромосомы из исследований транслокации Х-аутосомы человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 77 (5): 2810–3. Bibcode:1980PNAS ... 77.2810P. Дои:10.1073 / pnas.77.5.2810. ЧВК 349494. PMID 6930669.
  2. ^ Де Сарио, Альбертина; Гейгл, Ева-Мария; Пальмиери, Джузеппе; д'Урсо, Микеле; Бернарди, Джорджио (1996). "Составная карта полосы хромосомы человека Xq28". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (3): 1298–302. Bibcode:1996PNAS ... 93.1298D. Дои:10.1073 / пнас.93.3.1298. JSTOR 38791. ЧВК 40074. PMID 8577758.
  3. ^ а б Hamer, D .; Hu, S; Magnuson, V .; Hu, N; Паттатуччи, А. (1993). «Связь между маркерами ДНК на Х-хромосоме и мужской сексуальной ориентацией». Наука. 261 (5119): 321–7. Bibcode:1993Наука ... 261..321H. Дои:10.1126 / science.8332896. PMID 8332896.
  4. ^ Ху, Стелла; Паттатуччи, Анджела М. Л .; Паттерсон, Чавис; Ли, Линь; Фулкер, Дэвид В .; Черный, Стейси С .; Кругляк, Леонид; Хамер, Дин Х. (1995). «Связь между сексуальной ориентацией и хромосомой Xq28 у мужчин, но не у женщин». Природа Генетика. 11 (3): 248–56. Дои:10.1038 / ng1195-248. PMID 7581447.
  5. ^ Pool, R (июль 1993 г.). «Доказательства гена гомосексуализма». Наука. 261 (5119): 291–2. Bibcode:1993Наука ... 261..291П. Дои:10.1126 / science.8332894. PMID 8332894.
  6. ^ King MC (июль 1993 г.). «Генетика человека. Сексуальная ориентация и Х». Природа. 364 (6435): 288–9. Bibcode:1993Натура.364..288K. Дои:10.1038 / 364288a0. PMID 8332183.
  7. ^ Байн, Уильям (май 1994 г.). «Биологические доказательства оспорены». Scientific American. 270 (5): 50–55. Bibcode:1994SciAm.270e..50B. Дои:10.1038 / scientificamerican0594-50. PMID 8197445.
  8. ^ Хамер, декан; Саймон ЛеВэй (май 1994). «Доказательства биологического влияния на мужской гомосексуализм». Scientific American. 270 (5): 44. Bibcode:1994SciAm.270e..44L. Дои:10.1038 / scientificamerican0594-44. PMID 8197444.
  9. ^ Крудсон, Джон (25 июня 1995 г.). «Исследование« Гей-гена »поставлено под сомнение: автор защищает выводы от обвинений». Чикаго Трибьюн, Вашингтонское бюро. Получено 19 февраля 2016.
  10. ^ а б Кайзер Дж (28 февраля 1997 г.). «Отсутствие нарушений в исследовании« Гей-ген »». Наука. 275 (5304): 1251. Дои:10.1126 / science.275.5304.1251b. ISSN 1095-9203. PMID 11644902.
  11. ^ Finn R (8 января 1996 г.). «Биологическое определение сексуальности в разогреве как область исследований». Ученый. 10 (1). ISSN 0890-3670. Получено 22 марта 2016.
  12. ^ Викельгрен, Ингрид (23 апреля 1999 г.). "Обнаружение" гей-гена "под вопросом". Наука. 284 (5414): 571. Дои:10.1126 / science.284.5414.571. ISSN 0036-8075. PMID 10328731.
  13. ^ а б c d е ж грамм час Хамер, Д. Х (1999-08-06). «Генетика и сексуальная ориентация мужчин». Наука. 285 (5429): 803a – 803. Дои:10.1126 / science.285.5429.803a. Получено 2013-11-02.
  14. ^ а б c Викельгрен I (23 апреля 1999 г.). "Обнаружение" гей-гена "под вопросом". Наука. 284 (5414): 571. Дои:10.1126 / science.284.5414.571. PMID 10328731.
  15. ^ Рис G; Андерсон С; Risch N; Ebers G (апрель 1999 г.). «Мужской гомосексуализм: отсутствие связи с микросателлитными маркерами в Xq28». Наука. 284 (5414): 665–7. Bibcode:1999Научный ... 284..665R. Дои:10.1126 / science.284.5414.665. PMID 10213693.
  16. ^ Сандерс А.Р., Мартин Э.Р., Бичем Г.В., Го С., Давуд К., Ригер Дж., Баднер Дж. А., Гершон Э. С., Кришнаппа Р. С., Колунджия А. Б., Дуан Дж., Гейман П. В., Бейли Дж. М. (ноябрь 2014 г.). «Полногеномное сканирование демонстрирует значительную связь мужской сексуальной ориентации». Психологическая медицина. 45 (7): 1379–88. Дои:10.1017 / S0033291714002451. PMID 25399360.
  17. ^ Боб Грант для ученого. 19 ноября 2014 г. Обращение к «гену гея». Крупнейшее исследование генетических корней гомосексуализма связывает сексуальные предпочтения мужчин с двумя участками генома.
  18. ^
  19. ^ Ngun TC; Вилен Э (2014). Биологические основы сексуальной ориентации человека: есть ли роль эпигенетики? (PDF). Достижения в генетике. 86. С. 167–84. Дои:10.1016 / B978-0-12-800222-3.00008-5. ISBN 9780128002223. ISSN 0065-2660. PMID 25172350. Получено 25 марта 2016.
  20. ^ Роджнер, Калифорния; Wilke, K; Steck, E; Korn, B; Поустка, А (1995). «Семейство генов меланомного антигена (MAGE) сгруппировано в хромосомной полосе Xq28». Геномика. 29 (3): 725–31. Дои:10.1006 / geno.1995.9945. PMID 8575766.
  21. ^ Уилсон, EM (2010). «Молекулярная биология рецепторов андрогенов и потенциальные мишени при раке простаты». Терапевтические достижения в урологии. 2 (3): 105–17. Дои:10.1177/1756287210372380. ЧВК 3126091. PMID 21789088.
  22. ^ Самако, RC; Мандель-Брем, К; McGraw, CM; Шоу, Калифорния; McGill, BE; Зогби, HY (2012). «Crh и Oprm1 опосредуют поведение, связанное с тревогой, и социальный подход в мышиной модели синдрома дупликации MECP2». Природа Генетика. 44 (2): 206–11. Дои:10,1038 / нг.1066. ЧВК 3267865. PMID 22231481.

внешняя ссылка