ZMPSTE24 человек ген .[1] [2] белок кодируется этим геном металлопептидаза . Он участвует в обработке ламин А .[3] ламинопатии как дефекты ламината А, потому что последний является основой для первого.[4] преламин А вызывает прогероидное расстройство .[5] восстановить двухцепочечные разрывы ДНК .[6] [7]
Как показали Лю и др.,[8] ламин А образование из его предшественника фарнезил-преламина A. Отсутствие Zmpste24 вызывает прогероидные фенотипы у мышей и людей. Этот недостаток увеличивает повреждение ДНК и хромосомные аберрации, а также повышает чувствительность к агентам, повреждающим ДНК, которые вызывают двухцепочечные разрывы. Также отсутствие Zmpste24 позволяет увеличить негомологичное соединение концов , но недостаток шагов, ведущих к гомологичный рекомбинационный Ремонт ДНК.
Смотрите также
Рекомендации
^ Tam A, Nouvet FJ, Fujimura-Kamada K, Slunt H, Sisodia SS, Michaelis S (август 1998 г.). «Двойная роль Ste24p в созревании дрожжевого a-фактора: протеолиз на NH2-конце и процессинг COOH-концевого CAAX» . J. Cell Biol . 142 (3): 635–49. Дои :10.1083 / jcb.142.3.635 . ЧВК 2148179 PMID 9700155 . ^ Freije JM, Blay P, Pendás AM, Cadiñanos J, Crespo P, López-Otín C (июнь 1999 г.). «Идентификация и хромосомное расположение двух генов человека, кодирующих ферменты, потенциально участвующие в протеолитическом созревании фарнезилированных белков». Геномика . 58 (3): 270–80. Дои :10.1006 / geno.1999.5834 . PMID 10373325 . ^ Янг С.Г., Фонг Л.Г., Михаэлис С. (декабрь 2005 г.). «Преламин А, Zmpste24, деформированные ядра клеток и прогерия - новые данные, свидетельствующие о том, что фарнезилирование белков может иметь важное значение для патогенеза болезни» . J. Lipid Res . 46 (12): 2531–58. Дои :10.1194 / мл. R500011-JLR200 PMID 16207929 . ^ Варела И., Кадиньянос Дж., Пендас А.М., Гутьеррес-Фернандес А., Фольгерас А.Р., Санчес Л.М., Чжоу З., Родригес Ф.Дж., Стюарт С.Л., Вега Дж. А., Трюггвасон К., Фрейхе Дж. М., Лопес-Отин С. (сентябрь 2005 г.). «Ускоренное старение у мышей с дефицитом протеазы Zmpste24 связано с активацией передачи сигналов р53». Природа . 437 (7058): 564–8. Дои :10.1038 / природа04019 . PMID 16079796 . ^ Ван И, Лихтер-Конецки У, Аньян-Йебоа К., Шоу Дж. Э., Лу Дж. Т., Эстлунд С., Шин Дж. Й., Кларк Л. Н., Гундерсен Г. Г., Надь П. Л., Ворман Х. Дж. (2016). «Мутация, устраняющая сайт расщепления ZMPSTE24 в преламине А, вызывает прогероидное расстройство» . J. Cell Sci . 129 (10): 1975–80. Дои :10.1242 / jcs.187302 . ЧВК 4878994 PMID 27034136 . ^ Редвуд А.Б., Перкинс С.М., Вандервал Р.П., Фенг З., Биль К.Дж., Гонсалес-Суарес И., Моргадо-Паласин Л., Ши В., Сейдж Дж., Роти-Роти Д.Л., Стюарт К.Л., Чжан Дж., Гонсало С. (2011). «Двойная роль ламинов A-типа в репарации двухцепочечных разрывов ДНК» . Клеточный цикл . 10 (15): 2549–60. Дои :10.4161 / cc.10.15.16531 . ЧВК 3180193 PMID 21701264 . ^ Гонсало С., Крайенкамп Р. (2015). «Дефекты репарации ДНК и нестабильность генома при синдроме Хатчинсона-Гилфорда Прогерия» . Curr. Мнение. Cell Biol . 34 : 75–83. Дои :10.1016 / j.ceb.2015.05.007 . ЧВК 4522337 PMID 26079711 . ^ Лю Б., Ван Дж., Чан К.М., Цзя В.М., Дэн В., Гуан Х, Хуанг Дж.Д., Ли КМ, Чау П.Й., Чен Дж. Д., Пей Д., Пендас А.М., Кадиньянос Дж., Лопес-Отин С., Цзе ХФ, Хатчисон С., Чен Дж, Цао И, Чеа К.С., Трюггвасон К., Чжоу З. (2005). «Геномная нестабильность при преждевременном старении на основе ламинопатии». Nat. Med . 11 (7): 780–5. Дои :10,1038 / нм 1266 . PMID 15980864 .
внешняя ссылка
.svg){kind=small}